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Ansiedade e Depressão em Cuidados Paliativos: A Realidade de uma Equipa Intra-Hospitalar da Região Centro do País
No full textIntrodução: A sintomatologia ansiosa e depressiva é frequente em doentes com patologia
médica, em especial nos Cuidados Paliativos. Tal influencia negativamente o processo de
ajustamento da doença, reduz a qualidade de vida e a adesão ao tratamento, provocando
enorme sofrimento ao paciente e ao seu cuidador. Assim, é fulcral diagnosticar e tratar a
ansiedade e a depressão a fim de estruturar o correto suporte dos cuidados ao utente.
Objetivos: Estudo delineado com o objetivo de avaliar a sintomatologia ansiosa e depressiva
nos utentes seguidos pela Equipa Intra-Hospitalar de Suporte em Cuidados Paliativos da
Unidade Local de Saúde da Guarda.
Materiais e Métodos: Estudo observacional, descritivo e transversal. Recolha de dados
efetuada entre agosto de 2021 e março de 2022, através de um questionário anónimo
fornecido aos utentes acompanhados pela Equipa Intra-Hospitalar de Suporte em Cuidados
Paliativos da Unidade Local de Saúde da Guarda. O questionário foi composto pelas
seguintes partes: Dados Sociodemográficos, Dados Clínicos e Escala de Ansiedade e
Depressão Hospitalar. Esta escala foi utilizada como instrumento de triagem de ansiedade
e depressão.
Resultados: A investigação contou com 81 participantes, 31 do sexo feminino (38,27%) e 50
do sexo masculino (61,73%), com uma média de idades de 71,22 anos, maioritariamente
casados/união de facto (67,90%), com 1º ciclo do ensino básico (59,26%) e com bom apoio
familiar (95,06%). A doença oncológica verificou-se em 93,83% dos indivíduos, com
prevalência do cancro do intestino (15,79%), cancro da próstata (14,47%) e cancro do
pâncreas/vias biliares (13,16%). Constatou-se que 41,98% dos utentes referia ter apoio
psicológico.
Usando a Escala de Ansiedade e Depressão Hospitalar, verificou-se uma pontuação
média de 11,25 (±3,10) para a subescala de ansiedade e 9,31 (±2,56) para a subescala de
depressão. No que se refere à ansiedade, a maior parte dos utentes apresentou
sintomatologia moderada (49,38%), seguindo-se a sintomatologia leve (27,16%). A
sintomatologia depressiva foi maioritariamente leve (45,68%), seguindo-se a moderada
(32,10%). Sintomatologia ansiosa e depressiva severa observou-se em 12,35% e 1,23% dos
indivíduos, respetivamente.
O sexo masculino apresentou um maior valor de ansiedade (M=12,20±2,96)
relativamente ao feminino (M=9,71±2,73), com uma diferença estatisticamente muitíssimo significativa (p<0,001). Os utentes de maior idade, não casados/união facto, com baixa
escolaridade e com bom apoio familiar, apresentaram maior ansiedade, não sendo este
resultado significativamente estatístico. Quanto ao diagnóstico de doença (oncológica vs
não oncológica), os utentes apresentaram valores de ansiedade semelhantes, não se
observando diferença significativamente estatística em relação com o tipo de tumor. Os
indivíduos que não possuíam apoio psicológico exibiram maiores níveis de ansiedade
(M=11,74±2,77) comparativamente aos que possuíam (M=10,56±3,44), não se verificando,
porém, diferença estatisticamente significativa.
Na avaliação da subescala de depressão, esta foi mais elevada no sexo masculino, no
grupo etário dos 50-75 anos, não casados/união facto, com baixa escolaridade e sem apoio
familiar. Não se observou diferença no que diz respeito ao diagnóstico de doença
(oncológica vs não oncológica) e tipo de tumor. Estes resultados não apresentaram
significância estatística. Em relação à existência ou não de apoio psicológico, os utentes
expressaram valores médios de depressão semelhantes, não se verificando diferença
estatística.
Por fim, ao analisar a relação entre a ansiedade e a depressão, observou-se uma
correlação negativa, muito fraca, estatisticamente não significativa.
Conclusão: A sintomatologia ansiosa e depressiva é um problema psicossocial frequente.
Neste estudo observou-se sintomatologia ansiosa moderada/severa em 61,73% dos utentes
e sintomatologia depressiva moderada/severa em 33,33%. Perante estes resultados, tornase imperativo definir novas políticas e estratégias de rastreio aos utentes seguidos em
Cuidados Paliativos, de modo a identificar precocemente aqueles que necessitam de
avaliação e tratamento adicionais.Introduction: Anxious and depressive symptoms are frequent in patients with medical
pathology, especially in Palliative Care. This negatively influences the disease adjustment
process, reduces the quality of life and treatment adherence, causing enormous suffering to
the patient and the caregivers. Thus, it’s essential to diagnose and treat anxiety and
depression in order to structure the correct support of patient care.
Objectives: The study was designed with the objective of evaluating anxious and depressive
symptoms in patients of the Intra-Hospital Support Team in Palliative Care of the Local
Health Unit of Guarda.
Materials and Methods: Observational, descriptive and cross-sectional study. The data
collection was carried out between August 2021 and March 2022, through an anonymous
questionnaire provided to patients of Intra-Hospital Support Team in Palliative Care of the
Local Health Unit of Guarda. The questionnaire included the Sociodemographic and
Clinical Data, and the Hospital Anxiety and Depression Scale. This scale was used as a
screening tool for anxiety and depression.
Results: 81 patients participated, 31 female (38.27%) and 50 male (61.73%), with an average
age of 71.22 years old, mostly were married or common-law (67.90 %), with just elementary
education (59.26%), and with good family support (95.06%). 93.83% of the individuals had
oncological disease, higher prevalence of the bowel cancer (15.79%), prostate cancer
(14.47%) and pancreas/bile duct cancer (13.16%). A total of 41.98% of patients reported
having psychological support.
Using the Hospital Anxiety and Depression Scale, there was a mean score of 11.25
(±3.10) points for the anxiety subscale and 9.31 (±2.56) points for the depression subscale.
With regards to anxiety, most users had moderate symptoms (49.38%), followed by mild
symptoms (27.16%). Depressive symptoms were mostly mild (45.68%), followed by
moderate (32.10%). Severe anxious and depressive symptomatology were observed in
12.35% and 1.23% of patients, respectively.
Males had the higher anxiety value (M=12.20±2.96) compared to females
(M=9.71±2.73), with a statistically significant result (p<0.001). The groups of older
patients, single, widowed, low education level, and with good family support showed greater
anxiety however the results weren’t statistically significant. The patients showed similar
anxiety values independently of the diagnosis (oncological vs non-oncological) and cancer type, without being statistically significant. The patients who did not have psychological
support exhibited higher levels of anxiety (M=11.74±2.77) compared to those who did
(M=10.56±3.44), without being statistically significant.
In the evaluation of the depression subscale, it was found that the groups of 50-75
years old patients, males, single, widowed, low education level, and with low family support
showed greater depression symptoms, no significant difference was observed with regard
to the diagnosis (oncological vs non-oncological) and cancer type. These results did not
show statistical significance. Regarding the existence or not of psychological support,
patients expressed similar mean values of depression, with no statistic difference.
Finally, when analysing the relationship between anxiety and depression, a negative
and very weak correlation was observed, without being statistically.
Conclusion: Anxiety and depressive symptoms are a frequent psychosocial problem. In this
study, moderate/severe anxious symptoms were observed in 61.73% of the patients and
moderate/severe depressive symptoms in 33.33% of the patients. In view of these results,
we recommend to define new screening policies and strategies for the Palliative Care
patients, in order to identify early results of those who need additional assessment and
treatment
The Choroid Plexus as a source and target of Prolactin in the brain
No full textThe choroid plexuses (CPs) are composed of a single layer of cuboid epithelial cells laying on highly irrigated connective tissue. In addition to being the main producer of cerebrospinal fluid (CSF) in the central nervous system, the CPs are also responsible for the production and secretion of peptides that modulate brain function. CP-derived peptides have been associated with several physiological functions, including inflammation and immune response, signaling, cell growth and cell proliferation, cell death, metabolism, and angiogenesis, among others. Proteins present in the CP secretome have been implicated in the modulation of neurogenesis during developmental stages and adult life. The identification of new neurogenic factors is highly relevant considering the increasing ageing of the population and the incidence of neurodegenerative disorders.
