Alberto Sols Biomedical Research Institute
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Model organisms for investigating the functional involvement of NRF2 in non-communicable diseases
No full textArtículo escrito por un elevado número de autores, sólo se referencian el que aparece en primer lugar, el nombre del grupo de colaboración, si lo hubiere, y los autores pertenecientes a la UAM.Hay una corrección posterior a este artículo disponible en https://hdl.handle.net/10486/728060Non-communicable chronic diseases (NCDs) are most commonly characterized by age-related loss of homeostasis and/or by cumulative exposures to environmental factors, which lead to low-grade sustained generation of reactive oxygen species (ROS), chronic inflammation and metabolic imbalance. Nuclear factor erythroid 2-like 2 (NRF2) is a basic leucine-zipper transcription factor that regulates the cellular redox homeostasis. NRF2 controls the expression of more than 250 human genes that share in their regulatory regions a cis-acting enhancer termed the antioxidant response element (ARE). The products of these genes participate in numerous functions including biotransformation and redox homeostasis, lipid and iron metabolism, inflammation, proteostasis, as well as mitochondrial dynamics and energetics. Thus, it is possible that a single pharmacological NRF2 modulator might mitigate the effect of the main hallmarks of NCDs, including oxidative, proteostatic, inflammatory and/or metabolic stress. Research on model organisms has provided tremendous knowledge of the molecular mechanisms by which NRF2 affects NCDs pathogenesis. This review is a comprehensive summary of the most commonly used model organisms of NCDs in which NRF2 has been genetically or pharmacologically modulated, paving the way for drug development to combat NCDs. We discuss the validity and use of these models and identify future challengesResearch in the authors’ laboratories is funded as follows: AIR and AC by the Spanish Ministry of Science, Innovation and Universities (PID2019-110061RB-I00, PID-2021-122766OB-100, PDC2021-121421- I00, PDC2022-133765-I00), CIBERNED/ISCIII (CB06/05/0010), and The Autonomous Community of Madrid (P2022/BMD-7230). MGL is funded by Spanish Ministry of Science, Innovation and Universities (PID2021-125986OB-I00, PDC2022-133809-I00) and Community of Madrid Ref. P2022/BMD-7230-CAM-22. PR is funded by Spanish Ministry of Science, Innovation and Universities (PID2023-150994OB-I00), The Autonomous Community of Madrid (P2022/BMD-7227) and CIBERDEM/ISCIII (CB07/08/0033). JJV is holder of a FPU contract of Spanish Ministry of Science, Innovation and Universities (FPU20/ 03326). ILB is funded by the Spanish Ministry of Science, Innovation and Universities (PID2022-137065OB-100, PCD2022-133774-100) and CIBERNED/ISCIII (CB06/05/0089). MCS, ST and ASF are funded by Fundaç˜ ao para a Ciˆencia e a Tecnologia through R&D unit iNOVA4Health (UIDB/04462/2020 and UIDP/04462/2020) and LS4FUTURE Associated Laboratory (LA/P/0087/2020). ASF is holder of a post- doctoral contract from “La Caixa Foundation” (NASCENT HR22- 00569). IM received research core funding by Slovenian Research Agency (P3-0019). AG received research funding from the National Science Centre grant OPUS (2021/43/B/NZ4/02130). ARC is supported by the donor Henrique Meirelles who chose to support the MATRIHEALTH Project (CC1036), Fundaç˜ ao para a Ciˆencia e a Tecnologia Project (https://doi.org/10.54499/PTDC/BTM-ORG/1383/2020) and Unit Funding (https://doi.org/10.54499/UIDB/00329/2020). IPT acknowledges funding from NKUA SARG (C.S. 19067). SC is funded by the ISCIII (PI23/01846). LVM is a grant holder of a contract КП-06-КОСТ/4 of the Bulgarian National Science Fund under BG-175467353-2023-03 programme. LVM and MIG have received funding from the European Union’s Horizon 2020 research and innovation programme, project PlantaSYST (SGA No 739582 under FPA No. 664620) and by the European Regional Development Fund through the Bulgarian “Science and Education for Smart Growth” Operational Programme (BG05M2OP001- 1.003-001-C01) and Programme Research Innovation and Digitalisation for Smart Transformation. OK is funded by the European Union Horizon’s research and innovation program HORIZON-HLTH-2022- STAYHLTH-02 under agreement No 101095679. ADK is funded by the Medical Research Council UK (MR/W023806/1), the Biotechnology and Biological Sciences Research Council UK (BB/T508111/1 and BB/ X00029X/1), Tenovus Scotland (T22-08), and the Cunnigham Trust. This article is based upon work from COST Action CA20121, supported by COST (European Cooperation in Science and Technology) (www. cost.eu) (https://benbedphar.org/about-benbedphar/
Anisotropic nonlocal diffusion equations with singular forcing
No full textWe prove existence, uniqueness and regularity of solutions of nonlocal heat equations associated to anisotropic stable diffusion operators. The main features are that the right-hand side has very few regularity and that the spectral measure can be singular in some directions. The proofs require having good enough estimates for the corresponding heat kernels and their derivativesAll authors supported by projects MTM2014-53037-P and MTM2017-87596-P (Spain
Caracterización de un modelo murino portador de la mutación 923_924deltaDG en la proteína C3
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Biología Molecular. Fecha de Lectura: 08-09-2025El sistema del complemento constituye un componente fundamental de la inmunidad innata, actuando como primera línea de defensa frente a agentes patógenos y facilitando la eliminación de células apoptóticas. Su correcto funcionamiento requiere una regulación estricta mediante proteínas solubles y de membrana para prevenir el daño a tejidos propios. La desregulación de esta cascada se asocia a diversas patologías, entre ellas la glomerulopatía C3 (GC3), un conjunto heterogéneo de enfermedades renales caracterizadas por depósitos dominantes de C3 en el tejido renal en ausencia significativa de inmunoglobulinas, reflejo de una activación crónica y descontrolada de la vía alternativa del complemento. En esta enfermedad solo un porcentaje reducido de casos se explica por factores adquiridos (factores nefríticos) o mutaciones genéticas en proteínas de complemento. Además, actualmente, no existen terapias específicas ni dirigidas para tratar esta enfermedad. Para profundizar en los mecanismos implicados en la GC3, se ha desarrollado un modelo murino portador de la mutación 923_924deltaDG en la proteína C3, localizada en el dominio MG7 de la cadena α. Esta variante, previamente descrita en heterocigosis en una familia española con enfermedad por depósitos densos (subtipo de GC3), genera una proteína resistente a la inactivación por factor H y factor I, con capacidad de activarse vía proteasas o C3H2O, promoviendo una activación sostenida de la vía alternativa y un consumo de factor B.
La proteína C3923_924deltaDG reproduce el comportamiento de su homóloga humana. Asimismo, el modelo C3923_924deltaDG generado en el laboratorio reproduce fenotipo renal compatible con GC3, caracterizado por depósitos mesangiales de C3 sin inmunoglobulinas, hipercelularidad mesangial y material electrodenso en matriz mesangial y regiones subendoteliales. Además, se observa activación persistente de la vía alternativa, evidenciada por un consumo parcial de factor B en heterocigotos y prácticamente completo en homocigotos, mientras que los niveles plasmáticos de C3 permanecen estables.
Por otro lado, dada la existencia de casos de C3G relacionados con el desarrollo de DMAE, se realizó una caracterización del tejido ocular de estos animales. En ellos, se describió un depósito de C3 en la membrana de Bruch y la esclera, así como acumulación precoz de lipofuscina en el epitelio pigmentario de la retina, hallazgos que podrían corresponder a estadios iniciales de degeneración retiniana, similar a la observada en enfermedades como la degeneración macular asociada a la edad (DMAE).
