Alberto Sols Biomedical Research Institute
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Algunas consideraciones sobre la responsabilidad de los administradores por gestión de riesgos de sostenibilidad. A propósito de la Sentencia de 12 de mayo de 2023 del Tribunal Superior de Inglaterra y Gales
A framework for designing reinforcement learning agents with dynamic difficulty adjustment in single-player action video games
Dynamic Difficulty Adjustment (DDA) within video games aims to avoid frustration or boredom. This paper provides the first framework for designing a Reinforcement Learning (RL) agent with DDA for single-player action video games. The framework includes the definitions of states, actions, and rewards. We propose a 2Q-table system that can provide a better winning/losing ratio and extend the duration of the rounds. We apply the framework to a use case study. We address the challenges that the design and implementation of RL agents with DDA for single-player action video games might present, such as (i) large and/or continuous action–state spaces, (ii) an appropriate definition of the rewards for achieving a correct DDA, (iii) learning from each player online from limited samples and (iv) in an arcade shooter video game. The two evaluations performed (with computer-driven and human players) show that the paper's goals are met since players face personalized challenges according to their playing skill
Práctica Escénica Contemporánea tras el 15M en la ciudad de Madrid. Explorando nuevos contextos, espacios y compañías. Una propuesta de taxonomía artística
Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Filosofía y Letras, Departamento de Linguística, Lenguas Modernas, Lógica y Fª de la Ciencia y Tª de la Literatura y Literatura Comparada y Estudios de Asia Oriental. Fecha de Lectura: 17-07-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 17-01-2026La práctica escénica española en el siglo XXI se ha caracterizado por una serie de
transformaciones significativas, especialmente en el ámbito del teatro radical y político.
Figuras destacadas como Angélica Liddell, Rodrigo García, Roger Bernat y La Ribot han
desafiado las convenciones teatrales tradicionales, explorando nuevas formas de expresión
que cuestionan las normas establecidas y abordan temas políticos y sociales urgentes.
Este nuevo concepto de teatro político ha surgido en un contexto marcado por cambios
culturales y políticos profundos, donde las políticas culturales también han desempeñado un
papel importante. La crisis económica de finales de la década pasada ha dejado una huella
indeleble en el panorama cultural español, dando lugar a una crisis simbólica que ha sido
reflejada y cuestionada en la escena teatral.
El surgimiento del movimiento social 15M ha sido un punto de inflexión crucial, provocando
una reevaluación de las estructuras políticas y culturales establecidas. Una década después, su
legado sigue resonando en la escena teatral, inspirando nuevas formas de creatividad y
participación ciudadana.
En este contexto cambiante, los espacios teatrales también han experimentado una
reconfiguración significativa. Desde la proliferación de centros de exhibición y creación hasta
el papel cada vez más relevante de los espacios públicos y la escena alternativa, el teatro ha
encontrado nuevos lugares para desarrollarse y conectarse con diferentes audiencias.
Las compañías teatrales, por su parte, han adoptado estrategias innovadoras para adaptarse a
este nuevo panorama. La intermedialidad, la performatividad, el documento, lo real, la
cuestión del género o los nuevos lenguajes escénicos son algunos de los enfoques y recursos
que han utilizado para reflejar la sociedad del momentos
En conclusión, la práctica escénica española en el siglo XXI se caracteriza por su diversidad,
su compromiso político y su capacidad para adaptarse a un mundo en constante cambio. A
medida que la sociedad evoluciona, el teatro sigue siendo un espacio vital para reflexionar
sobre nuestro pasado, comprender nuestro presente e imaginar nuestro futuroSpanish performing practice in the 21st century has been characterized by a series of
significant transformations, especially in the field of radical and political theater. Prominent
figures such as Angélica Liddell, Rodrigo García, Roger Bernat and La Ribot have
challenged traditional theatrical conventions, exploring new forms of expression that question
established norms and address pressing political and social issues.
This new concept of political theater has emerged in a context marked by profound cultural
and political changes, where cultural policies have also played an important role. The
economic crisis at the end of the last decade has left an indelible mark on the Spanish cultural
panorama, giving rise to a symbolic crisis that has been reflected and questioned in the
theater scene.
