University of Beira Interior
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Aplicação do VSM na otimização de um processo de produção: Estudo de caso HMM – Fábrica do Fundão
No full textO presente relatório descreve o estágio realizado no âmbito do Mestrado em Engenharia e Gestão Industrial, cujo objetivo foi a aplicação do Value Stream Mapping (VSM) na otimização de um processo de produção na HMM – Fábrica do Fundão. A abordagem centrou-se na análise detalhada do fluxo de valor de um processo produtivo específico, com o intuito de identificar desperdícios e propor melhorias alinhadas com os princípios da metodologia Lean Manufacturing. Através da elaboração do mapa do estado atual, foram identificados estrangulamentos, tempos de espera elevados e atividades que não acrescentavam valor ao produto final. Com base nestes dados, foi desenvolvido o mapa do estado futuro, contemplando propostas de otimização como a reorganização dos fluxos logísticos internos e a introdução de práticas de nivelamento da produção. A implementação parcial das medidas sugeridas visa alcançar ganhos tangíveis, como a diminuição do lead time e a melhoria da eficiência operacional, reforçando a importância do VSM como ferramenta estratégica para a competitividade industrial. Os resultados obtidos destacam o impacto positivo da integração de ferramentas Lean em ambientes produtivos e servem como base para futuras intervenções na HMM – Fábrica do Fundão, consolidando a sua posição no mercado e promovendo uma cultura de melhoria contínua.This report describes the internship carried out as part of the Master’s Degree in Industrial Engineering and Management, focusing on the application of Value Stream Mapping (VSM) to optimise a production process at HMM – Fábrica do Fundão. The approach centred on a detailed analysis of the value stream of a specific production process, aiming to identify waste and propose improvements aligned with the principles of Lean Manufacturing. By developing the current state map, bottlenecks, long waiting times, and non-value-adding activities were identified. Based on this analysis, a future state map was developed, incorporating optimisation proposals such as reorganising internal logistics flows, and introducing production levelling practices. The partial implementation of the proposed measures aim to tangible results, such as a reduction in lead time and improved operational efficiency, underlining the importance of VSM as a strategic tool for industrial competitiveness. The results obtained demonstrate the positive impact of integrating Lean tools into production environments and provide a solid foundation for future interventions at HMM – Fábrica do Fundão, reinforcing its market position and promoting a culture of continuous improvement
Caracterização de leveduras colonizadoras da vulva e avaliação de fatores de risco para a infeção
No full textOs casos de infeções fúngicas, com particularidade em infeções causadas por espécies do género Candida spp., nas últimas décadas, têm aumentado a sua incidência no mundo. A Candidose Vulvovaginal é uma infeção vaginal, causada por leveduras do género Candida, prevalente em mulheres em idade fértil, que afeta milhões de mulheres no mundo. Caracteriza-se pela ocorrência de sintomas na vagina e na vulva, como prurido, inchaço, irritação da vulva e uma secreção espessa e irregular. Classicamente, os sintomas na vulva estão associados à disseminação do fluido vaginal infetado. No entanto, estudos mais recentes descrevem a ocorrência de sintomas vulvares associados à recuperação da levedura deste nicho sem envolvimento vaginal. Assim, de modo a compreender melhor o papel da vulva nessa dinâmica, neste estudo, objetivamos identificar e caracterizar isolados de leveduras vulvares, através da suscetibilidade aos antifúngicos, da formação de biofilmes e produção de fosfolipases e hemolisinas, assim como avaliar a adesão, in-vitro, às células HeLa de isolados clínicos. Os resultados indicaram a presença de uma diversidade de espécies de leveduras Candida não - albicans; entre os 46 isolados vulvares, foram identificadas 11 espécies diferentes. A espécie mais frequentemente recuperada entre as amostras vulvares foi Candida parapsilosis (25%), seguida por Nakaseomyces glabratus (15%) e Meyerozyma guilliermondii (15%). No geral, verificou-se que 45% dos isolados vulvares eram resistentes ao fluconazol. A espécie Clavispora lusitanae foi a que produziu uma maior quantidade de biomassa de biofilme. Já a Pichia kudriavzevii foi a única espécie que produziu fosfolipase e detetou-se a produção de hemolisinas em isolados pertencentes a Nakaseomyces glabratus, Candida parapsilosis, Candida intermedia, Meyerozyma guilliermondii, Candidozyma haemulid e Clavispora lusitanae. Finalmente, verificou-se que Pichia kudriavzevii e Clavispora lusitanae aderiram às células HeLa. A grande diversidade de espécies encontrada, aliada à elevada taxa de resistência ao fluconazol e ao perfil virulento, leva a concluir que se considera necessária uma vigilância epidemiológica, para auxiliar o desenvolvimento de estratégias terapêuticas mais eficazes.In recent decades, the incidence of fungal infections, particularly those caused by species of the genus Candida spp. has increased worldwide. Vulvovaginal candidosis is a vaginal infection caused by Candida yeasts, prevalent in women of childbearing age and affecting millions of women worldwide. It is characterized by the occurrence of symptoms in the vagina and vulva, such as itching, swelling, irritation of the vulva and a thick, irregular discharge. Classically, symptoms in the vulva are associated with the spread of infected vaginal fluid. However, more recent studies describe the occurrence of vulvar symptoms associated with the recovery of yeast from this niche without vaginal involvement. Therefore, in order to better understand the role of the vulva in this dynamic, in this study we aimed to identify and characterize vulvar yeast isolates, through antifungal susceptibility, biofilm formation and production of phospholipases and hemolysins, as well as evaluating adhesion, in-vitro, to HeLa cells of clinical isolates. The results indicated the presence of a diversity of yeast’s species Candida non - albicans; among the 46 vulvar isolates, 11 different species were identified. The most frequently recovered species among the vulvar samples was Candida parapsilosis (25%), followed by Nakaseomyces glabratus (15%) and Meyerozyma guilliermondii (15%). Overall, 45% of the vulvar isolates were found to be resistant to fluconazole. The Clavispora lusitanae was the species that produced the greatest amount of biofilm biomass. Pichia kudriavzevii was the only species to produce phospholipase and the production of hemolysins was detected in isolates belonging to Nakaseomyces glabratus, Candida parapsilosis, Candida intermedia, Meyerozyma guilliermondii, Candidozyma haemulid and Clavispora lusitanae. Finally, Pichia kudriavzevii and Clavispora lusitanae were found to adhere to HeLa cells. Considering the high species diversity that as found, associated with a high frequency of fluconazole resistance and virulent profiles, epidemiological surveillance is therefore believed to be necessary to help develop more effective therapeutic strategies
Adesão e controlo tensional: A visão da consulta de Hipertensão
Get PDFA hipertensão arterial é uma das principais causas de mortalidade e morbilidade
cardiovascular, com uma prevalência crescente em Portugal. A eficácia do tratamento da
hipertensão depende, em grande parte, da adesão dos doentes ao regime terapêutico.
