University of Beira Interior
UBibliorum Digital Repository of the University of Beira InteriorNot a member yet
15199 research outputs found
Sort by
Essays on electricity market price dynamics: the effects of restructuring the generation mix and energy transition policies
No full textProducing energy from fossil energy sources is the giant behind the climate change. The energy transition is fostering the massive integration of intermittent Renewable Energy Sources (RES-I) to reduce carbon dioxide and other greenhouse gas emissions. The integration of RES-I, such as wind and solar photovoltaic (PV) power, in electricity markets entails great challenges mainly because of (i) intermittent production levels; and (ii) nearly zero marginal production costs. The inherent features of RES-I are being claimed of decreasing the wholesale electricity price, also known as the Merit-Order Effect (MOE). Meanwhile, the volatility of the wholesale electricity prices was also found to be strongly affected by electricity production levels from RES-I. This thesis is focused on analyzing the electricity market price dynamics in European countries and is divided in two parts. The first part consists of four essays, where the MOE and the behaviour of the wholesale electricity price is assessed in detail. The second part is composed by two essays, that discuss the potential consequences of energy transition policies aiming the reduction of the dependency in fossil fuels.
The first part assesses, in the first essay, the impact in behaviour of the volatility of the Portuguese wholesale electricity price of the electricity produced from wind and solar PV power, by analysing two different samples. The long-sample covers a period where both wind and solar PV power incurred significant development levels, although the deployment of wind power stands out. Meanwhile, the small sample is focused in analysing the significant deployment of solar PV power. The main findings of this essay suggest that the the behaviour of the volatility of the electricity price, per-si, is less persistent in short-sample. This could be related to the knowledge acquired by market participants regarding the ramp-up phase of wind power, which makes them less susceptible of making short-sighted decisions in the speed-up period of the solar PV power. Furthermore, the electricity produced from wind and solar PV power revealed to increase and decrease the volatility of the wholesale electricity price, respectively.
The differing production patterns of wind and solar PV power could be behind the reasoning for their divergent impacts on the volatility of the wholesale electricity price. Therefore, in the second and third essays, the behaviour of the wholesale electricity price is analysed for each hour of the day, by also considering the role of external factors, namely electricity imports and exports. Two different electricity markets, i.e., the Nord Pool and the Iberian, namely by focusing on Sweden and Spain, respectively, were analysed. The results of these two electricity systems, which have different pricing mechanisms (namely, zonal and uniform) and generation mix structures, were critically compared.
The results of essay 2 revealed that the magnitude of the MOE was stable in Sweden during the 24 hours of the day. Meanwhile, in Spain, the behaviour of the MOE was found to vary significantly during the day. In fact, the differing behaviours of the MOE are related with the baseload and backup strategies used in each electricity system. The Swedish electricity system, has high production levels from nuclear power – with low production costs - and it belongs to an electricity market with great production levels of hydro power. However, in the Spanish electricity system, natural gas is the major backup energy source, which entails higher production costs. Another revealing finding of these two essays is the impact of the electricity flow in the behaviour of the wholesale electricity price. In Spain, electricity imports and exports reduce both the mean and volatility of the electricity price, in most hours of the day, as evidenced in the third essay. Meanwhile, in Sweden, the electricity flow, with neighbouring countries, appear to augment the volatility of electricity prices, mainly during peak hours of electricity consumption. This could be related with congestion in transmission lines. In fact, both zonal and uniform pricing mechanism reveal inneficiencies. In the fourth essay, where the main advantages and disadvantages of pricing mechanisms – zonal, uniform and nodal - are discussed, the potential inefficiencies in the redispatch mechanism, in the zonal and uniform pricing mechanisms, are warned.