The emergence of the 15M social movement has been a crucial turning point, causing a
re-evaluation of established political and cultural structures. A decade later, his legacy
continues to resonate in the theater scene, inspiring new forms of creativity and citizen
participation.
In this changing context, theater spaces have also undergone significant reconfiguration.
From the proliferation of exhibition and creation centers to the increasingly relevant role of
public spaces and the alternative scene, theater has found new places to develop and connect
with different audiences.
Theater companies, for their part, have adopted innovative strategies to adapt to this new
panorama. Intermediality, performativity, the document, the real, the question of gender or
the new scenic languages are some of the approaches and resources that have been used to
reflect the society of the moment.
In conclusion, Spanish performing arts practice in the 21st century is characterized by its
diversity, its political commitment and its ability to adapt to a constantly changing world. As
society evolves, theater remains a vital space to reflect on our past, understand our present
and imagine our futur
La protección internacional de los niños contra la explotación en el contexto del turismo: un estudio crítico del cumplimiento Asiático del derecho internacional
Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Derecho, Departamento de Derecho Público y Filosofía Jurídica. Fecha de Lectura: 17-07-2024Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 17-01-2026La explotación infantil, particularmente en las peores formas, representa un desafío significativo
para la comunidad internacional. Este problema adquiere una complejidad particular en el contexto
del turismo, donde involucra a una amplia gama de actores en contextos transnacionales y
culturales diversos, y frecuentemente se entrelaza con los intereses económicos del desarrollo
turístico. A pesar de los marcos internacionales de derechos humanos establecidos, la prevalencia
de tal explotación sigue en aumento.
La finalidad de esta tesis es examinar las discrepancias entre las normas internacionales de
derechos humanos y la protección efectiva de los niños contra la explotación. En primer lugar,
examina los instrumentos legales internacionales destinados a proteger a los niños de la
explotación, principalmente por actores no estatales. Concretamente, aclara y analiza las
obligaciones positivas y de diligencia debida de los estados, considerando tanto los estados en
donde ocurre la explotación, como los estados de donde provienen los perpetradores, delineando
las acciones exigidas. También examina la relevancia de las normas éticas que han sido
desarrolladas y que son dirigidas a los actores no estatales, explorando los esfuerzos orientados a
responsabilizarlos a través del soft law. En segundo lugar, al examinar las actitudes de los estados
asiáticos respecto al derecho internacional de los derechos humanos, incluidos aquellos relevantes
para proteger a los niños de la explotación, se ha identificado la interacción de los valores
culturales como un factor significativo en los esfuerzos de cumplimiento. En tercer lugar,
reconociendo que la pobreza, la desigualdad y la búsqueda del crecimiento económico a menudo
subyacen a la explotación infantil en el turismo, esta tesis aboga por una cooperación global
multidimensional que fortalezca tanto la aplicación legal convencional como las normas éticas
regulatorias.