Serve este estudo para avaliar o tempo necessário para o controlo tensional dos doentes
atendidos na Consulta Aberta de Hipertensão, relacionando o grau de hipertensão à adesão
terapêutica, a qual foi medida através da escala de Medida de Adesão ao Tratamento. Foram
analisados 187 doentes com idade igual ou superior a 18 anos, que tiveram a sua primeira
consulta entre junho de 2022 e junho de 2023.
Os resultados indicaram que a maioria dos doentes era do sexo feminino, com idade entre
os 65 e 84 anos, com nível de escolaridade baixo e história familiar de hipertensão,
sedentarismo e dislipidemia. Confirmou-se ainda, que o tempo necessário para o controlo
da pressão arterial estava diretamente correlacionado com o grau de hipertensão.
A adesão à terapêutica foi identificada como um fator determinante no sucesso do
tratamento, sendo que os doentes com grau de hipertensão mais alto demonstraram uma
maior adesão, de acordo com os resultados da escala de Medida de Adesão ao Tratamento.
Este achado sugere que a gravidade percebida da doença pode influenciar positivamente o
comportamento dos doentes no que respeita ao cumprimento do regime terapêutico.
Em conclusão, este estudo sublinha a importância da Consulta Aberta de Hipertensão como
uma intervenção eficaz para melhorar o controlo dos valores de pressão arterial e a adesão
terapêutica. A identificação de doentes com um maior risco de má adesão permite uma
intervenção precoce, focada na educação, prevenção e personalização do tratamento.Hypertension is a leading cause of death and cardiovascular morbidity, with a prevalence
on the rise in Portugal. Treatment efficacy for hypertension is highly dependent on the
patient’s adherence to medication.
This study associates the level of hypertension to therapeutic adherence by assessing the
time required for managing blood pressure in a total of 187 participants aged 18 years or
over, who had their first appointment at the Open Hypertension Consultation between June
2022 and June 2023, using a scale on the Treatment Adherence Measure.
Results showed the majority of patients were women between 65 and 84 years old with
lower academic qualifications, and a family history of hypertension, physical inactivity and
dyslipidemia. Furthermore, the time required for managing blood pressure was found to be
directly correlated with the degree of hypertension.
Adherence to medication was identified as a determining factor in treatment efficacy, where
patients with higher blood pressure showed the highest adherence to treatment according
to the results of the Treatment Adherence Measure scale. These findings hint that the
perceived severity of the disease may positively influence patient behavior regarding
compliance with the therapeutic regimen.
Finally, this study highlights the importance of the Open Hypertension Consultation as an
effective approach to managing blood pressure reading and improve treatment adherence.
Targeting patients at higher risk of poor treatment adherence allows for an early
intervention based on disease awareness, prevention and personalized therapy
Dextran-based hydrogels loaded with graphene nanosystems for cancer photothermal therapy
No full textBreast cancer is known as a devastating health condition that affects a large portion of the worldwide population, having tremendous impact on the physical and mental health of the affected people. In the clinic, the therapeutic approaches used for cancer treatment include surgery, chemotherapy or radiotherapy. However, these treatments can also induce severe side effects and may have a wavering efficacy, which inadvertently leads to pronounced mortality rates. Hence, safer and more effective anticancer therapeutic approaches must be attained. In recent years, researchers have leaned into exploring the potential of nanomaterials’ photothermal therapy for anticancer applications. Certain nanomaterials are capable of absorbing Near-Infrared (NIR; 750-1000nm) light, converting it into heat that thermally damages cancer cells. Still, these nanostructures are generally administered through systemic injection, having a limited capacity to reach the tumor site. Due to this limitation, new ways of administering nanoparticles into the tumor site are currently under investigation. Hydrogels are emerging due to their capacity to encapsulate NIR-responsive nanomaterials, as well as owing to their biocompatibility and biodegradability. As importantly, the nanoparticle-laden hydrogels can be locally inserted into the tumor, by injection or as a surgical implant, allowing a tumor-confined delivery of the NIR-responsive nanomaterials. For this application, hydrogels crosslinked by the Schiff-base reaction are also attracting the attention of researchers for cancer therapy, due to their simple formulation that relies on the mixture of polymers with carbonyl groups and polymers with primary amines. In this work, a novel Schiff-base crosslinked hydrogel was developed for application in cancer photothermal therapy. For such, the hydrogel was assembled by reacting Oxidized Dextran with branched poly(ethyleneimine) and branched (8-arm) poly(ethylene glycol)- NH2. Moreover, Dopamine-reduced Graphene Oxide (DOPA-rGO) was also incorporated into the hydrogel, during its assembly, for granting a photothermal capacity to the nanocomposite hydrogel. The obtained results showed that the hydrogel containing DOPA-rGO was assembled by the Schiff-base reaction and that it presented uniform macroscopic features. Furthermore, this formulation also presented a suitable degradability and a short-lived swelling. Upon NIR laser irradiation, the DOPA-rGO loaded Schiff-base hydrogel could produce an average temperature variation of 16 °C, confirming its photothermal capacity. The in vitro studies also highlighted the good cytocompatibility profile of the produced hydrogel towards both normal and breast cancer cells. As importantly, when the DOPA-rGO loaded Schiff-base hydrogel was exposed to NIR light, it generated a photothermal effect that reduced the breast cancer cells’ viability to just ≈ 27%. Overall, the produced DOPA-rGO loaded Schiff-base hydrogel is a novel and promising technology to be applied in the photothermal therapy of breast cancer cells.O cancro da mama é uma doença devastadora que afeta uma percentagem considerável da população mundial, tendo tremendas implicações sobre a saúde física e mental do ser humano, assim como uma taxa de mortalidade considerável. As abordagens terapêuticas usadas para o combate a esta doença na clínica incluem a cirurgia, quimioterapia e radioterapia. Contudo, estes tratamentos convencionais induzem efeitos secundários severos no paciente e apresentam uma eficácia terapêutica baixa, o que contribui para taxas de mortalidade consideráveis. Desta forma, é imperativo o desenvolvimento de novas abordagens terapêuticas mais seguras e eficazes. Com o intuito de ultrapassar estas limitações, alguns investigadores têm aplicado terapias fototérmicas para o combate ao cancro, recorrendo a nanomateriais para atingir este fim. Diversos nanomateriais são capazes de absorver radiação com um comprimento de onda no infravermelho próximo (750-1000nm; em inglês: Near-Infrared (NIR)), convertendo essa energia em