University of Beira Interior
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Simple preparation of POxylated nanomaterials for cancer chemo-PDT/PTT
No full textNear infrared (NIR) light-responsive nanomaterials hold potential to mediate combinatorial therapies targeting
several cancer hallmarks. When irradiated, these nanomaterials produce reactive oxygen species (photodynamic
therapy) and/or a temperature increase (photothermal therapy). These events can damage cancer cells and
trigger the release of drugs from the nanomaterials’ core. However, engineering nanomaterials for cancer chemophotodynamic/photothermal therapy is a complex process. First, nanomaterials with photothermal capacity are
synthesized, being then loaded with photosensitizers plus chemotherapeutics, and, finally functionalized with
polymers for achieving suitable biological properties. To overcome this limitation, in this work, a novel
straightforward approach to attain NIR light-responsive nanosystems for cancer chemo-photodynamic/
photothermal therapy was established. Such was accomplished by synthesizing poly(2-ethyl-2-oxazoline)-
IR780 amphiphilic conjugates, which can be assembled into nanoparticles with photodynamic/photothermal
capabilities that simultaneously encapsulate Doxorubicin (DOX/PEtOx-IR NPs). The DOX/PEtOx-IR NPs presented a suitable size and surface charge for cancer-related applications. When irradiated with NIR light, the
DOX/PEtOx-IR NPs produced singlet oxygen as well as a smaller thermic effect that boosted the release of DOX
by 1.7-times. In the in vitro studies, the combination of DOX/PEtOx-IR NPs and NIR light could completely ablate breast cancer cells (viability ≈ 4 %), demonstrating the enhanced outcome arising from the nanomaterials' chemo-photodynamic/photothermal therapy.info:eu-repo/semantics/publishedVersio
Development of IR780 based nanoparticles for photothermal therapy of breast cancer
No full textDespite all the efforts that have been done, cancer remains as one of the most common and deadliest diseases in the whole world. Surgery can be an effective strategy to treat this disease if the cancer is diagnosed at an early stage. In a more advanced stage of this disease, chemotherapy and radiotherapy are the most applied therapeutic strategies. However, these conventional approaches lack efficacy and selectivity towards cancer cells, causing several side effects in the patients such as hair loss, nausea, and severe weakness. These drawbacks of the clinically available therapeutics highlight the urgent need for developing new anticancer approaches with greater efficacy and safety.
To face this challenge, the nanomaterials’ mediated phototherapy is one of the most promising strategies. Regarding this therapeutic modality, it is important to consider two main aspects: i) the physicochemical properties of the nanomaterials (e.g., size, corona composition) and ii) the optical properties of the laser (e.g., wavelength, intensity) and of the therapeutic agent (e.g., molar extinction coefficient, photothermal and photodynamic efficiencies).
In what concerns the first point, the nanomaterials’ size, charge, shape, and corona composition play an important role in their ability to reach the tumor site. Classically, the optimization of the nanomaterials’ size has been intensively pursued to allow these nanostructures to accumulate at the tumor site by exploiting the tumor’s leaky vasculature (i.e., to take advantage from the so-called Enhanced Permeability and Retention effect). However, recently it was unveiled that dynamic vents (also known as eruptions) occur spontaneously at the tumor vasculature, facilitating nanostructures extravasation into the tumor site. This new phenomenon led to a paradigm shift, and thus, currently, researchers are focused on the optimization of the nanoparticles’ corona for improving their tumor uptake (i.e., to increase their blood circulation time and hence their likelihood to benefit from these dynamic vents).
To improve the nanostructures’ blood circulation time and favor their tumor uptake, these nano-systems have been mainly coated with poly(ethylene glycol) (PEG). However, recently it was uncovered that PEGylated nanomaterials suffer from the Accelerated Blood Clearance phenomenon. Therefore, at the time of the first administration of PEGylated nanomaterials, anti-PEG antibodies are created. Then, these anti-PEG antibodies mediate the rapid clearance of the PEGylated nanoparticles in subsequent administrations. Due to the immunogenicity displayed by PEG-based coatings, it is crucial to develop and validate novel materials capable of improving the nanostructures’ biological properties.
The efficacy of nanomaterials-based phototherapies also depends on the optical properties of the laser and of the photoresponsive agent. In this regard, the use of near infrared (NIR; 750-1000 nm) light is of utmost importance since it does not interact significantly with major body components (e.g., water, melanin, collagen) and achieves a high penetration depth (up to about 2 cm). Moreover, the laser power density and irradiation time can also affect the therapeutic outcome. In this way, phototherapies based on NIR light-responsive nanomaterials have been showing promising results. In this type of therapy, after the nanomaterials’ tumor uptake, this zone is irradiated with NIR light. Upon interaction with this radiation, the nanomaterials can produce a temperature increase (photothermal therapy) and/or reactive oxygen species (photodynamic therapy), which cause damages on cancer cells.
Among the several NIR light responsive agents, IR780 stands out due to its high versatility. This prototypic heptamethine cyanine has multimodal properties since it can be used for both photothermal therapy and photodynamic therapy as well as for imaging applications (IR780 emits fluorescence in the NIR). However, this small molecule presents acute toxicity and low solubility, hindering its direct application in cancer therapy. In this way, encapsulating IR780 in nanomaterials can be pursued to surpass these disadvantages. However, most of the IR780-based nanomaterials have been produced using PEG in their corona. Considering the recent studies demonstrating the immunogenicity of PEGylated nanostructures, it is of utmost importance to develop new IR780-based nanoparticles that are functionalized with PEG alternatives.
In this way, the main goal of the workplan developed during this Doctoral thesis was to validate the potential of novel materials, based on sulfobetaine methacrylate (SBMA) and Poly(2-ethyl-2-oxazoline) (PEtOx), in the coating of nanostructures incorporating IR780 for application in cancer photothermal therapy.
This thesis includes two chapters presenting research work. In the first research work (Chapter 3), Bovine Serum Albumin (BSA) was grafted with SBMA, for the first time, being this polymer (SBMA-BSA) employed to encapsulate IR780 through the nanoprecipitation technique (IR/SBMA-BSA NPs). The produced nanoparticles presented an ideal size (≈ 96 nm) and surface charge (≈ -9 mV) for cancer-related applications. As importantly, the SBMA functionalization improved the colloidal stability of the nanostructures in different media as well as their uptake by breast cancer cells. In the phototherapeutic assays, the IR/SBMA-BSA NPs in combination with NIR light could decrease the cancer cells’ viability to just 12 %.
In the second research work (Chapter 4), a novel amphiphilic PEtOx-IR780 conjugate was produced. For that, the cyclohexenyl ring of IR780 was chemically attached to thiol-terminated PEtOx (PEtOx-IR conjugate). Afterwards, PEtOx-IR and D-α-tocopheryl succinate (TOS) were combined through the nanoprecipitation technique, yielding PEtOx-IR/TOS NPs. These nanoparticles presented a size (≈ 190 nm) and surface charge (≈ -8 mV) compatible with anticancer applications. As importantly, the PEtOx-IR/TOS NPs also presented an optimal colloidal stability. The PEtOx-IR/TOS NPs could be successfully internalized by cancer cells. In the phototherapeutic assays, the combination of PEtOx-IR/TOS NPs with NIR light could decrease the viability of breast cancer cells (2D in vitro cancer models) to 9 %, and the heterotypic breast cancer spheroids’ (3D in vitro cancer models) viability was also reduced to just 15 %.
Overall, the results obtained in this thesis validate the potential of SBMA-brushes and PEtOx in the coating of IR780-based nanomaterials. Moreover, these novel IR780-based nanomaterials also displayed a good in vitro performance, highlighting their potential for cancer photothermal therapy.Apesar de todo o trabalho de investigação que tem sido desenvolvido, o cancro continua a ser uma das doenças mais comuns e uma das mais mortíferas em todo o mundo. Num estadio inicial, a remoção cirúrgica do tumor é a abordagem mais aplicada no tratamento deste. Em fases mais avançadas da doença, a quimioterapia e a radioterapia são as terapêuticas mais usadas. No entanto, estes tratamentos apresentam baixa eficácia e induzem toxicidade sistémica, causando diversos efeitos secundários no paciente, tais como perda de cabelo, náuseas, vómitos e fadiga. Estas limitações das terapêuticas utilizadas em meio clínico fazem com que exista uma necessidade urgente em desenvolver novas terapias anticancerígenas caracterizadas por uma maior eficácia e segurança.