Preliminary data from a rat CP microarrays study from our research group suggested local expression of several factors with the potential to promote neurogenesis that had never been associated with the CP before. One of the most relevant transcripts identified was prolactin. Amongst the numerous distinct biological functions attributed to prolactin, this hormone has been described as a neurogenic factor at specific stages of pregnancy and lactation in rodents. In addition, the presence of prolactin transcripts was higher in CPs collected from female rats than male rats, suggesting that sex hormones could modulate prolactin expression in the CP.
The first aim of this thesis was to investigate if the rat CP could indeed be an alternative source of prolactin to the brain. In Chapter 4 we provide evidence that prolactin transcripts were present in pregnant rat CP, CP epithelial cells (CPEC) and in the rat immortalized CP cell line, Z310. Furthermore, a 63 kDa immunoreactive PRL was detected by Western blot in CP protein extracts as well as in culture medium supernatants after the incubation with rat pituitary and samples of rat cerebrospinal fluid and serum. Moreover, prolactin immunoreactive protein was present in both compartments of the blood-CSF barrier model which may indicate that CPEC can secrete prolactin not only through the apical membrane facing the CSF but also through the basal membrane facing the blood.
To ascertain the possible influence of sex hormones in the production of prolactin in the rat CP as initially hypothesized, we performed 24-hour incubations of CP explants with different concentrations of estradiol, progesterone, or dihydrotestosterone. Nonetheless, neither of the hormones seem to modulate the levels of 63 kDa prolactin in the CP tissues, at least at the concentrations tested in this work, as described in Chapter 5.
Besides being a source of prolactin, the CP is the brain structure with the higher expression of prolactin receptors (PRLR). The high expression of PRLR at the CP was initially associated with the existence of a receptor-mediated mechanism responsible for prolactin transport to the brain present. Nevertheless, considering recent evidence, it is now accepted that prolactin uptake is independent of its receptors. Information about the exact function of prolactin in the CP is still very scarce, especially in the postnatal stages. As so, another main goal of this thesis was to evaluate the effects of prolactin in the transcriptome of postnatal rat CP. In Chapter 6 we observed that prolactin exposure was associated with a reduction in neurogenesis-factor osteopontin, barrier protein claudin 5, and proliferation-related cyclin D1. On the other hand, prolactin incubation also led to an increase in pro-inflammatory interleukin 1 beta expression, suggesting that at a postnatal stage, prolactin exposure may increase the CP permeability, reduce the cellular proliferation and have a proinflammatory effect on the rat CP.
Another goal of this thesis was to identify additional neurogenic factors secreted by the CP. In Chapter 7 we provide evidence that the rat CP may be a source of secreted frizzled-related protein 2 (SFRP2), previously described as a regulator of neural stem cells proliferation, differentiation and homeostasis. Notably, estradiol seems to modulate the levels of SFRP2 in the rat CP.
In summary, the evidence reported throughout this work supports the relevance of the CP as a source of new peptides with the potential to modulate brain function, like prolactin and SFRP2. Further studies are necessary to understand the relevance of CP-derived prolactin and SFRP2 in brain function, especially in neurogenesis.Os plexos coróides (CPs), localizados em cada um dos ventrículos cerebrais, são constituídos por uma camada de células epiteliais cubóides situadas sobre tecido conjuntivo altamente irrigado. Para além de serem os principais produtores de líquido cefalorraquidiano (CSF) no sistema nervoso central, os CPs são também responsáveis pela produção e secreção de péptidos com a capacidade de modular a função do cérebro. Os péptidos com origem no CP foram associados a diversas funções fisiológicas, incluindo inflamação e resposta imunológica, sinalização, proliferação e crescimento celular, morte celular, metabolismo e angiogénese, entre outras. As proteínas que constituem o secretoma do CP têm sido implicadas na modulação da neurogénese durante as fases de desenvolvimento bem como na idade adulta. A identificação de fatores com potencial neurogénico é extremamente relevante considerando o crescente envelhecimento populacional verificado a nível mundial e a alta incidência de doenças neurodegenerativas.
Dados preliminares de um estudo de microarrays com amostras de CP de rato, previamente realizado pelo nosso grupo de trabalho, sugerem a ocorrência da expressão de diversos fatores com potencial para promover a neurogénese, que não tinham sido anteriormente associados a esta estrutura do cérebro. Um dos transcritos mais relevantes, identificados neste estudo foi a prolactina. A prolactina é uma hormona polipeptídica sintetizada e secretada maioritariamente por células especializadas da glândula pituitária (ou hipófise). Para além das relacionadas com a reprodução nos mamíferos, esta hormona pleiotrópica está associada a centenas de funções biológicas distintas. As evidências científicas sugerem que a prolactina desempenha um papel como indutora da neurogénese em fases específicas da gestação e da amamentação em roedores. Para além disso, no nosso estudo prévio de microarrays foi também observado que a presença de transcritos de prolactina era mais elevada nos CPs recolhidos de fêmeas que nos CPs de machos, sugerindo que as hormonas sexuais podem desempenhar um papel relevante na modulação da expressão de prolactina no CP.
Com base na informação descrita anteriormente, um dos objetivos desta tese foi investigar se o CP é de facto uma fonte alternativa de prolactina no cérebro de rato. No Capítulo 4 apresentamos evidências de que os transcritos de prolactina estão presentes em CPs recolhidos de fêmeas gestantes, em células epiteliais de CP (CPEC) de rato e em células da linha celular Z310 (linha celular de células epiteliais de CP de rato). Adicionalmente, foi ainda detetada, por Western blot, a presença de uma proteína imunorreativa, a prolactina com 63 kDa, em extratos proteicos de CP de rato, de extratos proteicos de CPEC e de células Z310, assim como em sobrenadantes de meio de cultura previamente incubado com pituitárias de rato e amostras de soro e de CSF de ratos. A utilização de um modelo in vitro da barreira sangue-CSF, com culturas primárias de CPEC de rato em insertos de placas de cultura, permitiu observar a presença da mesma proteína imunorreativa à prolactina tanto no compartimento superior (CSF) como no compartimento inferior (sangue) do referido modelo de cultura. Estes dados parecem indicar que as CPEC são capazes de secretar prolactina não só pelo lado apical das células, que se encontra em contacto com o CSF, mas também pelo lado basal das células em contacto com o sangue. Paralelamente, e utilizando o mesmo modelo in vitro, foi ainda possível observar por imunocitoquímica, que os recetores de prolactina (PRLR) se encontram distribuídos tanto no citoplasma como nas membranas basal e apical das CPEC.
Avaliámos também a possível influência das hormonas sexuais na produção de prolactina no CP de rato num modelo experimental de CP ex vivo. Para isso, explantes de CPs foram incubados durante 24 horas com diferentes concentrações de estradiol, progesterona e dihidrotestosterona, como descrito no Capítulo 5. Como esperado, a incubação com estradiol promoveu o aumento da secreção de prolactina nos explantes de pituitária, que serviram como controlos positivos da experiência. No entanto, nem a progesterona nem a dihidrotestosterona influenciaram a produção e a secreção da prolactina no tecido pituitário. Em relação ao CP, e contrariamente ao que tinha sido observado no estudo de microarrays, nenhuma das hormonas teve influência nos níveis de prolactina no CP, pelo menos nas concentrações testadas neste trabalho.
Por outro lado, além de ser uma fonte alternativa de prolactina, o CP é a estrutura do cérebro que expressa PRLR em maior quantidade. Inicialmente, a elevada expressão de PRLR no CP foi associada à existência de um mecanismo de transporte de prolactina para o cérebro mediado pelos PRLR presentes no CP. Contudo, os dados reportados recentemente, obtidos com um modelo de ablação de PRLR no CP de murganhos, mostraram que o transporte de prolactina para o cérebro não é mediado pelos PRLR. O mecanismo exato de transporte de prolactina para o sistema nervoso central é ainda desconhecido, embora o transporte a nível da microvasculatura seja apontado como a provável via de entrada para o cérebro. Por estes motivos, a informação relativa ao papel da prolactina e dos seus recetores no CP é atualmente escassa, especialmente em fases pós-natais. Consequentemente, outro dos objetivos principais desta tese consistiu na avaliação do efeito da exposição de prolactina no transcriptoma do CP de ratos pós-natais. Como descrito ao longo do Capítulo 6, a incubação de explantes de CPs recolhidos de ratos recém-nascidos foi associada a uma diminuição da expressão de osteopontina (Spp1), uma proteína previamente implicada na indução de neurogénese mediada pelo CP. Adicionalmente, a exposição a prolactina reduziu a expressão de genes associados a proteínas de barreira, nomeadamente da claudina 5 (Cldn5), bem como de proteínas de proliferação celular, como a ciclina D1 (Ccdn1). Para além disso, a exposição à prolactina levou ao aumento da expressão de citocina pró-inflamatória interleucina 1 beta. Em suma estes dados parecem sugerir que a exposição à prolactina durante a fase pós-natal parece aumentar a permeabilidade do CP, reduzir a proliferação celular e ter um efeito pro-inflamatório no CP de rato.
