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Aparición de π-magnetismo en nanomateriales basados en carbono diseñados por síntesis en superficie
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Física de la Materia Condensada. Fecha de Lectura: 25-10-2023Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 25-04-202
Evaluación de la efectividad e impacto de los programas de vacunación a partir de la vigilancia de gripe y COVID-19 en España
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Medicina Preventiva y Salud Pública y Microbiología. Fecha de Lectura: 27-10-2023Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 27-04-2025Las enfermedades causadas por virus respiratorios suponen un reto para los sistemas de
vigilancia de la salud pública en todo el mundo por su elevada incidencia, su rápida transmisión,
y la carga anual de enfermedad que llevan asociada. Entre los patógenos de transmisión
respiratoria con mayor incidencia, los virus de la gripe destacan por su variabilidad antigénica y
su amplia distribución en humanos y animales, pudiendo presentarse en epidemias estacionales
y pandemias. La gripe ha sido un elemento clave en el desarrollo histórico de los sistemas de
vigilancia, y su vigilancia constituye una prioridad para las autoridades sanitarias
internacionales. En España, la vigilancia de gripe se ha basado tradicionalmente en la
participación de redes de médicos centinela de atención primaria que notificaban
semanalmente casos de síndrome gripal, y en una red de hospitales participantes que
notificaban episodios graves con gripe confirmada. Estos sistemas, junto con otras fuentes de
información adicionales, conformaron el Sistema de Vigilancia de la Gripe en España (SVGE), que
durante años ofreció indicadores semanales para monitorizar la actividad estacional de los virus
de la gripe, analizar la intensidad y gravedad de las epidemias y estimar la carga de enfermedad
asociada a la gripe en España. Los datos del SVGE se utilizaron también en estudios de
efectividad vacunal en el ámbito nacional y europeo, informando sobre la efectividad de la
vacuna antigripal en cada temporada. En el año 2020 las redes de vigilancia de gripe en España
sufrieron una distorsión importante como consecuencia de la emergencia de COVID-19 y el
impacto de la pandemia en los sistemas asistenciales. Se estableció una estrategia de control y
vigilancia universal de COVID-19 para la detección y notificación de todos los casos con infección
de SARS-CoV-2 confirmada en España, de cualquier gravedad. En el verano de 2020, y siguiendo
las recomendaciones internacionales del Centro Europeo para el Control de Enfermedades
(ECDC) y la Organización Mundial de la Salud (OMS), los sistemas de vigilancia dentro del SVGE tuvieron que ser adaptados para trabajar en la implementación de nuevos sistemas de vigilancia
integrada de infecciones respiratorias de carácter centinela en atención primaria (vigilancia de
IRAs) y hospitales (vigilancia de IRAG). La creación del Sistema de Vigilancia de Infección
Respiratoria Aguda (SiVIRA) en España supuso un reto durante el primer año de la pandemia,
principalmente por la coexistencia con la vigilancia universal de COVID-19. Las redes centinela
de atención primaria y de hospitales en las CCAA participantes se incorporaron de forma
progresiva al sistema, para vigilar simultáneamente episodios leves y graves de infección por
SARS-CoV-2, gripe y otros virus respiratorios. SiVIRA se estableció con la voluntad de ser un
sistema de vigilancia estable, sostenible en el tiempo y resiliente, capaz de dar respuesta a la
emergencia de cualquier nuevo agente respiratorio a partir de infraestructuras y protocolos de
vigilancia fácilmente adaptables a una nueva eventualidad.
La principal estrategia disponible para la prevención y control de infecciones respiratorias con
elevada incidencia en la población como son la gripe y el COVID-19 es la vacunación. El objetivo
general de la investigación presentada en esta Tesis es evaluar los beneficios de los programas
de vacunación frente a gripe y COVID-19 en España mediante la realización de estudios de
efectividad e impacto de la vacunación a partir de la información que ofrecen los sistemas de
vigilancia de virus respiratorios existentes en España, antes y después de la pandemia de COVID19. La Tesis se ha estructurado en dos partes, con objetivos específicos dentro de cada una de
ellas.