calor. Esta variação na temperatura pode provocar danos nas células cancerígenas, cuja extensão depende do valor de hipertermia atingida. Uma hipertermia que atinja valores entre os 41 e 45 °C pode causar danos reversíveis nas células cancerígenas. Porém, se a temperatura atingir valores iguais ou superiores a 50 °C, os danos nas células cancerígenas tornam-se irreversíveis e, como tal, incrementam a eficácia terapêutica. Contudo, administração sistémica das nanoestruturas explora o efeito de permeabilidade e retenção aumentados para que as mesmas atinjam o tumor. Porém, este efeito não está universalmente presente em todos os tipos de tumor, sendo este fator responsável pela limitada acumulação das nanopartículas no local tumoral. Devido a esta limitação, os investigadores têm explorado a administração local das nanopartículas. Os hidrogéis têm atraído uma considerável atenção devido à sua capacidade para encapsular nanomateriais, responsivos à radiação NIR, e de os entregar diretamente no local do tumor por injeção intratumoral ou através de implante cirúrgico. Em particular, os hidrogéis reticulados através de reações de base de Schiff, devido à sua formulação relativamente simples que apenas requer uma mistura entre polímeros com grupos carbonilo e polímeros contendo aminas primárias, têm sido amplamente explorados na terapia do cancro. Na presente dissertação de mestrado, desenvolveu-se um hidrogel inovador reticulado por reação de base de Schiff para aplicação na terapia fototérmica de células de cancro da mama. Este hidrogel foi obtido através da interação de um precursor com grupos carbonilo, Dextrano Oxidado, com precursores com aminas primárias, poli(etilenoimina) ramificada e poli(etilenoglicol)-NH2 ramificado (em 8). Por outro lado, o Óxido de Grafeno reduzido por Dopamina (DOPA-rGO) foi incorporado na matriz do hidrogel aquando da sua formulação, conferindo assim ao sistema uma capacidade fototérmica. Os resultados obtidos demonstraram que o hidrogel incorporando DOPA-rGO foi produzido pela reação de base de Schiff e que apresentava características macroscópicas uniformes. O hidrogel demonstrou um perfil de degradação adequado, bem como um perfil de inchaço limitado. Após irradiação com luz NIR, o hidrogel reticulado pela reação de base de Schiff contendo DOPA-rGO foi capaz de produzir uma variação média de temperatura de 16 °C. Os resultados obtidos nos estudos in vitro também destacaram que o hidrogel produzido apresenta um perfil citocompatível para células saudáveis (fibroblastos dérmicos humanos normais) e para células de cancro da mama (MCF-7), mesmo após um longo período de incubação. Por outro lado, quando o hidrogel produzido por reação de base de Schiff contendo DOPA-rGO foi exposto à radiação NIR, este gerou um efeito fototerapêutico capaz de reduzir a viabilidade das células de cancro da mama para apenas ≈ 27%. Com base nos resultados obtidos na presente dissertação de mestrado é possível concluir que, o hidrogel produzido por reação de base de Schiff contendo DOPA-rGO demonstrou as características necessárias para aplicação na terapia fototérmica de células de cancro da mama
Recursos imagiológicos na Doença de Alzheimer
Get PDFA Doença de Alzheimer (DA) é a principal causa de demência a nível mundial.
Atualmente a DA e as outras demências constituem um forte desafio para a saúde
pública. Neste sentido são necessárias medidas de prevenção e de melhoria na prestação
de cuidados de saúde aos indivíduos com DA. Com uma prevalência crescente, estimase que em 2018, em Portugal, 150000 indivíduos tinham demência. Atualmente,
acredita-se que a fisiopatologia da DA está amplamente relacionada com a acumulação
anormal de placas beta amiloide e de tranças neurofibrilares a nível cerebral. Com base
no conhecimento atual da fisiopatologia da DA, desenvolveram-se métodos
imagiológicos e bioquímicos.
A presente dissertação tem como objetivo desenvolver a temática dos exames
complementares imagiológicos que atualmente permitem e auxiliam no diagnóstico da
DA.
Esta monografia foi elaborada com base em revisões bibliográficas, em livros de
neurologia recentes, em normas e planos de autores institucionais. As revisões
bibliográficas foram pesquisadas na base de dados Pubmed num período entre janeiro e
fevereiro de 2025 empregando os seguintes termos, muitas vezes em conjunto:
“Alzheimer’s disease”, “ERICA score”, “dementia”, “alois alzheimer”, “complications”,
“MRI”, “PET”, “neurocognitive disorder”, “Amyloid”, “Tau”, “neuropathology”, “ADNI”,
“Spectroscopy “e “biomarkers”. Para o ponto 3 - Neuroimagem e a Doença de Alzheimer
aplicou-se uma restrição temporal de 01 de janeiro 2024 a 30 de janeiro de 2025 para a
inclusão da bibliografia.
A ressonância magnética (RM) e tomografia por emissão de positrões (PET) são
as principais técnicas imagiológicas usadas para um diagnóstico, estadiamento,
prognóstico e mesmo identificação de co-patologias. Ao nível da RM estrutural continuase a investir no seu desenvolvimento e melhoria de escalas já existentes usadas no
estadiamento, no entanto pode ser uma técnica que num futuro próximo seja utilizada
no diagnóstico patológico através de uma avaliação volumétrica precisa da morfologia
do lobo temporal médio. A RM funcional cerebral, segundo os últimos estudos, apresenta
correlação entre padrões de atividade neuronal alterados e a presença de biomarcadores.
Apesar da necessidade de mais estudos, pode ser útil na deteção precoce de DA numa
fase assintomática. O uso de radiofármacos específicos tanto para proteínas amiloides
como proteínas tau hiperfosforiladas para PET, é uma das técnicas que num período
próximo será aplicada para o diagnóstico de DA. São vários os estudos que integram
diferentes radiofármacos de modo a comprovar a sua utilidade, vantagens e
desvantagens perante os já aprovados. A inovação e procura de outras técnicas para diagnóstico de DA é constante como por exemplo, a utilização da inteligência artificial
no processamento de dados obtidos por algoritmos computacionais que analisam
imagens PET, bem como outras técnicas não invasivas que avaliam a atividade cerebral
através da monitorização de parâmetros fisiológicos associados à ocorrência de DA.
Embora a ciência que acompanha o diagnóstico atempado e tratamento da DA
não pare de evoluir, ainda são vários os desafios vigentes. Uma das perspetivas futuras
para a neuroimagem é a integração de múltiplas técnicas e a sua interpretação baseada
em inteligência artificial, permitindo uma abordagem personalizada tal como a
continuação do desenvolvimento de novas e melhores terapias.Alzheimer’s Disease (AD) is the leading cause of dementia worldwide. Currently,
AD and other dementias represent a significant challenge for public health. In this
regard, preventive measures and improvements in healthcare services for individuals
with AD are necessary. With an increasing prevalence, it was estimated that in 2018, in
Portugal, 150,000 individuals had dementia. At present, it is believed that the
pathophysiology of AD is largely related to the abnormal accumulation of beta-amyloid
plaques and neurofibrillary tangles in the brain. Based on this current understanding of
AD pathophysiology, there has been a development of imaging and biochemical
methods.