El cruce del modelo C3923_924deltaDG con líneas murinas portadoras de variantes genéticas de riesgo adicionales, como la deficiencia completa de factor H (Cfh-/-) o una mutación de ganancia de función en factor B (TgFBD276G), resultó en un fenotipo exacerbado, fenotipo más severo, con consumo total de C3 y FB y un marcado aumento en el depósito de C3. Esto reproduce la complejidad multifactorial observada en pacientes con GC3 y otras enfermedades del complemento.
En conjunto, estos hallazgos posicionan al modelo C3923_924deltaDG como una herramienta valiosa para el estudio de los mecanismos patogénicos de la GC3 y su relación con la disfunción del complemento tanto a nivel renal como ocula
Direct aqueous-phase reforming of polylactic acid
No full textThis work investigates the potential of direct aqueousphase reforming (APR) as a sustainable strategy for plastic waste management, focusing on the direct transformation of polylactic acid (PLA), used here as a model plastic, into H2 and alkanes. Given the growing environmental burden of landfilling, largely driven by plastic waste, the development of innovative valorization routes is urgently needed. In this study, a series of carbon supported catalysts with different active phases (Pt, PtPd, PtRh, PtRu) were synthesized and thoroughly characterized using techniques such as transmission electron microscopy, X-ray photoelectron and energy-dispersive X-ray spectroscopies, among others. Catalytic tests were conducted under mild conditions with low energy requirements (220 ◦C, 5.5 bar initial pressure, 4 h), revealing that PtRu and PtRh catalysts exhibited the highest H2 yields, reaching up to 10 mmol⋅g 1 PLA. Analysis of the APR enabled the elucidation of the reaction pathway, providing insights into the reforming mechanism. Additionally, catalyst stability was assessed through extended reaction times and reuse experiments, confirming their reusability. These results demonstrate the technical feasibility of direct PLA conversion via APR, offering a promising route for the valorization of biodegradable plastics and establishing a base for extending the process to a broader spectrum of plastic wast
Convolutional neural network for subharmonics detection in hardware-in-the-loop
No full textHardware-In-the-Loop has become a popular technique for testing real-time complex systems. One of its possible applications is power converter modeling to test digital controllers. When a switching converter model is used, the output of the controller can be read incorrectly. Therefore, undesirable oscillations can appear in the output due to the aliasing effects, which prevent the twin model from its normal functionality. While there are various solutions present in academic and industrial research to address this arising problem, there is no automatic algorithm to detect it when a reference model is not available. In this paper, a one-dimensional convolutional neural network which allows detecting the aliasing distortions is implemented. The network was chosen due to the kind of signals to be classified – an inductor current of the converter model, which is in effect a 1D time sequence. The proposed CNN architecture is shallow and consists of 27 layers only. Despite its simplicity, it shows remarkable performance of more than 99% for both validation and testing datasets, and for the post-training characteristics. Moreover, it makes the architecture implementable in embedded systems, like real-time Hardware-In-the-Loop systemsThis work was sponsored by “Programa de Ayudas UAM-Santander” for the mobility of young researcher
Early Neolithic Local Communities in Central Iberia. A Study of the Distribution of Casa Montero Flint (Madrid)
No full textLas comunidades del Neolítico antiguo del interior peninsular debieron ser pequeñas y móviles, lo que previsiblemente requirió desarrollar
mecanismos de agregación para fomentar y mantener relaciones extra locales. Repetidos eventos comunitarios crearon conocimiento compartido,
experiencias y tradiciones que reforzaron el sentido de pertenencia y de comunidad. Uno de estos mecanismos fue probablemente
la minería del sílex cuya evidencia procede del extraordinario registro de la mina de sílex de Casa Montero. La proporcionalmente enorme
cantidad de trabajo colectivo invertido en este yacimiento contrasta con la sorprendente escasez de su registro doméstico contemporáneo.