La primera parte se centra en los sistemas de vigilancia de gripe previos a la pandemia de COVID19 y tiene como objetivos analizar el impacto de la vacunación antigripal en los mayores de 64
años y la efectividad vacunal en las mujeres embarazadas y sus bebés menores de seis meses.
Se incluyen dos estudios de impacto de la vacunación en mayores de 64 años utilizando datos
del Sistema centinela de vigilancia de gripe en Atención Primaria entre las temporadas 2015/16
y 2017/18, y de la vigilancia de gripe grave en hospitales entre las temporadas 2017/18 y 2019/20. Con una aproximación metodológica similar, en ambos estudios se estimó el número
de episodios leves y graves de gripe evitados en España, mediante un modelo que integra
estimaciones de casos observados a partir de datos de vigilancia, datos de coberturas de
vacunación antigripal y estimaciones de efectividad vacunal en las personas mayores de 64 años
en España. Se estima que en los periodos estudiados el programa de vacunación antigripal
previno anualmente en los mayores un 5-19% de los casos leves, 11-26% de las hospitalizaciones
y 40-41% de los ingresos en UCI con infección confirmada de gripe. Estos resultados demuestran
los beneficios de la vacunación anual en personas mayores de 64 años, incluso en periodos con
efectividad vacunal baja o moderada en este grupo de población. Los indicadores de impacto,
en términos de episodios leves y graves de gripe evitados por la vacunación, aportan una visión
complementaria a las estimaciones disponibles de efectividad vacunal frente a gripe y permiten
evaluar el funcionamiento de la vacuna en su conjunto y su verdadero alcance en la población,
contribuyendo a reforzar la comunicación a la población sobre los beneficios de los programas
de vacunación.
Se realizó un tercer un estudio sobre el posible efecto beneficioso de la vacunación antigripal en
embarazadas en sus bebés recién nacidos. A pesar de su importancia para aumentar la
adherencia y confianza en la vacunación antigripal en este grupo de población, la evidencia
científica de este beneficio es escasa, tanto la procedente de ensayos clínicos como de estudios
observacionales post comercialización, y especialmente en el contexto de España. El estudio
realizado, con un diseño de screening y datos de vigilancia hospitalaria de gripe, indicó un efecto
protector de la vacunación materna durante el embarazo, reduciendo el riesgo de
hospitalización grave confirmada con gripe en los menores de 6 meses con una efectividad del
61%. Nuestros resultados contribuyen a aumentar la evidencia científica sobre la doble
protección que ofrece la vacunación antigripal a madres y bebés en España. Estos hallazgos
pueden ayudar a mejorar su aceptabilidad entre las mujeres embarazadas y especialmente entre los profesionales médicos, cuyos mensajes y recomendaciones son determinantes para que las
mujeres decidan vacunarse o no durante el embarazo.
La segunda parte de la Tesis se centra en el periodo pandémico de COVID-19 posterior a la
implementación de la Estrategia de vacunación COVID-19 en España, e incluye dos estudios de
efectividad vacunal frente a COVID-19 a partir de los sistemas de vigilancia establecidos durante
la pandemia. El primero es un estudio de screening en el que se evaluó la efectividad de las
vacunas de ARNm en los residentes de centros de mayores en España, en los primeros meses de
vacunación COVID-19. Los residentes de centros de mayores son un grupo de población con una
especial vulnerabilidad debido a su edad, presencia de condiciones crónicas y situación de
fragilidad, y han sido un colectivo especialmente afectado por el COVID-19 desde el inicio de la
pandemia. En este estudio se utilizaron bases de datos poblacionales sobre infecciones por
SARS-CoV-2, procedentes de la vigilancia universal de COVID-19, y sobre vacunación,
procedentes del Registro nacional de vacunación de COVID-19 (REGVACU). Este fue el primer
estudio a nivel nacional que demostró una alta efectividad de la vacunación con COVID-19 en
España, en la prevención de infecciones por SARS-CoV-2 (71%), hospitalizaciones (88%) y
muertes (97%) por COVID-19 en residentes de centros de mayores. Además, el hecho de que la
protección de la vacuna fuera similar frente a la infección sintomática y asintomática en este
grupo de población, aportó una evidencia indirecta de la contribución de las vacunas a la
reducción de la transmisión comunitaria de SARS-CoV-2.