Neste contexto, nos últimos anos, as fototerapias mediadas por nanomateriais têm vindo a mostrar resultados muito promissores. Neste tipo de abordagem terapêutica é importante ter em consideração dois aspetos: i) as propriedades físico-químicas dos nanomateriais (por exemplo, tamanho, composição de superfície), e ii) as propriedades óticas do laser (por exemplo, comprimento de onda, intensidade) e do agente fototerapêutico (por exemplo, coeficiente de extinção molar, eficiência fototérmica e dinâmica).
O tamanho, a carga, a forma e a composição do revestimento (corona) das nanopartículas são fatores que influenciam a sua capacidade para atingirem o ambiente tumoral. Por norma, a otimização do tamanho dos nanomateriais é um dos parâmetros mais estudados, de modo a aumentar a sua acumulação no tumor através do efeito de permeabilização e retenção aumentados (do inglês: Enhanced Permeability and Retention effect). No entanto, recentemente foi descrito um fenómeno que ocorre espontaneamente na vasculatura do tumor denominado por “erupções dinâmicas”. Estas erupções espontâneas facilitam o extravasamento das nanopartículas para o local do tumor. Este novo fenómeno conduziu a uma mudança de paradigma, e atualmente os investigadores estão focados na otimização do revestimento das nanopartículas. O objetivo passa por aumentar o tempo de circulação dos nanomateriais na corrente sanguínea, incrementando assim a probabilidade destes de beneficiarem das erupções dinâmicas, promovendo assim a sua acumulação na zona tumoral.
De modo a melhorar o tempo de circulação sanguínea dos nanomateriais e aumentar a sua acumulação no tumor, estes nanossistemas têm sido revestidos com Polietileno glicol PEG). Contudo, recentemente foi descrito que os nanomateriais “PEGuilados” sofrem do fenómeno de eliminação acelerada do sangue (do inglês Accelerated Blood Clearance). Logo após a primeira administração dos nanomateriais “PEGuilados” são criados anticorpos anti-PEG. Assim, estes anticorpos vão mediar a rápida eliminação das nanopartículas nas administrações seguintes. Devido à imunogenicidade apresentada por algumas nanoestruturas “PEGuiladas”, torna-se crucial desenvolver/avaliar a capacidade de novos revestimentos em melhorar as propriedades biológicas dos nanomateriais.
A eficácia das fototerapias mediadas por nanomateriais depende também das propriedades óticas do laser e do agente foto-responsivo. De facto, a utilização de luz na região do infravermelho próximo (NIR; 750-1000 nm) é de extrema importância, uma vez que esta radiação não interage com os componentes biológicos, tais como a água, a melanina ou o colagénio e ainda apresenta a capacidade de penetrar profundamente nos tecidos (até cerca de 2 cm). Para além disto, a intensidade da luz emitida pelo laser e o tempo de irradiação podem também afetar a performance terapêutica. Desta forma, as fototerapias baseadas em nanomateriais que são responsivos à luz NIR têm-se demonstrado muito promissoras. Após a acumulação dos nanomateriais no tumor, esta zona é irradiada com luz NIR, levando à produção de um aumento de temperatura (terapia fototérmica) e/ou de espécies reativas de oxigénio (terapia fotodinâmica), culminando em danos nas células cancerígenas.
De entre os diversos agentes responsivos à luz NIR, o IR780 destaca-se devido à sua elevada polivalência. Esta pequena molécula apresenta a capacidade de ser usada tanto para terapia fototérmica como para terapia fotodinâmica e, para além disto, ainda apresenta capacidade de ser utilizada em imagiologia, uma vez que emite fluorescência. No entanto, esta heptametina cianina apresenta toxicidade aguda e ainda baixa solubilidade em água, o que impede a sua aplicação direta na terapia do cancro. A encapsulação de IR780 em nanopartículas pode permitir ultrapassar estas desvantagens. Porém, a maioria dos nanomateriais que incorporam IR780 têm sido produzidos usando PEG no seu revestimento. Tendo em conta os estudos recentes que demonstram a imunogenicidade das nanoestruturas “PEGuiladas”, é de extrema importância desenvolver novos nanomateriais contendo IR780 que sejam desprovidos de qualquer revestimento à base de PEG.
Assim, o desenvolvimento do plano de trabalhos proposto neste doutoramento teve como principal objetivo validar o potencial de novos materiais à base de metacrilato de sulfobetaína (do inglês: sulfobetaine methacrylate, SBMA) e de poli(2-etil-2-oxazolina) (do inglês: Poly(2-ethyl-2-oxazoline), PEtOx), no revestimento de nanoestruturas contendo IR780 para aplicação na terapia fototérmica do cancro.
Nesta tese são apresentados dois capítulos com trabalho de investigação. No primeiro trabalho de investigação (Capítulo 3), a albumina de soro bovino (do inglês: Bovine Serum Albumin, BSA) foi enxertada com SBMA. Este novo polímero anfifílico foi posteriormente combinado com IR780 através da técnica de nanoprecipitação de forma a obterem-se nanopartículas (IR/SBMA-BSA NPs). As nanopartículas produzidas apresentaram um tamanho (≈ 96 nm) e uma carga de superfície (≈ -9 mV) adequados para serem aplicadas na terapia do cancro. A funcionalização de superfície das nanopartículas com SBMA revelou ser bastante importante uma vez que aumentou a estabilidade coloidal em diferentes meios, bem como a sua internalização em células do cancro da mama. Nestas mesmas células, a ação combinada das IR/SBMA-BSA NPs com a luz NIR conseguiu diminuir a viabilidade celular para apenas 12 %.
No segundo trabalho de investigação (Capítulo 4), procedeu-se à preparação de um conjugado de IR780, tendo para tal ligado quimicamente esta molécula ao PEtOx. Este novo conjugado PEtOx-IR780 foi posteriormente combinado com succinato de D-α-tocoferol (TOS) através da técnica de nanoprecipitação, obtendo-se a nanoformulação denominada por PEtOx-IR/TOS NPs. Estas nanopartículas apresentaram um tamanho (≈ 190 nm) e uma carga de superfície (≈ -8 mV) que são compatíveis com aplicações anticancerígenas. As PEtOx-IR/TOS NPs revelaram uma estabilidade coloidal ótima bem como capacidade para serem internalizadas pelas células cancerígenas. Os resultados obtidos demonstraram que a combinação de PEtOx-IR/TOS NPs com luz NIR consegue diminuir a viabilidade de células do cancro da mama (modelos 2D de cultura celular in vitro) para 9 %, e nos esferóides heterotípicos de cancro da mama (modelos 3D de cultura celular in vitro) a viabilidade diminuiu para apenas 15 %.
Os resultados apresentados nesta tese revelam que os novos nanomateriais à base de IR780 produzidos têm potencial para aplicação em terapia fototérmica do cancro da mama
Desenvolvimento e otimização de estruturas celulósicas 3D para retenção de moléculas ativas
No full textNos dias de hoje, o desenvolvimento de sistemas dérmicos baseados em estruturas de
base celulósica biodegradáveis constitui um desafio na área da Química Industrial,
especialmente pela utilização tanto das fibras de celulose, como de moléculas ativas
provenientes de plantas, numa perspetiva de circularidade. Tem-se assistido a um
crescente interesse na utilização dos vários tipos de moléculas ativas provenientes da
Cannabis sativa L. Neste estudo, estas combinam-se com moléculas ativas de outras
plantas, entre as quais a Camellia sinensis L., com o objetivo de desenvolver formulações
com interesse comercial.