The objective of this dissertation is to explore the role of complementary imaging
exams that currently assist in the diagnosis of AD.
This monography was developed based on literature reviews, recent neurology
books, and guidelines from institutional authors. The literature research was conducted
using the PubMed database between January and February 2025, employing the
following terms, often in combination: "Alzheimer’s disease," "ERICA score,"
"dementia," "Alois Alzheimer," "complications," "MRI," "PET," "neurocognitive
disorder," "amyloid," "tau," "neuropathology," "ADNI," "spectroscopy," and
"biomarkers." For Section 3 (Neuroimaging and Alzheimer’s Disease), a temporal
restriction was applied, including only literature published between January 1, 2024, and
January 30, 2025.
Magnetic resonance imaging (MRI) and Positron emission tomography (PET) are
the primary imaging techniques used for diagnosis, staging, prognosis, and even the
identification of co-pathologies. In the field of structural MRI, ongoing research aims to
enhance existing scales used for staging; however, in the near future, this technique may
be employed for pathological diagnosis through precise volumetric assessment of medial
temporal lobe morphology. According to recent studies, functional MRI (fMRI)
demonstrates a correlation between altered neuronal activity patterns and the presence
of biomarkers. Although further studies are needed, this method may be useful in the
early detection of AD in its asymptomatic phase. The use of specific
radiopharmaceuticals for both amyloid and hyperphosphorylated tau proteins in PET
imaging, is an emerging technique expected to be widely applied for AD diagnosis in the
near future. Numerous studies are integrating different radiopharmaceuticals to
evaluate their utility, advantages, and disadvantages compared to those already
approved. Innovation and the pursuit of new diagnostic techniques for AD are continuous. For
instance, artificial intelligence (AI) is being applied to process PET imaging data using
computational algorithms, and other non-invasive techniques are being explored to
assess brain activity by monitoring physiological parameters associated with AD onset.
Although scientific advance in the early diagnosis and treatment of AD continues
to progress, several challenges remain. One of the future perspectives in neuroimaging
is the integration of multiple imaging techniques, combined with AI-based
interpretation, allowing for a personalized approach and the continued development of
new and improved therapies
A eficácia da perceção de copys por IA: a campanha #UPEACExperience da Universidade para a Paz no Facebook (ano letivo de 2023/2024)
Get PDFEsta investigação enquadra-se no contexto da crescente utilização da inteligência artificial (IA) na comunicação digital estratégica, centrando-se na avaliação da eficácia percebida dos copys publicitários gerada pela IA na campanha #UPEACExperience da Universidade para a Paz no Facebook durante o ano letivo de 2023-2024. Existe um debate em curso sobre a autenticidade, o impacto emocional e a clareza do conteúdo automatizado em comparação com o conteúdo criado por humanos. O objetivo geral deste estudo foi avaliar a eficácia percebida dos copys gerados por IA junto do público-alvo da campanha da Universidade para a Paz. Como hipótese, destaca-se que o copy gerado por IA, quando bem contextualizado e supervisionado, pode atingir níveis significativos de engagement e Click-Through Rate; bem como impacto emocional, cumprindo assim os objectivos estratégicos definidos pela instituição. Em primeiro lugar, foram realizadas três entrevistas semi-estruturadas com membros-chave da equipa de comunicação da Universidade para a Paz, a fim de conhecer as estratégias utilizadas, os processos criativos e a integração da IA na campanha. As respostas às entrevistas serviram de base para a conceção do questionário que foi posteriormente aplicado. O inquérito obteve 134 respostas válidas. Além disso, foram analisadas métricas como Click-Through Rate, engagement, alcance e cliques. A investigação concluiu, com base nos resultados, que a inteligência artificial, quando utilizada com supervisão humana, pode gerar um copy eficaz em conformidade com os objectivos previamente definidos. A hipótese foi parcialmente confirmada, mostrando grande potencial, mas depende da mediação humana para preservar a autenticidade, a inclusão e o impacto emocional.This research falls within the context of the growing use of artificial intelligence (AI) in strategic digital communication, focusing on evaluating the perceived effectiveness of AI-generated advertising copy in the #UPEACExperience campaign of the University for Peace on Facebook during the 2023-2024 academic year. There is an ongoing debate about the authenticity, emotional impact and clarity of automated content compared to content created by humans. The general objective of this study was to evaluate the perceived effectiveness of AI-generated copy among the target audience of the University for Peace campaign. As a hypothesis, it stands out that AI-generated copy, when well contextualized and supervised, can achieve significant levels of engagement and Click-Through Rate; as well as emotional impact, thus fulfilling the objectives set by the institution. Firstly, three semi-structured interviews were conducted with key members of the University for Peace's communications team in order to find out about the strategies used, the creative processes and the integration of AI into the campaign. The responses to the interviews served as the basis for designing the questionnaire that was subsequently applied. The survey received 134 valid responses. In addition, metrics such as Click-Through Rate, engagement, reach and clicks were analyzed. The research concluded, based on the results, that artificial intelligence, when used with human supervision, can generate an effective copy in line with previously defined objectives. The hypothesis about the effectiveness of AI was partially confirmed, showing great potential, but it depends on human mediation to preserve authenticity, inclusion and emotional impact
Data-Driven Recommendation Systems for Training Optimization in Indoor Team Sports
No full textCurrently, significant technological advances are being made in the field of artificial intelligence. In particular, machine learning is transforming the way we process data and extract useful knowledge in areas such as healthcare, industry, and sports. In the sports context, analyzing sensor and video data allows you to model performance, detect patterns, and anticipate risks. However, analysis alone does not decide what to do next in training. Coaches still have to select, sequence, and adapt exercises under time and operational constraints. This is where recommendation systems add value: they transform analytical signals and historical preferences into suggestions tailored to the athletes’ needs and the context of the session. Indoor team sports, such as futsal or basketball, are dynamic and strategic games where cooperation between team members is crucial to success. Basic characteristics such as speed of play, precise coordination, and tactical strategy give these sports their unique character. In this context, there is a clear gap: specific recommendation solutions for indoor sports at the moment are rare. This dissertation proposes and evaluates recommender systems to support training planning, capable of suggesting personalized exercises and even complete training plans. The system integrates three complementary components: (i) matrix factorization based on implicit feedback, (ii) temporal co-occurrence modeling sequences of exercises within a session, and (iii) a content-based component using cosine similarity. The scores are combined in a hybrid model, with weights optimized during validation and with eligibility and context filters to