El segundo es un estudio de casos y controles negativos que estimó por primera vez la
efectividad vacunal frente a hospitalización COVID-19 a partir del nuevo sistema de vigilancia de
infección respiratoria aguda grave (IRAG) en hospitales centinela, incluido en SiVIRA, y en él se
analizaron distintos factores que influyen en la protección como la edad, tipo de vacuna,
variante SARS-CoV-2 o tiempo desde la vacunación. Entre el 1 de enero y el 30 de septiembre
de 2021, los resultados mostraron una alta efectividad de la pauta completa con cualquier marca de vacuna (89%), mayor en las vacunas de ARNm que el resto de vacunas COVID-19, y menor en
pacientes de 80 años o más. Además, en este grupo de edad el estudio aportó evidencias de la
disminución de la efectividad vacunal frente a COVID-19 grave después de 3 meses de completar
la vacunación, con una disminución adicional después de 5 meses desde la vacunación. Los
resultados no mostraron diferencias en la protección vacunal frente a hospitalización COVID-19
entre los períodos con circulación de las variantes Alfa y Delta de SARS-CoV-2.
En su conjunto, los resultados de la Tesis demuestran la utilidad de los sistemas de vigilancia de
virus respiratorios existentes en España antes y después de la pandemia de COVID-19 para
informar sobre los beneficios de los programas de vacunación anual frente a gripe y COVID-19,
cuya evaluación periódica es clave para guiar las recomendaciones y adaptar las estrategias de
vacunación en función de los objetivos alcanzados con el programa. Los datos de vigilancia han
ofrecido una información útil para realizar estudios con diferentes diseños epidemiológicos que
han permitido estimar la efectividad e impacto de la vacunación frente a gripe y COVID-19 en la
población española. Durante el desarrollo de la Tesis, los estudios presentados han contribuido
a la toma de decisiones en Salud Pública, en relación a las recomendaciones oficiales de
vacunación frente a gripe estacional y, en el marco del Grupo de Trabajo de Efectividad de la
Vacunación COVID-19, han formado parte de los informes de evaluación y seguimiento de la
Estrategia Nacional de vacunación de COVID-19 durante la pandemia.
Los sistemas centinela de vigilancia integrada de infecciones respiratorias, como SiVIRA en
España, requieren la dedicación inicial de muchos recursos para su implementación efectiva,
pero son eficientes al permitir la monitorización simultánea de varios patógenos, y su
mantenimiento puede ser sostenible en el tiempo. La reciente declaración del fin de la pandemia
de COVID-19 abre una etapa nueva en la vigilancia de virus respiratorios a nivel global, marcada
por una circulación estacional mixta de distintos patógenos. Esta perspectiva hace
imprescindible la consolidación de sistemas capaces de asumir los retos de la vigilancia conjunta de las infecciones causadas por SARS-CoV-2, gripe, VRS y otros virus respiratorios estacionales
que circulan actualmente, o que puedan emerger en el futuro. En este nuevo escenario de
vigilancia integral respiratoria hay que destacar la utilidad de la información obtenida en la
propia vigilancia para la evaluación periódica de intervenciones preventivas de Salud Pública en
la población, en especial de la vacunación antigripal, la vacunación COVID-19 y, en un futuro
cercano, la vacunación frente a la infección por VRS. Los resultados de esta Tesis se enmarcan
en esta apuesta por la sostenibilidad y optimización de los recursos utilizados en la
implementación de los sistemas de vigilancia, y demuestran su valor añadido para guiar la toma
de decisiones en las estrategias nacionales de vacunación frente a enfermedades producidas
por virus respiratorios
El estudio de las artes plásticas en la obra del neuropsiquiatra Gonzalo Rodríguez Lafora. 1922 - 1936
