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Development of new indications for SNF472 in the treatment of vascular calcification-related diseases
No full text[eng] Peripheral Artery Disease (PAD) is a chronic vascular condition characterized by the
narrowing or obstruction of arteries, primarily in the lower limbs, leading to ischemic
complications. Unlike atheromatous PAD, where lipid-rich plaques obstruct blood flow,
exists a distinct and more severe subtype, defined as calcific PAD. Calcific PAD is driven by
calcification in the medial arterial layer, reducing vascular compliance and causing severe
ischemia and a worse clinical profile. Calcific PAD progresses rapidly, resulting in intense
pain, reduced mobility, non-healing wounds, and a higher risk of amputation, and mortality
than traditional PAD. This condition is particularly prevalent in high-risk populations,
including individuals with chronic kidney disease (CKD), due to underlying vascular and
metabolic dysfunctions, systemic mineral imbalances, and chronic inflammation.
Standard PAD therapies are largely ineffective against MAC due to its non-obstructive
nature. As a result, calcific PAD patients face limited treatment options and poorer
outcomes. Despite the severe clinical implications, focused research dedicated to
understanding and treating this condition remains insufficient and affected patients are
frequently excluded from major clinical trials. This issue is further compounded by the
absence of preclinical models that accurately replicate the pathophysiology of calcific
PAD, making it difficult to explore the underlying mechanisms or test potential therapies.
Addressing these gaps in research and treatment is essential to improve outcomes for this
vulnerable patient population.
This thesis aims to establish an effective preclinical model of PAD driven by cardiovascular
calcification (CVC). The primary objective is to replicate key disease features, such as lower
limb ischemia status and impaired locomotor function, both induced by ectopic
calcification in rats. Additionally, the study evaluates cilostazol, a standard treatment for
atherosclerotic PAD, alongside SNF472, an inhibitor of calcification, to compare their
therapeutic effects on key disease parameters.
Our research involved determining the optimal dosage and induction period of vitamin D3
to achieve a calcification degree capable of simulating the pathological state of the
disease. Advanced imaging techniques (histology, micro-computed tomography (µ–CT),
and scanning electron microscopy (SEM), were employed for a comprehensive
characterization of induced CVC. The thesis encompasses four in vivo trials to establish a
robust and reproducible methodology. Ischemic severity was quantified using Laser
Speckle Contrast Imaging (LSCI), while treadmill tests were used to evaluate locomotor
capacity. Total tissue calcification was assessed through calcium quantification via
Inductively Coupled Plasma Optical Emission Spectroscopy (ICP-OES), supplemented by
the analysis of relevant blood biomarkers. Two efficacy studies and one progression study
were conducted to compare the therapeutic effects of cilostazol and SNF472, along with
an additional study examining the dose-response and administration regimens for SNF472.
We have successfully developed a rat model that accurately replicates the pathological
condition of the calcific PAD in humans. In this model, we verified the lack of efficacy of
cilostazol and demonstrated that SNF472 effectively inhibits CVC, resulting in superior
outcomes across all evaluated parameters. These results suggest that SNF472 could be a
promising therapeutic candidate for patients suffering from this severe form of PAD.[spa] La enfermedad arterial periférica (PAD) es una condición vascular crónica caracterizada
por el estrechamiento u obstrucción de las arterias, principalmente en las extremidades
inferiores, induciendo complicaciones isquémicas. A diferencia de la PAD ateromatosa,
donde las placas lipídicas obstruyen el flujo sanguíneo, existe un subtipo menos común
pero más grave, definido como PAD calcificante. La PAD calcificante se produce por la
calcificación en la capa arterial media, lo que reduce la compliancia vascular y causa
isquemia severa. La PAD calcificante progresa rápidamente, produciendo intensos
dolores, movilidad reducida y úlceras no cicatrizantes, así como un mayor riesgo de
amputación de las extremidades y mortalidad en comparación con la PAD tradicional. Esta
condición es particularmente prevalente en personas con enfermedad renal crónica
(CKD), debido a disfunciones vasculares y metabólicas subyacentes, desequilibrios
minerales sistémicos e inflamación crónica. Las terapias estándar para la PAD resultan
ineficaces contra la calcificación, limitando las opciones de tratamiento para los pacientes
con PAD calcificante. A pesar de las graves implicaciones clínicas, la investigación
enfocada en comprender y tratar esta condición resulta insuficiente y los pacientes
afectados son frecuentemente excluidos de los principales ensayos clínicos. Este
problema se agrava por la ausencia de modelos preclínicos que repliquen con precisión la
fisiopatología de la PAD calcificada, lo que dificulta explorar los mecanismos subyacentes
o probar posibles terapias. Abordar esta brecha en la investigación y el tratamiento es
esencial para mejorar los resultados en esta población vulnerable.