ensure practical recommendations. We developed a pipeline covering data preparation for exercises and contextual information, model generation, hyperparameter optimization, and hybrid weight optimization. Finally, we evaluate the model considering two sports modalities and two temporal protocols, Hold-Out and Next-Step, reporting Recall@N, NDCG@N, Coverage@N, Diversity@N, HR@N, and MRR@N. The performance evaluation and results demonstrate the feasibility of recommender systems to support training planning in indoor team sports, paving the way for more personalized training plans and progressive integration with contextual data in future work.Atualmente, observam-se avanços tecnológicos significativos no domínio da inteligência artificial. Em particular, na aprendizagem automática, que está a transformara transformar a forma como processamos dados e extraímos conhecimento útil em áreas como saúde, indústria e desporto. No contexto desportivo, a análise de dados de sensores e vídeo permite modelar desempenho, detetar padrões e antecipar riscos. No entanto, a análise por si só não decide o que fazer a seguir no treino. Os treinadores ainda precisam selecionar, sequenciar e adaptar os exercícios sob restrições de tempo e operacionais. É aqui que os sistemas de recomendação agregam valor: eles transformam sinais analíticos e preferências históricas em sugestões adaptadas às necessidades dos atletas e ao contexto da sessão. Os desportos coletivos de salão, como o futsal ou o basquetebol, são jogos dinâmicos e estratégicos, nos quais a cooperação entre os membros da equipa é crucial para o sucesso. Características básicas como a velocidade do jogo, a coordenação precisa e a estratégia tática conferem a estes desportos o seu caráter único. Neste contexto, existe uma lacuna evidente: atualmente, são raras as soluções de recomendação específicas para desportos de salão. Esta dissertação propõe e avalia sistemas de recomendação para apoiar o planeamento do treino, capazes de sugerir exercícios personalizados e, inclusivamente, planos de treino. O sistema integra três componentes complementares: (i) fatorização de matrizes com base em feedback implícito, (ii) coocorrência temporal que modela sequências de exercícios no contexto da sessão e (iii) um componente baseado em conteúdo e similaridade cosseno. As pontuações são combinadas num modelo híbrido, com pesos otimizados na validação e com filtros de elegibilidade e contexto para garantir recomendações práticas. Construímos uma pipeline que abrange: preparação de dados para exercícios e contexto, geração de modelos, otimização de hiperparâmetros e otimização híbrida de pesos. Por fim, avaliamos o modelo, que considera duas modalidades e dois protocolos temporais, Hold-Out e Next-Step, onde reportamos Recall@N, NDCG@N, Coverage@N, Diversity@N, HR@N e MRR@N. A avaliação de desempenho e os resultados apresentados demonstram a viabilidade dos sistemas de recomendação para apoiar o planeamento de treinos em desportos coletivos de salão, abrindo caminho para planos mais personalizados e integração progressiva com dados contextuais em trabalhos futuros
Relatório de Estágio Câmara Municipal da Covilhã
Get PDFO presente documento incide em relatar, todo o meu percurso de quatro meses
como estagiária no Gabinete de Relações Públicas da Câmara Municipal da Covilhã.
Nele, apresento todos os trabalhos que realizei, enquanto reflito sobre as minhas
experiências.
Este relatório provém da minha escolha da vertente de Estágio Curricular, para
a obtenção do grau de Mestre em Cinema na Faculdade de Artes e Letras da
Universidade da Beira Interior.
Durante o estágio, fiz vários trabalhos de fotografia, filmagem, edição e
montagem, nos quais desenvolvi competências adquiridas tanto na minha licenciatura
em História da Arte, pela Universidade de Coimbra, quanto na frequência do curso de
mestrado em Cinema. O relatório apresentado reflete assim sobre este percurso,
procurando desenvolver conceitos chave da área do cinema e dos audiovisuais,
articulando teoria e prática nos Estudos Artísticos. Neste sentido, a ligação que procuro
operar entre uma formação artística como a que concluo e o trabalho na área
audiovisual numa instituição cultural busca o aprofundamento de um debate
necessário sobre saídas profissionais e a própria relação entre o Ensino Superior e a
comunidade local.The present document reports on my four-month internship experience at the
Public Relations Office of the Covilhã City Council. It outlines all the projects I carried
out, while reflecting on the knowledge and experience I gained throughout this period.
This report is a result of my choice of the Curricular Internship pathway as part
of the requirements to complete the master’s degree in Cinema at the Faculty of Arts
and Letters of University of Beira Interior.
During the internship, I engaged in various photography, filming, editing, and
video montage projects, through which I developed skills acquired both in my
bachelor’s degree in Art History at University of Coimbra and in the master’s degree in
Cinema. This report therefore reflects on the professional and creative journey, aiming
to explore key concepts in cinema and audiovisual studies, while articulating theory
and practice within the broader framework of Artistic Studies. In this context, the
connection I seek to establish between an artistic education such as the one I have
pursued and practical work in the audiovisual sector within a cultural institution aims
to deepen a necessary discussion about professional pathways and the relationship
between University Education and the local community
The effect of pre-hydrolysis Kraft pulping conditions on the production of dissolving pulp and valorization of by-products
No full textThis study evaluated the production of dissolving pulps from Eucalyptus globulus through the pre-hydrolysis Kraft process. While the pulp and paper industries employ the best available technologies, there is potential to enhance their overall environmental and economic performance by valorizing secondary products generated from current processes. This is also true for dissolving pulp production, which requires extensive removal of hemicelluloses; their valorization can help make the process more cost-effective. Given that 30-45% of the wood used is converted into dissolving pulp, the by-products account for a sizable portion (55-70%) of the raw material utilized.
To address these issues, the work comprises two complementary parts. The first part focuses on the main product, the dissolving pulp. The second part examines the valorization of by-products, specifically the hemicelluloses removed during pre-hydrolysis and the lignin extracted during Kraft/Soda cooking.
Dissolving pulp production has been extensively researched over the past 50 years, with continuous studies exploring processes and raw materials. These efforts aim to optimize pre-hydrolysis and cooking conditions to maximize yield and improve product quality.
To explore this topic further, an experimental system was developed to conduct the pre-hydrolysis stage under non-conventional conditions using a continuous flow system.
The impact of the liquid renewal rate in pre-hydrolysis, manipulated by the flow rate, was investigated, maintaining temperature and time at standard conditions. The laboratory-developed system enabled the assessment of how pre-hydrolysis conditions affect the properties of the dissolving pulp.
The quality of the dissolving pulp was assessed based on various properties, such as porosity, cellulose degree of polymerization, crystallinity, chemical composition, and Fock reactivity, which are crucial parameters for control.
The dissolving pulp produced using the liquid renewal in pre-hydrolysis provided a pulp with a lower cellulose degree of polymerization (800 cm3/g vs. 1158 cm3/g), lower xylan content (3.0 % vs 6.8 %) and higher Fock reactivity (71.2 % vs. 52.2 %).
