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Penas crueles e inusuales: el debate sobre los límites constitucionales al castigo en los estados unidos
No full textNovel chitinases and hyaluronidases: discovery and application in the synthesis of bioactive oligosaccharides
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de Lectura: 16-01-2025Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 16-07-2026Enzymes such as chitinases and hyaluronidases demonstrate the potential of
carbohydrate-active enzymes to tackle contemporary challenges. Chitinases aid in the
sustainable management of industrial waste by converting biomass-based chitin into high-value
intermediates for biotechnological applications in the food, medical, and agricultural sectors, thus
supporting circular economy initiatives. Hyaluronidases play a crucial role in health-related
applications. This Doctoral Thesis advances the characterization of novel microbial chitinases
and hyaluronidases, focusing on their properties and applications, especially in producing
bioactive oligosaccharides: chito-oligosaccharides and hyaluronan oligosaccharides.
Three distinct novel chitinases from Metschnikowia pulcherrima, designated MpChit35,
MpChit38, and MpChit41, were expressed in Pichia pastoris. The enzymatic degradation of chitin
and chitosan yielded a diverse array of chito-oligosaccharides, primarily (GlcNAc)₂, (GlcNAc)₃, or
(GlcNAc)₂-GlcN, with each enzyme exhibiting unique cleavage patterns. MpChit35 predominantly
functioned as an exo-chitinase, while MpChit38 and MpChit41 acted as endo-chitinases. The
obtained variants of MpChit35 pave the way for tailoring the synthesis of specific chitooligosaccharides
mixtures. Specifically, the L253R variant exhibited a shift towards exo-activity
and enhanced colloidal chitin degradation efficiency, whereas the A107D/D151N/A181S/M279A
variant demonstrated improved endo-activity.
Furthermore, the fungus Purpureocillium sp. was identified as a novel source of
extracellular hyaluronidases, with the PlLya44 enzyme playing a critical role in degrading high
molecular weight hyaluronic acid. This lyase-type enzyme, previously uncharacterized, was
expressed in P. pastoris, and its production level was successfully scaled up to 1.0 g/L,
demonstrating remarkable thermal stability. Operating via an endolytic mechanism, PlLya44
produced both unsaturated even-numbered and rare odd-numbered hyaluronan
oligosaccharides. Additionally, a novel methodology for producing mixtures of hyaluronan
oligosaccharides with antioxidant properties was developed.
In summary, this thesis expands the repertoire of carbohydrate-active enzymes through
the successful expression, characterization, and engineering of novel chitinases and
hyaluronidases, contributing to the broader objective of utilizing biocatalysis for the development
of biotechnological solutions and improved human healthLas quitinasas y las hialuronidasas son enzimas que ejemplarizan cómo la modificación
de carbohidratos puede ayudar a abordar retos de la sociedad actual. Las quitinasas permiten
transformar de forma sostenible residuos industriales que contienen quitina en intermediarios
químicos de alto valor añadido, especialmente para aplicaciones biotecnológicas en los sectores
de alimentos, medicina y agricultura, contribuyendo así a las iniciativas de economía circular. Por
su parte, las hialuronidasas son herramientas esenciales en aplicaciones relacionadas con la
salud. Esta Tesis Doctoral presenta avances importantes en el estudio de nuevas quitinasas e
hialuronidasas microbianas, centrándose en sus propiedades y aplicaciones, especialmente en
la producción de quito-oligosacáridos y oligosacáridos de hialuronato bioactivos.
Se expresaron tres nuevas quitinasas de Metschnikowia pulcherrima, designadas como
MpChit35, MpChit38 y MpChit41, en Pichia pastoris. La degradación enzimática de quitina y
quitosano generó diferentes mezclas de quito-oligosacáridos, formadas principalmente por
(GlcNAc)₂, (GlcNAc)₃ o (GlcNAc)₂-GlcN, cada enzima mostrando patrones de corte únicos.
MpChit35 funcionó como una exo-quitinasa, mientras que MpChit38 y MpChit41 actuaron como
endo-quitinasas. Las variantes de MpChit35 obtenidas en este estudio permitieron adaptar la
síntesis de mezclas específicas de quito-oligosacáridos. La variante L253R mostró una transición
hacia actividad exo-quitinasa y una eficiencia mejorada en la degradación de quitina coloidal. La
variante A107D/D151N/A181S/M279A demostró una actividad endo-quitinasa mejorada.