Backup strategies seem to have a prominent role in ensuring energy security. However, recent energy policies appear to underestimate the flexibility needs in electricity markets by strongly betting on displacing fossil energy sources. The second part of this thesis analyses, in the fifth essay, the role of the natural gas in the pre- and post-decommission period of coal power plants, in Portugal. The results revealed that the electricity produced from natural gas explains a greater percentage of the variance in electricity price after the decommissioning of coal power plants. In fact, the energy transition seems not to be ready to displace fossil energy sources from the electricity markets. In the last essay of this thesis, the impact of investment in research, development and demonstration (RD&D) in fossil energy sources and RES in retail electricity prices (both industrial and household) is analysed for 10 European countries. Additional investments RD&D in fossil energy sources is likely to decrease retail electricity prices (both industrial and households), while RD&D investments in RES increase household electricity prices.
In short, this thesis provides insightful guidelines for designing energy policies considering the sustainable diversification of the electricity generation mix during the energy transition. The role of the electricity flow and resilient backup strategies were identified as potential strategies to ensure the resilience, as well as the reliability of electricity markets.A produção de energia através de fontes de energia fóssil é a principal causa da crise climática. A transição energética está a promover a integração massiva de fontes de energia renováveis intermitentes (FER-I) para reduzir as emissões de carbono e de outros gases de efeito de estufa. A integração de FER-I, como a energia eólica e solar fotovoltaica, desencadeou desafios nos mercados de eletricidade principalmente devido (i) a níveis de produção intermitentes e (ii) a custos de produção marginais quase nulos. Estas características, inerentes às FER-I, têm vindo a provocar a diminuição do preço no mercado de eletricidade grossista, também conhecido como o efeito da ordem de mérito (‘merit order effect’). Por sua vez, a volatilidade do preço tem vindo a ser, também, consideravelmente afetada pelos níveis de produção de eletricidade através de FER-I. Esta tese é focada na análise da dinâmica do preço de eletricidade do mercado grossista em países europeus e está dividida em duas partes. A primeira parte é constituída por quatro ensaios, onde o efeito da ordem de mérito e o comportamento da volatilidade do preço são detalhadamente estudados. A segunda parte é composta por dois ensaios, que discutem as potencias consequências de políticas públicas que ambicionam a redução absoluta da dependência de fontes de energia fóssil.
A primeira parte analisa, no primeiro ensaio, o impacto da produção de eletricidade através da energia eólica e solar fotovoltaica no comportamento da volatilidade do preço de eletricidade do mercado grossita em Portugal, através do estudo de duas amostras diferentes. A amostra longa abrange um período em que tanto a energia eólica, como a solar fotovoltaica registaram um desenvolvimento substancial, embora o da eólica se destaque. Por sua vez, a amostra curta foca-se na análise do desenvolvimento significativo da fonte de energia solar fotovoltaica. Os principais resultados deste ensaio sugerem que o comportamento da volatilidade do preço de eletricidade, per-si, é menos persistente na amostra do período mais curto. Este resultado pode estar relacionado com o conhecimento adquirido pelos participantes de mercado durante a fase do crescimento acentuado da energia eólica e, portanto, estão menos suscetíveis a tomar decisões por impulso durante a fase de desenvolvimento da fonte de energia solar fotovoltaica. Para além disso, os resultados do primeiro ensaio, evidenciam também que, a produção de eletricidade através da fonte de energia eólica aumenta a volatilidade do preço de eletricidade, enquanto a fonte de energia solar fotovoltaica aumenta-a. Os padrões de produção de eletricidade de energia eólica e solar fotovoltaica pode ser uma potencial justificação para os impactos divergentes na volatilidade do preço de eletricidade grossista. Desta forma, no ensaio 2 e 3, analisa-se o comportamento do preço de eletricidade do mercado grossista em cada hora do dia, considerando também o papel de fatores externos, nomeadamente as importações e exportações de eletricidade. Dois mercados de eletricidade diferentes, i.e., Nord Pool e o Ibérico, focando-se na Suécia e Espanha, respetivamente, foram analisados. Os resultados destes dois sistemas elétricos, que possuem mecanismos de preços (zonal e uniforme, respetivamente) e estruturas de mix de geração diferentes, foram detalhadamente comparados e discutidos.