Por último, este trabalho teve como objetivo identificar a existência de outros fatores com potencial neurogénico com origem no CP de rato. No Capítulo 7, são apresentadas evidências de que o CP de rato pode ser uma fonte alternativa de proteína secretada relacionada ao recetor frizzled 2 (SFRP2). Como consequência da semelhança com o domínio extracelular dos recetores frizzled, a SFRP2 compete com estes recetores pela ligação a fatores solúveis Wnt, interferindo com esta via de sinalização. A nível do funcionamento do cérebro, esta proteína foi precedentemente associada à modulação da proliferação, diferenciação e migração de células estaminais e progenitoras, assim como à regulação da densidade de espículas dendríticas, sendo também implicada na patologia de algumas doenças neurodegenerativas. Para além disso, os resultados descritos no Capítulo 7 parecem indicar que o estradiol é um dos reguladores dos níveis de SFRP2 no CP. Apesar da exposição ao estradiol aumentar os níveis de SFRP2 no CP, este aumento não é acompanhado por um aumento da secreção desta proteína.
Em resumo, as evidências reportadas ao longo deste trabalho reforçam a relevância do CP como produtor e secretor de péptidos com capacidade de modular a função do cérebro. Neste caso em particular, são apresentados resultados que suportam que o CP é uma fonte alternativa tanto de prolactina como de SFRP2 no cérebro. São necessários estudos adicionais para investigar as funções biológicas da prolactina e do SFRP2 produzidos pelo CP e avaliar se os mesmos têm alguma influência na modulação de neurogénese nos nichos neurogénicos adjacentes. Adicionalmente, será ainda necessário realizar estudos com o objetivo de identificar e investigar possíveis fatores com capacidade de regular a síntese, produção e secreção de prolactina e SFRP2 no CP de rato. Face ao crescente envelhecimento da população e ao aumento da incidência e da prevalência de doenças neurodegenerativas, a modulação da produção e secreção de fatores com potencial de indução de neurogénese com origem no CP pode ser considerada como uma possível abordagem terapêutica. Nesse sentido, os resultados apresentados nesta tese podem servir como base de futuras investigações conducentes à identificação de novos alvos terapêuticos no tratamento de doenças neurodegenerativas
Analysis of the Clinical Pathways of Oncological Patients: A comparison of realities for future improvement at “Unidade Local de Saude” at Guarda, Portugal
No full textBackground
Cancer is a leading cause of death among elderly populations, with cases continuing to rise as life expectancy increases. This growing burden has prompted a shift in oncology care from a disease-focused approach to a patient-centered model that prioritizes quality of life alongside tumor response. Ensuring safe, effective, and well-coordinated cancer treatment—along with supportive and complementary therapies—has become a key priority. Additionally, optimizing healthcare system efficiency is essential to managing costs, improving accessibility, and ensuring equitable cancer care. In this context, understanding patient demographics and the structure of oncology clinical pathways is crucial for enhancing care delivery.
Methods
This study examines the Oncology Clinical Pathway (OCP) at a Portuguese local health unit (Unidade Local de Saúde, ULS-Guarda) to evaluate cancer diagnosis, treatment, and management. The first phase involves a retrospective analysis of medical records from oncology patients treated between 2013 and 2017 across ULS-Guarda’s network, which includes two regional hospitals and 14 primary healthcare centers. This analysis assesses patient demographics, tumor types, and duration of care. The second phase focuses on healthcare professionals’ perspectives regarding the clinical pathway. Using a qualitative approach, structured questionnaires were distributed to key stakeholders—including physicians, nurses, hospital pharmacists, and community pharmacists—to evaluate coordination between services, management practices, process timelines, and overall perceptions of cancer care.
Results and Discussion
The collected data was analyzed to identify variations in experiences and perspectives among healthcare professionals. Findings highlighted the strengths and weaknesses of the oncology clinical pathway, including care transitions, coordination between different healthcare providers, and the role of available platforms in patient management. Additionally, the study explored the impact of the COVID-19 pandemic on oncology services, revealing disruptions and challenges in patient care delivery.
Conclusion
The study highlights significant demographic, economic, and healthcare challenges in the Beira Interior region, impacting the development of an effective Clinical Pathway. The analysis of the Oncological Clinical Pathway (OCP) revealed coordination gaps and the need for standardized protocols and multidisciplinary collaboration. The COVID-19 pandemic underscored the necessity of adaptable healthcare systems, with professionals demonstrating resilience in patient management. Disparities in access and care coordination were identified, particularly in community pharmacies. Strengthening healthcare infrastructure, improving training, and fostering collaboration among institutions are crucial to enhancing cancer care and patient outcomes in the region.Introdução
O cancro é uma das principais causas de morte entre a população idosa, com um número crescente de casos à medida que a esperança de vida aumenta. Este desafio tem impulsionado uma mudança nos cuidados oncológicos, passando de uma abordagem focada na doença para um modelo centrado no doente, onde a qualidade de vida é considerada um parâmetro fundamental, a par da resposta tumoral. Garantir tratamentos oncológicos seguros, eficazes e bem coordenados, bem como oferecer terapias de suporte e complementares, tornou-se uma prioridade. Paralelamente, a otimização da eficiência dos sistemas de saúde é essencial para gerir custos, melhorar o acesso aos cuidados e garantir equidade na prestação dos serviços oncológicos. Neste contexto, compreender a demografia dos doentes e a estrutura dos circuitos clínicos oncológicos é crucial para melhorar a prestação de cuidados.
Metodologia
Este estudo analisa o Circuito Clínico Oncológico (CCO) numa unidade local de saúde portuguesa (Unidade Local de Saúde, ULS-Guarda) para avaliar o processo de diagnóstico, tratamento e acompanhamento dos doentes com cancro. A primeira fase envolve um estudo retrospetivo dos registos médicos de doentes oncológicos tratados entre 2013 e 2017 na ULS-Guarda, que inclui dois hospitais regionais e 14 centros de saúde. Esta análise tem como objetivo identificar o número total de doentes, os tipos de tumor e a duração dos cuidados prestados. A segunda fase centra-se na perceção dos profissionais de saúde sobre o percurso clínico oncológico. Através de uma abordagem qualitativa, foram aplicados questionários estruturados a diferentes grupos de profissionais de saúde, nomeadamente médicos, enfermeiros, farmacêuticos hospitalares e farmacêuticos comunitários. Estes questionários avaliaram aspetos como a coordenação entre serviços, a gestão dos cuidados, os tempos de resposta dos processos e a perceção global sobre a prestação de cuidados oncológicos.
Resultados e Discussão
Os dados recolhidos foram analisados para identificar diferenças nas experiências e perspetivas dos profissionais de saúde. Os resultados evidenciaram os pontos fortes e fracos do circuito clínico oncológico, incluindo a transição de cuidados, a coordenação entre diferentes prestadores de saúde e o papel das plataformas disponíveis na gestão dos doentes. O estudo também analisou o impacto da pandemia de COVID-19 nos serviços oncológicos, destacando perturbações e desafios na prestação de cuidados.
Conclusão
Este estudo destaca desafios demográficos, económicos e de saúde na região da Beira Interior, afetando o desenvolvimento de um Percurso Clínico eficaz. A análise do Percurso Clínico Oncológico (PCO) revelou lacunas na coordenação e a necessidade de protocolos padronizados e colaboração multidisciplinar. A pandemia de COVID-19 evidenciou a importância de sistemas de saúde adaptáveis, com os profissionais a demonstrarem resiliência na gestão dos doentes. Foram identificadas disparidades no acesso e na coordenação dos cuidados, especialmente nas farmácias comunitárias. O reforço da infraestrutura de saúde, a melhoria da formação e a colaboração entre instituições são essenciais para otimizar os cuidados oncológicos e os resultados dos doentes na região
Development of polymer-gold nanohybrids for the combinatorial therapy of cancer
No full textCancer is still a major burden to public health worldwide with millions of new cases being
diagnosed every year. Moreover, this disease also presents a high mortality rate, which
can be justified by the difficulties in obtaining an early diagnosis, its rapid progression,
and the lack of effectiveness of conventional treatments such as surgery, chemotherapy,
and radiotherapy. In fact, the surgical procedure may not ensure the complete removal
of the tumor cells, whereas both radiotherapy/chemotherapy present low specificity for
cancer cells, causing severe side effects. Therefore, it is urgent to develop and implement
new therapeutic approaches with greater selectivity and efficacy.