Además, se identificó al hongo Purpureocillium sp. como una nueva fuente de
hialuronidasas extracelulares, siendo la enzima PlLya44 fundamental para la degradación de
ácido hialurónico de alto peso molecular. Esta enzima tipo liasa, previamente no caracterizada,
se expresó en P. pastoris, demostrando una gran estabilidad térmica, y su nivel de producción se
escaló exitosamente a 1.0 g/L. PlLya44 actúa mediante un mecanismo endolítico produciendo
oligosacáridos de hialuronato insaturados de número par e impar, poco comunes. Además, se
desarrolló una nueva metodología para producir mezclas de oligosacáridos de hialuronato con
propiedades antioxidantes.
En resumen, esta tesis amplía el repertorio de enzimas activas sobre carbohidratos a
través de la expresión, caracterización y modificación de nuevas quitinasas e hialuronidasas,
contribuyendo al objetivo general de utilizar la biocatálisis para el desarrollo de soluciones
biotecnológicas y la mejora de la salud humanaThis thesis was funded by a grant FPI (“Formación de Personal
Investigador”, PRE2020-092330) awarded to the author by the
Spanish Ministry of Science and Innovation. Additionally, it
received support from the grants PID2019-105838RB-C31/-C32
for the project titled “Síntesis enzimática, caracterización y
bioactividad de oligosacáridos cargados y glicósidos de
polifenoles” and PID2022-136367OB-C31/-C32 for the project
“Producción y modificación funcional de glicoenzimas para la
obtención sostenible de glicoderivados por transglicosilación,”
both funded by the same ministr
Ingeniería a escala molecular: transporte cuántico, termoelectricidad y optoelectrónica
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Física de la Materia Condensada. Fecha de Lectura: 16-01-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 16-07-202
Evaluación de bacterias E. coli modificadas genéticamente en modelos 3D de esferoides tumorales para el desarrollo de tratamientos de tumores epiteliales
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de Lectura: 16-01-2025Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 16-07-2026Este trabajo ha sido realizado gracias al contrato de Formación de Personal Investigador PRE2018-083294 y a la financiación de los proyectos de investigación del Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades y la Agencia Española de Investigacion (MICIU/AEI) BIO2017-89081-R, PID2023-148228OB-I00, PLEC2021-007739 (MICIU/AEI y NextGeneration EU/ PRTR), y de la Unión Europea Horizon 2020 Future and Emerging Technologies research and innovation program (FET Open 965018-BIOCELLPHE
Ingeniería de retrotranscriptasas del VIH-1 para aplicaciones biotecnológicas y análisis de fidelidad mediante secuenciación de nueva generación
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de Lectura: 10-02-2025Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 10-08-2026La enzima retrotranscriptasa (RT) desempeña un papel clave en la replicación del VIH, convirtiendo el ARN viral de cadena sencilla en ADN de doble cadena. Este proceso también es fundamental para aplicaciones biotecnológicas como reacciones RT-PCR, clonación de ADNc y secuenciación de ARN. Para aumentar la eficiencia de estos procesos, es importante mejorar la termoestabilidad y la afinidad de unión a los ácidos nucleicos de las RTs.
En esta Tesis, se ha evaluado el impacto de sustituciones específicas de aminoácidos en el dominio ribonucleasa H (RNasa H) de una RT del VIH-1ESP49 grupo O, O3MQ, que incluye los cambios de aminoácido K358R/A359G/S360A y la sustitución E478Q que inactiva la RNasa H. Se obtuvieron y caracterizaron 20 RTs mutantes con sustituciones de Lys o Arg en posiciones clave (473–477, 499–502, 505) involucradas en las interacciones molde-iniciador. La mayoría de los mutantes conservaron la actividad de síntesis de ADNc a 37, 50 y 65 °C, pero se observó una pérdida significativa de actividad y de afinidad de unión a los ácidos nucleicos en los mutantes A477K/R, V502K/R y Y505K/R. Por otra parte, mediante simulaciones de dinámica molecular se predijo que las mutaciones Q500K/R afectaban a la actividad RNasa H al alterar la geometría del sitio catalítico. Este hallazgo se confirmó al introducir estas mutaciones en la RT wild-type (WT) del grupo M VIH-1BH10 y en una RT del grupo O (O3M) que retiene la actividad RNasa H WT, revelando un nuevo mecanismo de inactivación de la RNasa H sin sustituir residuos del sitio activo.