Os compostos ativos e os constituintes voláteis, presentes em ambas as plantas, foram
obtidos por hidrodestilação e microextração em fase sólida (HS-SPME), respetivamente,
e caracterizados, por cromatografia gasosa acoplada à espectrometria de massas (GCMS). Mais de 60 compostos foram caracterizados no óleo essencial de canábis e
mentrastos entre eles o ? cariofileno (14,3%) e o a terpinoleno (10,8%). A análise dos
voláteis identificou a citronela (10,3%) e o ß citronelol (8,9%) como os compostos
maioritários presentes. No chá verde da Gorreana, os principais compostos encontrados
foram o ácido palmítico e (25,5%) e a cafeína (12,8%). Neste trabalho foram
caracterizados diferentes materiais de base celulósica, de hardwood e softwood,
modificando a sua estrutura por métodos mecânicos, resultando na diminuição da
porosidade da matriz produzida de 80% para 50%, e no aumento das propriedades
mecânicas, como o módulo de elasticidade, em cerca de 6 vezes, contribuindo para o
desenvolvimento de DDS sustentáveis capazes de reter as moléculas em estudo.
Otimizaram-se os métodos de extração das fibras de Cannabis sativa L. a partir de caules
cortados e submetidos ao cozimento alcalino com NaOH a 140ºC, obtendo-se
características estruturais de acordo com os requisitos para as aplicações pretendidas. A
incorporação das fibras de cânhamo às fibras de papel industrial tissue resultaram no
aumento do índice de tração em mais de 60% e do módulo de elasticidade da estrutura
de 1650 MPa para 2318 MPa. O desenvolvimento e otimização de estruturas 3D permitiu
a obtenção de protótipos laboratoriais com potencial para serem utilizados em aplicações
dérmicas com maior sustentabilidade ambiental.Nowadays, the development of dermal systems based on biodegradable cellulosic
structures is a challenge in Industrial Chemistry, especially for the use of both cellulose
fibers and active molecules from plants, in a circularity perspective. A growing interest
in the use of various types of active molecules from Cannabis sativa L. has been noted.
In this work, these are combined with active molecules from other plants, including
Camellia sinensis L., to develop formulations with commercial interest.
The active compounds and volatile constituents present in both plants were obtained by
hydrodistillation and solid phase microextraction (HS-SPME), respectively, and
characterized by gas chromatography coupled to mass spectrometry (GC-MS). More
than 60 compounds were characterised in the cannabis essential oil, including
? caryophyllene (14.3%) and a terpinolene (10.8%). The analysis of volatiles identified
citronella (10.3%) and ß citronellol (8.9%) as the main compounds. In the green tea from
Gorreana, the main compounds found were palmitic acid (25.5%) and caffeine (12.8%).
In this work, different cellulosic base materials, hardwood, and softwood, were
characterised, modifying their structure by mechanical methods, resulting in the
decrease of the porosity of the produced matrix from 80% to 50%, and in the increase of
the mechanical properties, such as the modulus of elasticity, in about 6 times, with a
positive contribution for the development of sustainable DDS capable of retaining the
molecules under study. Methods of extraction of Cannabis sativa L. fibers from cutted
stems were optimized, submitted to alkaline NaOH pulping process at 140ºC, obtaining
structural characteristics in accordance with the requirements for the intended
applications. The incorporation of hemp fibers to industrial tissue paper fibers resulted
in an increase in the tensile index of more than 60% and in the modulus of elasticity of
the structure from 1650 MPa to 2318 MPa.
The development and optimization of 3D laboratorial prototypes structures with
potential for dermal applications and higher environmental sustainability was
accomplished
Business Internationalization: Motivations, Challenges, Resilience, and the Strategic Impact of N-Tuple Helix Networks
No full textThis thesis aims to study the theme of Business internationalization, analyzing the motivations that encourage companies to expand into international markets, as well as the challenges faced that determine the successful or unsuccessful of companies in adapting to the complexities of the international markets and the decisive strategic impact of N-Tuple of Helices collaborative networks in simplifying and improving the internationalization process. In practical terms, by highlighting business internationalization, this research will allow company managers to understand the main motivating factors and challenges faced in this process and identify resilient strategies to overcome global barriers. Furthermore, the study provides insights on how to benefit from N-Tuple of Helices networks in strengthening partnerships, promoting innovation, obtaining competitive advantages, and contributing to strategic decision-making to improve competitiveness in international markets. In the theoretical context, this study seeks to contribute to the dynamics of business internationalization, exploring the implementation of multi-helix collaborative networks in business initiatives and public policies for the robustness of the internationalization of companies, particularly with regard to the integration of multiple actors, such as academia, companies, government and entities that promote support for internationalization, this research offers an innovative perspective on how these synergies in desire of a common objective, enhance and foster the growth and competitiveness of companies in the global market. This research will follow the empirical-formal research method, which will be characterised by the formulation of research questions based on the theoretical framework, testing these questions and critical reflection, confronting theory with the evidence of observed facts, and safeguarding the possibility of refutation. In the specific case of this research, the formulation of questions will be inspired by the existing theoretical framework on the internationalization of companies, which is a delimited set of observable phenomena. The first empirical essay in this thesis (Chapter 2) is entitled "Analysing stimuli and barriers, failure and resilience in Companies' Internationalization: a systematic and bibliometric review", where the framework and issues of the topic were framed, following a process of deductive reasoning, construction and based on a logic of a chain of reflection in descending order, which consisted of a general theoretical framework for private research cases. The results of the Systematic Literature Review (SLR) allow for the identification of emerging and as yet little explored themes on which the development of the following chapters is based. The second empirical essay in the thesis (Chapter 3), entitled "SMEs internationalization process: from success to insolvency, from brand rebirth to the re-internationalization", highlights the need to better understand the negative impact of these experiences on the internationalization of companies, SMEs with major investments deployed in their internationalization processes, through recourse to high levels of bank financing, in association with the COVID-19 pandemic period, were not able to successfully overcome the calvary of internationalization and culminating in their own bankruptcies, however, despite such failures, the attractiveness and reputation of the brand, supported by the strategic vision and perseverance of new entrepreneurs, enabled the rebirth of the brands and opening the door to their re-entering international markets. The third empirical essay in this thesis (Chapter 4) is entitled "Firms' internationalization: the sustainment process". In this study, we adopted the pragmatist paradigm through a mixed-method research approach that included two distinct studies. The first was a conceptual study focusing on the internationalization strategies of small and mediumsized enterprises (SMEs), which utilized a questionnaire for data collection. This was followed by a qualitative study that involved interviews to explore the factors that enhanced and propelled companies towards greater competitiveness in international markets. The fourth empirical essay in the thesis (Chapter 5) is entitled " What is the Role of Collaborative Networks in the Internationalization of Companies? An N-Tuple Helix Qualitative Approach”. The N-Tuple of Helices is fundamental for increasing the internationalization of companies, allowing adaptation to global complexities and expanding presence in international markets through collaborative networks. The study methodology applied was multiple cases, comprising the current synergies of the Triple Helix and the respective combination between the spheres, thus promoting the viability of the success of government and international projects to increase the national competitiveness of companies in international markets. The present thesis uncovered new insights and a clearer understanding of the business internationalization by highlighting the interplay between internal motivations, external challenges, and organisational resilience in navigating global markets. This study demonstrated how strategic engagement with N-Tuple of Helices networks fosters innovation, facilitates knowledge exchange, and strengthens collaborative efforts among academia, industry and government. Furthermore, the research provides actionable recommendations for business leaders, emphasizing the