In recent years, developments in the area of nanotechnology contributed for the
emerging of novel solutions for improving the performance of electronics, medical
diagnostics, and therapeutics. Particularly, for cancer therapy, the nanoparticles can be
explored to develop diagnostic, imaging, therapeutic agents, or even allow the
combination of all these functions in one multifunctional system. Such potential
rendered the development of several different nanoparticles by varying both the raw
material (e.g., polymers, ceramics, lipids, and materials) and the nanoparticles’
structure. Among them, metal-based nanoparticles are the most promising materials to
create all-in-one multifunctional platforms, due to the inherent bioimaging capacity that
can be combined with drug delivery or photothermal/photodynamic effects.
Nevertheless, these materials often present suboptimal toxicological profiles and
colloidal stability as well as off-target interactions in the human body. To address these
issues, metal-based nanoparticles have been often combined with other materials such
as inorganic (e.g., silica) and/or organic (e.g., polymers, like Polyethylene glycol, PEG).
In this field, the metal-polymer conjugation can be highly advantageous biologically,
namely by improving biocompatibility, colloidal stability, and tumor specificity.
Taking this into account, the work plan developed during this MSc dissertation aimed at
developing a novel synthesis approach to produce gold-alginic acid nanomaterials for
application in cancer therapy. Gold is one of the most explored materials for producing
metallic nanoparticles due to their promising optical properties (e.g. localized surface
plasmon resonance), light-to-heat conversion efficiency, and facile surface
functionalization. The alginic acid was selected due to its biocompatibility,
hydrophilicity, and negative charge that was explored to guide the nanomaterials formation. For that purpose, the nanomaterials’ production was achieved by promoting
gold reduction and nucleation in the presence of alginic acid and calcium chloride. The
gold-alginic acid nanohybrids exhibited a spike-like shape with the reduced gold
dispersed within the nanoparticle matrix. Moreover, the in situ gold reduction led to an
improved absorption in the NIR (near-infrared) region, when compared to alginic acid
nanoparticles, which indicated the gold-alginic acid nanohybrids potential for
application in photothermal therapy. Furthermore, the colloidal stability assays
demonstrated that the gold-alginic acid nanohybrids remained stable for 3 weeks, being
detected a 4.7% size variation after 21 days. Otherwise, in vitro assays performed in
human fibroblasts (FibH) and breast cancer cells (MCF-7) revealed that the gold-alginic
acid nanohybrids were biocompatible even at the highest tested concentration of 200 µg
mL-1, at 72 h of incubation. Additionally, fluorescent-based experiments showed that the
nanoparticles can be efficiently internalized by cancer cells. Finally, the irradiation with
a near-infrared laser (3 cycles, 808 nm, 1.7 W cm-2 for 10 min) resulted in the reduction
of the MCF-7 cells’ viability to ˜27%, when a gold-alginic acid nanohybrids concentration
of 200 µg mL-1 was used.
In summary, the obtained results demonstrate the successful synthesis of gold-alginic
acid nanohybrids. Moreover, the nanomaterials’ colloidal stability, photothermal
potential, and possible application in cancer therapy were demonstrated. In the near
future, the nanomaterials’ functionalization with targeting moieties (e.g., antibodies or
aptamers) and the drug loading will be explored to further increase the cancer specificity
of the gold-alginic acid nanohybrids and allow the development of more effective chemophotothermal combinatorial therapies. Furthermore, in vivo assays will also be
performed to validate the therapeutic potential of gold-alginic acid nanohybrids.O cancro continua a ter um grande impacto na saúde pública mundial, com milhões de
novos casos diagnosticados anualmente. Para além disso, esta doença tem uma elevada
taxa de mortalidade associada devido às dificuldades de realizar um diagnóstico precoce,
à sua rápida progressão e à falta de eficácia dos tratamentos convencionais, tais como a
cirurgia, a quimioterapia e a radioterapia. De facto, o procedimento cirúrgico pode não
assegurar a remoção completa do tumor e a radioterapia/quimioterapia apresentam uma
baixa especificidade para as células cancerígenas, causando graves efeitos secundários.
Por conseguinte, é urgente desenvolver e implementar novas abordagens terapêuticas
que apresentem maior seletividade e eficácia.
Nos últimos anos, avanços na área da nanotecnologia têm permitido o desenvolvimento
de novas soluções para melhorar o desempenho da eletrónica, do diagnóstico médico e
da terapêutica. Particularmente, na terapia do cancro, as nanopartículas podem ser
exploradas para desenvolver ferramentas de diagnóstico, imagiologia, agentes
terapêuticos, permitindo ainda a combinação destas funções num único sistema
multifuncional. Este potencial permitiu o desenvolvimento de diferentes nanopartículas,
ao variar tanto a matéria-prima (por exemplo, polímeros, cerâmica, lípidos e materiais)
como a estrutura das nanopartículas. Entre elas, as nanopartículas à base de metais, são
dos materiais mais promissores para criar plataformas multifuncionais “tudo-em-um”,
devido à sua capacidade inerente para atuarem na imagiologia biológica, que pode ser
combinada com a entrega de medicamentos ou efeitos fototermais/fotodinâmicos. No
entanto, estes materiais apresentam frequentemente perfis de citotoxicidade e
estabilidades coloidais desfavoráveis, bem como interações inespecíficas no corpo
humano. Para abordar estas questões, as nanopartículas à base de metais têm sido
frequentemente combinadas com outros materiais, tais como materiais inorgânicos (por
exemplo, sílica) e/ou orgânicos (por exemplo, polímeros, como o Polietilenoglicol, PEG).
Nesta área, a conjugação metal-polímero pode ser altamente vantajosa do ponto de vista
biológico, nomeadamente através da melhoria da biocompatibilidade, estabilidade
coloidal e especificidade tumoral.
Tomando isto em consideração, o plano de trabalhos desenvolvido durante esta
dissertação teve como objetivo desenvolver uma nova metodologia de síntese de
nanomateriais de ouro-ácido algínico para aplicação na terapia oncológica. O ouro é um
dos materiais mais explorados para a produção de nanopartículas metálicas devido às suas promissoras propriedades óticas (por exemplo, a ressonância plasmónica de
superfície localizada), eficiência de conversão luz-calor, e fácil funcionalização. O ácido
algínico foi selecionado devido à sua biocompatibilidade e hidrofilicidade, bem como a
sua carga negativa, que foi explorada para orientar a formação dos nanomateriais. Para
esse efeito, a produção dos nanomateriais foi conseguida promovendo a redução e
nucleação do ouro na presença de ácido algínico e cloreto de cálcio. Os nanohíbridos de
ouro-ácido algínico apresentaram uma morfologia similar a “estrelas”, ou seja, com
projeções na superfície, com o ouro reduzido disperso dentro da matriz das
nanopartículas. Além disso, a redução do ouro in situ permitiu aumentar a absorção na
região do NIR (infravermelho próximo), quando comparada com nanopartículas de
ácido algínico, o que indicou o potencial de nanohíbridos de ouro-ácido algínico para
aplicação na terapia fototérmica. Adicionalmente, os ensaios de estabilidade coloidal
demonstraram que os nanohíbridos de ouro-ácido algínico permaneceram estáveis
durante 3 semanas, sendo apenas detetada uma variação de tamanho de 4,7% depois de
21 dias. Por outro lado, os ensaios in vitro realizados em fibroblastos humanos (FibH) e
células do cancro da mama (MCF-7) revelaram que os nanohíbridos de ouro-ácido
algínico eram biocompatíveis, mesmo à concentração mais elevada testada de 200 µg
mL-1, após 72 h de incubação. Além disso, os ensaios de fluorescência demonstraram que
as nanopartículas conseguem ser eficientemente internalizadas pelas células
cancerígenas. Por fim, a irradiação com um laser de NIR (3 ciclos, 808 nm, 1,7 W cm-2
durante 10 min) resultou na redução da viabilidade das células MCF-7 para ˜27%, na
presença de nanohíbridos de ouro-ácido algínico a uma concentração de 200 µg mL-1.