En este trabajo presentamos el primer análisis tecnológico y de materias primas de un conjunto de producciones líticas del Neolítico antiguo
pertenecientes a varios yacimientos arqueológicos del entorno de Casa Montero. Sugerimos que esta producción lítica forma parte del
conjunto de tradiciones tecnológicas locales de estos grupos del Neolítico antiguo en el interior peninsularAntzinako Neolitoan penintsula barruan bizi ziren komunitateak txikiak eta mugikorrak zirela uste da. Ondorioz, baliteke agregazio-mekanismoak
garatu behar izana tokitik kanpoko harremanak sustatu eta izateko. Behin eta berriz egiten ziren ekitaldi komunitarioek ezagutza partekatua,
esperientziak eta tradizioak sortu zituzten, eta horiek kide izateko zentzua eta komunitate-zentzua indartu zituzten. Segur aski, silexaren
meatzaritza mekanismo horietako bat izan zen, eta ebidentzia Casa Monteroko silex-meategiko erregistro bikainetik dator. Proportzioan, sekulako
lan kolektiboa inbertitu zuten aztarnategi horretan, eta aipatzekoa da egungo barneko erregistroa zeinen urria den, aitzitik.
Lan honetan, Casa Montero inguruko aztarnategi arkeologikoetako batzuetatik datozen ekoizpen litiko batzuk jorratu ditugu. Zehazki, antzinako
Neolitokoak dira, eta horien lehen azterketa teknologikoa eta lehengaien azterketa aurkezten ditugu hemen. Ekoizpen litiko hori antzinako
Neolitoan penintsula barruan bizitzako taldeen tokiko tradizio teknologikoen baitan dagoela iradokitzen duguThe early Neolithic groups inhabiting the Iberian Peninsula's interior region are likely to have been small and mobile populations. Their reproduction
must have required the development of aggregative mechanisms to facilitate and maintain extra-local relationships. In this context,
the recurrence of communal events would have generated a shared cultural sense of belonging, encompassing knowledge, experiences, and
traditions that reinforced communal identity and cohesion. The exploitation of flint, as evidenced by the remarkable archaeological record of
the Casa Montero flint mine, is hypothesized to have been one such mechanism. Notably, the substantial collective labor invested in this site
is juxtaposed with the relative paucity of contemporaneous domestic archaeological evidence. This paper presents the first comprehensive
technological and raw material analysis of a collection of lithic assemblages from the early Neolithic period, recovered from several archaeological
sites in the vicinity of Casa MonteroEste trabajo se realizó en el marco de los proyectos
SI1-PJI-2019-00108 Minería de sílex en el Neolítico del
interior peninsular financiado por la UAM y la Comunidad
de Madrid; PGC2018-093309-A-I00. APPREND:
Aprendizaje en la Prehistoria y PID2023-149101NB-I00
COPPERCHILDREN. La infancia en la Edad del Cobre
peninsular: un enfoque tecnológico comparado financiados
por AEI+MICINNU+FEDER. N.C. es Investigadora Atracción del Talento CM 2022-T1/HUM-23889.
D.H.A. disfruta de un contrato de “Ayuda de Apoyo a
la etapa de formación postdoctoral” de la Consellería
de Cultura, Educación e Universidades de la Xunta de
Galicia (2023-2026
Rewiring host metabolism during West Nile virus infection provides novel biomarkers and opens new therapeutic opportunities
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Medicina, Departamento de Medicina Preventiva y Salud Pública y Microbiología. Fecha de Lectura: 16-10-2025El virus del Nilo Occidental (en inglés West Nile Virus, WNV) es el Orthoflavivirus de mayor relevancia médica presente en España. Se transmite a través de la picadura de mosquitos infectados y puede causar un cuadro neurológico grave. Hasta la fecha, no se dispone de terapias antivirales efectivas ni biomarcadores adecuados para mejorar la prognosis de la enfermedad, por lo que es clave un mayor conocimiento de su fisiopatología. Con los objetivos de incrementar el conocimiento de la fisiopatología de la infección, identificar nuevos biomarcadores de la infección y encontrar nuevas dianas terapéuticas, en esta Tesis Doctoral se han abordado las alteraciones del metabolismo lipídico y energético que provoca la infección por WNV. Los