La responsabilidad de proteger a los niños de la explotación es compartida entre los
miembros de la comunidad internacional. Esta tesis sugiere un enfoque centrado en el estado
dentro de un marco global normativo de desarrollo, con estrategias específicas y claramente
definidas para garantizar que la responsabilidad compartida no conduzca a la responsabilidad de
nadi
Sucesión universal y transmisión de contratos en la escisión parcial y la segregación
Partiendo de la sucesión universal como sistema traslativo típico de las modificaciones estructurales de las sociedades mercantiles que llevan consigo transmisión patrimonial, el trabajo analiza la aplicación de dicho sistema cuando lo que se transmite no son meros activos o pasivos sino contratos celebrados por la sociedad “transmitente” con un tercero, en particular, cuando los contratos son de tracto sucesivo y las prestaciones a cargo de esa sociedad no tienen naturaleza dineraria. Sobre la base de la inexistencia de normas que regulen de manera específica la transmisión de relaciones contractuales en estas operaciones, se analiza la justificación de la posibilidad de prescindir del consentimiento del tercero contraparte en esa transmisión, las premisas y los límites de la utilización de la sucesión universal y la adecuación de los mecanismos de tutela de acreedores cuando se trata de aplicarlos a las contrapartes de contratos de tracto sucesivo. Aun cuando buena parte de las cuestiones son comunes a cualquier modalidad de modificación estructural transmisiva, el trabajo se centra especialmente en la escisión parcial y en la segregación porque las peculiaridades de estas operaciones —el hecho de que la sociedad transmitente no se extinga y que lo transmitido sea solo una parte del patrimonio de ésta (una o varias unidades económicas)— justifica un tratamiento diferenciado en algunos relevantes aspecto
Qualitative approach to the normalization of gambling amongst adolescents and young adults in Extremadura (Spain)
Gambling and betting are increasingly prevalent activities among adolescents and young adults. This qualitative study aims to explore the integration of gambling into the peer dynamics of young individuals in Extremadura, located in southwestern Spain, as well as to elucidate its interpretation as a normalized facet of socialization among this demographic. A total of seventy-seven adolescents and young adults from Extremadura partook in various focus group discussions. The findings of this investigation yield several noteworthy insights into the role of gambling establishments, which appear to have filled a void in youth leisure offerings, particularly in both urban and rural settings, with a notable gender disparity wherein males demonstrate a greater propensity for engagement in such locales compared to females. Additionally, scratch cards, distributed by the charitable organization ONCE (the Spanish National Society for the Blind), emerge as one of the predominant forms of gambling among young people, showcasing a rare parity in participation rates between genders. Narratives from participants suggest that initial exposure to this form of gambling commonly occurs within familial contextsThis work was supported by Centro Reina Sofía [V Convocatoria de las Ayudas a la Investigación
Papel de R-Ras1 y R-Ras2 en la diferenciación y maduración oligodendrocitaria
Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de Lectura: 25-10-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 25-04-2026La mielinización del Sistema Nervioso Central de mamíferos es un proceso fundamental para la correcta transmisión del impulso nervioso. Los oligodendrocitos maduros son las células encargadas de generar la mielina, que aísla y proporciona soporte metabólico a los axones. La importancia de la mielina se hace patente cuando esta se altera o se pierde, y aparecen patologías neurodegenerativas tales como la esclerosis múltiple, la neuromielitis óptica, las leucodistrofias desmielinizantes y la enfermedad de Charcot Marie-Tooth. Investigaciones previas de nuestro laboratorio definieron el papel esencial que las pequeñas GTPasas R-Ras1 y R-Ras2 desempeñan en la supervivencia y mielinización oligodendrocitaria.
En esta Tesis Doctoral, se ha estudiado el papel de estas proteínas en la especificación hacia diferentes subpoblaciones maduras. Inicialmente, se observó que la pérdida de RRas1 y/o R-Ras2 afectaba de forma diferencial a la mielinización de los axones estrechos, probando la existencia de oligodendrocitos dependientes e independientes de RRas1/2, lo que se demostró también desde un punto de vista electrofisiológico. Tras estudiar las subpoblaciones maduras más significativas se observó que la ausencia de una o ambas GTPasas produjo un aumento en la subpoblación madura MOL1 y una disminución en las subpoblaciones maduras MOL2 y MOL5/6. En este sentido, está descrito en patologías como la esclerosis múltiple la alteración de la distribución de las subpoblaciones de MOLs.
Dado que la desmielinización produce alteraciones en la integridad axonal, se estudió el estado de salud axonal en los ratones mutantes R-Ras1KO y/o R-Ras2KO. Concretamente, se observaron alteraciones mitocondriales, metabólicas, alteración del citoesqueleto, presencia de elementos de distrofia axonal, gliosis, y alteraciones funcionales visuales y motoras.