Esta tesis busca establecer un modelo preclínico eficaz de PAD producido por la
calcificación cardiovascular (CVC). El objetivo principal es replicar la calcificaciónn
ectópica en ratas que presente características clave de la enfermedad, como la isquemia
en extremidades inferiores y la función locomotora deteriorada. Además, el estudio evalúa
el cilostazol, un tratamiento estándar para la PAD aterosclerótica, junto con el SNF472, un
inhibidor de la calcificación ectópica, para comparar sus efectos terapéuticos sobre los
parámetros clave de la enfermedad.
Esta investigación implicó determinar la dosis óptima y el período de inducción con
vitamina D3 para lograr un grado de calcificación capaz de simular el estado patológico de
la enfermedad. Se emplearon técnicas avanzadas de imagen (histología, microtomografía
computarizada (µ–CT) y microscopía electrónica de barrido (SEM)) para una
caracterización integral de la CVC inducida. La tesis abarca cuatro ensayos in vivo para
establecer una metodología sólida y reproducible. La severidad isquémica se cuantificó
con imágenes de contraste por moteado láser (LSCI), mientras que las pruebas en cinta de
correr evaluaron la capacidad locomotora. La calcificación total del tejido se evaluó
mediante cuantificación de calcio por espectroscopía de emisión óptica por plasma
acoplado inductivamente (ICP-OES), complementada con el análisis de biomarcadores en
sangre. Se realizaron dos estudios de eficacia y uno de progresión para comparar los
efectos terapéuticos de cilostazol y SNF472, junto con un estudio adicional sobre la
respuesta a la dosis y los regímenes de administración de SNF472.
Hemos desarrollado con éxito un modelo en rata que replica con precisión la condición
patológica de la PAD calcificante en humanos. En este modelo, verificamos la falta de
eficacia del cilostazol y la inhibición eficaz de la CVC por parte del SNF472, así como
resultados superiores en todos los parámetros evaluados. Estos resultados sugieren que
SNF472 podría ser un candidato terapéutico prometedor para pacientes que sufren esta
forma severa de PAD.[cat] La malaltia arterial perifèrica (PAD) és una condició vascular crònica caracteritzada per
l’estrenyiment o obstrucció de les artèries, principalment a les extremitats inferiors,
induint complicacions isquèmiques.. A diferència de la PAD ateromatosa, on les plaques
de lípids obstrueixen el flux sanguini, existeix un subtipus menys comú però més greu
definida com a PAD calcificant. La PAD calcificant està impulsada per la calcificació a la
capa arterial mitjana, cosa que redueix la compliança vascular induint isquèmia severa i
un perfil clínic més desfavorable. La PAD calcificant progressa ràpidament, provocant
dolor intens, mobilitat reduïda i úlceres no cicatritzants, així com un elevat risc amputació
de les extremitats i mortalitat en comparació amb la PAD tradicional. Aquesta condició és
particularment prevalent en persones amb malaltia renal crònica (CKD), a causa de
disfuncions vasculars i metabòliques subjacents, desequilibris minerals sistèmics i
inflamació crònica. Les teràpies estàndard per a la PAD resulten ineficaces contra la
calcificació. Com a resultat, els pacients amb PAD calcificant tenen opcions de tractament
molt limitades i pitjor prognosi. Malgrat les greus implicacions clíniques, la investigació
centrada a entendre i tractar aquesta condició resulta insuficient i els pacients afectats
sovint són exclosos dels principals assajos clínics. Aquest problema s’agreuja per
l’absència de models preclínics que repliquin amb precisió la fisiopatologia de la PAD
calcificant, cosa que dificulta explorar els mecanismes subjacents o provar possibles
teràpies. Abordar aquest espai en la investigació i el tractament és essencial per millorar
els resultats en aquesta població vulnerable.