importance of leveraging multi-stakeholder partnerships to overcome barriers, enhance adaptability, and secure competitive advantages in diverse international contexts. These contributions enrich existing literature and offer a practical framework for businesses aspiring to expand globally in a competitive and strategic way.A presente tese tem como objetivo estudar o tema da internacionalização empresarial, analisando as motivações que potenciam as empresas a expandirem-se para os mercados internacionais, os desafios enfrentados que determinam o (in)/sucesso das empresas na adaptação às complexidades dos mercados internacionais e o impacto estratégico das redes colaborativas N-Tuple Helices na simplificação e melhoria do processo de internacionalização. Num contexto de globalização marcado pela elevada complexidade e competitividade, a internacionalização surge assim como uma estratégia essencial para o crescimento, sustentabilidade e inovação das empresas (Mathews & Zander, 2007). Este tema adquire relevância à medida que as empresas enfrentam transformações nos mercados internacionais e necessitam de responder às exigências num ambiente econômico em constante mudança. A capacidade das empresas de acederem mercados internacionais é um fator determinante para o seu sucesso. A internacionalização potência que as empresas diversifiquem os riscos bem como a exploração de novas oportunidades nos mercados, impulsionando a troca de conhecimento e inovação, permitindo assim fortalecer a competitividade global (Eichholz et al., 2024). Este estudo procura compreender como as empresas podem superar as barreiras enfrentadas, alavancar os estímulos disponíveis, suprir as falhas e terem a capacidade de resiliência para prosperarem nos mercados internacionais. O alinhamento estratégico combina os recursos internos das empresas, como o capital humano, capacidades tecnológicas e redes de colaboração, com os fatores externos, dos quais evidenciamos as políticas governamentais, incentivos e as regulamentações internacionais, são fundamentais para o sucesso no processo de internacionalização, pelo que as empresas que conseguem combinar e integrar esses elementos posicionam-se como atores competitivos nos mercados globais, contribuindo para o desenvolvimento económico (Chung et al., 2022; Vrontis et al., 2022). Contudo, a internacionalização é um processo complexo que nem sempre decorre como planeado, pelo que em determinadas circunstâncias obriga as empresas a reduzir frequentemente a atividade podendo inclusivamente levar à des-internacionalização das empresas nos mercados internacionais (Kafouros et al., 2022). Porém, outras empresas optam pela re-internacionalização pois consideram como sendo uma experiência de aprendizagem, sendo determinante corrigirem as falhas e serem resilientes, utilizando os conhecimentos previamente adquiridos para melhorarem a sua estratégia internacional e tornando-se assim mais competitivas nos mercados internacionais (Surdu, Greve, & Benito, 2021). A combinação de estratégias bem estruturadas aliado à utilização de redes colaborativas têm vindo a emergir na literatura como dinâmicas, envolvendo interações entre Academia-Indústria-Governo (A-I-G), pois desenvolvem interações colaborativas determinantes para superar as barreiras na exploração dos mercados internacionais, numa perspetiva da N-Tuples of Helices. Esta abordagem interdisciplinar incentiva também à inovação, ao desenvolvimento económico e à internacionalização das empresas, desempenhando também um papel vital na gestão dos projetos colaborativos (Shkarupeta & Babkin, 2024). Embora o tema da internacionalização das empresas seja amplamente estudado, permanece como um campo de conhecimento fragmentado, com lacunas significativas, tais, como: • A falta de uma compreensão integrada sobre as barreiras e estímulos no processo de internacionalização, especialmente em contextos de crise como a Covid-19. • Insuficiente exploração dos conceitos da Des-internacionalização e da Reinternacionalização, ainda pouco debatido na literatura. • Necessidade de uma análise aprofundada acerca das interações colaborativas entre A-I-G, no modelo N-Tuple of Helices, que são fundamentais para aumentar a internacionalização das empresas e a melhoria da competitividade nos mercados internacionais, permitindo assim uma melhor adaptação às complexidades globais. A literatura evidencia e identifica as barreiras e os estímulos como fatores centrais para o (in)/sucesso da internacionalização das empresas. Isto é particularmente evidente quando consideramos os desafios enfrentados pelas empresas no contexto covid-19, que reforçaram a necessidade de uma compreensão mais integrada sobre como as empresas podem mitigar riscos, adaptar-se às mudanças e aproveitar oportunidades emergentes. Analisamos através de estudo de caso múltiplos, a des-internacionalização e a reinternacionalização das empresas, a exploração destas temáticas permitiu desenvolver um quadro teórico que sistematiza os conceitos e contribuí para o avanço científico no campo da internacionalização. Em termos gerais, a presente tese propõe-se ainda investigar as dinâmicas das redes colaborativas, como o modelo N-Tuple of Helices, do qual destacamos além das interações entre os diferentes atores, a propulsão para o sucesso na internacionalização. O objetivo geral desta investigação é analisar a internacionalização empresarial, estudando as motivações que potenciam as empresas a expandirem-se para os mercados internacionais, bem como os desafios enfrentados aliado à capacidade de resiliência, que determina o (in)/sucesso das empresas na adaptação às complexidades dos mercados internacionais e o impacto estratégico das redes colaborativas N-Tuple Helices na simplificação e melhoria do processo de internacionalização. A partir do objetivo geral são definidos ainda cinco objetivos específicos: ✓ Sistematizar a literatura existente sobre o tema da internacionalização das empresas sobre estímulos, barreiras, falhas e resiliência; ✓ Identificar os principais aceleradores e obstáculos que levam as empresas a (re)/entrar nos mercados internacionais; ✓ Analisar o papel do governo especificamente no período pós-Covid-19, no apoio prestado às empresas nos mercados internacionais; ✓ Analisar as interações colaborativas, numa perspetiva N-Tuple of Helices, que permite captar a complexidade das redes e apoiar a entrada das empresas nos mercados internacionais; ✓ Formular e testar um modelo de suporte para o papel da dinâmica das redes colaborativas no incentivo à internacionalização das empresas onde destacamos o modelo N-Tuple of Helices combinado com os insights dos modelos Triple Helix (TH), Quadruple Helix (QH) e Quintuple Helix (qH). No seguimento dos objetivos definidos, no Capítulo 2 é realizada uma revisão sistemática da literatura (RSL) que aborda a temática da internacionalização das empresas, procurando dar resposta à questão de investigação: Qual o atual estado da arte sobre os estímulos e barreiras, os fracassos e a resiliência na internacionalização das empresas? Responder a esta questão de investigação vai fornecer-nos contributos tanto a nível académico como empresarial para o campo dos negócios internacionais, permitindo a configuração de um mapa de conhecimento, possibilitando o desenho de caminhos para a internacionalização, obtendo assim a chave para o (in)/sucesso das empresas nos mercados internacionais. Conforme proposto por Denyer & Tranfield (2009) e aplicado por Casado-Belmonte et al. (2020) à internacionalização, a RSL utilizada neste estudo consiste em cinco fases. A primeira envolve a questão de investigação e explana todo o processo de recolha e análise de dados. A segunda fase consiste na recolha dos artigos na base de dados Web of Science. Na fase 3 efetua-se a seleção da amostra tendo por base diversos critérios de inclusão e exclusão. Na fase 4 procede-se a uma exposição dos resultados obtidos e respetiva discussão assim como as conclusões, identificando as lacunas existentes e propondo uma agenda de investigação futura. Posteriormente, efetuamos um mapeamento bibliométrico que permitiu construir um mapa científico da literatura (Cobo et al., 2011) e fornecer os detalhes para a criação e análise dos grupos temáticos. Os resultados da RSL permitem a identificação de diferentes áreas de investigação existentes no domínio da internacionalização das empresas, em cinco clusters: i) estratégia; ii) desinternacionalização e re-internacionalização; iii) barreiras; iv) estímulos; e v) sobrevivência. Estes temas são explorados no desenvolvimento dos capítulos seguintes. Assim, no Capítulo 3 foca-se na necessidade de compreender melhor os fatores de sucesso e insucesso associados ao calvário da internacionalização das PME em período de pandemia Covid-19 e identificar os principais aceleradores e obstáculos que levam as empresas a (re)/entrar nos mercados internacionais. Com recurso a entrevistas semiestruturadas foram recolhidos dados de seis PME com antigos e atuais CEO, identificamos quatro tópicos relevantes, o sucesso, a insolvência, o renascimento e a reinternacionalização. A internacionalização pode criar um alto grau de incerteza e desestabilizar rotinas das PME, exigindo-se respostas inovadoras e específicas ao contexto. Este ensaio oferece diretrizes sobre como contornar o calvário da internacionalização. Especificamente, nosso estudo demonstra a importância da tomada de decisões nas PME para singrarem nos mercados internacionais. No capítulo 4 