In addition, chemical, enzymatic, and mechanical treatments were investigated to enhance the understanding of the relative importance of the pulp properties in Fock reactivity. The objective was to examine each property individually and its influence on pulp reactivity, which is a limiting factor for its dissolution. Although the various approaches facilitate the individual exploration of different properties, intrinsic interdependencies—such as the relationship between the Segal crystallinity index and degree of polymerization—add complexity to the investigation. The expected negative correlation between cellulose degree of polymerization and Fock reactivity was confirmed. Mechanical grinding simultaneously provoked a decrease in crystal size, the Segal crystallinity index, and the cellulose degree of polymerization, as well as an increase in Fock reactivity, illustrating the difficulty in deconvolving the effects of pulp properties. The endoglucanase treatment resulted in a significant decrease in the cellulose degree of polymerization of Kraft pulp (from 873 cm³/g to 558 cm³/g) and a corresponding increase in Fock reactivity (from 52% to 65%), without significantly affecting crystal size and crystallinity index, thereby reinforcing the key role of cellulose degree of polymerization.
In the second part of this thesis, considering dissolving pulp production, where hemicellulose and lignin must be removed from the wood, valorizing by-products is crucial for enhancing the industry's sustainability and economic viability. Through advanced extraction, fractionation, and conversion techniques, hemicelluloses and lignin can be transformed into various value-added materials derived from sustainable sources, enabling them to compete directly with products derived from fossil sources.
The continuous flow system was used to examine the impact of the residence time of the hemicelluloses extracted from wood inside the pre-hydrolysis reactor on the degree of polymerization of xylooligosaccharides, high-value compounds, and dissolving pulp properties. When the pre-hydrolysis batch mode was changed to the liquid renewal mode, the X2-X3 yield in the hydrolysate increased from 6.1% to 25.0%, representing an almost 5-fold increase in added-value compounds.
Additionally, a wide range of methods—chemical, enzymatic, and mechanical—were explored to produce xylan-based oligosaccharides (X1-X6) following the extraction of hemicellulose from various sources. Among the evaluated methods, the enzymatic reaction of hemicelluloses with xylanases emerged as a more environmentally friendly alternative, and it is also selective for compounds of interest, such as xylobiose and xylotriose. However, this method encounters limitations related to substrate-enzyme accessibility, for which several optimizations have been proposed. After pre-hydrolysis, most part of the lignin remains in the solid residue, which now has low hemicellulose content (2-5%). During the subsequent Kraft/Soda cooking stage, lignin was removed along with any remaining hemicellulose by applying heat, pressure, and a highly alkaline medium (Na₂S and NaOH in the Kraft process and NaOH in the Soda process). These processes generated black liquor with a high lignin content and minimal impurities. After the black liquor's acidification, lignin with specific characteristics and high purity was obtained.
Lignin can be utilized in two primary ways: first, after depolymerization, it serves as a sustainable source of basic chemical compounds; second, after polymerization, it functions as a polymer with unique mechanical properties. In the present work, the investigation focused on the second approach, emphasizing the valorization of lignin through polymerization to examine its distinctive mechanical characteristics.
Since degradation and depolymerization occur during the extraction of lignin from wood, resulting in the loss of some of its properties, especially mechanical characteristics, repolymerization becomes essential to produce compounds with high mechanical strength.
As an alternative to traditional chemical reactions, a bacterial alkaline laccase was used to catalyze lignin polymerization/cross-linking in solution and after imbibition in a cellulose porous medium. The lignin polymerization/cross-linking in solution was directly demonstrated; the average molecular weight increased, and the alkaline soluble lignin fraction decreased by 51.0 % after being exposed to alkaline laccase, suggesting strong lignin cross-linking in solution. Lignin imbibition in paper and in-situ polymerization was explored to maximize the formation of bonds within paper-based composites. Among the properties influenced by this cross-linking, the significant increase in tensile strength and decreased wettability of the composite are particularly noteworthy.
In summary, this study examined the impact of pre-hydrolysis conditions on the properties of dissolving pulp and correlated the significance of these properties with the pulp's reactivity. Additionally, the valorization of by-products from the pre-hydrolysis cooking process, such as the production of xylooligosaccharides from hemicelluloses and the extraction and integration of lignin in composites, enhances the principles of biorefinery and circular economy within the paper and pulp industry.
When subjected to effective valorization strategies, both by-products have the potential to be transformed from mere by-products into valuable co-products of the cooking process. This approach promotes improved resource utilization and reduces waste, aligning with more sustainable practices from both environmental and economic perspectives.Este estudo avaliou a produção de pasta para dissolver a partir de Eucalyptus globulus através do processo Kraft com pré-hidrólise. Embora a indústria de pasta e papel utilize as melhores tecnologias disponíveis, existe potencial para melhorar o desempenho ambiental e económico através da valorização de produtos secundários gerados nos processos atuais. Isto também se aplica à produção de pasta para dissolver, que requer uma remoção extensiva de hemiceluloses, cuja valorização pode contribuir para aumentar a rentabilidade do processo. Considerando que apenas 30-45% da madeira utilizada é convertida em pasta para dissolver, os subprodutos representam uma porção significativa (55-70%) da matéria-prima empregue.
Para responder a essas questões, o projeto é dividido em duas partes complementares. A primeira foca-se no principal produto, a pasta para dissolver, enquanto a segunda parte explora a valorização dos subprodutos, em particular as hemiceluloses removidas na pré-hidrólise e a lignina extraída durante o cozimento Kraft.
A produção de pasta para dissolver tem sido amplamente investigada ao longo dos últimos 50 anos, com estudos contínuos sobre processos e matérias-primas. Estes estudos visam otimizar as condições de pré-hidrólise e cozimento para maximizar o rendimento e melhorar a qualidade do produto.
Para aprofundar este tema, foi desenvolvido um sistema experimental para realizar a etapa de pré-hidrólise sob condições não convencionais, utilizando um sistema de fluxo contínuo.
Na primeira parte da tese, o impacto da taxa de renovação do líquido na pré-hidrólise, manipulada pelo fluxo, foi investigado, mantendo a temperatura e o tempo em condições padrão. O sistema desenvolvido em laboratório permitiu avaliar como é que as condições de pré-hidrólise afetam as propriedades da pasta para dissolver.
A qualidade da pasta foi analisada considerando diversas propriedades importantes para a sua reatividade, incluindo a porosidade das fibras, o grau de polimerização da celulose, a cristalinidade, a composição química e a reatividade Fock.
A pasta para dissolver produzida pelo processo de fluxo continuo na pré-hidrólise apresentou menor grau de polimerização da celulose (800 cm³/g vs. 1158 cm³/g), menor conteúdo de xilanas (3,0% vs. 6,8%) e maior reatividade Fock (71,2 % vs. 52,2 %). Adicionalmente, foram investigados tratamentos químicos, enzimáticos e mecânicos para ampliar a compreensão da importância relativa das propriedades da pasta na determinação da reatividade Fock. O objetivo desta análise foi examinar individualmente cada propriedade e a sua influência na reatividade da pasta, sendo esta um fator limitante para a sua dissolução. Embora as várias abordagens permitam explorar individualmente diferentes propriedades, algumas interdependências intrínsecas — como a relação entre o índice de cristalinidade de Segal e o grau de polimerização — acrescentam complexidade à investigação. A correlação negativa esperada entre o grau de polimerização da celulose e a reatividade de Fock foi confirmada. A moagem mecânica provocou simultaneamente uma diminuição do tamanho do cristal, do índice de cristalinidade de Segal e do grau de polimerização da celulose, bem como um aumento da reatividade de Fock, ilustrando a dificuldade em separara o efeito das variáveis. O tratamento com endoglucanase provocou uma redução significativa no grau de polimerização da celulose da pasta (de 873 cm³/g para 558 cm³/g) e um aumento correspondente na reatividade de Fock (de 52% para 65%), sem afetar significativamente o tamanho dos cristais, reforçando o papel do grau de polimerização da celulose na dissolução.