Get PDFTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Filosofía y Letras, Departamento de Filosofía. Fecha de Lectura: 16-10-2023Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 16-04-2025El estudio de las producciones artísticas de los pacientes mentales en la práctica psiquiátrica se remonta al primer alienismo. Las manifestaciones tanto escritas como plásticas de las personas internadas en los manicomios adquirieron un valor semiológico y propedéutico que contribuía al diagnóstico psicopatológico (Prinzhorn, 1919; MacGregor, 1989; Hernández Merino, 2000; 2010; Trujillo Arrogante, 2020). En un principio, se trataba de reforzar los exámenes periciales (Tardieu, 1872; Max-Simon, 1876), pero con el tiempo este tipo de acercamientos se fue dirigiendo a un intento de relacionar las características visuales de las producciones plásticas de los pacientes con determinados grupos nosológicos (Lombroso y Du Camp, 1880; Max-Simon, 1888; Fursac, 1905; Pérez Valdés, 1917; 1918; Escudero Valverde, 1975). Algo similar, en el fondo, a los métodos que la historia del arte, en cuanto a que el análisis de una obra permite establecer la relación de autor, estilo, escuela o periodo.
Durante las primeras dos décadas del siglo XX creció en interés por pensar el arte de los enfermos mentales más allá del uso clínico. Todavía serán los médicos quienes lleven a cabo tales estudios, que se desarrollarán en una doble vertiente. Por un lado, la que aborda el valor artístico intrínseco de la producción plástica de los enfermos mentales (Réja, 1907; Marie, 1905; Morghentaler, 1921) y por otro, la que intenta entender los mecanismos psicológicos de la inspiración y creación artísticas, así como el arte vanguardista, desarrollando un análisis comparativo entre distintas tipologías de producción. De esta última, cabe mencionar la presencia de presupuestos tanto de la psiquiatría, la psicología o el psicoanálisis, como la teoría e historia del arte, la estética o la filosofía (Pfister, 1917; 1921; Prinzhorn, 1919, 1922; Lafora, 1922; 1923; 1927).
En España, el psiquiatra Gonzalo Rodríguez Lafora es considerado uno de los autores que con más solvencia reflexionó sobre la producción artística de los enfermos mentales. Sin embargo, no se cuenta con trabajos que hayan estudiado en profundidad esta faceta de su obra. Tras una primera aproximación llevada a cabo con motivo del TFM titulado Otros discursos sobre la vanguardia histórica de
España. La psicología del arte “ultramoderno” en los ensayos del doctor Gonzalo Rodríguez Lafora en máster en Historia del Arte Contemporáneo y Cultura Visual (UCM/UAM/MNCARS), el doctorando ha tenido la oportunidad de acceder y trabajar con los fondos del Archivo “Gonzalo Rodríguez Lafora”, custodiado en el Archivo-Biblioteca Tomás Navarro Tomás del Centro de Ciencias Humanas y Sociales del CSIC, lo que ha permitido acometer una investigación de largo alcance que pretende cubrir el vacío historiográfico existente en torno a la aportación de Lafora al arte psicopatológico. Un tema de interés tanto para la historia de la medicina y de la psiquiatría como de la historia del arte en la España del primer tercio del siglo X
El factor celular senataxin regula negativamente la expresión de DNA entrante
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de Lectura: 30-10-2023Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 30-04-2025In an eukaryotic cell, DNA is the molecular template encoding the necessary information to produce all the RNAs and proteins needed for life. The vast majority of cellular DNA is spatially organized in the form of chromosomes in the nucleus of quiescent cells. Viruses are intracellular parasites that hijack many cellular processes to complete their replicative cycle. Some viruses lack the necessary enzymatic activities to produce viral mRNAs and they completely depend on cellular transcriptional machinery to complete their cycles. Therefore, they developed different strategies to ensure that the viral genetic material reaches the cellular transcription machinery. Regardless the nature of the viral genetic material delivered in the nucleus of infected cell, a common feature for some virus infections is the production of covalently closed circular DNAs (cccDNA) that persist as episomes during these viral infections. In fact, hepatitis B virus (HBV) cccDNA, is a hallmark of its persistence in infected patients and approved therapies for the treatment of chronic HBV infection are not curative because they do not completely eliminate the cccDNA from infected hepatocytes. In this thesis, we identified host factor SETX as a restriction factor of episomal DNA expression. The absence of SETX increased: HBV infection, integration deficient lentiviral and retroviral transduction, and adeno-associated viral vector transduction. Moreover, the