investigamos como as barreiras, o planeamento e as motivações influenciam o processo de internacionalização de empresas, através de uma abordagem de método misto de dois estudos. No estudo 1 aplicamos técnicas multivariadas para identificar as premissas para a internacionalização das empresas que culminou num modelo teórico e testado através de uma amostra de 402 empresas. No estudo 2 adotamos uma análise qualitativa baseada em estudos de caso múltiplos mediante a realização de várias entrevistas permitindo a identificação de estratégias que possibilitaram às empresas superar os desafios da Covid-19 e fortalecer a sua posição internacional. Os resultados evidenciam que i) a falta de apoios governamentais, barreiras culturais e taxas alfandegárias exigem planeamento e afetam a motivação à internacionalização; ii) o planeamento ajuda a mitigar as barreiras e reforça a motivação para a internacionalização; iii) a motivação é essencial para o sucesso nos mercados internacionais, especialmente quando sustentada pelo apoio governamental; iv) a estratégia de internacionalização e o planeamento influenciam significativamente o sucesso das empresas nos mercados internacionais; v) o apoio governamental, incluindo subsídios, incentivos fiscais e programas de financiamento, foram fundamentais para aliviar as pressões financeiras e promover a resiliência empresarial; vi) a adoção rápida de tecnologias digitais foi crucial para manter as operações e a expansão para os mercados globais vii) a capacidade de adaptação das empresas, através de uma liderança eficaz e gestão ágil, permitiram dar uma resposta rápida e eficaz às mudanças no ambiente de negócios global; e viii) as parcerias estratégicas facilitam o acesso a novos recursos e aos mercados internacionais, mitigando riscos operacionais. No Capítulo 5, tendo por base vinte entrevistas semi-estruturadas aos stakeholders que integram as dinâmicas das múltiplas hélices, foi explorada a relevância das interações colaborativas, a partir de uma perspetiva N-Tuple of Helices que permite capturar a complexidade das redes e apoiar a entrada das empresas nos mercados internacionais. Os resultados indicam que a abordagem N-Tuple of Helices é fundamental para o incremento da internacionalização das empresas, permitindo adaptação às complexidades globais e alargando a presença nos mercados internacionais através das redes colaborativas, resultam num impacto positivo para a competitividade das empresas nos mercados globais. Com base nestas evidencias, o estudo descreve um modelo integrativo de redes colaborativas para a internacionalização das empresas e referencia que os projetos estimulados pelo governo e financiados pela União Europeia podem disponibilizar às empresas incentivos para a entrada nos mercados internacionais, dinamizando redes colaborativas, e apoia as empresas a suplantar as barreiras à internacionalização. A articulação dos diferentes ensaios desenvolvidos visa contribuir de forma concreta e relevante para o aprofundar do conhecimento existente sobre a temática da internacionalização das empresas. Para tal consideramos fulcral no capítulo 2 estabelecermos o alicerce teórico da investigação, através de uma RSL, que destaca lacunas críticas na literatura, como a necessidade de compreender melhor os estímulos e barreiras que as empresas enfrentam, especialmente em contextos de crise. As descobertas apresentadas servem como ponto de partida para a aplicação prática e empírica nos capítulos subsequentes. Assim, no capítulo 3 aprofundámos a base teórica ao investigar empiricamente como as PME enfrentam os desafios de internacionalização em cenários adversos, tais como, a pandemia da Covid-19. Este ensaio foca os conceitos de barreiras e estímulos da internacionalização das empresas, que permite analisar o impacto dessas variáveis no (in)/sucesso das empresas. A ligação é evidente, pois a teoria apresentada anteriormente é validada é complementada pela análise prática e específica de situações disruptivas, destacando-se o papel da resiliência organizacional e a capacidade de adaptação das empresas nos mercados internacionais. O capítulo 4 dá continuidade à investigação, pois permite ampliar a análise ao explorar a interação dinâmica entre as barreiras, o planeamento estratégico e as motivações no processo de internacionalização. Enquanto o capítulo anterior concentra-se nos eventos disruptivos e na superação de crises, este capítulo 4 expande essa abordagem ao incorporar métodos mistos que permite compreender como esses fatores interagem para moldar os resultados das empresas nos mercados internacionais. A investigação qualitativa realizada no capítulo 3 foi essencial para fundamentar e enriquecer a abordagem quantitativa e qualitativa mais ampla que foi desenvolvida no capítulo 4. Por fim, o capítulo 5 complementa e expande as contribuições dos ensaios anteriores, focando-se nas dinâmicas colaborativas, em particular no modelo N-Tuple of Helices, que impulsionam a internacionalização. A transição para este ensaio ocorre dos fatores internos das empresas para analisarmos o papel estratégico das redes colaborativas. A articulação dos quatro capítulos desenvolvidos visa contribuir de forma concreta e relevante para o aprofundar do conhecimento existente sobre a temática da internacionalização das empresas. Assim, a progressão ao longo dos ensaios demonstra uma abordagem integrada e abrangente, que vai desde a fundamentação teórica, passando pela aplicação empírica e pela análise estratégica, para tal consideramos fulcral que se conheçam as dinâmicas existentes nos modelos N-Tupple of Helices, desde as interações entre A-I-G, à utilização das redes colaborativas potenciadoras de internacionalização, tentando assim superar as barreiras dos mercados internacionais, torna-se por isso, imperioso potenciar os estímulos que são dinamizados por todas as sinergias que procuram obter sucesso nos mercados internacionais
Impact of High Frequency repetitive Magnetic Stimulation on Astrocytes Subjected to Ischemia
No full textIschemic stroke (IS) is caused by the reduction or blockage of blood flow to the
brain and is the third most common cause of death in Portugal. Due to its ability to
improve the most frequent clinical sequelae left by brain ischemia, high-frequency
repetitive transcranial magnetic stimulation (HF-rTMS) has been considered a
promising therapeutic strategy for IS. The observed improvements have been associated
with changes in neurons and their synaptic liaisons. However, the hypothesis that this
technique modulates astrocytes, potentiating their neuroprotective capabilities, was also
raised. With the present work, we aim to clarify which mechanisms triggered by highfrequency repetitive magnetic stimulation (HF-rMS) in astrocytes contribute to its
neuroprotective effects.
Neuron-glia and astrocyte cortical cultures subject to oxygen and glucose
deprivation were used as an in vitro model of ischemia. Neuroprotection promoted by
HF-rMS was evaluated through the analysis of markers of neuronal activity and
morphometric analysis of neurons. The levels of growth factors in the astrocyteconditioned medium (CM) were assessed through a Growth Factor Array and glialderived neurotrophic factor (GDNF) expression was analyzed by RT-PCR and Western
Blot.
Our results show that neurons injured by ischemia can be rescued through the
modulation of astrocytes by HF-rMS. This modulation helps to maintain the number and
length of neurites and increases the number of neurons expressing c-Fos. Quantification
of glutamate transporters EAAT1 and EAAT2 in astrocyte extracts showed that EAAT2
levels were not affected by HF-rMS, however, EAAT1 levels were increased in cultures
subjected to OGD and HF-rMS, suggesting that HF-rMS neuroprotection may involve a
reduction of excitotoxicity. Furthermore, analysis of the astrocyte CM showed that HFrMS stimulated the release of several trophic factors by astrocytes, namely GDNF.
Neutralization of GDNF present in the CM impeded the recovery of neurite number and
length induced by HF-rMS and blocked the increase of c-Fos+ neurons, indicating that
this neurotrophic factor plays a crucial role in the neuronal recovery induced by HF-rMS.
Our results show that modulation of astrocytes by HF-rMS effectively rescues
neurons injured by ischemia by decreasing excitotoxicity and promoting neuroprotection
through the release of GDNF by the astrocytes. This suggests that by targeting astrocytes,
HF-rMS can be used to promote neuroprotection in other brain lesions.O acidente vascular cerebral isquémico (IS, do inglês ischemic stroke) é causado
pela redução ou bloqueio do fluxo sanguíneo para o cérebro e é a terceira causa de morte
mais comum em Portugal. A estimulação magnética transcraniana repetitiva de alta
frequência (HF-rTMS, do inglês high-frequency repetitive transcranial magnetic
stimulation) tem sido considerada uma estratégia terapêutica promissora para o IS, visto
ter a capacidade de melhorar as sequelas mais frequentes causadas pela isquemia
cerebral. As melhorias observadas têm sido associadas a alterações neuronais. Contudo,
levantou-se a hipótese de esta técnica modular as astrócitos, potenciando as suas
capacidades neuroprotetoras. Com o presente trabalho, pretendemos esclarecer quais os
mecanismos desencadeados pela estimulação magnética repetitiva de alta frequência
(HF-rMS, do inglês high-frequency repetitive magnetic stimulation) em astrócitos que
contribuem para os seus efeitos neuroprotetores.