resultados obtenidos indican reorganizaciones del perfil de lípidos circulantes tanto en ratones como pacientes con enfermedad neuroinvasiva, presentando una elevación común en los niveles de lípidos específicos y detectándose especies lipídicas que podrían ser candidatas como biomarcadores de progresión de la infección. Considerando la importancia de algunos lípidos específicos, en concreto de ciertos esfingolípidos, para la infección de WNV, el siguiente objetivo constituyó el análisis del efecto del 6-Dimetoxi-4-(5-Fenil-4-Tiofen-2-il-1H-Imidazol-2-il)-Fenol (DPTIP), un inhibidor alostérico de la enzima esfingomielinasa neutra 2 (nSMase2), en la replicación del virus. Los resultados revelaron que este compuesto tiene una potente actividad antiviral frente al WNV. Dada la estrecha relación entre el metabolismo lipídico y la bioenergética celular, se analizó el efecto de la infección por WNV en la bioenergética y el inmunometabolismo del hospedador. Estos análisis indicaron un papel relevante de la glicolisis durante la infección y demostraron el potencial de inhibidores de esta ruta como la 2-desoxi-D-glucosa y dicloroacetato de sodio para mitigar la neuroinflamación causada por el virus. En conjunto, los resultados descritos en esta Tesis proporcionan nuevas claves en la fisiopatología de infección de WNV y demuestran el potencial de estrategias terapéuticas basadas en inhibidores del metabolismo lipídico y energéticoLas actividades desarrolladas durante esta Tesis Doctoral han sido financiadas por:
Ayuda PRE2020-093374 financiada por MICIU/AEI /10.13039/501100011033 y por FSE invierte en tu futuro
Proyecto PID2019-105117RR-C21 financiado por MICIU/AEI/10.13039/501100011033
Proyecto PID2022-137372OR-C21 financiado por MICIU/AEI /10.13039/501100011033 y por FEDER, UE
Proyecto TEC-2024/BIO-66/SALAINDEC-CM financiado por la Comunidad de Madri
Eppur si Muovono... in Piano. The kinematic persistence of satellite galaxy planes
No full textTesis Doctoral inédita leída en la Universidad Autónoma de Madrid, Facultad de Ciencias, Departamento de Física Teórica. Fecha de Lectura: 11-07-202
Displacement techniques in bounded cohomology
No full textSeveral algebraic criteria, reflecting displacement properties of transformation groups, have been used in the past years to prove vanishing of bounded cohomology and stable commutator length. Recently, the authors introduced the property of commuting cyclic conjugates, a new displacement technique that is widely applicable and provides vanishing of the bounded cohomology in all positive degrees and all dual separable coefficients. In this note we consider the most recent along with the by now classical displacement techniques and we study implications among them as well as counterexamplesCC acknowledges support by the European Union in the form of a María Zambrano grant. FFF was supported by the Herchel Smith Postdoctoral Fellowship Fund. YL was partially supported by the NSF CAREER award 2240136. MM was partially supported by the INdAM–GNSAGA Project CUP E55F22000270001 and by the ERC “Definable Algebraic Topology" DAT - Grant Agreement n. 101077154. CC, FFF and YL thank also the Instituto de Ciencias Matemáticas (ICMAT) for its hospitality during the Thematic program on geometric group theory and low-dimensional geometry and topology (May-July 2023), where part of this research was conducted. MM also thanks the Forschungsinstitut für Mathematik (ETH Zürich) for its hospitality, where part of this research was conducted. This work has been supported by the Madrid Government (Comunidad de Madrid - Spain) under the multiannual Agreement with UAM in the line for the Excellence of the University Research Staff in the context of the V PRICIT (Regional Programme of Research and Technological Innovation). This work has been funded by the European Union - NextGenerationEU under the National Recovery and Resilience Plan (PNRR) - Mission 4 Education and research - Component 2 From research to business - Investment 1.1 Notice Prin 2022 - DD N. 104 del 2/2/2022, with title “Geometry and topology of manifolds", proposal code 2022NMPLT8 - CUP J53D2300382000