Aquesta tesi té com a objectiu establir un model preclínic eficaç de PAD impulsat per la
calcificació cardiovascular (CVC). L’objectiu principal és replicar característiques clau de
la malaltia, com la isquèmia a les extremitats inferiors i la funció locomotora deteriorada,
ambdues induïdes per la calcificació ectòpica. A més, l’estudi avalua el cilostazol, un
tractament estàndard per a la PAD, juntament amb el SNF472, un inhibidor de la
calcificació, per comparar-ne els efectes terapèutics sobre els paràmetres clau de la
malaltia.
La nostra investigació implicà determinar la dosi òptima i el període d’inducció de vitamina
D3 per aconseguir un grau de calcificació capaç de simular l’estat patològic de la malaltia.
Es van emprar tècniques avançades d’imatge (histologia, microtomografia computeritzada
(µ–CT) i microscòpia electrònica d’escaneig (SEM)) per a la caracterització integral de la
CVC induïda. La tesi inclou quatre assajos in vivo per establir una metodologia sòlida i
reproduïble. La severitat isquèmica es va quantificar utilitzant imatges de contrast per
motes làser (LSCI), mentre que les proves en cinta de córrer es van utilitzar per avaluar la
capacitat locomotora. La calcificació total del teixits es va avaluar mitjançant la
quantificació de calci per espectroscòpia d’emissió òptica per plasma acoblat
inductivament (ICP-OES), complementada amb l’anàlisi de biomarcadors en sang. Es van
dur a terme dos estudis d’eficàcia i un de progressió per comparar els efectes terapèutics
del cilostazol i el SNF472, juntament amb un estudi addicional sobre la resposta a la dosi i
els règims d’administració del SNF472.
S’ha desenvolupat amb èxit un model de rata que reprodueix amb precisió la condició
patològica de la PAD calcificant en humans. En aquest model, s’ha verificat la manca
d’eficàcia del cilostazol i la inhibició eficaç de la CVC del SNF472, donant lloc a resultats
superiors en tots els paràmetres avaluats. Aquests resultats suggereixen que el SNF472
podria ser un candidat terapèutic prometedor per als pacients que pateixen aquesta forma
severa de PAD
What is left when nasalization is gone? Formant shift in formerly nasalized vowels in Larraine Basque
No full textAbstract not availabl
The interplay between prosody and gestures to process phrasal ambiguities in children with Developmental Language Disorder
No full text
Avaluació del treball comunitari: la Mancomunitat del Pla de Mallorca com a cas d’estudi
No full text[cat] El present treball neix de la idea de voler analitzar el procés d’avaluació del Treball Social
Comunitari dins la Mancomunitat del Pla de Mallorca, una institució formada per catorze
municipis amb característiques socioeconòmiques i territorials similars.
Actualment l’avaluació dels projectes de Treball Social Comunitari continua sent un àmbit
molt poc explorat i desenvolupat, encara que amb el pas del temps, està guanyant importància
dins el disseny i la implementació de projectes socials. Es pot dir que l’avaluació forma part
d’una fase clau dins del procés metodològic de qualsevol intervenció. Per aquesta raó, amb
aquest treball el que es proposa és analitzar amb detall aquest procés, centrant-se amb els tipus
d’avaluacions que existeixen, les eines que s’utilitzen, els agents que hi intervenen i com
s’estructuren els processos.
Per tant, l’objectiu principal d’aquest treball ha estat analitzar de quina manera s’està duent a
terme l’avaluació del Treball Social Comunitari impulsat des de la Mancomunitat del Pla de
Mallorca identificant-ne les pràctiques actuals, les dificultats estructurals i les oportunitats de
millora. Utilitzant un enfocament qualitatiu s’han realitzat tres entrevistes que ens han permès
apropar-nos a la realitat que investiguem[eng] The current project originated from the idea of analysing the process of evaluation of
Community Social Work within the Mancomunitat of the Pla de Mallorca, an institution
formed by fourteen municipalities with similar socio-economic and territorial traits.
Currently, the evaluation of Community Social Work projects continues to be an area that is
highly unexplored and underdeveloped, although with the passing of time it evaluating is
gaining importance within the design and implementation of social projects. It can be argued
that evaluation is part of a key phase within the methodological process of any intervention.
For this reason, this project aims to analyse this process in detail, focusing on the types of
evaluation that exist, the tools utilised, the agents involved, and how the processes are
structured.