absence of SETX also increased transfected plasmid DNA expression independently of its promoter and reporter. Since SETX interacts with cellular RNA polymerase II and it is involved in transcription termination, in situ RNA-labeling experiments, using ethyl uridine click technology, were performed to analyze the effect of SETX silencing on cellular transcription. Unlike the effect observed on previous models, SETX silencing did not increase cellular transcription, suggesting a selective effect on episomal DNAs. To demonstrate this hypothesis a GFP-expressing plasmid was transfected in a stably mCherry-expressing cell line and the expression of both reporters was quantitated upon SETX silencing. GFP expression increased 4-fold in contrast to the 1.23-fold increase observed in integrated mCherry expression in SETX-silenced cells. Collectively these results suggest a restrictive role of SETX on incoming DNA expression. In order to elucidate the mechanism by which SETX restricts episomal DNA expression, we studied the effect of the SETX silencing on DNA integration of a retroviral vector. The absence of SETX did not increase integration of retroviral DNA, suggesting that integration of episomal DNA into the host cell genome is not responsible of the observed phenotype. On the other hand, only overexpression of the wild-type SETX, but not a mutant deficient in RNA binding activity, was able to restrict transfected plasmid expression. These results suggest that RNA binding activity of SETX is required for restriction of episomal DNA. The knowledge generated during this thesis might be useful in the future to generate new therapeutic strategies for the development of curative treatments against chronic infections such as HBV, as well as for the improvement of viral gene therapy strategie
Actitudes lingüísticas hacia la variedad andaluza en Mallorca. El impacto de la inmigración del tercio sur peninsular en la valoración de los mallorquines
Get PDFEn esta investigación, desarrollada en el marco del Proyecto para el estudio de las
creencias y actitudes hacia las variedades del español en el siglo XXI (PRECAVES XXI), se exponen
los principales resultados sobre las creencias de los mallorquines hacia la variedad andaluza. Aplicando
la metodología del proyecto a una muestra estratificada de 108 hablantes, se concluye que
el grado de reconocimiento exacto de la variedad andaluza es muy alto, por encima del obtenido
para la variedad castellana. Por otro lado, la medición de las valoraciones directas e indirectas
da cuenta de que los informantes presentan unas actitudes positivas hacia la variedad andaluza,
pero esta consideración se vincula de forma clara con la dimensión afectiva. Cognitivamente,
la valoración se reduce, con valores más bajos en factores como la cualificación del trabajo, los
ingresos o los estudios. Se observan también patrones de variación sociolingüística con relación
al sexo, edad y nivel de instrucción que demuestran que, si bien la variedad andaluza en Mallorca
no goza de prestigio, tampoco está estigmatizada. La variable de mayor impacto es el
grupo etnolingüístico, con resultados destacados en los dominantes en castellano. Finalmente,
se observa la presencia de un posible cambio en las actitudes hacia la variedad andaluza,
tradicionalmente considerada poco prestigiosa y asociada a estereotipos, relacionado
con el impacto que tiene la población migrante andaluza en la islaEsta investigación se enmarca en el Proyecto PDR2020/51 - ITS2017-006, financiado por la Comunidad Autónoma de las Islas Baleares, a través de la Direcció General de Política Universitària i Recerca con fondos del ITS2017-006 (DR2020/51
Células CAR-T pre-TCR específicas como nueva estrategia inmunoterapéutica frente a la leucemia linfoblástica aguda de células T
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de Lectura: 10-11-2023Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 10-05-2025T-cell acute lymphoblastic leukaemia (T-ALL) is an aggressive haematological malignancy
that primarily affects children and young adults. Despite therapeutic advances, the disease
remains challenging to manage, particularly in cases that are refractory to standard therapies or
that relapse. Relapsed/refractory (r/r) T-ALL has limited therapeutic options and poor prognosis,