Profundizando en las similitudes de la patología neurológica de los modelos R-Ras con la esclerosis múltiple, se definió un nuevo modelo animal que reproduce fielmente la sintomatología neurológica de las enfermedades de la mielina desde un punto de vista neurológico. Por lo tanto, se propone a los modelos animales R-Ras1KO y/o R-Ras2KO como valiosas herramientas para el estudio de estas patologías neurodegenerativasMyelination of mammals Central Nervous System is a fundamental process for the correct transmission of nerve impulse. Mature oligodendrocytes are the responsible cells for generating myelin, which insulates and provides metabolic support to axons. The importance of myelin becomes evident when it is altered or lost, and neurodegenerative pathologies such as multiple sclerosis, neuromyelitis optica, demyelinating leukodystrophies and Charcot Marie-Tooth disease appear. Previous research from our laboratory defined the essential role that the small GTPases R-Ras1 and R-Ras2 have in oligodendrocyte survival and myelination.
In this Doctoral Thesis, the role of these proteins in the specification towards different mature subpopulations has been studied. Initially, it was observed that the loss of RRas1 and/or R-Ras2 differentially affected the myelination of narrow axons, proving the existence of R-Ras1/2 dependent and independent oligodendrocytes, which was also demonstrated from an electrophysiological point of view. After studying the most significant mature subpopulations, it was observed that the absence of one or both GTPases produced an increase in the mature subpopulation MOL1 and a decrease in the mature subpopulations MOL2 and MOL5/6. In this sense, alteration of the distribution of MOL subpopulations has been described in pathologies like multiple sclerosis.
Since demyelination produces alterations in axonal integrity, axonal health status was studied in R-Ras1KO and/or R-Ras2KO mutant mice. Specifically, mitochondrial and metabolic alterations, cytoskeletal alterations, presence of elements of axonal dystrophy, gliosis and visual and motor functional alterations were observed.
Deepening into similarities of neurological pathology of R-Ras models with multiple sclerosis, a new animal model was defined that faithfully reproduces the neurological symptomatology of myelin diseases from a neurological point of view. Therefore, RRas1KO and/or R-Ras2KO animal models are proposed as valuable tools for the study of these neurodegenerative pathologiesEste trabajo de Tesis Doctoral ha sido financiado por los siguientes proyectos de investigación a cargo de la Dra. Beatriz Cubelos Álvarez:
• Proyecto I+D+i PID2021-123269OB-I00: "Papel de R-Ras1 y R-Ras2 en la diferenciación y especificación oligodendrocitaria”, Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (UAM-CSIC), IP: Beatriz Cubelos Álvarez.
• Proyecto I+D+i RTI2018-096303-B-C33: "Papel de R-Ras1 y R-Ras2 en los procesos de mielinización", Centro de Biología Molecular Severo Ochoa (UAMCSIC), IP: Beatriz Cubelos Álvare
Tratamiento de aguas contaminadas por nitrato mediante reducción catalítica y reactores estructurados
Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Ingeniería Química. Fecha de Lectura: 30-10-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 30-04-2026La realización de este trabajo ha sido posible gracias al apoyo económico de la Agencia Estatal de Investigación (PRE-2019-088601 y RTI2018-098431-BI00
Escaneando lo extremo: Exploración biofísica de virus que contienen membranas bajo estrés ambiental
Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Física de la Materia Condensada. Fecha de Lectura: 18-10-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 18-04-2026The study of viral mechanics and structural stability under varying environmental conditions is essential for understanding virus transmission, infection mechanisms, and potential applications in biomedicine and industry. This research focuses on the mechanical properties, structural integrity, and stability of diverse viruses, employing Atomic Force Microscopy as the star technique in conjunction with other biophysical and biochemical methods to gain insights into their behavior under stress conditions.
The thesis has been organized into 10 chapters. During Chapter 1, Introduction, we will review the past, present and future of virology and atomic force microscopy and in Chapter 2, Materials and methods, we will review the methodology applied in the experiments.