Avançando para a segunda parte do trabalho, e tendo em consideração a produção de pasta para dissolver, onde a hemicelulose e a lenhina devem ser removidas da madeira, a valorização dos subprodutos é de extrema importância para melhorar a sustentabilidade e viabilidade económica da indústria. Ao usar técnicas avançadas de extração, fracionamento e conversão, ambos os compostos podem ser transformados em diversos materiais de valor acrescentado provenientes de fontes sustentáveis, permitindo que estes compitam diretamente com produtos de base fóssil.
O primeiro passo, que conecta ambas as fases do projeto, envolve a utilização de um sistema de fluxo contínuo para examinar o impacto do tempo de residência das hemiceluloses extraídas da madeira no interior do reator de pré-hidrólise sobre o grau de polimerização dos xilooligossacarídeos produzidos pela degradação das hemiceluloses, sendo estes compostos de alto valor. Esta investigação resultou na otimização tanto do produto principal, pasta para dissolver, como na valorização das hemiceluloses removidas durante a pré-hidrólise. A alteração do procedimento de pré-hidrólise do modo descontínuo no líquido para o modo de renovação do líquido, provocou um aumento no rendimento de X2-X3 no hidrolisado de 6,1% para 25,0%, um aumento de quase 5 vezes nos compostos de valor acrescentado. Adicionalmente, foi explorada uma vasta variedade de métodos — químicos, enzimáticos e mecânicos — para produzir estes compostos de valor acrescentado após a extração de hemicelulose de várias fontes. Entre os métodos avaliados, a reação enzimática das hemiceluloses com xilanases destacou-se como uma alternativa mais ecológica e seletiva para os compostos de interesse, como a xilobiose e a xilotriose. No entanto, este método encontra limitações relacionadas com a acessibilidade do substrato à enzima, para as quais foram propostas várias otimizações.
Após a pré-hidrólise, a maior parte da lenhina mantém-se no resíduo sólido, que contém agora um baixo teor de hemicelulose (2-5%). Durante a etapa de cozimento Kraft/Soda, a lenhina é removida juntamente com alguma hemicelulose residual, ao aplicar calor, pressão e um meio altamente alcalino (Na₂S e NaOH no processo Kraft e NaOH no processo Soda). Este processo produz licor negro com alto teor de lenhina e poucas impurezas. Após a acidificação do licor negro, pode-se extrair lenhina com características específicas e elevada pureza.
A lenhina pode ser utilizada de duas formas: primeiro, após a despolimerização, como fonte sustentável de compostos químicos básicos; segundo, após a polimerização, como um polímero com propriedades mecânicas únicas. No presente trabalho, a investigação focou-se na segunda abordagem, enfatizando a valorização da lenhina através da polimerização para examinar as suas características mecânicas distintivas.
Como durante a extração da lenhina da madeira ocorre degradação e despolimerização, levando à perda de algumas das suas propriedades, especialmente as características mecânicas, a repolimerização torna-se essencial para produzir compósitos com elevada resistência mecânica
Em alternativa às reações químicas tradicionais, foi utilizada uma lacase alcalina bacteriana para catalisar a polimerização da lenhina em solução e após impregnação num meio poroso constituído por fibras de celulose. A polimerização/cross-linking da lenhina em solução foi diretamente demonstrada; o peso molecular médio aumentou, e a fração de lenhina solúvel em meio alcalino diminuiu 51,0% após exposição à lacase alcalina, sugerindo uma forte polimerização/condensação da lenhina em solução. A impregnação da lenhina no papel e a polimerização in situ foram exploradas para maximizar a formação de ligações em compósitos à base de papel. Entre as propriedades influenciadas por este cross-linking, destacam-se o aumento significativo da resistência à tração e a redução da molhabilidade do compósito. Em resumo, este estudo explora o impacto das condições de pré-hidrólise nas propriedades da pasta para dissolver e correlaciona a importância dessas propriedades com a reatividade da pasta no processo viscose. Adicionalmente, a valorização dos subprodutos do processo de cozimento, como a produção de xilooligossacarídeos a partir das hemiceluloses e a extração e integração de lenhina em compósitos, reforça os princípios da biorrefinaria e da economia circular na indústria de pasta e papel.