La precisión de las RTs también es una propiedad crucial en las aplicaciones biotecnológicas. A diferencia de las técnicas tradicionales para determinar la fidelidad, los recientes métodos usando secuenciación de nueva generación (NGS) han facilitado la identificación de errores en diferentes contextos de secuencia, aunque su costo es elevado y los errores de fondo dificultan la obtención de mediciones fiables. Se ha desarrollado un nuevo ensayo basado en NGS para medir las tasas de error de RTs utilizando un número relativamente reducido de lecturas (~60 Mb) y se han examinado parámetros que afectan a la sensibilidad y a la especificidad. Bajo condiciones estándar de retrotranscripción (3 mM Mg2+ y 37 °C) utilizando ARN sintetizado in vitro, tanto las RTs del VIH-1BH10 como O3MQ mostraron tasas de error relativamente bajas (7,3 × 10-5 y 2,5 × 10-5 errores/base, respectivamente). La tasa más baja (9,0 × 10-6) se logró utilizando la RT del VIH-1BH10 con una concentración reducida de Mg2+. Dado que las determinaciones de errores también incluyen errores presentes en los moldes de ARN, este valor sugiere un umbral de error transcripcional bajo y es similar a las tasas de error publicadas para ARN polimerasas eucariotas.
Por último, aplicamos nuestro método basado en NGS a la epitranscriptómica con el fin de detectar la modificación de ARN m6A. Tanto las RTs del HIV-1BH10 como las del grupo O (cepa WT ESP49, O3M y O3MQ) fueron capaces de detectar modificaciones m6A, especialmente las RTs del grupo O, que mostraron tasas de deleción en las posiciones m6A hasta 29.2 veces mayores que usando ARN no modificado. Esto subraya el potencial de las RTs del grupo O como herramientas útiles para el estudio de modificaciones de ARNThe reverse transcriptase (RT) enzyme plays a key role in the replication of HIV, converting viral single-stranded RNA into double-stranded DNA. This process is also fundamental for biotechnology applications such as RT-PCR, cDNA cloning, and RNA sequencing. Enhancing the thermostability and nucleic acid binding affinity of RTs is important to improve the efficiency of reverse transcription.
In this Thesis, we have evaluated the impact of specific amino acid substitutions in the ribonuclease H (RNase H) domain of an engineered HIV-1ESP49 group O RT, O3MQ, which includes mutations K358R/A359G/S360A, and the RNase H-inactivating substitution E478Q. We obtained and characterized 20 mutant RTs with Lys or Arg substitutions at key positions involved in template-primer interactions (473–477, 499–502, 505). While most mutants retained cDNA synthesis activity at 37, 50 and 65 °C, a significant loss of activity and nucleic acid binding affinity was observed with mutants A477K/R, V502K/R and Y505K/R. On the other hand, molecular dynamics simulations suggested that Q500K/R mutations impaired RNase H activity by altering the catalytic site geometry. This finding was confirmed by introducing these mutations into wild-type (WT) group M HIV-1BH10 RT and into an engineered group O RT (O3M) that retained WT RNase H, revealing a novel RNase H inactivation mechanism without substituting active site residues.
The accuracy of RTs is also a crucial property in biotechnology applications. In contrast to traditional fidelity measurement techniques, recently introduced next generation sequencing (NGS) approaches facilitate the identification of errors in different sequence contexts, although their cost is high and background errors diminish the reliability of the mutational analysis. We have developed a novel NGS-based assay for measuring RT error rates using a relatively reduced number of reads (~60 Mb) and we have carefully examined parameters affecting sensitivity and specificity. Under standard reverse transcription conditions (3 mM Mg2+ and 37 °C) using in vitro-synthesized RNA, both HIV-1BH10 and O3MQ RTs exhibited relatively low error rates (7.3 × 10-5 and 2.5 × 10-5 errors/base, respectively). The lowest rate (9.0 × 10-6) was achieved using HIV-1BH10 RT with reduced Mg2+ concentration. Since error determinations also include errors present in the RNA templates, this value suggested a low transcriptional error threshold and aligns with reported error rates of eukaryotic RNA polymerases.