Foi realizado um modelo in vitro de isquemia com culturas de astrócitos e
culturas mistas de neurónios e astrócitos corticais sujeitas a privação de oxigénio e
glicose (OGD, do inglês oxygen and glucose deprivation). A neuroprotecção promovida
pela HF-rMS foi avaliada através da análise de marcadores de atividade neuronal e da
análise morfométrica dos neurónios. Os níveis de fatores de crescimento no meio
condicionado de astrócitos (CM, do inglês conditioned medium) foram avaliados através
de um Array de fatores de crescimento e a expressão do fator neurotrófico derivado da
glia (GDNF) foi analisada por RT-PCR e por Western Blot.
Os nossos resultados mostram que a modulação dos astrócitos pela HF-rMS
promove a recuperação neuronal após um insulto isquémico. Esta modulação ajuda a
manter o número e o comprimento das neurites e aumenta o número de neurónios que
expressam c-Fos. A avaliação dos níveis dos transportadores de glutamato EAAT1 e
EAAT2 nos astrócitos mostrou que o EAAT2 não foi afetado pela HF-rMS, contudo, o
EAAT1 aumentou em culturas sujeitas a OGD e HF-rMS, sugerindo que a neuroprotecção
promovida pela HF-rMS pode envolver uma redução da excitotoxicidade. Além disso, a
análise do CM de astrócitos mostrou que a HF-rMS estimulou a libertação de vários
fatores tróficos pelos astrócitos, nomeadamente o GDNF. A neutralização do GDNF
presente no CM de astrócitos impediu a recuperação do número de neurites e do seu
comprimento induzido pela HF-rMS e diminuiu o número de neurónios c-Fos+,
indicando que este fator neurotrófico desempenha um papel crucial na recuperação
neuronal induzida pela HF-rMS. Em conjunto os resultados obtidos mostraram que a modulação de astrócitos pela
HF-rMS é capaz de recuperar os neurónios lesionados pela isquemia, diminuindo a
excitotoxicidade e promovendo a neuroprotecção através da libertação de GDNF pelos
astrócitos. Esta observação sugere que, ao modular os astrócitos, a HF-rMS pode ser
utilizada para promover a neuroprotecção em outras lesões cerebrais
As tensões entre as perspetivas informativa e política da comunicação de risco e de crise: A comunicação das organizações públicas portuguesas sobre os incêndios florestais
Get PDFOs incêndios florestais em Portugal fazem parte de problema global associado às
mudanças climáticas que, nos últimos anos, têm aumentado a intensidade e a frequência
de desastres naturais em todo o mundo. A comunicação de desastres naturais, contudo,
envolve tensões entre dois propósitos distintos da comunicação das organizações
públicas: a proteção da população versus a preservação da reputação. Nesse sentido,
investigámos qual perspetiva – informativa ou política (Frandsen & Johansen, 2020d) –
prevaleceu, ao nível da mensagem, na comunicação de risco e crise das organizações
públicas nacionais portuguesas implicadas diretamente no enfrentamento aos incêndios
florestais em 2017, 2018 e 2019. Para isso, desenvolvemos um modelo original a que
denominámos Modelo Loop, composto por um loop de 12 meses com seis fases
cronologicamente delimitadas que se repetem infinitamente: (1) Prevenção; (2)
Preparação; (3) Alerta; (4) Socorro; (5) Recuperação; e (6) Avaliação.
O nosso estudo empírico adotou uma abordagem que combinou métodos quantitativos
e qualitativos na análise dos dados. Analisámos o conteúdo (Bardin, 2014) de 1.151
mensagens emitidas por 10 organizações públicas conforme 10 variáveis do Modelo
Loop. Também verificámos a presença ou a ausência dos 13 fatores que formam o
Indicador da Qualidade Informativa em Incêndios Florestais (IQI-IF), um indicador
agregado de análise multivariada que nos permitiu avaliar objetivamente a qualidade
informativa, relacionada com a perspetiva informativa da comunicação de risco e crise,
das mensagens emitidas em cada fase do Modelo Loop. A nossa principal conclusão foi
que a comunicação dos incêndios florestais oscilou entre as perspetivas informativa e
política, com marcada predominância da perspetiva informativa, exceto na fase
Prevenção, que apresentou o IQI-IF negativo nos três anos analisados.Forest fires in Portugal are part of a global problem associated with climate change,
which in recent years has intensified the frequency and severity of natural disasters
worldwide. Natural disasters communication, however, involves tensions between two
distinct purposes in the communication of the public organisations: protecting the public
versus preserving reputation. In this regard, we investigated which perspective –
informational or political (Frandsen & Johansen, 2020d) – prevailed in the messaging
of risk and crisis communication by Portuguese national public organisations directly
engaged in tackling forest fires in 2017, 2018, and 2019. To achieve this, we developed
an original model called the Loop Model, which comprises a 12-month loop with six
chronologically defined phases that repeat indefinitely: (1) Prevention; (2) Preparation;
(3) Alert; (4) Rescue; (5) Recovery; and (6) Evaluation.
Our empirical study adopted a mixed-methods approach, combining quantitative and
qualitative analyses of the data. We conducted a content analysis (Bardin, 2014) of 1,151
messages issued by 10 public organisations according to 10 variables in the Loop Model.
We also examined the presence or absence of the 13 factors that constitute the
Informational Quality Indicator for Forest Fires (IQI-FF), a composite multivariate
analysis indicator that allowed us to objectively evaluate the informational quality,
related to the informational perspective in risk and crisis communication, within the
messages issued at each phase of the Loop Model. Our main conclusion was that forest
fires communication fluctuated between the informational and political perspectives,
with a marked predominance of the informational perspective, except in the Prevention
phase, which showed a negative IQI-IF across the three years analysed
Requalificação e reconstrução da arquitetura e imagem de bairro social em contexto urbano, social e cultural: (Nova identidade do) Bairro de Santiago em Aveiro
No full textA urbanidade é um dos meios sociais mais antigos do mundo desde que há
registo, por isso mesmo pode-se dizer que será, de certa forma, um meio primitivo. A
morfologia urbana e a consciência do viver na cidade na qualidade social, até pelas suas
especificidades geográficas naturais e demográficas, sempre foi alvo de mudanças
profundas desde a maneira de se fazer cidade ao viver nela, e nas suas condições e
infraestruturas necessárias para a civilização existir e evoluir, desde o primeiro segundo
na antiga Mesopotâmia prolongando-se até aos dias de hoje.
É importante verificar as diferenças que unem ao mesmo tempo o que é urbano e
o que é cidade. Urbano é tudo o que engloba a cidade e a cidade engloba o urbano. Cidade
é o modo como vivemos o meio urbano e as suas infraestruturas, o urbano por sua vez
começa pela sua morfologia e o que ela oferece geograficamente e naturalmente, e como
ela nos permite formar a cidade consoante as suas especificidades.
Apesar dos primeiros assentamentos urbanos remontarem à Antiga
Mesopotâmia passando pelo Egito, e existirem certos vestígios que mostrem uma
evolução na maneira de se ver e fazer cidade, é na Grécia que se passou para o próximo
passo, surgindo uma necessidade de repensar o modo de viver e passar a existir uma
certa hierarquia e organização. Esta evolução deveu-se a Hipódamo de Mileto, que ficou
conhecido como o pai do urbanismo. Séculos a seguir, durante o longo período de
domínio Romano, estes aperfeiçoaram o estilo clássico surgido na Grécia e
acrescentaram valores urbanos e no conceito de cidade igual. Até hoje em dia, o mundo
atual, deve muito, no que toca a ver e fazer cidade, ao mundo clássico greco-romano.