especially in adults, with no standard targeted immunotherapies available so far. Therefore,
developing novel, effective and safe targeted therapies for T-ALL patients is an unmet clinical
need. T-cells engineered to express chimeric antigen receptors (CARs) against tumours have
emerged as a powerful tool against r/r haematopoietic malignancies such as B-ALL. However, the
application of CAR-T therapy to T-ALL is challenging due to the antigen sharing by malignant and
healthy T-cells, which can lead to CAR-T cell fratricide and T-cell aplasia, resulting in impaired
anti-tumour efficacy and life-threatening immunodeficiency. Hence, identification of antigens
exclusively expressed in T-ALL blasts is critical for the development of CAR-T cells against T-ALL.
The pre-TCR is a surface complex expressed in distinct T-ALL subgroups. While conflicting results
have been produced on the requirement of pre-TCR in T-ALL pathogenesis, recent results from
our group showed that pre-TCR is critically involved in T-ALL progression, uncovering its novel
role as a biomarker of leukaemia initiating cells, which are the cells responsible for relapse. Given
that pre-TCR expression in normal tissues is restricted to a particular temporal window during
intrathymic T-cell development, our hypothesis is that pre-TCR should be an optimal target for TALL
immunotherapy. Therefore, the general aim of this study was to develop and validate a pre-
TCR specific CAR-T strategy, as a novel, safe and efficacious immunotherapy specific for T-ALL.
Using a proprietary monoclonal antibody developed against the extracellular domain of the pTα
chain of the human pre-TCR, we produced two 2nd-generation CAR constructs, containing
different hinge, transmembrane and either CD28 or 4-1BB-derived co-stimulatory domains
(CARpTα.28 and CARpTα.41BB, respectively), that were expressed on T cells. Functional assays
showed that CARpTα.41BB triggered a specific and effective T-cell activation upon pre-TCR
recognition, inducing robust and specific cytotoxic activity, while high constitutive cell activation
derived from tonic signalling was induced by CARpTα.28. The efficacy of CARpTα.41BB T cells was
further validated in vivo in xenograft models of pre-TCR+ T-ALL, in which they displayed a potent
anti-leukaemic impact, hampering tumour progression of both T-ALL cell lines and patientderived
T-ALLs that correlated with increased mouse survival. Notably, CARpTα.41BB T cells were
fratricide resistant, persisting long-term in vivo mostly as effector memory CD8+ cells, with no
symptoms of exhaustion. Collectively, our results provide proof-of-concept of a novel, specific
and efficacious anti-pre-TCR CAR-T immunotherapy for the treatment of a significant number of
r/r T-ALL patientsThis work was performed at the Centre of Molecular Biology “Severo Ochoa” (CBMSO) from
the Spanish Research Council (CSIC) and the Autonomous University of Madrid (UAM) with the
following funding: PID2019-105623RB-I00 and PDC2021-121238-I00 from the Spanish Ministry
of Science and Innovation; projects from the Spanish Association Against Cancer (AECC),
Ramón Areces, Unoentrecienmil and Inocente, Inocente foundations, and also by institutional
funding from the Ramón Areces Foundatio
Percepción activa con dispositivos de sustitución sensorial: el rol de los movimientos exploratorios y las modalidades sensoriales en la percepción de affordances
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Psicología, Departamento de Psicología Básica. Fecha de Lectura: 08-11-2023Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 08-05-2025The main road of this doctoral thesis is to study whether affordances in the
environment can be perceived through sensory substitution devices (SSDs). SSDs are
electronic devices that enhance the capabilities of perceptual systems (typically touch
and/or hearing) to provide access to information normally detected through vision. For
this reason, SSDs are primarily aimed at people with visual disabilities, although they
have also proven useful in low visibility contexts. The objective of these SSDs is to
provide users with tools that, through their active exploration, allow them to access crucial
environmental information to perform everyday tasks such as object recognition,
navigating and avoiding obstacles, and more.