Em suma, os resultados obtidos demonstram que a síntese de nanohíbridos de ouroácido algínico foi bem sucedida. Adicionalmente, foi demonstrada a estabilidade destes
nanomateriais em solução, o seu potencial fototérmico, e a sua possível aplicação na
terapia do cancro. No futuro, a funcionalização dos nanomateriais com agentes de
direcionamento (por exemplo, anticorpos ou aptâmeros) e o encapsulamento de
fármacos serão explorados para aumentar ainda mais a especificidade para o cancro por
parte dos nanohíbridos de ouro-ácido algínico e subsequentemente permitir o
desenvolvimento de terapias combinatórias quimiofotérmicas mais eficazes. Além disso,
a realização de ensaios in vivo permitirá validar o potencial terapêutico dos nanohíbridos
de ouro-ácido algínico
G-quadruplex targeting by ligands as a lung cancer therapeutic strategy
No full textG-quadruplexes (G4s) are non-canonical four-stranded nucleic acid secondary structures that can form in guanine-rich regions in the human genome and transcriptome. DNAs G4s are found in critical regulatory regions of the human genome such as the end of telomers and the promoter regions of several oncogenes. These structures have been implicated in the control of key cellular events including replication, transcription, genome stability, and epigenetic regulation. On the other hand, RNAs G4 are found within non-coding regions and are implicated in crucial RNA metabolism events, including the regulation of RNA processing and translation. Due to their biological relevance and structural features, G4s are considered suitable therapeutic targets. The prevalence of G4 folding in the cancer context and its stabilization can be used as an anti-tumor treatment strategy in different cancer types.
Several synthetic small molecules with high specificity for G4s DNAs and RNAs relative to double-stranded DNA (G4 ligands) have been developed and evaluated for their therapeutic potential. Over the years, thousands of small molecules have been reported as G4 ligands with in vitro and/or in vivo anti-tumor activity. Often, but not always, G4 ligands have a planar aromatic core for π-π stacking with G-quartet and a positively charged or basic group(s) to interact with the phosphate backbone of nucleic acid. Different scaffolds containing these chemical features, such as quindolines, acridines, naphthalene diimides, and phenanthrolines have proved to have G4 binding properties and anti-tumor activities. These small organic molecules interacting with G4s may affect cancer cell growth in different ways, including inhibition of telomerase or interference with telomere function, modulation of oncogenes expression by stabilizing G4 in their promoter and regulating microRNA biogenesis (miRNAs) by stabilizing G4 in microRNA precursors (pre-miRNAs).
Lung cancer (LC) is the leading cause of cancer-related death worldwide and is divided into two major subtypes, small-cell lung cancer (SCLC), and non-small cell lung cancer (NSCLC). Although therapeutic options such as surgery and chemoradiotherapy prove efficacy in the early stage of the disease, their effectiveness is limited in advanced LC where most patients are diagnosed. Although immune checkpoint inhibitors have shown promising clinical outcomes, the high level of molecular heterogeneity in LC makes treatment difficult and new therapeutic strategies are needed. The prevalence of G4 formation in important regulatory systems in LC including proto-oncogenes (e.g. MYC, BCL-2, KRAS, KIT, and VEGF) and telomere regions make then attractive targets. Similarly to other cancer types, G4 ligand-induced stabilization promotes changes in telomere maintenance and decreases oncogene expression levels. Ongoing efforts have been made to harness G4 ligands for inducing G4 stabilization in the LC context. Different classes of G4s ligands may lead to in vitro antiproliferative activity and, in some cases, in vivo anti-tumor effects.
Overall, this thesis aims to develop novel G4 ligands derivatived from 1,10-phenanthroline, which can bind/stabilize G4 structures present in important regulatory regions in LC acting as anti-tumor agents.
The chemical synthesis and screening of heterocyclic compounds featuring phenyl, quinoline, naphthalene, acridines, and phenanthroline scaffolds were assessed to explore their stabilization effect towards G4 structures in c-MYC, KRAS and VEGF promoters, human telomeric motif, and pre-MIR150 RNA G4. The acridine moiety exhibited the highest G4 stabilization, followed by phenanthroline. Additionally, most compounds proved greater anti-tumor efficacy in LC cells than in non-malignant cells.
Subsequently, a novel class of phenanthroline derivatives was synthesized and structurally characterized. In addition, to assess their potential to bind/stabilize G4-forming sequences, several biophysical techniques, including förster resonance energy transfer (FRET) melting assay, circular dichroism (CD) studies and fluorescence titrations were employed. The in vitro anti-tumor activity of these compounds has been evaluated against LC cell lines via MTT assay.
Sixteen derivatives of 1,10-phenanthroline were synthesized, featuring substituents at positions 2 and 9 with either amine or amide side chains, by direct condensation reactions. Among these derivatives, those bearing methoxyaniline and ethane-diaminium side chains have been shown to stabilize various G4 topologies derived from human telomere sequences. These included hybrid, parallel, and antiparallel G4 structures, with a marked preference for the hybrid topology of the F21T sequence (ΔTm =7.2 – 12 °C, by FRET melting). Additionally, the ligands displayed promising cytotoxic profiles and exhibited greater efficacy against A549 than H1299 LC cells. Additionally, novel ten 1,10-phenanthroline-2,9-bistriazoles derivatives were synthesized via cooper catalyze azide/alkyne cycloaddition reactions. Through biophysical assessment, three promising G4 ligands against KRAS G4 sequences were identified, exhibiting increases in melting temperature (ΔTm =4.7 – 11.2 °C, by FRET melting) and binding affinities ranging between 10-6 and 10-9 M. Evaluation of anti-tumor activity revealed that the compound bearing a phenyl ring linked to the triazole moiety exhibited a potent inhibitory effect on A549 and H1299 cancer cell growth (IC50 = 14.6 and 10.9 μM, respectively). Overall, the experimental results demonstrated that the synthesized compounds have the potential to bind/stabilize different G4-forming sequences and may serve as promising scaffolds for the development of G4 ligands. Additionally, this study provides invaluable insights into the structure-activity relationships for this class of compounds to maximize their activity.
Finally, to the best of our knowledge, we have identified, for the first time, a G4-forming region within the human precursor of MIR150 (pre-MIR150). The G4-forming region folds into a parallel RNA G4 and has the potential to interact with nucleolin (NCL), which is a protein overexpressed on the cell surface of cancer cells involved in several cellular processes, including tumorigenesis, angiogenesis, and signaling pathways. The thermal stability of G4 increases in the presence of a commercial phenanthroline ligand (PhenDC3), and the formation of ternary complex G4/PhenDC3/NCL was observed. Moreover, the G4 structure in pre-MIR150 recognized NCL-positive LC cancer cells, and liquid biopsies when fluorescently labeled, can be used as a probe.Os G-quadruplexes (G4s) são estruturas secundárias não-canónicas de ácidos nucleícos que se podem formar em regiões ricas em guanina no genoma e transcriptoma humanos. Os G4s de DNA são encontrados em regiões regulatórias importantes, como no final dos telómeros e nas regiões promotoras de vários oncogenes. Estas estruturas estão envolvidas no controlo de inúmeros processos celulares, incluindo na replicação, transcrição, estabilidade do genoma, e regulação epigenética. Por outro lado, os G4s de RNA são encontrados em regiões não codificantes estando envolvidos em processos essenciais do metabolismo do RNA, incluindo na regulação do processamento de RNA e na tradução. Devido à sua relevância biológica e características estruturais, os G4s são considerados alvos terapêuticos relevantes. A formação e estabilização de estruturas de G4, no contexto oncológico, pode ser utilizada como estratégia anti-tumoral. Várias moléculas de baixo peso molecular com elevada especificidade para G4s de DNA e RNA (ligandos de G4) foram desenvolvidas e avaliadas quanto ao seu potencial terapêutico. Ao longo dos últimos anos, inúmeros ligandos de G4 evidenciaram atividade anti-tumoral in vitro e/ou in vivo. Frequentemente, mas nem sempre, os ligandos de G4 possuem um núcleo aromático planar que permite o empilhamento π-π com o quarteto de guanina, e grupo(s) básico(s) ou carregado(s) positivamente para interação com o grupo fosfato do ácido nucleico. Diferentes compostos com estas características químicas, como quinolinas, acridinas, naftalenodiimidas e fenantrolinas, demonstraram ter propriedades de ligação a G4s e atividade anti-tumoral. Estas moléculas orgânicas, ao interagirem com o G4, podem afetar o crescimento tumoral de diversas formas: através da inibição da telomerase ou interferindo na função telomérica; da modulação da expressão de oncogenes pela estabilização de G4s nos seus promotores; e da regulação da biogénese de microRNAs (miRNAs) pela estabilização de G4s em precursores de microRNAs (pre-miRNAs).