Para este trabalho, o local de estudo é a cidade litoral portuguesa: Aveiro; que é
em si, uma cidade na sua maioria plana, rodeada de água, seja através de canais ou pela
própria ria, que forma um imenso lago por vários quilómetros; no entanto, enquanto
cidade, Aveiro caracteriza-se como uma cidade pequena, irregular, mas com bastantes
infraestruturas vitais no funcionamento da cidade e em constante mudança e
crescimento, com grande potencial futuro. A cidade de Aveiro tem vindo a gerar uma
mudança em todos os setores, com vista a sua candidatura a Capital Europeia da Cultura
de 2027. Posto isto, neste projeto pretendo mudar a imagem de uma das áreas mais
emblemáticas de Aveiro localizada num local fulcral na vida social e cultural da cidade,
com o centro comercial e ouros serviços, o hospital e escolas incluindo a Universidade,
mas que, ora por falta de investimento e de vontade, não se encontra nas melhores
condições, tratando-se por isto do Bairro de Santiago.Urbanity i sone of the oldest social environments in the world since there is a
record of it, so it can be said that it will be, in a certain way, a primitive one. Urban
morphology and the awareness of living in the city in the social quality, even due to its
natural geographic and demographic specificities, has always been the target of profound
changes in the way of making the city, when living in it, and in its conditions and
infrastructures necessary for civilization exist and evolve, from the first second in ancient
Mesopotamia to the present day.
It is important to verify the differences that unite at the same time what is urban
and what is city. Urban is everything that encompasses the city and the city encompasses
the urban. City is the way we do and live in the urban environment and its
infrastructures; the urban in turn begins with its morphology and what it offers
geographically and naturally, and how it allows us to form the city according to its
specificities.
Although the first urban settlements date back to Ancient Mesopotamia, passing
through Egypt, and there are certain vestiges that show an evolution in the way of seeing
and doing the city, but it is in Greece that the next step was taken, resulting in a need to
rethink the way of living and the birth of a certain hierarchy and organization. This
evolution was due to Hippodamus of Miletus, who became known as the father of
urbanism Centuries later, during the long period of Roman rule, they perfected the
classical style emerged in Greece and added new urban values and in the concept of the
city. Even today, the world owes a lot, when it comes to seeing and doing the city, to the
classical Greco-Roman world.
For this work, the study site is the Portuguese coastal city: Aveiro; which mostly
by itself flat, surrounded by water, either through canal soar by the estuary itself, which
forms na immense lake for several kilometers; however, as a city, Aveiro is characterized
as a small, irregular city, but with a lot of vital infrastructures in the functioning of the
city and in constant change and growth, with great future potential. The city of Aveiro
has been generating a change in all sectors, with a view to its candidacy for the European
Capital of Culture of 2027. That said, in this project I intend to change the image of one
of most emblematic areas of Aveiro located in a central location in social and cultural life
of the city, with the shopping center and other services, the hospital and schools,
including the University, but which, due to lack of investment and will, is not in the best
conditions, being this the Bairro de Santiago
A construção da agenda noticiosa sobre saúde na televisão em países de língua oficial portuguesa
No full textNos anos 1980, a epidemia de uma estranha doença que se espalhou pelo mundo, sem considerar contextos culturais, econômicos e sociais, começou a alimentar um campo de estudo até então limitado: o da comunicação em saúde. A velocidade e a forma como o vírus HIV/SIDA/AIDS era transmitido trouxe destaque para o papel dos meios de comunicação social não apenas na gestão de crises sanitárias, como também observamos recentemente com a pandemia do vírus Sars-CoV-2 (Covid-19), mas também na preparação, na literacia do público em cuidados diários com a saúde. Nesses contextos, vimos a capacidade da televisão de alcançar o público de forma mais abrangente, unindo imagem e som. A presente pesquisa tem como ponto de partida a percepção de algumas lacunas no estudo da comunicação em saúde voltado para as realidades dos países de língua oficial portuguesa. Nesse sentido, debruçamo-nos, especificamente, sobre o jornalismo, na área da comunicação em saúde, praticado em Angola, Brasil, Cabo Verde, Moçambique, Portugal e São Tomé e Príncipe, visando compreender como acontece a construção da agenda noticiosa nesses territórios. Para tal tivemos em conta a avaliação dos critérios de noticiabilidade mais utilizados, com foco nos valores-notícia de seleção. Como objeto de pesquisa, selecionamos os jornais televisivos do chamado “horário nobre” das emissoras públicas de televisão dos seis países de expressão oficial portuguesa, justamente por a televisão se tratar de um dos meios de maior alcance considerando a realidade de oferta e consumo dos meios de comunicação social de cada local. Para respondermos às questões propostas pela pesquisa, optamos pela utilização de dois métodos complementares, o da Análise de Conteúdo (AC) e da entrevista em profundidade semiestruturada. Através do método do mês construído, recolhemos 173 peças jornalísticas televisivas, entre os meses de maio e agostos de 2023, sobre as quais aplicamos o método da análise de conteúdo categorial para avaliar os temas abordados, formatos utilizados, enquadramento, fontes de informação, valores-notícia e o que chamamos de materiais de apoio (vídeos, áudios, entrevistas, fotografias, etc). Para complementar as informações recolhidas dessa forma, entrevistamos jornalistas de quatro, dos seis países investigados, procurando relacionar os dados obtidos com a aplicação dos dois métodos. A partir dos dados analisados, observamos que, embora os valores-notícia de “Relevância”, “Novidade/Atualidade” e “Amplitude/Impacto” tenham se destacado de forma consistente em todas as emissoras analisadas, existem variações importantes de acordo com o contexto político, social e econômico de cada país. Também observamos o predomínio do uso das fontes oficiais, da reportagem como formato mais utilizado, assim como o das imagens profissionais dentre os materiais de apoio. Compreender as características das peças como um todo, assim como as informações obtidas com as entrevistas, auxiliou-nos a perceber não apenas as semelhanças transnacionais no uso dos valores-notícia, mas também as especificidades de cada país em termos de prioridades editoriais, contextos políticos e pressões institucionais. O estudo mostrou ainda que, embora as emissoras públicas desempenhem um papel crucial na mediatização dos temas de saúde, elas enfrentam desafios significativos em termos de autonomia editorial, pluralidade de fontes e adaptação às novas dinâmicas midiáticas.In the 1980s, the epidemic of a strange disease that spread worldwide, regardless of cultural, economic, and social contexts, began to fuel a hitherto limited field of study: health communication. The speed and form of HIV/AIDS transmission highlighted the role of the media not only in the management of health crises, as we also observed recently with the Sars-CoV-2 (Covid-19) pandemic, but also in preparation, in public literacy in daily health care. In these contexts, we have seen the ability of television to reach the public more comprehensively, uniting image and sound. This research has as its starting point the perception of some gaps in the study of health communication focused on the realities of Portuguese-speaking countries. In this sense, we focus specifically on journalism, in health communication, practiced in Angola, Brazil, Cape Verde, Mozambique, Portugal, and São Tomé e Príncipe, aiming to understand how the news agenda is built in these territories. To this end, we took into account the evaluation of the most used newsworthiness criteria, with a focus on the news values of selection. As a research object, we selected the television news programs of the so-called "prime time" of public television stations in the six Portuguese-speaking countries, precisely because television is one of the means with the greatest reach, considering the reality of supply and consumption of media in each location. To answer the questions proposed by the research, we opted for using two complementary methods, Content Analysis (CA) and semi-structured in-depth interviews. Through the constructed month method, we collected 173 television news pieces, between the months of May and August 2023, on which we applied the categorical content analysis method to evaluate the topics covered, formats used, framing, sources of information, news values and what we call supporting materials (videos, audios, interviews, photographs, etc.). To complement the information gathered in this way, we interviewed journalists from four of the six countries investigated, seeking to relate the data obtained with the application of the two methods. From the analyzed data, we observed that, although the news values of "Relevance", "Novelty/Topicality" and "Range/Impact" have stood out consistently in all the stations analyzed, there are important variations in how these values are applied, suggesting the existence of different journalistic cultures in the countries studied. We also observed the predominance of the use of official sources, reporting as the most used format, as well as professional images among the supporting materials. Understanding the characteristics of the pieces as a whole, as well as the information obtained from the interviews, helped us to perceive not only the transnational similarities in the use of news values but also the specificities of each country in terms of editorial priorities, political contexts, and institutional pressures. The study further showed that, although public broadcasters play a crucial role in the mediatization of health issues, they face significant challenges in terms of editorial autonomy, plurality of sources, and adaptation to new media dynamics
Experiência Profissionalizante na vertente de Investigação, Farmácia Comunitária e Farmácia Hospitalar
No full textO presente trabalho, surge como parte integrante da Unidade Curricular
“Estágio” do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas da Universidade da Beira
Interior, encontrando-se dividido em três capítulos que refletem tanto a investigação
desenvolvida quanto o estágio curricular nas áreas de Farmácia Comunitária e Farmácia
Hospitalar.
