University of Castilla-La Mancha
Universidad de Castilla-La Mancha: Repositorio Universitario Institucional de Recursos Abiertos (RUIdeRA)Not a member yet
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Impairments of Synaptic Plasticity Induction Threshold and Network Oscillatory Activity in the Hippocampus Underlie Memory Deficits in a Non-Transgenic Mouse Model of Amyloidosis
Get PDFIn early Alzheimer disease (AD) models synaptic failures and upstreaming aberrant patterns of network synchronous activity result in hippocampal-dependent memory deficits. In such initial stage, soluble forms of Amyloid-ß (Aß) peptides have been shown to play a causal role. Among different Aß species, Aß25–35 has been identified as the biologically active fragment, as induces major neuropathological signs related to early AD stages. Consequently, it has been extensively used to acutely explore the pathophysiological events related with neuronal dysfunction induced by soluble Aß forms. However, the synaptic mechanisms underlying its toxic effects on hippocampal-dependent memory remain unresolved. Here, in an in vivo model of amyloidosis generated by intracerebroventricular injections of Aß25–35 we studied the synaptic dysfunction mechanisms underlying hippocampal cognitive deficits. At the synaptic level, long-term potentiation (LTP) of synaptic excitation and inhibition was induced in CA1 region by high frequency simulation (HFS) applied to Schaffer collaterals. Aß25–35 was found to alter metaplastic mechanisms of plasticity, facilitating long-term depression (LTD) of both types of LTP. In addition, aberrant synchronization of hippocampal network activity was found while at the behavioral level, deficits in hippocampal-dependent habituation and recognition memories emerged. Together, our results provide a substrate for synaptic disruption mechanism underlying hippocampal cognitive deficits present in Aß25–35 amyloidosis model
Hispanismo y patrimonio arqueológico ibérico.
Get PDFEste artículo apoya la existencia de arqueólogos hispanistas entre el siglo XIX y la primera
mitad del XX. Destacan los profesionales franceses que reconocieron y divulgaron la singularidad
de España desde sus orígenes, alentados por la sensibilidad romántica de la época. El itinerario
de la Dama de Elche hasta su exposición en el Museo del Louvre es el mejor testimonio de este
fenómeno
Monetización de sistemas basados en representación gráfica interactiva y gamificación para el aprendizaje de música y piano. Caso de estudio: HoloMusic XP.
Get PDFEl presente Trabajo Fin de Máster (TFM), surge a partir del desarrollo de HoloMusic XP,
una herramienta para aprender música y piano, que utiliza técnicas de gamificación para
motivar al estudiante, y la realidad mixta como sistema de representación gráfica interactiva.
En base a esto, se plantea elaborar una estrategia de monetización que sirva de pretexto para
introductor la herramienta en el mercado.
Para lograr este objetivo, se ha elaborado un estudio de los esquemas de monetización más
utilizados actualmente, detallando sobre las aplicaciones más exitosas dentro de la temática
de la educción y la música.
Se ha realizado una evaluación con alumnos y profesores de música, obteniendo resultados
que han servido para mejorar la herramienta y enfocarla a las necesidades de los usuarios.
El trabajo ha sido enmarcado dentro de la empresa Furious Koalas (FK) Interactive SL, una
spin off de la Universidad de Castilla La-Mancha, lo que ha permitido adoptar decisiones de
negocio en un entorno real.The present TFM, arises from the development of HoloMusic XP, a tool for learning music
and piano, which uses gaification techniques to motivate the student, and mixed reality as
the interactive graphic representation system. On this basis, it is proposed to elaborate a
monetization strategy which will be used as a pretext to introduce the tool in the market.
In order to achieve this objective, it has been carried out a study of the most currently
used monetization patterns, detailing the most successful applications within the theme of
education and music.
An evaluation has been made with music students and teachers, obtaining results that have
served to improve the tool and target it to the needs of users.
This work has been developed within the framework of the company FK Interactive SL,
a spin off from the University of Castilla La-Mancha, which has enabled to make business
decisions in a real environment
Development of PLGA/Gemcitabine carriers using solvents and high pressure CO2
Get PDFEl presente trabajo forma parte de una línea de investigación sobre sistemas de liberación controlada de fármacos que se ha desarrollado en el laboratorio de Operaciones Básicas y Tecnología de Polímeros del grupo TEQUIMA del Departamento de Ingeniería Química de la Universidad de Castilla – La Mancha. Esta línea de investigación se basa en el desarrollo de nuevas formas de liberación controlada empleando polímeros biodegradables y distintos métodos de deposición o anclaje de los compuestos polímero-fármaco. Además, la experiencia previa del grupo en las distintas aplicaciones del dióxido de carbono supercrítico, ha impulsado la utilización de esta tecnología limpia para desarrollar nuevos sistemas de liberación controlada. Para su desarrollo se ha dispuesto de varias ayudas concedidas por organismos oficiales de carácter nacional.