O cancro do pulmão (CP) é a principal causa de morte relacionada com o cancro em todo o mundo e divide-se em dois principais subtipos: o cancro do pulmão de pequenas células e o cancro do pulmão de não-pequenas células (CPNPC). Embora as opções terapêuticas convencionais, tais como a cirurgia e quimio/radioterapia, demonstrem eficácia no estadio inicial da doença, a sua eficácia é limitada no CP avançado, fase na qual a maioria dos doentes são diagnosticados. Apesar de os inibidores de controlo imunológico serem reportados na literatura como fármacos clinicamente promissores, o elevado nível de heterogeneidade molecular no CP torna o seu tratamento difícil, sendo necessário o desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas. A prevalência da formação de G4 em importantes regiões regulatórias do CP, incluindo proto-oncogenes (por exemplo, MYC, BCL-2, KRAS, KIT e VEGF) e regiões teloméricas, torna-os alvos terapêuticos atrativos. À semelhança do que acontece noutros tipos de cancro, também no CP a estabilização induzida por ligandos de G4 promove alterações na manutenção dos telómeros e diminui os níveis de expressão de oncogenes. A investigação atual tem evidenciado esforços contínuos de forma a utilizar ligandos para induzir a estabilização de G4 no contexto do CP, tendo diferentes classes de ligandos apresentado atividade antiproliferativa in vitro e, em alguns casos, efeitos anti-tumorais in vivo.
O objetivo desta tese foi desenvolver novos ligandos de G4 derivados de 1,10-fenantrolina, capazes de ligar/estabilizar estruturas de G4 presentes em regiões regulatórias importantes no CP, atuando como agentes antitumorais.
Neste trabalho, compostos heterocíclicos com núcleos derivados de fenilo, quinolina, naftaleno, acridina e fenantrolina foram avaliados relativamente ao seu efeito estabilizador de estruturas de G4 nos promotores de c-MYC, KRAS e VEGF no motivo telomérico humano e no G4 de RNA pre-MIR150. Um dos derivados de acridina avaliados foi o que apresentou a maior capacidade de estabilização nos diferentes G4s, seguindo-se de um derivado de fenantrolina. A maioria dos compostos demonstrou uma maior eficácia anti-tumoral em células de CP quando comparado com células não-malignas.
Posteriormente, uma nova classe de derivados de fenantrolina foi sintetizada. O seu potencial para ligação/estabilização de sequências formadoras de G4 foi avaliado através de ensaios de transferência de energia de ressonância de Förster (FRET), estudos de dicroísmo circular e de titulações de fluorescência. A atividade antitumoral in vitro destes compostos foi avaliada em linhas celulares de CP através do ensaio de MTT.
Dezasseis derivados de 1,10-fenantrolina, contendo substituições nas posições 2 e 9 com cadeias laterais de amina ou amida, foram sintetizados por reações de condensação direta. Entre estes derivados, os com cadeias laterais metoxianilino e etanodiamínio demonstraram capacidade de estabilizar várias topologias de G4 derivadas de sequências teloméricas humanas, com preferência pela topologia híbrida da sequência F21T (ΔTm =7,2 – 12 °C, determinada por experiências de FRET). Os ligandos apresentaram ainda perfis citotóxicos promissores e exibiram maior eficácia em células de CP A549 comparativamente a células H1299. Além disso, foram também sintetizados dez novos derivados de 1,10-fenantrolina-2,9-bistriazóis através de reações de cicloadição azida/alcino catalisadas por cobre. Através de avaliação biofísica, foram identificados três ligandos promissores em sequências G4 de KRAS, promovendo o aumento na estabilização térmica (ΔTm =4,7 – 11,2 °C, determinada por experiências de FRET) e afinidades de ligação variando entre 10-6 e 10-9 M. A avaliação da atividade anti-tumoral revelou que o composto contendo um anel fenilo ligado à unidade de triazole exibiu um potente efeito inibitório no crescimento das células tumorais A549 e H1299 (IC50 = 14,6 e 10,9 μM, respetivamente). Os resultados experimentais demonstraram que os compostos sintetizados têm potencial para se ligar/estabilizar diferentes sequências formadoras de G4, e que podem ser úteis na otimização posterior de ligandos. Além disso, este estudo forneceu informações importantes sobre a relação estrutura-atividade para esta classe de compostos, com o objetivo de maximizar a sua atividade.
Por último, e até onde sabemos, identificámos, pela primeira vez, uma região formadora de G4 dentro do precursor humano do MIR150 (pre-MIR150). O G4 formado apresentou uma topologia paralela com potencial de interagir com a nucleolina (NCL), proteína sobreexpressa na superfície celular de células cancerígenas envolvida em vários processos celulares como a tumorigénese, angiogénese e vias de sinalização. A estabilidade térmica do G4 aumentou na presença do ligando comercial de fenantrolina PhenDC3, tendo sido observada a formação de um complexo ternário G4/PhenDC3/NCL. A estrutura G4 no pré-MIR150 reconheceu células de CP positivas para a NCL que pode ser potencialmente utilizada como sonda em biópsias líquidas
A influência das cores na eficácia da promoção publicitária cinematográfica
No full textAtualmente, a investigação acerca das cores e do significado das mesmas tem vindo a
aumentar. No entanto a discussão do uso de cor no cinema e em elementos promocionais
de filmes é escassa, focando-se maioritariamente nos usos práticos da mesma e na análise
de cortes, cenas e edição de sequências. O objetivo principal deste estudo passa por
identificar a perceção do público em relação às escolhas cromáticas, efetuadas pela indústria
cinematográfica em cartazes de filmes. Como forma a contribuir para o conhecimento
aprofundado da temática, pretende-se entender as ligações e sentimentos associados a
certas cores e analisar as ligações existentes entre cores e géneros cinematográficos.
De modo a recolher a informação necessária, foi desenvolvida uma investigação que visa
entender as cores e paletas que os participantes mais associam a géneros cinematográficos
e a emoções. Foram realizados 2 estudos com o apoio de equipamento de Eye Tracking e
uma amostra de conveniência, composta por 41 participantes. Posteriormente, foi realizada
uma análise dos resultados obtidos, através do Microsoft Excel, onde foi possível comparar
as respostas dadas pelos participantes e os dados recolhidos através do software de Eye
Tracking.
Os resultados obtidos permitiram concluir que a cor não é o constituinte mais importante
na criação de cartazes cinematográficos, sendo necessário a inclusão de elementos
expressivos que gerem uma atmosfera imersiva e que criem uma ligação emocional entre o
filme e o espetador. Pode, também, concluir-se a existência de “central fixation bias” por
parte dos participantes que se fixaram maioritariamente no centro do ecrã.
O presente estudo oferece um contributo para designers gráficos na escolha de cores, para
a criação de cartazes cinematográficos. Os elementos gráficos utilizados na criação de
cartazes necessitam não só de se encontrar, preferencialmente, no centro da imagem, mas
também de representar as emoções que mais transmitem o género cinematográfico
apresentado.Currently, the research about color and its meaning is increasing. However, there is little to
no discussion about the use of color in cinema and in promotional elements of films. Most
existing research focuses mostly on the practical uses of color and the analysis of cuts,
scenes and sequence editing. The main goal of this study is to identify the public's
perception of the color choices made by the film industry in movie posters. In order to
contribute to an in-depth study of the subject, the aim is to understand the connections and
feelings associated with certain colors and to analyze the links between colors and film
genres.
In order to gather the necessary information, research was carried out to understand the
colors and palettes that participants most associate with film genres and emotions. Two
studies were conducted using Eye Tracking equipment and a convenience sample of 41
participants. The results were then analyzed using Microsoft Excel, where it was possible to
compare the answers given by the participants and the data collected by the Eye Tracking
software.
The final results show that color is not the most important component in the design of film
posters, and that it is necessary to include expressive elements that generate an immersive
atmosphere, creating an emotional connection between the film and the viewer. It can also
be concluded that there is a "central fixation bias" on the part of the participants, who mostly
fixated on the center of the screen.
This study contributes to graphic designers when choosing colors to create movie posters.
The graphic elements used in creating posters need to not only be, preferably, in the center
of the image but also represent the emotions that most convey the film genre
O Perfil do Utente Residente em ERPIs no Concelho do Sabugal: Avaliação da qualidade de vida do idoso
Get PDFIntrodução: O processo de transição de residência para uma Estrutura Residencial para
Pessoas Idosas (ERPI), acarreta inúmeras mudanças nas rotinas e ambientes do idoso que
tende a apresentar maiores índices de dependência e fragilidade, e que tem,
frequentemente, múltiplas patologias. Assim, o foco das ERPIs será de assegurar um mais
fácil processo de adaptação e garantir um serviço que aposta na qualidade de vida dos
utentes durante a sua estadia.
