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Design, synthesis and evaluation of peptides with inhibitory capacity of enzymes involved in the pathophysiology of neurodegenerative diseases
No full textFil: Sanchis, Iván. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Bioquímica y Ciencias Biológicas; Argentina.La enfermedad de Alzheimer (EA) es un trastorno cerebral progresivo de alta prevalencia. El tratamiento principal se basa en inhibidores de las enzimas colinesterasas (acetilcolinesterasa o AChE y butirilcolinesterasa o BChE). En los últimos años, se exploraron además estrategias de acción sobre los depósitos de péptido β-amiloide (Aβ), el estrés oxidativo y el desbalance de metales de transición que se producen en la EA.
En este trabajo, se aplicaron técnicas de diseño racional y síntesis para obtener nuevos péptidos con elevada actividad como inhibidores de las colinesterasas. Se aplicó una estrategia de overlapping para encontrar una buena secuencia de base para diseñar análogos de sustitución a partir de un péptido aislado de anfibios de 19 aminoácidos, destacando el péptido LL de 10 residuos. Luego, mediante modelado computacional, se diseñaron análogos de sustitución incluyendo residuos aromáticos para incrementar el potencial inhibitorio. Todas las secuencias se ensayaron frente a AChE y BChE y frente a otras propiedades de interés.
El péptido W3, con una sustitución de Trp, mostró una actividad casi 100 veces mayor que la secuencia base LL frente a la AChE humana, siendo el péptido más potente que se haya reportado. Además, mostró actividad antioxidante y capacidad de inhibir la agregación de Aβ. No se encontró toxicidad elevada en general, destacando el potencial terapéutico de estos péptidos.
Estos resultados sugieren un prometedor enfoque terapéutico y señalan el péptido W3 como candidato para el desarrollo de nuevos fármacos multitarget contra la EA.Alzheimer's disease (AD) is a highly prevalent progressive brain disorder. The main treatment is based on inhibitors of cholinesterase enzymes (acetylcholinesterase or AChE and butyrylcholinesterase or BChE). In recent years, action strategies on β-amyloid peptide (Aβ) deposits, oxidative stress and transition metal imbalance that occur in AD have also been explored.
In this work, rational design and synthesis techniques were applied to obtain new peptides with high activity as cholinesterase inhibitors. An overlapping strategy was applied to find a good base sequence to design substitution analogues from an isolated amphibian peptide of 19 amino acids, highlighting the 10-residue LL peptide. Then, through computational modeling, substitution analogues were designed including aromatic residues to increase the inhibitory potential. All sequences were tested against AChE and BChE and against other properties of interest.
The W3 peptide, with a Trp substitution, showed an activity almost 100 times greater than the LL base sequence against human AChE, being the most potent peptide ever reported. In addition, it showed antioxidant activity and the ability to inhibit Aβ aggregation. No high toxicity was found in general, highlighting the therapeutic potential of these peptides.
These results suggest a promising therapeutic approach and point to the W3 peptide as a candidate for the development of new multitarget drugs against AD.Consejo Nacional de Investigaciones Científicas y TécnicasUniversidad Nacional del Litora
Estabilización con burbujas libres de residuos para problemas de advección-difusión
No full textFil: Zocola, Itatí. Facultad de Ingeniería Química; Argentina
Potencial vegetativo y reproductivo de Amaranthus hybridus
No full textFil: Schneider, Ana. Instituto de Ciencias Agropecuarias del Litoral. Facultad de Ciencias Agrarias; Argentina
Síntesis de beta-ciclodextrina modificada sobre la base de líquidos iónicos y su caracterización estructural
No full textFil: Toniolo, Marcos. Laboratorio de Fisicoquimica Orgánica ; Argentina
Ambiente, pueblos indígenas y recursos naturales en las constituciones provinciales de Argentina
Full text linkAccounting presentation criteria and disclosure in notes for sports entities:analysis of incidence of external financing needs
No full textFil: Reggiardo, María Marcela. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Ciencias Económicas; Argentina.Las organizaciones de la sociedad civil se constituyen en dispositivos clave en todo proceso de construcción social y son fundamentales en contextos de crisis económica, desarrollan diversas actividades y manejan múltiples recursos. Dentro de estas se encuentran las entidades deportivas y sociales cuya función no es solo la práctica deportiva sino también promover la inclusión social y la integración colectiva. Atendiendo a estos destinos, el Estado en todas sus formas otorga subsidios o ayudas económicas de distinta naturaleza y como contrapartida las entidades deben cumplir con determinados requisitos tales como la preparación de informes contables de distintas formas según la categorización de estos entes que es otorgada por la Dirección provincial de personas jurídicas, en este caso, la provincia de Buenos Aires. La falta de personería jurídica, el desconocimiento del contenido y utilidad de los estados contables, los errores de exposición en algunas partidas, entre otras cuestiones, no le permiten a las entidades acceder a los beneficios y subsidios que el Estado otorga. En este trabajo se presentaran la entidades deportivas desde su encuadre legal, sus fuentes de financiación, la información que deben presentar, y para finalizar se analizaran dos estados contables de entidades situadas en la provincia de Buenos Aires durante los ejercicios 2022/2023 en concordancia con las normas contables vigentes.Civil society organizations are key devices in any process of social construccion and are fundamental in contexts of economic crisis, they develop varius activities and manage multiple resources,within these are sports and social entities whose function is not only sports practise but also to promote social inclusion and collective integration.In response to these destinations the state grants subsidies or economic aid of different nature and in return the entities must comply with certain requirements such as the preparation of reports accounting in diferent ways according to the categorization of these entities that is granted by Provincial Direccion of legal entities, in this case Buenos Aires.The lack of legal status, the lack of knowledge of the content and usefulness of the financial statements, the errors of presentation in some items,do not allow entities to access the benefits and subsidies that the state grants. In this work, the sports entities will be presented from their legal framewok, their sources of financing,the information they must present, and finally,two financial reports of entities located in Buenos Aires will be analized during 2022/2023 financial years in accordance with current accounting standards
Altrocché! Italia y Santa Fe en diálogo : Historia, ciencia, cultura y voces poéticas de la Pampa Gringa
No full text
Characterization of the initial accidents that occurred in the City of Santa Fe during 2022
No full textFil: Cano, Nadia Luz. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Ciencias Médicas; ArgentinaFil: Cano, Nadia Luz. Universidad Nacional del Litoral. Facultad de Ciencias Jurídicas y Sociales; ArgentinaUna de las principales preocupaciones de una compañía debe ser el control de los riesgos que atentan contra la salud de sus trabajadores y contra sus recursos materiales y financieros. Los accidentes de trabajo, incluyendo los initinere (dentro de ellos se encuentran los accidentes de tránsito), son factores que interfieren en el desarrollo normal de la actividad empresarial, incidiendo negativamente en el ámbito empresarial, laboral y familiar. Por ello es necesario elaborar un Programa de Salud Ocupacional que tienda a preservar, mantener y mejorar la salud individual y colectiva de los trabajadores en sus diferentes ocupaciones.One of the main concerns of a company must be the control of the risks that threaten the health of its workers and their material and financial resources. Work accidents, including initinere, (within them are traffic accidents), are factors that interfere with the normal development of business activity, negatively impacting the business, work and family sphere. That is why it is necessary to develop an Occupational Health Program aimed at preserving, maintaining and improving the individual and collective health of workers in their different occupations.