Alberto Sols Biomedical Research Institute
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Genome-Wide CRISPR/Cas9 Screening Identifies the COMMANDER Recycling Complex as a Key Player in EV Uptake
No full textExtracellular vesicles (EVs) hold immense potential in therapeutic delivery, warranting a comprehensive investigation of the mechanisms that regulate their uptake by target cells. To identify key molecular regulators of EV internalization, we conducted a genome-wide CRISPR (GWC) screen aimed to pinpoint candidate genes that influence EV uptake. We employed a GWC library spanning the entire human genome in K562 cells. 3.6 × 1012 EVs isolated from the SKMEL147 human melanoma cell line were labelled with Alexa633-C5-Maleimide and incubated for 2 h with 500 × 10⁶ K562 cells, providing a 2000× coverage of the library. The top 5% of high and low fluorescence populations were sorted. Next-generation sequencing (NGS) was performed to quantify sgRNA enrichment in the sorted populations compared to the unsorted control. Remarkably, among other genes, several members of the COMMANDER complex emerged as significant hits in our screen. We validated the hits in knockout (KO) cell lines of both K562 and HeLa cells using EVs derived either from melanoma or breast cancer cell lines. Kinetic follow-up of EV cargo, including surface or luminal proteins, suggests that the COMMANDER complex plays a pivotal role in the early stages of EV uptake but also in the final fate of EV components in the target cellThis work has been supported by grants PID2020-119627GB-I00, DTS21/00134, and PID2023-149514OB-I00 from Ministerio Español de Ciencia e Innovación (Spain) to MY-M. A.L. is supported by a grant from the Spanish Ministerio de Ciencia e Innovación (PID2022-138728OB-I00). V.T. was supported by an FPI-UAM fellowship and a GEIVEX mobility Fellowship,. and M.P. by a predoctoral contract from Comunidad de Madrid (PIPF-2023/SAL-GL-29726
Une manière méridionale de traverser l’âge des révolutions. Les révolutions des années 1820 et la cartographie imaginée de la civilisation
No full textL’important ouvrage de Maurizio Isabella, Southern Europe in the Age of Revolutions, propose une étude approfondie des révolutions des années 1820 en Espagne, au Portugal, dans la péninsule italienne et en Grèce, en mettant l’accent sur la mobilisation populaire. M. Isabella réfute l’idée selon laquelle l’Europe du Sud a été un espace périphérique durant l’âge des révolutions. Il cherche au contraire à démontrer que celle-ci a produit ses propres éléments de modernité et d’anti-modernité. En outre, bien qu’il laisse certaines questions en suspens concernant l’écriture d’une histoire globale des révolutions, le livre ouvre à de nouvelles réflexions particulièrement stimulantes sur les manières de faire une histoire transnationale, connectée et comparativeMaurizio Isabella’s important book, Southern Europe in the Age of Revolutions, offers an in-depth study of the 1820s revolutions in Spain, Portugal, the Italian peninsula, and Greece, focusing on popular mobilization. Isabella refutes the idea that southern Europe was a peripheral space during the age of revolutions. Instead, he seeks to demonstrate that the region produced its own elements of modernity and anti-modernity. Moreover, although his book leaves some questions about the writing of the global history of revolutions unanswered, it offers important new reflections on ways of doing transnational, connected, and comparative histor
Modeling the evolution of laser-induced electronic coherences with trajectory surface hopping
No full textCurrent attosecond XUV/X-ray pulses and few-fs UV pulses, with bandwidths up to several eV, can excite molecules in a coherent superposition of electronicstates .Theoretical modeling of the ensuing dynamics requires accounting for the coupled motion of electrons and nuclei to capture the subtle interplay between the initial electronic coherence, decoherence induced by nucle armotion, and additional coherences that may emerge at conical intersections. In this work, we introduce Trajectory Surface Hopping with Projected Forces and Momenta (TSH-PFM), which accounts for these effects in anumerically inexpensive way and, the refore, is particularly suited to describe molecular dynamics arising from an initial coherent superposition of electronic states. We demonstrate its performance by comparing with previously reported quantum mechanical results for the BMA[5,5] ,paraxylene, and fulvene molecules by workingin full dimensionality. Application of the TSHPFM method to the glycine molecule shows that the initial electronic coherences can have a dramatic impact in the charge distribution over the molecule at the very early stages of the dynamicsWe acknowledge financial support from the European Research Council (ERC) under the European Union’s Horizon 2020 research and innovation programme (grant agreement no. 951224, TOMATTO), the Spanish Ministry of Science and Innovation under grants PID2022-138288NB-C31 and PID2022-138288NB-C32, the “Severo Ochoa ”Programme for Centres of Excellence in R&D(CEX2020-001039-S), and the “María de Maeztu ”Programme for Units of Excellence in R&D (CEX2023-001316-M
Dynamical cobordism in string theory and halography
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Física Teórica. Fecha de Lectura: 16-09-2025Esta tesis, escrita como un compendio de artículos, explora la profunda interrelación entre la topología, la gravedad y la teoría cuántica de campos en el marco de la Teoría de Cuerdas, centrándose en la realización dinámica de la Conjetura del Cobordismo. Dicha conjetura postula que toda teoría consistente de Gravedad Cuántica debe permitir la existencia de fronteras del espacio-tiempo, un principio que sustenta las diversas investigaciones presentadas en este trabajo.