Finally, we applied our NGS-based method to epitranscriptomics in an attempt to detect m6A RNA modifications. Both HIV-1BH10 and group O RTs (WT ESP49 strain, O3M and O3MQ) were capable of detecting m6A modifications, especially group O RTs, which exhibited up to 29.2-fold higher deletion rates at m6A positions compared to unmodified RNA. This underscores the potential of group O RTs as worthy tools for studying RNA modificationsEsta investigación fue financiada en parte por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades del Gobierno de España (en el marco de los proyectos PID2019-104176RB-I00/AEI/MCI/10.13039/501100011033 y PID2022-136725OB-I00/AEI/10.13039/501100011033). Asimismo, Javier Martínez del Río fue beneficiario de un contrato de Formación del Profesorado Universitario (FPU19/01653) y de una ayuda complementaria de movilidad (EST23/00583), financiadas por el Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades del Gobierno de Españ
Caracterización genética y Molecular de PPGLs: Avances en la comprensión de mecanismos tumorigénicos conocidos y nuevos
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de Lectura: 16-12-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 16-06-2026Los feocromocitomas (PCCs) y los paragangliomas (PGLs), denominados colectivamente PPGLs, son tumores neuroendocrinos poco frecuentes que se originan en las células cromafines localizadas en la médula suprarrenal y en los paraganglios del sistema nervioso autónomo, respectivamente. Se estima que hasta el 40% de los pacientes con PPGLs son portadores de mutaciones germinales en genes de susceptibilidad implicados en su desarrollo, lo que convierte a los PPGLs en los tumores más hereditarios conocidos. Asimismo, alrededor de un 30% de los PPGLs presenta mutaciones somáticas causales en algunos de estos genes o en otros implicados en la enfermedad esporádica. Por último, hay que destacar que los PPGLs poseen una gran heterogeneidad genética, conociéndose en la actualidad más de 20 genes distintos asociados con la enfermedad.
El enfoque desde múltiples ángulos empleado en esta tesis perseguía estudiar en profundidad el papel de genes previamente implicados en la tumorigénesis de los PPGLs, además de identificar nuevas alteraciones moleculares en PPGLs que no tenían un diagnóstico genético previo. En primer lugar, describimos y caracterizamos molecularmente una nueva variante en DNMT3A en una paciente con un fenotipo complejo, que incluía PGLs carotideos bilaterales, carcinoma papilar de tiroides y discapacidad intelectual idiopática. Nuestro estudio corroboró el papel de DNMT3A, uno de los genes más recientemente asociados con el desarrollo de PPGLs, en la patogénesis de estos tumores y contribuyó a dilucidar las características moleculares y clínicas asociadas a este nuevo gen de susceptibilidad. Posteriormente investigamos la coocurrencia de mutaciones en NF1 y en otros genes de susceptibilidad a desarrollar PPGLs, poniendo el foco en la comprensión de la contribución de ambas mutaciones a las características moleculares de los tumores y en cómo estas afectan al fenotipo de los pacientes. También llevamos a cabo una caracterización molecular de tumores portadores de mutaciones en DLST, un gen que codifica una enzima clave del ciclo de Krebs y que recientemente se ha encontrado mutado en pacientes con PPGLs múltiples. Los tumores con mutaciones en DLST presentaron características que sugerían un mecanismo alternativo de tumorigénesis, lo que nos animó a explorar un papel menos estudiado de DLST en la modificación postraduccional por succinilación. Nuestros hallazgos indicaron que la succinilación depende en gran medida de DLST, y que las mutaciones en DLST identificadas en PPGLs provocan una remodelación del succiniloma celular, lo que sugiere que este mecanismo podría estar relacionado con el desarrollo de los PPGLs. Por último, analizamos una serie de PGLs localizados en la región de la cabeza y el cuello (HNPGL), que no presentaban mutaciones en genes asociados a PPGL. El estudio del perfil molecular de estos tumores reveló la existencia de un nuevo subgrupo de HNPGLs que presentaba un perfil transcripcional similar al observado en los tumores con mutaciones en DNMT3A. La caracterización genómica de este grupo de tumores permitió identificar variantes en genes relacionados con la remodelación de la cromatina, lo que respaldaba la desregulación del complejo represor Polycomb que mostraban sus patrones de expresión génica.