Therefore, the main objective of this project has been the analysis of how the evaluation of
Community Social Work promoted by the Mancomunitat del Pla de Mallorca is currently being
carried out, identifying current practices, structural difficulties, and opportunities for
improvement. Using a qualitative approach, three interviews were conducted that allowed me
to get closer to the reality being investigate
Régimen aplicable a los concursos públicos sobre las instalaciones náutico-deportivas en los puertos de interés general
No full text[spa] Existen en España 361 puertos e instalaciones náutico-deportivas, que gestionan más de 130.555 amarres, alojando así un número significativo de las más de 200.000 embarcaciones de recreo que navegan por nuestro país. Contribuye la náutica recreativa a que el sector marítimo sea estratégico y de vital importancia para la economía, cultura y sociedad de un estado que cuenta con cerca de 8.0003 kilómetros de costa. La realidad de la náutica deportiva es dispar en los diferentes territorios de España. Hay regiones en las que existe una mayor tradición de deportes náuticos, regiones en las que la oferta y demanda de puestos de amarre está cercana al equilibrio y otros territorios en los que aporta un valor añadido al turismo local, la demanda de atraques es mucho mayor a la oferta y el interés para la gestión de instalaciones náutico-recreativas es muy alto. Los puertos de interés general en España aglutinan una parte importante de las instalaciones náutico-deportivas de nuestro país que difieren en cuanto a tamaños, tipología de títulos de ocupación y régimen de otorgamiento, embarcaciones que pueden albergar, actividades que organizan y tipo de gestor que la explota, entre otros. El momento más fundamental en la vida de los títulos que amparan la ocupación del dominio público portuario tiene lugar al fijarse las condiciones de la actividad, que se prolongará durante un periodo normalmente largo en el tiempo. Siendo pacífico, a día de hoy, que la forma ordinaria y más acorde a los principios de igualdad, transparencia, publicidad y no discriminación de otorgar títulos sobre instalaciones náuticas es el concurso público, no se dispone en la normativa aplicable de suficientes garantías para asegurar unos procedimientos reglados y seguros desde un punto de vista jurídico. Prueba de ello es la elevada cantidad de recursos y litigios en este ámbito con ocasión de muchos de los concursos publicados en los últimos años. Por ello, se ha analizado la normativa aplicable en profundidad, se han realizado comparativas entre distintos concursos públicos de ámbito portuario estatal y autonómico, se ha revisado doctrina administrativa y jurisprudencia aplicada a casos relevantes y se ha salido del espectro puramente portuario para estudiar otros concursos demaniales y patrimoniales de tipología diversa. Con todo ello se han sacado conclusiones relevantes sobre el régimen jurídico de los concursos de títulos de dominio público portuario estatal y se han efectuado propuestas regulatorias, tanto a nivel de textos legales como a nivel de pliegos del concurso y condiciones del título, para reforzar la seguridad jurídica de todos los interesados tanto en el momento del concurso como durante la vida de la explotación de las instalaciones náuticas.[eng] There are 361 marinas in Spain, which manage more than 130.555 moorings, thus accommodating a significant number of the more than 200,000 recreational boats that sail around Spain. Recreational boating contributes to the fact that the maritime sector is strategic and of vital importance to the economy, culture and society of Spain that has nearly 8,000 kilometers of coastline. The reality of recreational boating is uneven in the different territories of Spain. There are regions where there is a greater tradition of water sports, regions where the supply and demand of mooring places is close to being equal and other territories where it brings added value to local tourism, the demand for berths is much higher than the supply and the interest for the management of nautical recreational facilities is very high. The ports of general interest in Spain bring together an important part of the nautical sports facilities in the country, which differ in terms of size, type of occupancy contracts and granting regime, vessels that can be accommodated, activities organized and type of managing entities that operate them, amongst others. The most fundamental moment in the life of the contracts that allow the occupation of public port land and water takes place when the conditions of the activity are established and accepted by the concessionaire. Keeping in mind that the ordinary and most consistent with the principles of equality, transparency, publicity and non-discrimination path to grant contracts for the management of nautical facilities is the public tender, the applicable regulations do not have sufficient guarantees to ensure normalized and secure procedures