Objetivo: Traçar o perfil do idoso residente em ERPI no concelho do Sabugal,
caracterizando a qualidade de vida e indagar sobre possíveis fatores que impactem a mesma.
Materiais e Métodos: Este é um estudo observacional descritivo realizado em 21 ERPIs
do concelho do Sabugal que contou com 350 participantes, adultos idosos nelas residentes,
selecionados de forma aleatória. Procedeu-se à caracterização sociodemográfica e clínica
dos participantes , foram aplicados instrumentos de avaliação geriátrica, e um inquérito de
satisfação. Foi ainda efetuada a descrição das ERPIs atendendo às suas características
estruturais e processuais. Fez-se análise estatística descritiva e inferencial com recurso ao
software estatístico SPSS.
Resultados: Verificou-se, com o presente estudo, uma população de idosos residentes em
ERPIs no concelho Sabugal, na sua maioria, do sexo feminino (73,4%), com uma idade
média de 87,1 anos, com baixas habilitações literárias, altamente dependentes (Índice de
Barthel médio: 56,5 pontos), com múltiplas comorbilidades (média: 4,56 doenças),
relatando uma qualidade de vida superior ao panorama nacional para idosos
institucionalizados (média 94,07). Verificaram-se associações estatisticamente
significativas entre a qualidade de vida e a autoperceção de saúde, o grau de dependência e
a presença de sentimentos de solidão.
Conclusão: Com vista a uma prestação de cuidados à população idosa em seio de ERPI,
com importantes limitações pelo seu grau de dependência, multimorbilidades, fraca rede
de apoio social entre outras problemáticas inerentes à idade, é necessário um foco em novos
indicadores de saúde mais holísticos, como o da qualidade de vida, sendo de particular
urgência adotar métodos de avaliação sistemática, para uma implementação de medidas
mais personalizadas e eficientes, promovendo o bem-estar completo do idoso.Introduction: The transition process from home to a Residential Structure for the Elderly
(ERPI) entails numerous changes in the routines and environments of the elderly, who tend
to exhibit higher levels of dependence and fragility and often have multiple pathologies.
Thus, the focus of ERPIs is to ensure an easier adaptation process and to guarantee a service
that promotes the quality of life of users during their stay.
Objective: To outline the profile of the elderly residents in ERPIs in the municipality of
Sabugal, characterizing their quality of life and investigating factors that may impact it.
Materials and Methods: This is a descriptive observational study conducted in 21 ERPIs
in the municipality of Sabugal, involving 350 participants, elderly adults residing in them,
randomly selected. Sociodemographic and clinical characterization of the participants was
conducted, geriatric assessment instruments were applied, and a satisfaction survey was
conducted. A description of the ERPIs was also made considering their structural and
procedural characteristics. Descriptive and inferential statistical analysis was performed
using the SPSS statistical software.
Results: In the present study, a population of elderly residents in ERPIs in Sabugal was
found, mostly female (73.4%), with an average age of 87.1 years, with low levels of literacy,
highly dependent (mean Barthel Index: 56.5 points), with multiple comorbidities (mean:
4.56 diseases), reporting a higher quality of life than the national average for
institutionalized elderly (mean 94.07). Statistically significant associations were found
between quality of life and self-perceived health, degree of dependence, and feelings of
loneliness.
Conclusion: In order to provide care to the elderly population within ERPIs, with
significant limitations due to their degree of dependence, multimorbidities, weak social
support network, among other age-related issues, there is a need to focus on new, more
holistic health indicators, such as quality of life. It is particularly urgent to adopt systematic
evaluation methods for the implementation of more personalized and efficient measures,
promoting the overall well-being of the elderly
Estratégia para a redução da capacidade alergénica de proteínas do leite por tratamento com compostos fenólicos
Get PDFAs alergias alimentares são um problema cada vez mais recorrente e a sua prevalência parece estar a aumentar. A alergia alimentar resulta de uma reação imunológica que é desencadeada por um alergénio, nomeadamente proteína, que esteja presente numa bebida, alimento ou aditivo consumido. As alergias, resultantes da resposta imunológica, podem ser mediadas ou não por imunoglobulina E (IgE), sendo que as mediadas por IgE são as mais frequentes. A alergia ao leite, é muito comum em crianças de tenra idade, e os seus principais alergénios são as caseínas e as proteínas do soro. O caseinato de sódio (Cas) resulta da junção das quatro frações de caseínas e é usado numa ampla gama de produtos alimentares, nomeadamente como aditivo alimentar. Com o intuito de diminuir o impacto da alergia ao leite, a indústria tem procurado arranjar soluções para este problema, através do desenvolvimento de técnicas para tentar diminuir a alergenicidade das proteínas do leite, uma vez que não há cura para as alergias, a não ser evitar o consumo do produto alergénico. Os compostos fenólicos têm vindo a requerer elevado interesse, uma vez que a sua interação com as proteínas pode provocar alterações na sua estrutura nativa e assim alterar a sua alergenicidade. Estes compostos podem ser encontrados em frutas, vegetais e sementes. Este trabalho teve como objetivo estudar as interações entre os compostos fenólicos e o caseinato de sódio, e analisar o efeito destas interações na estrutura desta proteína através de técnicas espectroscópicas. Para tal, foram utilizados seis compostos fenólicos, nomeadamente ácido cafeico, ácido gálico, ácido ferúlico, ácido clorogénico, quercetina e ácido tânico. Assim, procedeu-se à fase experimental colocando Cas em contacto com cada um dos compostos fenólicos e analisou-se a ocorrência de alterações na estrutura da proteína. A fim de estudar possíveis alterações na estrutura terciária do Cas promovidas pelos seis compostos fenólicos, foi utilizada a técnica de fluorescência. Os resultados obtidos demonstraram que havia extinção de fluorescência envolvendo maioritariamente um mecanismo estático, o que significa que ocorreu devido à formação de um complexo. O dicroísmo circular foi usado para o estudo das alterações promovidas pela quercetina na estrutura secundária do Cas, tendo sido observado um aumento de hélices-a e uma diminuição de folhas-ß. Foi também realizado um estudo de docking molecular, com a ß-lactoglobulina (ß-LG) e dois compostos fenólicos (quercetina e o ácido tânico) com objetivo de analisar qual o local de ligação destes compostos fenólicos à ß-LG. Esta é uma proteína do soro do leite e uma das principais proteínas alergénicas do leite. A análise por docking molecular demonstrou que o complexo ácido tânico–ß-LG era o mais estável. Este trabalho poderá vir a ser um ponto de partida, para a utilização de compostos fenólicos para a redução da alergenicidade do leite, uma vez que a interação de compostos fenólicos pode promover alterações na estrutura da proteína e assim alterar a sua alergenicidade.Food allergies are a recurrent problem, and their prevalence appears to be increasing. Food allergy results from an immune reaction that is triggered by an allergen, namely a protein, that is present in a drink, food, or consumer additive. Allergies result from an immune response and those mediated by immunoglobulin E (IgE) are the most frequent. Milk allergy is very common in young children, and its main allergens are caseins and whey proteins. The sodium caseinate (Cas) results from the joining of the four casein fractions and is used in a wide range of food products, namely as a food additive. In order to reduce the impact of milk allergy, the industry has sought to address this problem through the development of techniques to reduce the allergenicity of milk proteins, since there is no cure for allergies and only the eviction of the food is possible. Phenolic compounds are of great interest since their interaction with proteins can cause changes in their native structure and thus alter their allergenicity. These compounds can be found in fruits, vegetables, and seeds. This work aimed to study the interactions between phenolic compounds and Cas and analyze the effect of these interactions on the structure of this protein through spectroscopic techniques. For this, six phenolic compounds were used, namely caffeic acid, gallic acid, ferulic acid, chlorogenic acid, quercetin and tannic acid. Thus, the experiments were carried out by placing Cas with each phenolic compound and analyze the occurrence of alterations in protein structure. In order to study possible changes in the tertiary structure of Cas caused by the six phenolic compounds, a fluorescence technique was used. The results showed that there was fluorescence extinction mostly by static mechanism, which means that the fluorescence extinction occurred due to the formation of a complex. Circular dichroism was used to study the alterations promoted by quercetin in the secondary structure of Cas and demonstrated an increase in a-helix and a decrease in ß-sheets. A molecular docking was carried out with ß-lactoglobulin (ß-LG) and two phenolic compounds (quercetin and tannic acid) in order to analyze the binding site of these phenolic compounds to ß-LG. This is a whey protein and one of the main allergenic milk proteins. Molecular docking analysis showed that the tannic acid – ß-LG complex was the most stable. This work could be a starting point for the use of phenolic compounds to reduce milk allergenicity since the interaction of these compounds can promote changes in the protein structure and thus alter its allergenicity
A Importância da Empatia na Comunicação de Más Notícias em Contextos de Saúde: Revisão Sistemática da Literatura
No full textIntrodução: Com a pertinência indesmentível da empatia na comunicação médica, mormente
no contexto da comunicação de más notícias (CMN), é exigível a adoção de uma abordagem que
tenha como alvo a familiarização do utente e/ou da família com as informações comunicadas,
considerando, concomitantemente, o estado emocional destes durante o encontro clínico (Witt &
Jankowska, 2018). Face ao exposto, e apesar de se verificar um crescimento gradual da
investigação nesse âmbito, o volume de estudos é ainda escasso (Domingues, 2015).