Los estudios incluidos en esta tesis han contribuido a validar la importancia de los genes de susceptibilidad a desarrollar PPGLs recientemente identificados, han ampliado el espectro clínico asociado a estos pacientes y han identificado nuevos genes potencialmente asociados al desarrollo de los HNPGLs. Los resultados de estos estudios facilitarán la mejora del seguimiento clínico de las familias afectadas y sentarán las bases para futuras investigaciones dirigidas a desarrollar terapias personalizadas para los pacientes con PPGLLos siguientes proyectos y ayudas han apoyado la investigación presentada en esta Tesis Doctoral:
Ayudas de Formación de Profesorado Universitario (FPU). Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades, gobierno de España. Referencia: FPU19/04940. Beneficiaria: Sara Mellid López. Período: 2020-2024.
Proyecto de investigación en salud "Acción Estratégica en Salud" (AES). Instituto de Salud Carlos III, cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER). Referencia: PI18/00454. Project “Molecular, OMIC and functional characterisation of mutations in the gene DLST in patients with pheochromocytoma/paraganglioma”. Investigador Principal: Alberto Cascón Soriano. Período: 2019-2022.
Proyecto de investigación en salud "Acción Estratégica en Salud" (AES). Instituto de Salud Carlos III, cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER). Referencia: PI22/01490. Project “Identification of novel susceptibility genes in head and neck paragangliomas by transcriptomic profiles and whole genome sequencing”. Investigador Principal: Alberto Cascón Soriano. Período: 2023-2025.
Proyecto de investigación en salud "Acción Estratégica en Salud" (AES). Instituto de Salud Carlos III, cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER). Referencia: PI17/01796. Project “Mecanismos asociados a progresión de tumores endocrinos y neuroendocrinos”. Investigadora Principal: Mercedes Robledo Batanero. Período: 2018-2021.
Proyecto de investigación en salud "Acción Estratégica en Salud" (AES). Instituto de Salud Carlos III, cofinanciado por el Fondo Europeo de Desarrollo Regional (FEDER). Referencia: PI20/01169. Project “Caracterización de nuevos eventos genéticos responsables del desarrollo y progresión de tumores raros endocrinos y neuroendocrinos. Marcadores predictivos de sensibilidad a tratamiento”. Investigadora Principal: Mercedes Robledo Batanero. Período: 2021-202
Caracterización multiescala de diodos rectificadores en condiciones de operación para mejorar su fiabilidad
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Física Aplicada. Fecha de Lectura: 16-12-2024Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 16-06-2026El desarrollo de este trabajo también
fue posible gracias a los proyectos PID2021-124585NB-C33 y PID2020-
114192RB-C41 financiados por MCIN/AEI/10.13039/501100011033 y la ayuda
RYC-2013-14436 financiada por MCIN/AEI/10.13039/501100011033 y RYC2021-
031236-I financiada por MCIN/AEI/10.13039/501100011033 y por la “Unión
Europea NextGenerationEU/PRTR”.
Se agradece también a The European Synchrotron Radiation Facility (The ESRF)
y el CSIC por la financiación de los experimentos: A25-02-940, A25-02-997, A25-
02-1030, MA-5391 y A25-02-1074, así como al Centro de Microanálisis de
Materiales (CMAM), de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM) por la
financiación de los experimentos IMP019/22 y IMP013/2
Disease modelling and advanced therapies for Congenital Dyserythropoietic Anemia Type II
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de Lectura: 13-12-2024Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 13-06-2026La Anemia Diseritropoye tica Conge nita Tipo II (CDAII) es un trastorno hereditario poco comu n causado por mutaciones en el gen SEC23B. SEC23B es un componente esencial del complejo citoplasma tico COPII, involucrado en el procesamiento de proteí nas y el tra fico vesicular entre el retí culo endopla smico y el aparato de Golgi. La diferenciacio n in vitro de ce lulas CD34+ de sangre perife rica de pacientes con CDAII en glo bulos rojos revelo una eritropoyesis ineficaz y la presencia de eritroblastos bi- y multinucleados, caracterí sticas clave de la enfermedad. El trasplante aloge nico de ce lulas madre hematopoye ticas es la u nica cura, pero implica efectos secundarios graves. El trasplante auto logo de ce lulas corregidas gene ticamente significarí a una terapia definitiva para CDAII. Sin embargo, la falta de un modelo animal que reproduzca la anemia dificulta el desarrollo de nuevas estrategias terape uticas.