In this thesis, I have focused on a very specific type of task: the perception of
affordances. In other words, it will be studied whether it is possible to perceive the
possibilities for action offered by the environment based on the user's physical and
behavioral properties using an SSD. Affordances are framed within the ecological theory
of perception, which assumes that these opportunities for action are not dependent on
sensory modalities and can only be perceived through active exploration. Through five
experimental studies (eight experiments in total) involving 287 participants, it was
demonstrated that individuals using SSDs were capable of perceiving pass-ability through
openings, object grasp-ability, posture control, and navigation while avoiding obstacles.
Additionally, several of these tasks were performed using different sensory modalities,
revealing intermodal functional equivalence. In all these experiments, the participants'
movements and trajectories were recorded and analyzed using different motion capture
systems. The results showed that the exploration patterns themselves aided both in
detecting and generating information.
Although it may still seem far off, advancements in technology, the use of
perceptual theories that emphasize the active role of the user, the identification of crucial
information for performing certain tasks, and how we should stimulate with SSDs to
facilitate access to that information, bring us closer to the ultimate goal of sensory
substitution devices: the widespread use of SSDs by people with visual disabilities in
daily live activitie
Estructura y actividad de catalizadores bifuncionales basados en Cu/ZnO-Al2O3 y heteropoliácido soportado para la síntesis directa de DME
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Química Física Aplicada. Fecha de Lectura: 16-11-2023Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 16-05-2025La realización de este trabajo ha sido posible gracias al apoyo económico prestado por el Ministerio de Economía, Industria y Competitividad a través del proyecto CTQ2016-76505-C3-1-R y a la concesión de una beca de Formación de Personal Investigador (FPI) BES-2017-08024
Natural variation studies of plant responses to phosphate starvation. Insights on gene function, regulation and evolution
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de Lectura: 01-12-2023Esta Tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 01-06-2025La escasez de fosfato (Pi) en suelos es un problema agrícola común que amenaza la seguridad alimentaria mundial. Para hacer frente a niveles bajos de Pi, las plantas han desarrollado respuestas bioquímicas, fisiológicas y morfológicas, reguladas de forma compleja. En esta tesis, hemos realizado estudios de variación natural de las respuestas al ayuno de Pi (PS) en plantas, con el objetivo de identificar nuevos reguladores y profundizar en cuestiones relativas a la función y evolución génica. En concreto, nos hemos centrado en una colección de 198 líneas ibéricas de Arabidopsis thaliana, para obtener datos fisiológicos (biomasa, contenido de Pi), transcriptómicos y metabolómicos de la repuesta a PS. Hemos construido redes genéticas y metabólicas para identificar módulos de genes/metabolitos co-expresados/coacumulados, que a su vez han sido integrados con datos fisiológicos También hemos realizado estudios de asociación del genoma completo (GWAS) para caracteres fisiológicos, transcriptómicos y metabolómicos en bajo Pi. Como resultado, más del 94% de los genes y el 70% de los metabolitos fueron asociados a algún eQTL o mQTL, respectivamente, lo que indica la gran diversidad genética de la colección ibérica de Arabidopsis. A pesar de no haberse identificado QTLs fisiológicos significativos, el análisis integrado de QTLs, eQTLs y mQTL permitió detectar 13 QTLs fisiológicos relevantes que co-localizan con algún eQTL/mQTL. Una parte importante de trans-eQTL y mQTL se hallaron agrupados en regiones genómicas específicas, conformando hotspots. Hemos observado que los genes pertenecientes a módulos de