En los últimos años ha crecido el interés de la industria farmacéutica por el desarrollo de medicamentos como sistemas de liberación controlada para el tratamiento de los distintos tipos de cáncer. Estos sistemas de liberación controlada de fármacos permiten que los efectos no deseados y tóxicos producidos por la administración convencional se vean reducidos y se mejore la calidad de vida de los pacientes. En ellos, el principio activo es liberado de forma continua en el tiempo, situándose dentro del intervalo terapéutico y alargando el efecto para el que han sido sintetizados, ya sea analgésico, antitumoral, antiinflamatorio, etc. Gracias a la aplicación de los sistemas de liberación controlada se produce una reducción del número de dosis necesarias, la posible disminución de efectos secundarios a nivel local y sistemático y la disminución de la acumulación del fármaco en el plasma sanguíneo.
El principal objetivo de esta investigación es el desarrollo de soportes poliméricos de ácido poli(láctico-co-glicólico) que contengan o estén impregnados con un fármaco anticancerígeno, en este caso Gemcitabina, empleando disolventes medioambientalmente sostenibles y dióxido de carbono a elevadas presiones para generar espumas de polímero impregnadas con el fármaco, que serán utilizados como sistemas de liberación controlada.
El primer paso de esta tesis doctoral fue el estudio de la encapsulación de Gemcitabina mediante el método de evaporación del disolvente. Para llevar a cabo este proceso se eligieron dos disolventes aprobados por la Food and Drug Administration (FDA) para su uso en la industria alimentaria y farmacéutica. Estos disolventes fueron el etil acetato y el etil lactato. En una primera parte se compararon las propiedades de las micropartículas obtenidas con estos disolventes y con diclorometano, un disolvente tradicionalmente usado en estos procesos, que da lugar a la formación de micropartículas con buenas características estructurales, pero que presenta propiedades tóxicas para el organismo. Los resultados concluyeron que los dos disolventes propuestos daban lugar a la formación de micropartículas con buenas características morfológicas y estructurales, por lo que en el siguiente paso de encapsulación del fármaco se descartó el empleo del diclorometano. Para encapsular la Gemcitabina se utilizó la técnica de la doble emulsión y evaporación del disolvente ya que éste es un fármaco soluble en agua. El disolvente que mejores prestaciones mostró fue el etil lactato dando lugar a la formación de micropartículas con un menor diámetro entre 10 µm y 137 µm, una distribución de tamaños más homogénea y una elevada eficiencia de encapsulación del 45%. Además, el uso de un homogeneizador dio lugar a la reducción del tamaño de las micropartículas, sobre todo en el caso del etil acetato en el que se redujo el tamaño de las partículas de 2000 µm a 540 µm y 12000 rpm.
En segundo lugar, para poder sintetizar espumas microcelulares a elevadas presiones se realizó un estudio de los sistemas binarios y ternarios, empleando CO2 como antisolvente, para encontrar las condiciones más favorables en las que precipita el polímero y se producen espumas de PLGA estructuralmente viables. Estos experimentos se realizaron a temperatura ambiente para evitar cualquier degradación del polímero y del fármaco. Inicialmente, se demostró la solubilidad del etil acetato y el etil lactato en la fase rica en CO2 a alta presión, así como la solubilidad del CO2 en la matriz polimérica. Este fenómeno da lugar a la plastificación del polímero haciendo que varíen sus propiedades físicas. En el caso de la temperatura de transición vítrea se demostró una disminución de 40°C a presión atmosférica hasta 9°C a 150 bar independientemente del ratio entre monómeros. En cuanto a los sistemas ternarios polímero/disolvente/CO2, se estableció la influencia de la concentración inicial del polímero en ambos disolventes, la presión y el ratio lactida: glicolida sobre la cantidad de disolvente solubilizada en la fase rica en CO2. A partir de estos resultados se determinó la viabilidad técnica del proceso estableciendo que las mejores condiciones para llevar a cabo la separación se producen cuando aumenta la presión y disminuye la concentración inicial del polímero.