Para modelizar CDAII en ce lulas hematopoye ticas humanas, se uso el sistema de edicio n ge nica CRISPR/Cas9. Se disen aron diferentes ARN guí a (sgRNAs, en ingle s) dirigidos al sitio de inicio de la transcripcio n del gen SEC23B, y la combinacio n de tres sgRNAs resulto ser la ma s efectiva para interrumpir la funcio n del gen. Tanto la diferenciacio n eritroide in vitro como in vivo de ce lulas CD34+ SEC23BKO reprodujeron caracterí sticas clave de CDAII. Adema s, el ana lisis transcripto mico revelo alteraciones en genes relacionados con la progresio n del ciclo celular y la apoptosis debido a la deficiencia de SEC23B.
Aprovechando nuestro modelo SEC23BKO, desarrollamos una terapia ge nica lentiviral utilizando dos vectores lentivirales que portaban el gen SEC23B, ya sea en una versio n salvaje (wild-type en ingle s) o de codones optimizados (wtSEC23B LV y coSEC23B LV). La transduccio n lentiviral in vitro restauro los niveles de expresio n de la proteí na SEC23B, observa ndose una mejorí a en el fenotipo eritroide en las ce lulas transducidas con wtSEC23B LV. Sin embargo, el trasplante de estas ce lulas SEC23BKO transducidas en ratones NBSGW no logro recuperar la eritropoyesis humana. Adema s, la transduccio n con wtSEC23B LV de ce lulas CD34+ de sangre perife rica de pacientes con CDAII compenso parcialmente la deficiencia de SEC23B.
Para superar estas limitaciones, se desarrollo una estrategia de edicio n ge nica ma s precisa, basada en recombinacio n homo loga utilizando CRISPR/Cas9 y rAVV para introducir el transgen SEC23B especí ficamente en su lugar natural. Se realizaron diferentes ana lisis para garantizar el perfil de seguridad del sgRNA, mostrando eventos mí nimos que comprometan la seguridad de las ce lulas editadas. A pesar de que se introdujo una mutacio n puntual en el sitio de aceptor de empalme para evitar un nuevo corte por la nucleasa Cas9, no se observaron alteraciones en la expresio n del transgen. Adema s, se logro una edicio n ge nica eficiente con SEC23B rAAV sin alterar la diferenciacio n eritroide in vitro.
En resumen, la generacio n de un modelo celular de CDAII ha permitido explorar nuevas estrategias terape uticas, como la terapia ge nica o la edicio n ge nica, como posibles futuros tratamientos para esta enfermeda
Adsorption of 2,4-dichlorophenoxyacetic acid on activated carbons from macadamia nut shells
No full textThis study reports on the application of activated carbons from macadamia nut shells as adsorbents for the removal of 2,4-dichlorophenoxyacetic acid, a commonly used pesticide, from water. Different activating agents (FeCl3, ZnCl2, KOH and H3PO4) were used to obtain adsorbents within a wide range of porous texture and surface properties. The characterization of the resulting activated carbons was performed by N2 adsorption–desorption, elemental analysis, TG and pHPZC. The adsorption experiments were conducted in batch at 25, 45 and 65 °C. The adsorption kinetics on activated carbons obtained with FeCl3 H3PO4 or KOH was well described by the pseudo-second order model, whereas for the resulting from ZnCl2 activation the experimental data fit better the pseudo-first order model. The equilibrium studies were performed with the KOH- and ZnCl2-activated carbons, the two showing higher surface area values. In both cases, high adsorption capacities were obtained (c.a. 600 mg g−1) and the experimental data were better described by the Langmuir and Toth models. The thermodynamic study allows concluding the spontaneous and endothermic character of the adsorption process, as well as an increase of randomness at the solid/liquid interface. Breakthrough curves were also obtained and fitted to the logistic modelThis research was funded by MCIN/ AEI /10.13039/501100011033 and EU “NextGenerationEU”/PRTR” through project TED 2021-129948B–I0