En la primera parte, explicamos y desarrollamos el concepto de Cobordismo Dinámico, estudiando soluciones dependientes del espacio-tiempo en teorías de Einstein con escalares que realizan dinámicamente Branas del Fin del Mundo (ETW). Estas configuraciones, caracterizadas por leyes de escala universales y exponentes críticos, proporcionan una descripción local de singularidades a distancia finita en el espacio-tiempo y abarcan una amplia gama de ejemplos en Teoría de Cuerdas. Este marco ofrece una perspectiva unificadora sobre varias conjeturas del Swampland, incluida la Conjetura de la Distancia.
La segunda parte se adentra en las Burbujas de la Nada (BoNs), que representan inestabilidades no perturbativas de espacios-tiempo con dimensiones compactas. Utilizando el formalismo del potencial de tunneling, clasificamos todas las posibles BoNs en cuatro tipos distintos y analizamos su existencia en diferentes potenciales y teorías de dimensiones superiores. Este enfoque revela nuevas perspectivas sobre la competencia entre canales de decaimiento y las condiciones bajo las cuales las BoNs están prohibidas, extendiendo el marco a compactificaciones con flujo y escenarios multifield con otros canales de decaimiento.
En la tercera parte, investigamos los Cobordismos Dinámicos en el contexto de AdS/CFT, centrándonos en la teoría de cuerdas tipo IIB en AdS_5 x S^5. Reinterpretamos duales gravitacionales conocidos de la teoría N=4 SYM en 4d con condiciones de frontera de Gaiotto-Witten, realizadas como branas D3 terminando en branas D5 y NS5, como soluciones de cobordismos dinámicos, donde la geometría AdS_5 termina en una brana ETW con gravedad localizada. Un nuevo límite de doble escalamiento revela conexiones con la holografía de cuña y permite extensiones a teorías con supersimetría reducida, incluyendo N=2 y N=3 mediante orbifolds y S-folds.
La parte final aborda acoplamientos topológicos y anomalías en branas ETW holográficas. Iniciamos el estudio de la construcción de la Teoría de Campos Topológica Simétrica (SymTFT) para teorías cuánticas de campos con fronteras, utilizando como caso de estudio la teoría N=4 SYM en 4d con condiciones de frontera de Gaiotto-Witten, el mismo escenario que usamos en la parte anterior. Las configuraciones de branas resultantes exhiben ricas estructuras topológicas y de anomalías, incluyendo un novedoso mecanismo de flujo de anomalías en 6d y acoplamientos emergentes de Chern-Simons en 3d. Estos escenarios admiten duales gravitacionales explícitos y contribuyen a la clasificación de posibles defectos de cobordismo en el Programa Swampland.