En tercer lugar, se llevó a cabo la espumación de soportes poliméricos a partir de disoluciones de ácido poli(láctico-co-glicólico) en etil acetato y etil lactato para encontrar el mejor disolvente para este proceso. La influencia de la presión, la concentración inicial del polímero, el ratio entre monómeros y el tiempo de despresurización fueron las variables seleccionadas para analizar cómo se modifica el tamaño de celda y su homogeneidad, así como la densidad de celdas usando ambos disolventes y CO2. También se llevó a cabo un análisis de las muestras para determinar la cantidad residual de disolvente presente en las espumas. Las mejores condiciones para llevar a cabo este proceso fueron una presión de 120 bar, a 25 °C, 0.8 g PLGA/mL disolvente, empleando un ratio lactida:glicolida 50:50, durante un tiempo de contacto de 24 horas y 30 minutos de despresurización. Las espumas obtenidas con etil lactato presentaron un diámetro de celda adecuado para la impregnación de fármacos (219.40 ± 50.14 µm) y una distribución más homogénea que las obtenidas con etil acetato (207.60 ± 99.26 µm). Además, este disolvente posee mejores características de biodegradabilidad, así como ausencia de propiedades carcinogénicas y corrosivas, haciendo que esta opción sea la más adecuada desde el punto de vista de su posterior uso en seres vivos.
Una vez establecido el mejor disolvente, se realizó un estudio de impregnación de las matrices poliméricas con Gemcitabina a partir de disoluciones del ácido poli(láctico-co-glicólico) en etil lactato. Los experimentos se realizaron para tres cargas de fármaco distintas,175, 105 y 35 mg de Gemcitabina/g PLGA. Además se varió la temperatura, presión de trabajo y el ratio lactida: glicolida. La presencia de la Gemcitabina favoreció la disminución del tamaño de celda y aumentó la homogeneidad de las espumas alcanzando valores de 90.50 ± 43.09 µm. Los análisis infrarrojos (FTIR), fluorescencia de rayos X por energía dispersiva (SEM-EDS) y termogravimétricos (TGA) confirmaron que la impregnación fue homogénea en todo el interior de la espuma. También se desarrolló un modelo matemático para describir la cinética del mecanismo de liberación para las tres cargas iniciales del fármaco.
Por último, se llevó a cabo un análisis económico del proceso y su posterior comparación con el coste del tratamiento por quimioterapia. El mayor coste de estos procesos son aquellos relacionados con la investigación y los tratamientos preclínicos, clínicos, ya que deben cumplir una serie de requisitos antes de pasar de un estado de investigación a otro, además de un elevado tiempo de desarrollo hasta que pueden ser implementados en los pacientes
24 SanXoT: a modular and versatile package for the quantitative analysis of high-throughput proteomics experiments
No full textMass spectrometry-based proteomics has had a formidable development in recent years, increasing the amount of data handled and the complexity of the statistical resources needed. Here we present SanXoT, an open-source, standalone software package for the statistical analysis of high-throughput, quantitative proteomics experiments. SanXoT is based on our previously developed weighted spectrum, peptide and protein statistical model and has been specifically designed to be modular, scalable and user-configurable. SanXoT allows limitless workflows that adapt to most experimental setups, including quantitative protein analysis in multiple experiments, systems biology, quantification of post-translational modifications and comparison and merging of experimental data from technical or biological replicates
Ángel Ferrant. Mímesis y abstracción
Get PDFPlanos y maquetas del conjunto de piezas para juegos infantiles de Ángel Ferrant.
Trabajos propuestos para el taller de proyectos I y proyectos I
Autobiographical memory specificity across life periods in people with schizophrenia
No full textObjective: Because the well-known relationship betweenautobiographical memory (AM) with social functioning andpsychopathology can manifest itself in a different way formemories of different life periods, the current work assessesAM specificity deficits across different life stages in peoplewith schizophrenia.Method: This cross-sectional study compares the performanceof specific AM in people with a diagnosis ofschizophrenia (n = 53, 78% male, 39.03 mean age) andcontrols (n = 69, 88% male, 36.65 mean age) for four lifeperiods (childhood, adolescence, early adulthood, and theyear preceding the assessment) using the AutobiographicalMemory Enquiry.Results: The results revealed worse AM performance inpeople with schizophrenia, especially for memory of eventsoccurring over the preceding year, and the use of overgeneralmemory style for life periods succeeding childhood.Conclusion: These results highlight the need for systematicassessment of difficulties in retrieving specific memoriesacross life periods in people with schizophrenia
LEVEL OF STIGMA AMONG SPANISH NURSING STUDENTS TOWARD MENTAL ILLNESS AND ASSOCIATED FACTORS: A MIXED-METHODS STUDY
Get PDFMental health problems have been identified by the World Health Organization as a global development priority. Negative attitudes toward mental health patients have been documented in multiple health professionals. The aim of this study was to determine the level of stigma and associated factors toward people with mental health problems among students doing their degree in nursing. An explanatory sequential mixed-methods approach. A cross-sectional descriptive observational study was carried out on a sample of 359 students doing their degree in nursing. Students had to be enrolled in any of the four years of study of the degree at the time the questionnaire was done