Quando sujeitos a estratégias eficazes de valorização, ambos os subprodutos têm o potencial de ser transformados de meros subprodutos em co-produtos valiosos do processo do cozimento. Esta abordagem promove uma melhor utilização dos recursos e reduz o desperdício, alinhando-se com práticas mais sustentáveis tanto do ponto de vista ambiental como económico.FCT; Biotek, S.A., for the financial support within the scope of the project reference UBI/CELTEJO/2022/II and UBI/CELTEJO protocol
Chronotherapy of Brain Diseases: Assessment of the Circadian Rhythms of Efflux Transporters at the Blood-cerebrospinal Fluid Barrier
Get PDFThe choroid plexus (CP) is an integral part of the blood cerebrospinal-fluid barrier (BCSFB). The CP is formed by a monolayer of cuboidal epithelial cells united by tight junctions. On the apical side, these cells present microvilli and are in contact with the cerebrospinal fluid (CSF). On the basal membrane, these cells are surrounded by a vast network of capillary blood vessels. The CP is responsible for several functions that are vital to the homeostasis of the central nervous system (CNS) where we include the production of the CSF, synthesis of several proteins, CNS protection against foreign elements, CSF detoxification from noxious compounds that result from normal cell metabolism and the transport of multiple molecules across the BCSFB. The CP has an essential role on the transport across the BCSFB of therapeutic molecules targeting the CNS. For that, it expresses multiple membrane transporters that have been described in the literature as essential for the transport of therapeutic compounds across CNS biological barriers. Recently, a functional molecular clock was described in the CP. This means that the biological functions of this structure might have a circadian rhythmicity associated. There's the possibility that this circadian clock influences membrane transporters' expression and activity at the CP which would result in circadian changes of the bioavailability of therapeutic compounds in the CNS depending on the time of administration. As such, the main goal of this doctoral thesis was to analyse the influence of circadian rhythms on the expression of multiple membrane transporters on the CP. Additionally, we used therapeutic compounds, namely methotrexate (MTX) and donepezil (DNPZ) to assess the relation between the CP's membrane transporters circadian expression and their drug transport function across the BCSFB. One of the objectives of this project, as mentioned earlier, was to assess the circadian expression of multiple CP’s membrane transporters. For that, CP primary cell cultures of neonate rats were used. We concluded that rSlc9a1 and rSlc1a5 expression was rhythmic during a 24-hour period while rSlc47a1 did not reveal a circadian pattern. This work also aimed at disclosing the influence of sex on the daily expression oscillations of several ABC and SLC membrane transporters expressed by the CP. For this we used CPs from male, female, ovariectomized and sham-operated female rats. The results showed that the membrane transporter rAbcc1 is expressed in a circadian manner in the CP of male rats, while rAbcg2 presented circadian rhythmic expression in the CP of female rats. Both rAbcc4 and rOat3 were rhythmically expressed in the CP of male and female rats. Next, we used an in vitro model of the CP in order to evaluate the relevance of Abcc4’s circadian expression in the transport of MTX across the BCSFB. We demonstrated that MTX transport across the BCSFB was rhythmic. Besides, we also concluded that Abcc4 circadian expression might influence the MTX circadian transport across the BCSFB. Finally, this project also aimed to describe the impact of circadian rhythms on CP Abcg2 expression and also on the circadian transport profile of DNPZ across the BCSFB. Using CP primary cell cultures of neonate rats, we demonstrated the presence of rAbcg2 circadian expression. Next, using primary cell cultures, an in vitro model of the BCSFB was established and we discovered that DNPZ transport across the BCSFB presents circadian rhythmicity. Furthermore, it was also proposed that besides rABCG2, SLC22A4 could also be involved in the DNPZ circadian transport across the BCSFB. The results obtained in this project demonstrate that membrane transporters present circadian expression in the BCSFB. Moreover, the transport of therapeutic compounds, such as MTX and DNPZ, across the BCSFB is also influenced by the circadian rhythm of CP membrane transporters. In the future, it is essential to further exploit the role of circadian rhythms on the expression of membrane transporters at the CP and its influence on the transport of therapeutic compounds across the BCSFB. This information might prove vital in the treatment of CNS diseases. By timing drug administration with the period when they are more prone to reach the target tissue at the CNS, we are ensuring their maximum target tissue concentration, and a reduction in side effects.A barreira sangue-líquido cefalorraquidiano (BSLCR) é formada por uma estrutura denominada de Plexo Coróide (PC). O PC é constituído por uma monocamada de células epiteliais unidas por junções apertadas. Na membrana apical, estas células apresentam microvilosidades e estão em contacto com o líquido cefalorraquidiano (LCR). Na membrana basal, as células estão rodeadas por capilares sanguíneos. O PC é responsável por diversas funções indispensáveis ao funcionamento do sistema nervoso central (SNC) onde se inclui a produção de LCR, a síntese de diversas proteínas, proteção do SNC contra elementos estranhos, destoxificação do LCR de compostos nocivos resultantes do metabolismo normal do SNC e transporte de diversas moléculas através da BSLCR. O PC apresenta um papel essencial no transporte de moléculas terapêuticas destinadas ao SNC através da BSLCR. Para isso, expressa proteínas transportadoras de membrana que estão descritas como essenciais no transporte de fármacos através das barreiras do cérebro. Recentemente, foi descrito no PC um relógio molecular funcional. Como tal, as funções biológicas desta estrutura poderão estar associadas ao ritmo circadiano. Existe a possibilidade deste relógio circadiano influenciar a expressão e atividade de diversos transportadores de membrana no PC, resultando numa modificação da biodisponibilidade de moléculas terapêuticas no SNC ao longo do dia, dependendo da hora a que são administradas. Como tal, o trabalho desenvolvido nesta tese de doutoramento teve como principal objetivo a análise da influência do ritmo circadiano na expressão de diversos transportadores de membrana localizados no PC. Para além disso, procedeu-se à utilização de compostos terapêuticos, nomeadamente metotrexato (MTX) e donepezil (DNPZ), para avaliar a relação entre a expressão circadiana dos transportadores de membrana e a sua função no transporte de fármacos através da BSLCR. Em particular, um dos objetivos deste projeto foi avaliar a expressão circadiana de múltiplos transportadores de membrana presentes no PC. Sendo assim, utilizando culturas primárias de PC de ratos neonatais, constatou-se que a expressão dos transportadores de membrana rSlc9a1 e rSlco1a5 apresentava uma ritmicidade circadiana ao contrário da expressão do transportador de membrana rSlc47a1 que se manteve constante ao longo de 24 horas. Com o objetivo de explorar o impacto das diferenças entre sexos nas oscilações diárias dos transportadores de membrana da família ABC e SLC presentes no PC de rato, foram utilizados PC recolhidos de ratos macho, fêmeas, fêmeas ovariectomizadas e fêmeas controlo. Os resultados obtidos demonstram que o transportador de membrana rAbcc1 é expresso de forma rítmica no PC de ratos macho, e o rAbcg2 em ratos fêmea. Os transportadores rAbcc4 e rOat3 são ambos expressos ritmicamente em machos e fêmeas. Posteriormente, para avaliar a relevância da expressão circadiana do Abcc4 no transporte de MTX através da BSLCR foi utilizado um modelo in vitro da barreira. Verificou-se que o transporte de MTX através da BSLCR apresenta ritmicidade. A expressão rítmica do rAbcc4 poderá ser uma das razões para o transporte do MTX, através da BSLCR, ser dependente do ritmo circadiano. Outro dos objetivos deste projeto era caraterizar a regulação circadiana da expressão do Abcg2 e posteriormente estudar o perfil circadiano de transporte do DNPZ através da BSLCR. Utilizando culturas primárias de PC de ratos neonatais, observou-se uma expressão rítmica do transportador de membrana rAbcg2. Com recurso a um modelo in vitro da barreira que tinha por base as culturas primárias de PC de ratos neonatais, observou-se que o transporte de DNPZ através da BSLCR apresentava uma ritmicidade circadiana. É ainda proposto que para além do envolvimento do ABCG2, também o SLC22A4 poderá ter influência no transporte rítmico de DNPZ através da BSLCR. Os resultados obtidos neste projeto permitem afirmar que os transportadores de membrana apresentam uma expressão rítmica na BSLCR. Foi possível observar a influencia da expressão rítmica destes transportadores de membrana no transporte de moléculas terapêuticas como o MTX e DNPZ. No futuro será importante continuar a explorar o papel do ritmo circadiano na expressão de transportadores de membrana no PC e a sua influência no transporte de fármacos através da BSLCR. Esta informação poderá revelar-se crucial no tratamento de doenças do SNC. Ao adequar o período de administração do fármaco ao ritmo biológico do paciente, estaremos a garantir o máximo de concentração de fármaco no local desejado, e uma redução dos efeitos secundários