Tras una breve introducción a los temas y artículos que componen esta tesis, se incluyen los propios artículos, finalizando con una discusión y resumen de los resultados publicados en los trabajo
Conectando los ecosistemas deep-tech y las nuevas políticas industriales globales: una perspectiva regional
No full textThis study examines the effects of regional dimensions on deep-tech ecosystems by using a mixed methods approach that combines Principal Component Analysis with an in-depth case study. The dimensions arising from the data reveal significant regional dynamics and confirm territorial disparities in the presence and participation of key ecosystem stakeholders. Results show that the dynamism of deep-tech ecosystems is primarily influenced by funding diversity, institutional quality, and stakeholder collaboration. These insights contribute to a deeper understanding of how regional conditions shape deeptech success and provide policy recommendations to enhance ecosystem resilience and innovation capacityEste estudio analiza los efectos de las dimensiones regionales en los ecosistemas deep-tech mediante una metodología mixta que combina el Análisis de Componentes Principales con un estudio de caso en profundidad. Las dimensiones que surgen de los datos explican significativas dinámicas regionales y confirman disparidades territoriales relacionadas con la presencia y participación de los actores clave del ecosistema. Los resultados indican que el dinamismo de los ecosistemas deep-tech está principalmente determinado por la diversidad de financiamiento, la calidad institucional y la colaboración entre los principales actores. Estos hallazgos permiten una mejor comprensión de cómo las características regionales moldean el éxito de la deep-tech y ofrecen recomendaciones de política para fortalecer la resiliencia del ecosistema y su capacidad de innovació
Proposal for a psychoeducational program for the treatment of social anxiety in adolescents involving families and teachers
No full textTrabajo Fin de Grado en Psicología. Curso académico 2024-2025
Modalidad C. Diseño y/o aplicación de un/a proyecto/propuesta de intervenciónLa ansiedad social constituye uno de los trastornos más prevalentes en la infancia y la adolescencia, interfiriendo de forma significativa en los ámbitos social, académico y personal del menor, generando así un malestar clínicamente relevante. Si no se aplica un tratamiento temprano, su curso tiende a cronificarse, lo que dificulta la intervención y empeora el pronóstico. En este contexto, se destaca la importancia de establecer una coordinación eficaz entre los centros educativos y los servicios de salud mental, dado que el entorno escolar es un espacio privilegiado para la detección precoz y la aplicación directa de herramientas terapéuticas. Tras reconocer esta necesidad, se propone un programa de intervención en el marco educativo, fundamentado en técnicas cognitivoconductuales e incorporando activamente a los padres y docentes. Estos agentes serán capacitados durante el proceso terapéutico para prevenir recaídas y favorecer la consolidación de los resultados, contribuyendo así a una intervención multidimensional y efectivaSocial anxiety is one of the most prevalent disorders during childhood and adolescence,
significantly interfering with the minor's social, academic, and personal development, and
generating clinically relevant distress. If early treatment is not applied, its course tends to
become chronic, making intervention more difficult and worsening the prognosis. In this
context, the importance of establishing effective coordination between educational
institutions and mental health services is emphasized, given that the school environment
represents a privileged setting for early detection and the direct application of therapeutic
tools. In response to this need, an intervention program is proposed within the educational
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framework, based on cognitive-behavioral techniques and actively involving both parents
and teachers. These key agents will be trained throughout the therapeutic process to
prevent relapses and support the consolidation of results, thereby contributing to a
multidimensional and effective interventio
Quasi-experimental evidence on spanish VAT cuts during economic shocks