No primeiro capítulo, descreve-se o trabalho que foi desenvolvido no Centro de
Investigação de Ciências da Saúde (CICS-UBI), sendo que este projeto consistiu no
desenvolvimento de um nanossistema peptídico, como uma nova estratégia de
tratamento do glioblastoma (GB). O GB destaca-se como uma das neoplasias cerebrais
mais agressivas, caracterizada por uma rápida proliferação de células com mutações
oncogénicas. Esta patologia apresenta uma série de desafios terapêuticos, resultando em
altas taxas de mortalidade e uma necessidade urgente de estratégias inovadoras de
tratamento. A complexidade do GB é evidenciada pela sua propensão invasiva nos
tecidos cerebrais adjacentes, dificultando a ressecção completa do tumor e limitando a
eficácia da radioterapia local. Fatores como a barreira hematoencefálica, células
estaminais cancerígenas, heterogeneidade tumoral e mecanismos defeituosos de
reparação de Ácido desoxirribonucleico (ADN), contribuem para a resistência químio e
rádio terapêutica, tornando imperativo explorar novas abordagens. Neste contexto, o
presente trabalho propõe uma estratégia inovadora para o tratamento desta patologia,
combinando terapia génica e quimioterapia no desenvolvimento de um nanossistema
peptídico. Este sistema visa a co-entrega do gene TP53 e do fármaco Temozolamida,
oferecendo uma abordagem terapêutica específica para esta patologia. Neste trabalho, a
aplicação de um revestimento de Albumina na superfície do nanossistema procurou
otimizar as suas propriedades físico-químicas, potencializando o transporte intranasal e
aumentando a probabilidade de atingir o local do tumor.
Os resultados obtidos revelaram que os complexos apresentaram elevada
eficiência de complexação do ADN plasmídico (pADN), sem comprometimento
estrutural da molécula de pADN durante este processo e características promissoras para
captação e internalização celular.
O segundo capítulo, descreve as atividades desenvolvidas no decorrer do estágio
curricular em Farmácia Comunitária, na Farmácia Pedroso, localizada na cidade da
Covilhã, sob orientação do Dr. João Vale. Durante este período tive a oportunidade de
observar diretamente a importância do papel do farmacêutico na prestação de cuidadosO presente trabalho, surge como parte integrante da Unidade Curricular
“Estágio” do Mestrado Integrado em Ciências Farmacêuticas da Universidade da Beira
Interior, encontrando-se dividido em três capítulos que refletem tanto a investigação
desenvolvida quanto o estágio curricular nas áreas de Farmácia Comunitária e Farmácia
Hospitalar.
No primeiro capítulo, descreve-se o trabalho que foi desenvolvido no Centro de
Investigação de Ciências da Saúde (CICS-UBI), sendo que este projeto consistiu no
desenvolvimento de um nanossistema peptídico, como uma nova estratégia de
tratamento do glioblastoma (GB). O GB destaca-se como uma das neoplasias cerebrais
mais agressivas, caracterizada por uma rápida proliferação de células com mutações
oncogénicas. Esta patologia apresenta uma série de desafios terapêuticos, resultando em
altas taxas de mortalidade e uma necessidade urgente de estratégias inovadoras de
tratamento. A complexidade do GB é evidenciada pela sua propensão invasiva nos
tecidos cerebrais adjacentes, dificultando a ressecção completa do tumor e limitando a
eficácia da radioterapia local. Fatores como a barreira hematoencefálica, células
estaminais cancerígenas, heterogeneidade tumoral e mecanismos defeituosos de
reparação de Ácido desoxirribonucleico (ADN), contribuem para a resistência químio e
rádio terapêutica, tornando imperativo explorar novas abordagens. Neste contexto, o
presente trabalho propõe uma estratégia inovadora para o tratamento desta patologia,
combinando terapia génica e quimioterapia no desenvolvimento de um nanossistema
peptídico. Este sistema visa a co-entrega do gene TP53 e do fármaco Temozolamida,
oferecendo uma abordagem terapêutica específica para esta patologia. Neste trabalho, a
aplicação de um revestimento de Albumina na superfície do nanossistema procurou
otimizar as suas propriedades físico-químicas, potencializando o transporte intranasal e
aumentando a probabilidade de atingir o local do tumor.
Os resultados obtidos revelaram que os complexos apresentaram elevada
eficiência de complexação do ADN plasmídico (pADN), sem comprometimento
estrutural da molécula de pADN durante este processo e características promissoras para
captação e internalização celular.
O segundo capítulo, descreve as atividades desenvolvidas no decorrer do estágio
curricular em Farmácia Comunitária, na Farmácia Pedroso, localizada na cidade da
Covilhã, sob orientação do Dr. João Vale. Durante este período tive a oportunidade de
observar diretamente a importância do papel do farmacêutico na prestação de cuidados à comunidade, assim como aprofundar e consolidar os conhecimentos adquiridos ao
longo do meu percurso académico.
O terceiro capítulo, descreve as atividades desenvolvidas no decorrer do estágio
curricular em Farmácia Hospitalar, realizado no Hospital Pêro da Covilhã, integrado na
Unidade Local de Saúde da Cova da Beira, sob a orientação da Doutora Olímpia Fonseca.
Este relatório detalha as tarefas desempenhadas nos diversos setores dos Serviços
Farmacêuticos, destacando a função do farmacêutico no contexto dos serviços
hospitalares.The present work is part of the Curricular Unit “Internship” of the Integrated
Master’s in Pharmaceutical Sciences at the University of Beira Interior. It is divided into
three chapters that reflect both the research developed and the curricular internship in
the areas of Community Pharmacy and Hospital Pharmacy.
In the first chapter, the work developed at the Health Sciences Research Centre
(CICS-UBI) is described. This project focused on the development of a peptide-based
nanosystem as a novel treatment strategy for glioblastoma (GB). GB stands out as one of
the most aggressive brain neoplasms, characterized by the rapid proliferation of cells
with oncogenic mutations. This pathology presents several therapeutic challenges,
resulting in high mortality rates and an urgent need for innovative treatment strategies.
The complexity of GB is evidenced by its invasive propensity into adjacent brain tissues,
making complete tumor resection difficult and limiting the effectiveness of local
radiotherapy. Factors such as the blood-brain barrier, cancer stem cells, tumor
heterogeneity, and defective Deoxyribonucleic acid (DNA), repair mechanisms
contribute to the chemoresistance and radioresistance, making it imperative to explore
new approaches. In this context, the present work proposes an innovative strategy for
the treatment of this pathology, combining gene therapy and chemotherapy in the
development of a peptide-based nanosystem. This system aims at the co-delivery of the
TP53 gene and the drug Temozolomide, offering a comprehensive therapeutic approach.
The application of an Albumin coating on the surface of the nanosystem seeks to optimize
its physicochemical properties, enhancing intranasal delivery and increasing the
likelihood of reaching the tumor site.
The results obtained revealed that the complexes exhibited high efficiency in
plasmid DNA (pDNA) complexation, without compromising the structural integrity of
the pDNA molecule during this process and displayed promising characteristics for
cellular uptake and internalization.
The second chapter describes the activities carried out during the curricular
internship in Community Pharmacy, at Farmácia Pedroso, located in the city of Covilhã,
under the supervision of Dr. João Vale. During this period, I had the opportunity to
observe firsthand the importance of the pharmacist's role in providing care to the
community, as well as to deepen and consolidate the knowledge acquired throughout my
academic journey. The third chapter describes the activities carried out during the curricular
internship in Hospital Pharmacy, conducted at Pêro da Covilhã Hospital, integrated into
the Local Health Unit of Cova da Beira, under the supervision of Dr. Olímpia Fonseca.
This report details the tasks performed in the various sectors of the Pharmaceutical
Services, highlighting the role of the pharmacist within the hospital setting
Supplemental Data - Genetics of Growth Hormone Deficiency: Insights from a Cohort of 203 Patients
No full textSupplemental Table S1. Genes selected for variant analysis.
Supplemental Table S2. Characteristics of 172 GH deficiency patients studied by exome sequencing of 184 genes (only P, LP and VUS variants are presented)