co-expresión, así como a hotspots, estaban enriquecidos en dianas de factores transcripcionales (TF) específicos, y a menudo comparten funcionalidad. En cambio, esta especificidad no se observó para metabolitos de módulos de co-acumulación y hotspots. También hemos realizado un estudio comparativo de redes genéticas y GWAS entre dos poblaciones distintas de Arabidopsis expuestas a dos regímenes de Pi contrastantes. Este análisis nos permitió cuantificar el grado de reprogramación genética que ocurre en respuesta a la PS y mostró que los trans-eQTL hotspots son muy específicos de condición/etapa de desarrollo. Finalmente, hemos implementado una metodología para priorizar genes causales candidatos subyacentes a trans-eQTL hotspots y mQTL, basada en el análisis de los coeficientes de correlación entre el rasgo y los genes contiguos al SNP. Así, se han identificado 664 y 451 genes candidatos subyacentes a trans-eQTL hotspots y mQTL, respectivamente. En total, 17 TFs resultaron estar potencialmente involucrados en el control de las respuestas a P
Transcriptómica espacial y topografía inmune de determinantes de respuesta terapéutica en linfoma clásico de Hodgkin
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Bioquímica. Fecha de Lectura: 04-12-2023Esta tesis tiene embargado el acceso al texto completo hasta el 04-06-2025The tumour microenvironment (TME) is increasingly recognised as a key determinant of cancer progression and therapeutic response. In classical Hodgkin lymphoma (cHL), the TME is the major component of the tumour mass, and several of its elements have already been associated with prognosis. This multi-platform study integrates multiplex immunofluorescence, bulk and spatial transcriptomics, and bioinformatic deconvolution to elucidate the factors that govern anti-tumour immunity and immune evasion. The results advance our understanding of the complex functional polarisation that drives the therapeutic response in cHL.
First, multiplex immunofluorescence staining of 30 primary tumours revealed prognostic associations for CD137-expressing immune cells and distinct myeloid-derived suppressor cell (MDSC) subsets based on spatial proximity patterns. Interestingly, cHL cancer cells also expressed CD137, suggesting an immune evasion tactic. Next, NanoString bulk gene expression profiling in 25 biopsies revealed remarkable inter-patient variability in niche components associated with outcome. Stromal pathways involving extracellular matrix, fibrosis, and angiogenesis emerged as key drivers of aggressiveness. Furthermore, myeloid cells and specific CD4+ T cell phenotypes showed divergent prognostic correlations depending on their activation or maturation status. In addition, an integrated model combining these prognostic immune and stromal phenotypes was developed to discriminate between high and low risk cHL patients. Finally, GeoMx digital spatial profiling in 24 tumours provided unprecedented resolution of CD4+ T cell heterogeneity. Exhausted phenotypes preferentially localised to the induced immune TME in refractory cases, whereas effector CD4+ T cells accumulated near tumour cells in responsive patients. Localisation was associated with chemokine balances that could explain the different polarisation patterns.
Overall, this work has provided an unprecedented resolution of the immune orchestration mechanisms in the cHL TME, overcoming the limitations of conventional histopathology using cutting-edge imaging and profiling strategies. The findings challenge the binary categorisation of immune cells as strictly ‘anti-tumour’ or ‘pro-tumour’, revealing specialised functional states that determine localisation behaviour. The elucidation of the complex biology underlying TME heterogeneity in cHL has been useful to inform prognostic biomarkers, immune escape mechanisms, and rational therapeutic combinations to improve immunotherapeutic strategies. It is an example of the power of emerging platforms to unravel the intricate biology of Hodgkin lymphoma to improve patient stratification and immune-directed therapie