from a legal point of view. Proof of this is the high number of appeals and litigation on the occasion of many of the tenders published in recent years. Therefore, applicable regulations have been analyzed in depth, comparisons have been made between different public tenders both port and non-port related and administrative doctrine and jurisprudence applied to relevant cases has been reviewed. As a result, relevant conclusions have been drawn on the legal regime of tenders for concession contracts on port land and regulatory proposals have been made; at the level of legal texts, policy, tender specifications and contract clauses, with the objective to strengthen the legal certainty of all stakeholders, not only at the time of the tender but also during contract execution.[cat] Existeixen a Espanya 361 ports i instal·lacions nàutic-esportives, que gestionen més de 130.555 amarraments, allotjant així un número significatiu de les més de 200.000 embarcacions d'esbarjo que naveguen pel nostre país. Contribueix la nàutica recreativa al fet que el sector marítim sigui estratègic i de vital importància per a l'economia, cultura i societat d'un estat que compta amb prop de 8.000 quilòmetres de costa. La realitat de la nàutica esportiva és dispar en els diferents territoris d'Espanya. Hi ha regions en les quals existeix una major tradició d'esports nàutics, regions en les quals l'oferta i demanda de llocs d'amarrament és pròxima a l'equilibri i altres territoris en els quals aporta un valor afegit al turisme local, la demanda d'atracades és molt major a l'oferta i l'interès per a la gestió d'instal·lacions nàutic-recreatives és molt alt. Els ports d'interès general a Espanya aglutinen una part important de les instal·lacions nàutic-esportives del nostre país que difereixen quant a grandàries, tipologia de títols d'ocupació i règim d'atorgament, embarcacions que poden albergar, activitats que organitzen i tipus de gestor que l’explota, entre altres. El moment més fonamental en la vida dels títols que emparen l'ocupació del domini públic portuari té lloc en fixar-se les condicions de l'activitat, que es prolongarà durant un període normalment llarg en el temps. Sent pacífic, avui dia, que la forma ordinària i més concorde als principis d'igualtat, transparència, publicitat i no discriminació d'atorgar títols sobre instal·lacions nàutiques és el concurs públic, no es disposa en la normativa aplicable de suficients garanties per a assegurar uns procediments reglats i assegurances des d'un punt de vista jurídic. Prova d'això és l'elevada quantitat de recursos i litigis en aquest àmbit en ocasió de molts dels concursos publicats en els últims anys. Per això, s'ha analitzat la normativa aplicable en profunditat, s'han realitzat comparatives entre diferents concursos públics d'àmbit portuari estatal i autonòmic, s'ha revisat doctrina administrativa i jurisprudència aplicada a casos rellevants i s'ha sortit de l'espectre purament portuari per a estudiar altres concursos demanials i patrimonials de tipologia diversa. Amb tot això s'han tret conclusions rellevants sobre el règim jurídic dels concursos de títols de domini públic portuari estatal i s'han efectuat propostes reguladores, tant a nivell de textos legals com a nivell de plecs del concurs i condicions dels títols, per a reforçar la seguretat jurídica de tots els interessats tant en el moment del concurs com durant la vida de l'explotació de les instal·lacions nàutiques
Ideas y prejuicios sobre la lengua: dos propuestas didácticas para trabajar la competencia sociolingüística en secundaria
No full text[spa] Este capítulo aborda las actitudes y prejuicios lingüísticos entre los jóvenes de las Islas Baleares (15-29 años), centrándose en el catalán y el castellano. Basado en el proyecto AULIJOVIB, el estudio revela que los jóvenes tienden a asociar al catalán con la autenticidad y el castellano con el anonimato, lo que influye en sus actitudes y comportamientos lingüísticos. Por esta razón, este artículo se plantea dos objetivos principales: por un lado, describir las ideologías lingüísticas de los jóvenes de las Islas Baleares y, por el otro, diseñar dos actividades didácticas para trabajar la competencia sociolingüística en clase con el fin de promover la diversidad lingüística y el respeto en el aula. Ambas propuestas didácticas se plantean a través de actividades colaborativas y reflexivas: la primera se centra en los prejuicios lingüísticos y la segunda aborda la lengua estándar. Concluimos haciendo énfasis en la necesidad de que los estudiantes reflexionen críticamente sobre sus prácticas lingüísticas y desafíen las creencias que configuran su imaginario
Análisis de la conducta verbal de un entrenador en categoría de fútbol base