In Chapter 3, we studied the TGEV coronavirus as a potential mechanical surrogate for human coronavirus and monitored both the topography and the mechanical properties after chemical stress induced by detergents, ethanol, fixatives, and dehydration, offering a basis for optimizing hygienic protocols for structurally similar viruses. During Chapter 4 we explored the complex mechanics of the duplex protective shells of extremophilic Haloarcula californiae icosahedral virus 1 (HCIV-1) in extreme pHs and temperature. We continued in Chapter 5 with the investigation of the double layered virion bacteriophage P23-77. We chemically stripped each layer of the virus to understand the contribution of each layer to the overall stability that led to the evolutionary adaptation of viruses to high-temperature environments. Similarly, in Chapter 6 we studied the shapeshifter archaeal virus SMV1 in low and high temperature. At the same time, we characterized the transformation of SMV1 with temperature and alkaline pH as well as its mechanical and physical properties that allow extreme remodeling of the protein capsid during its viral life cycle. In Chapter 7, we used the VLPs of NωV to study the mechanical evolution during maturation triggered by pH after cell egress. We characterized the temporal evolution after alkalinization, physiologically
undergone by the virion in the midgut of the host. Last, in Chapter 8 we monitor the efficiency of viral trapping in graphene-modified face masks, the effect in viral topography of three virions and the infectivity of TGEV after trapping.
Collectively, in Chapter 9 we discuss how these studies underscore the diverse strategies employed by viruses to maintain structural integrity and functionality under various environmental stresses. Understanding these mechanisms not only advances our knowledge of viral biology but also informs the development of antiviral strategies and the potential utilization of viruses in biomedical applications.
Chapter 10 is the appendix consisting of two parts: an epigraph summing up tables from the statistical data and a second epigraph showing the development of a closed cell with temperature regulatio
Determinantes moleculares de las funciones de la ADN topoisomerasa I en la horquilla de replicación
Tesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de Lectura: 18-10-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 18-04-2026Durante la replicación de cromosomas, la helicasa CMG abre el dúplex de ADN parental para permi8r que las polimerasas copien la información contenida en él mediante la síntesis de cadenas complementarias. Debido a la disposición an8paralela de la hélice de ADN y la polaridad de síntesis de las polimerasas, una de las hebras es sinte8zada de manera con8nua, conocida como cadena naciente líder, y otra de manera discon8nua a través de fragmentos de Okazaki, llamada rezagada. La apertura del ADN conlleva necesariamente la disrupción de la croma8na, lo que implica el desalojo de los nucleosomas delante de la horquilla de replicación y su posterior ensamblaje en los dúplex nacientes. Así mismo, la apertura del dúplex parental genera un incremento en el Lk en forma de twist, superenrollamiento de la hélice sobre su eje, de las regiones no replicadas de la misma. Este debe ser eliminado por acción de ADN topoisomerasas, unas nucleasas especializadas en ges8onar la topología de las hebras del ADN, para garan8zar el avance de la helicasa durante todo el proceso. En esta tesis, se ha querido profundizar en la comprensión de las funciones de la ADN topoisomerasa I (Top1 en levadura de gemación) en la resolución de los problemas topológicos asociados a la replicación de cromosomas. Mediante experimentos de eSPAN (enrichment and Sequencing of Protein-Associated Nascent DNA) describimos que Top1 es reclutada a las inmediaciones de la horquilla en dos fracciones: una dependiente de Tof1, proteína del Complejo de Protección de la Horquilla, y otra independiente. El reclutamiento de la primera ocurre a través de la interacción de un ramillete de alfa hélices presente en el dominio C-terminal de Tof1 que, junto con su porción proximal intrínsecamente no estructurada, enlaza estructuras del subdominio III del núcleo estructural de Top1. La fracción de Top1 que se recluta de manera independiente de Tof1, muestra un sesgo de asociación preferencial a las cadenas nacientes líderes sugiriendo una función asimétrica para la ADN topoisomerasa I en los dúplex nacientes. El reclutamiento de esta segunda fracción disminuye en contextos gené8cos que reducen de manera específica el reciclaje de histonas parentales a los dúplex nacientes líderes. Estas evidencias sugieren una función previamente desconocida de Top1 durante la replicación de cromosomas, que se asociaría detrás de la horquilla para eliminar el estrés topológico generado por el ensamblaje de nucleosomas en las en los dúplex líderes recién replicadosEsta tesis doctoral ha sido financiada por una ayuda de formación del personal inves8gador (PRE2018-084025), y a través de los proyectos de I+D+i (BFU2017-87013-R y PID2020-116003GB-I00) del Ministerio de Ciencia e Innovació