Objetivo: A presente investigação visa a concretização de uma análise abrangente e sistemática
da investigação científica a respeito da temática apresentada, com vista à avaliação da
importância da empatia na comunicação de más notícias em contextos de saúde, providenciando
um panorama atual da problemática em estudo.
Metodologia: Procedeu-se à construção de uma revisão sistemática da literatura (RSL),
instituída no domínio da Psicologia, sustentada pelas diretrizes do Preferred Reporting Items for
Systematic Review (PRISMA). A questão de investigação teve por base o modelo definido pelo
acrónimo PICO e, para a pesquisa da literatura, foram consultadas fontes disponíveis
integralmente nas bases de dados PubMed, Web of Science e EBSCO, atendendo aos requisitos
da presente RSL.
Resultados: Dos 7 estudos incluídos na RSL, evidenciou-se que o recurso à empatia na CMN em
contextos de saúde reduz significativamente o sofrimento emocional dos utentes, melhora a
perceção de apoio social, diminui a ansiedade e o stress, e, ainda, facilita a compreensão e a
retenção das informações médicas. Paralelamente, possibilita o fortalecimento da relação
terapêutica entre os profissionais de saúde e os utentes, promovendo a confiança e a satisfação
com o cuidado recebido. Além disso, apurou-se que fatores como a gravidade da situação e as
características pessoais dos profissionais influenciam a efetividade da empatia, esta, por sua vez,
manifestada através de ações verbais e não verbais.
Conclusão: A CMN empática propicia um ambiente convidativo à expressão das preocupações
e das preferências dos utentes, sendo considerada uma componente indispensável à prestação
exímia de cuidados de saúde.Introduction: With the undeniable relevance of empathy in medical communication, especially
in the context of communicating bad news (CBN), it is necessary to adopt an approach that aims
to familiarize the patient and/or the family with the information communicated, while also
considering their emotional state during the clinical encounter (Witt & Jankowska, 2018). In view
of the above, and despite the gradual growth of research in this area, the volume of studies is still
scarce (Domingues, 2015).
Objective: This research aims to carry out a comprehensive and systematic analysis of scientific
research on the subject presented, with a view to evaluating the importance of empathy in
communicating bad news in health contexts, providing a current overview of the problem under
study.
Methodology: A systematic literature review (SLR) was carried out in the field of psychology,
supported by the Preferred Reporting Items for Systematic Review (PRISMA) guidelines. The
research question was based on the model defined by the acronym PICO and, for the literature
search, sources available in full in the PubMed, Web of Science and EBSCO databases were
consulted, meeting the requirements of this SRL.
Results: Of the 7 studies included in the SLR, it was shown that the use of empathy in
communicating bad news in healthcare settings significantly reduces the emotional distress of the
patients, improves the perception of social support, reduces anxiety and stress, and also facilitates
the understanding and retention of medical information. At the same time, it strengthens the
therapeutic relationship between health professionals and patients, promoting trust and
satisfaction with the care received. In addition, it was found that factors such as the seriousness
of the situation and the personal characteristics of the professionals influence the effectiveness of
empathy, which in turn is manifested through verbal and non-verbal actions.
Conclusion: Empathetic communication of bad news provides an inviting environment for
patients to express their concerns and preferences and is considered an indispensable component
of excellent healthcare
Tratamento eletroquímico de um efluente real de uma indústria têxtil: Estudo e otimização à escala laboratorial
No full textA contaminação de águas por compostos químicos orgânicos, provocada pelo homem,
tem-se tornado uma questão cada vez mais crítica, uma vez que a água é um recurso
essencial para a existência de vida humana. Um dos principais responsáveis pela
poluição de águas são os efluentes industriais, uma vez que é necessária uma elevada
quantidade de água para os processos industriais e após a sua utilização, é despejada em
rios, lagos, bacias, mar, entre outros locais. Estes efluentes vêm contaminados e podem
colocar em risco a saúde humana, pois possuem uma variedade de poluentes de águas
residuais, por exemplo, metais e fluoretos, minerais de argila, corantes, metais pesados
entre outros.
O objetivo deste trabalho consistiu em estudar a eficácia da utilização de um processo
eletroquímico, neste caso a eletrocoagulação, utilizando elétrodos de ferro como ânodo
e aço como cátodo, no tratamento de um efluente industrial real e otimizar as melhores
condições para uma futura utilização deste processo numa indústria. Estudou-se ainda a
combinação da eletrocoagulação com a oxidação anódica, utilizando como ânodo um
elétrodo de diamante dopado com boro.
Primeiramente, começou-se por caracterizar o efluente em diversos parâmetros:
carência química de oxigénio, carbono total, pH, teor em ferro, condutividade, turbidez,
entre outros. Após essa caracterização, estudou-se as melhores condições para a melhor
eficiência do processo de eletrocoagulação. As melhores condições para tratar um
volume de 250 mL foram as seguintes: 2 V, 2 h, agitação a 100 rpm, efluente centrifugado
no final do ensaio de eletrocoagulação com estas condições, foi possível atingir uma
remoção de 68 % de carência química de oxigénio .
Infelizmente a eletrocoagulação não foi suficiente para tornar a concentração da carência
química de oxigénio inferior ao limite legal de descarga, então colocou-se a opção de
combinar o processo de eletrocoagulação com o processo de eletrooxidação, com duração
de 2 h + 6 h, para uma intensidade de corrente aplicada de 0,1 A, agitação a 300 rpm,
efluente centrifugado no final do ensaio combinado (eletrocoagulação seguido de
eletrooxidação) foi possível obter uma remoção de CQO de 92 %, atingindo-se um valor
inferior ao limite de descarga legal e com um custo energético de 49 Wh/g CQO
removido.Man-made contamination of water by organic chemical compounds has become an
increasingly critical issue, since water is an essential resource for human life. One of the
main contributors to water pollution is industrial effluents, since a large amount of water
is required for their activity and after use, it is discharged into rivers, lakes, basins, the
sea, among other places. These effluents are contaminated and can pose a risk to human
health, as they contain a variety of wastewater pollutants, such as metals and fluorides,
clay minerals, dyes, heavy metals, among others.
The aim of this work was to study the effectiveness of using an electrochemical process,
in this case electrocoagulation, using iron electrode as anode and steal as cathode, to
treat a real industrial effluent and to optimize the best conditions for future use of this
process in an industry. The combination of electrocoagulation with anodic oxidation was
also studied, using a boron-doped diamond electrode as the anode.
First, the effluent was characterized in terms of various parameters: chemical oxygen
demand, total carbon, pH, iron content, conductivity, turbidity, among others. After this
characterization, the best conditions for the best efficiency of the Electrocoagulation
process were studied. The best conditions to treat 250 mL were as follows: 2 V, 2 h,
agitation at 100 rpm, effluent centrifuged at the end of the EC test. With these conditions,
it was possible to achieve 68 % of chemical oxygen demand removal.
Unfortunately, electrocoagulation wasn't enough to bring the concentration of chemical
oxygen demand below the legal limit of discharge, so the option was taken of combining
the electrocoagulation process with the electrooxidation process, lasting 2 h + 6 h, with
an applied current intensity of 0,1 A, agitation at 300 rpm and effluent centrifuged at the
end of the combined test, it was possible to achieve chemical oxygen demand removal of
92 %, which was below the legal discharge limit and at an energy cost of 49 Wh/g
chemical oxygen demand removed