No full text[spa] El objetivo de este estudio es analizar la conducta verbal de un entrenador de fútbol base en el medio tiempo de los partidos ya que diferentes autores han considerado que es una herramienta clave en el desarrollo de sus atletas (Moreno, 2001; Feu et al., 2007). Se registraron durante 4 partidos las instrucciones emitidas durante el medio tiempo para, seguidamente, realizar la transcripción de estas, siguiendo las categorías establecidas por Sánchez et al. (2010). Tras el análisis realizado, los resultados obtenidos muestran una clara orientación hacia el feedback explicativo y prescriptivo, utilizados para explicar a sus jugadores la manera de realizar ciertas acciones y para ordenar ciertas cosas, respectivamente. Sería necesario en futuro, realizar más estudios con una muestra mayor que permita llevar a cabo análisis entre algunas de las variables que han especificado distintos autores (Sánchez & Viviana, 2002), que nosotros consideramos deberían ser estudiadas.[eng] The aim of this study is to analyze the verbal behavior of a youth football coach at halftime matches since different authors have considered it to be a key tool in the development of their athletes (Moreno, 2001; Feu et al., 2007). The instructions issued during half-time were recorded during 4 matches and then transcribed, following the categories established by Sánchez et al. (2010). After the analysis carried out, the results obtained show a clear orientation towards explanatory and prescriptive feedback, used to explain to their players how to perform certain actions and to order certain things, respectively. It would be necessary in the future to carry out more studies with a larger sample that allows carrying out analysis between some of the variables that different authors have specified (Sánchez & Viviana, 2002), which we consider should be studied
Cronometrando la melodía: del ritual del álbum a la instantaneidad del reel
No full text[spa] La duración musical, no es solo un parámetro técnico, sino que constituye un elemento fundamental que modela la forma, la narrativa y la experiencia misma de la propia música. Este trabajo de fin de grado se sumerge en el estudio de la duración de la música popular, rastreando su evolución a través de los avances en los soportes tecnológicos y los modos de consumo cultural. Se analiza la transición desde la era del disco de vinilo (LP), que propició formatos de larga duración y una escucha inmersiva asociada al álbum como unidad artística, hasta los micro contenidos musicales predominantes en plataformas digitales de streaming. La investigación explora cómo las limitaciones y potencialidades de cada soporte, las lógicas de la industria discográfica y, más recientemente, la influencia de los algoritmos, la cultura de la inmediatez y la atención fragmentada, han incentivado progresivamente la composición y distribución de piezas musicales de menor duración. Este estudia indaga las implicaciones cualitativas del acortamiento musical: ¿Cómo afecta esta contracción temporal a la estructura compositiva, al desarrollo temático y a la profundidad de la experiencia auditiva? ¿Qué nos dice este fenómeno sobre nuestra relación contemporánea con el tiempo, la atención y el consumo cultural? La hipótesis central sostiene que la reducción de la duración no es un mero cambio formal, sino el reflejo de profundas transformaciones culturales y perceptivas en la relación de la sociedad occidental con la música y el tiempo. Se concluye reflexionando sobre las implicaciones estéticas, el futuro de la creación y el consumo musical en un panorama dominado por la brevedad.[eng] Musical duration is not just a technical parameter, but rather a fundamental element that shapes the form, the narrative, and the very experience of the music itself. This final degree project delves into the study of the duration of popular music, tracing its evolution through advancements in technological formats and modes of cultural consumption. It analyzes the transition from the era of the vinyl record (LP), which fostered longduration formats and an immersive listening experience associated with the album as an artistic unit, to the micro musical content prevalent on digital streaming platforms. The research explores how the limitations and potentials of each medium, the logics of the recording industry, and, more recently, the influence of algorithms, the culture of immediacy, and fragmented attention, have progressively incentivized the composition and distribution of musical pieces of shorter duration. This study investigates the qualitative implications of musical shortening: How does this temporal contraction affect the compositional structure, thematic development, and depth of the listening experience? What does this phenomenon tell us about our contemporary relationship with time, attention, and cultural consumption? The central hypothesis argues that the reduction in duration is not merely a formal change, but a reflection of profound cultural and perceptual transformations in Western society's relationship with music and time. It concludes by reflecting on the aesthetic implications, the future of musical creation and consumption in a landscape dominated by brevity