No full textWe examine the impact of unconventional fiscal policy by analyzing the effects of a temporary reduction in the VAT on food prices on the Spanish economy, implemented under Law 20/2022 and covering the period from January 2023 to December 2024. Using a set of state-of-the-art difference-in-differences methods, we present three main findings. First, we observe a moderate price response to the VAT cut, indicating a partial pass-through effect of approximately 90 %. Second, the effect appears to be temporary, as prices began to rise again three months after the reduction, suggesting the absence of hysteresis. Third, our results remain robust even when disaggregated by the magnitude of the VAT reduction, distinguishing between two cases: from 10 % to 5 %, and from 4 % to 0 %Baquero-Pérez, Fernández Romero and Da Silva-Bichara are also grateful for funding provided by Federación de Industria, Construcción y Agro de la Uniónn General de Trabajadores (UGT-FICA) and Ministerio de Agricultura, Alimentación y Medio Ambiente (MAPA) in "Orden AAA/1239/2015, de 23 de junio, por la que se modifica la Orden AAA/1579/2012, de 2 de julio". Rodríguez-Crespo thanks financial support received from Grant PID2022-138212NA-I00 funded by MICIU/AEI/ 10.13039/501100011033 and ERDF, EU. Baquero-Pérez and Rodríguez-Crespo thank financial support received from Grant PHS-2024/PH-HUM-530, funded by Community of Madrid’s Directorate General of Research and Technological Innovatio
Hypocretin/orexin peptide release occurs mostly extrasynaptically, is self-controlled, and specifically enhanced in female rats
No full textThe hypothalamic hypocretinergic/orexinergic (Hcrt/Ox) system comprises two neuropeptides -Hcrt1/OxA and Hcrt2/OxB- and two receptors -Hcrt/OxR1 and Hcrt/OxR2- which perform multiple modulatory actions. Its neurotransmission mechanism remains poorly understood despite its malfunction entails narcolepsy and low cerebrospinal fluid (CSF)-Hcrt1/OxA levels is the most specific biomarker of the disease. This work examines: (1) synaptic and volume Hcrt/Ox transmission types; (2) Hcrt/Ox receptors involvement in Hcrt/Ox-peptide release/ synthesis; and (3) Hcrt/Ox system sexual dimorphism. Axonal central/peripheral distribution of dense-core vesicles (dcv) containing Hcrt1/OxA and small synaptic vesicles (ssv) loaded with glutamate was analyzed by electron microscopy in naïve rats immunolabeled for Hcrt1/OxA at the locus coeruleus area. In addition, two sets of mixed male and female rats receiving intraperitoneal (i.p.) injections of either DMSO (vehicle) or 30 mg/kg suvorexant (a dual Hcrt/Ox receptor antagonist) for 7 days were used. Hcrt1/OxA was measured in CSF and in synaptic terminals (synaptosome preparations) from the oral pontine tegmentum (OPT) of these rats using ELISA. Hcrt1/OxA-loaded dcv were more clustered in the axonal periphery than ssv, and Hcrt1/OxA enrichment was higher in CSF than in OPT-synaptosome preparations. Hcrt/Ox transmission blockade with suvorexant produced intracellular accumulation of Hcrt1/OxA, in parallel to its previously reported decrease in CSF. Female rats showed higher Hcrt1/OxA basal levels than males in CSF but not in OPT-Syn samples. Our results support the notion that: (1) volume/extrasynaptic Hcrt/Ox-peptide release is greater than synaptic/perisynaptic release, (2) Hcrt/OxR1 controls Hcrt/Ox-peptide release rather than synthesis in Hcrt/Ox neurons, and (3) Hcrt/Ox volume neurotransmission is enhanced in femalesThis research was funded by the Eugenio Rodríguez Pascual Foundation (FERP2021) and Ministerio de Ciencia, Innovación y Universidades MCIU/AEI 10.13039/501100011033/FEDER, UE (CPP2023–010422). C. Carrera-Cañas received a predoctoral fellowship from the Tatiana PGB Foundatio
Memoria de sostenibilidad de la UAM 2025
No full textI Memoria de Sostenibilidad de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM), correspondiente al año 2024, haciendo referencia en ocasiones al curso 2023-2024. Recoge el resultado de los impactos económicos, ambientales y sociales más relevantes en la actividad de la UAM, conforme a las tres dimensiones del desarrollo sostenible. Esta primera memoria es fruto del trabajo coordinado desde la Unidad de Equidad Social del Vicerrectorado de Compromiso Social y Sostenibilidad (2021-2025), con las diferentes unidades, así como los diversos servicios y colectivos que integran nuestra comunidad universitaria. Con esta I Memoria de Sostenibilidad, la Universidad Autónoma de Madrid reafirma su voluntad de ser un referente en responsabilidad social y sostenibilidad, contribuyendo a la transformación de nuestro entorno y al bienestar de las generaciones presentes y futurasEsta memoria fue solicitada y financiada por la Unidad de Equidad Social del Vicerrectorado de Compromiso Social y Sostenibilidad de la Universidad Autónoma de Madrid (UAM