Os resultados do ensaio 2 revelaram que a magnitude do efeito da ordem de mérito é estável ao longo das 24 horas do dia, na Suécia. No entanto, em Espanha, os resultados do ensaio 3 evidenciam que comportamento do efeito da ordem de mérito varia significativamente ao longo do dia. Na verdade, os comportamentos diferentes do efeito da ordem de mérito podem estar relacionados com estratégias de baseload e backup utilizadas em cada um dos sistemas elétricos. O sistema de eletricidade sueco tem níveis elevados de produção de eletricidade através da fonte de energia nuclear - com custos de produção relativamente baixos - e pertence a um mercado com grande capacidade de produção de eletricidade através da fonte de energia hídrica. No entanto, no sistema elétrico espanhol, o gás natural é a principal fonte de energia com o papel de backup, com custos de produção mais elevados. O impacto do fluxo de eletricidade no comportamento de eletricidade é outro resultado distinto nestes dois ensaios. Em Espanha, as importações e exportações de eletricidade reduzem, tanto a média, como a volatilidade do preço de eletricidade, na maior parte das horas do dia, como evidenciado no ensaio 3. No entanto, na Suécia, o fluxo de eletricidade com os países vizinhos parece aumentar a média e a volatilidade dos preços de eletricidade, principalmente em horas de pico de consumo de eletricidade. Este facto aparenta estar relacionado com episódios de congestionamento nas linhas de transmissão de eletricidade. Na verdade, tanto o mecanismo de preço zonal, como o uniforme, revelaram ineficiências. O quarto ensaio, onde as vantagens e desvantagens dos mecanismos de preços – zonal, uniforme e zonal – são discutidas, alerta para potenciais ineficiências no mecanismo de redespacho, nos mecanismos de preços zonal e uniforme.
As estratégias de backup parecem ter um papel proeminente na segurança energética. No entanto, as mais recentes políticas públicas parecem estar a subestimar as necessidades de flexibilidade dos mercados de eletricidade, apostando na substituição das fontes de energia fóssil. A segunda parte desta tese estuda, no quinto ensaio, o papel do gás natural no período antes e após a desativação das centrais de produção de eletricidade através de carvão, em Portugal. Os resultados deste ensaio revelam que a produção de eletricidade através de gás natural explica uma maior percentagem da variação do preço de eletricidade no mercado grossita, após o a desativação das centrais de carvão. Na verdade, a transição energética parece não estar preparada para a saída abrupta das fontes de energia fóssil dos mercados de eletricidade. No sexto, e último, ensaio desta tese, o impacto do investimento em investigação, desenvolvimento e demonstração (ID&D) em fontes fósseis e FER nos preços de eletricidade de retalho (industrial e residencial) é analisado para 10 países europeus. Os resultados indicam que o aumento de investimentos em ID&D em fontes fósseis diminuem os preços de eletricidade (tanto industrial como residencial), enquanto os investimentos em ID&D em FER aumentam o preço de eletricidade de retalho residencial. Em suma, as conclusões desta tese apresentam diretrizes para a formulação de políticas públicas, relativamente à diversificação sustentável do mix de produção de eletricidade durante a transição energética. O papel das importações e exportações, assim como de backup com características resilientes e de flexibilidade, destacam-se como estratégias com elevado potencial para garantir a segurança energética e, assim, a fiabilidade dos mercados de eletricidade
Lipidic aptamer-nanoparticle development for HPV associated cervical cancer
No full textHuman Papillomavirus (HPV) is the main cause of cervical cancer, which is the second
leading cause of cancer death in women. The main therapies for this disease include
surgery, chemotherapy, and radiotherapy, are intrusive and have many adverse effects.
Several studies have therefore been conducted to improve the therapeutic strategies used
in cervical cancer lesions associated with persistent HPV infection. Formulations have
been widely used to treat vaginal lesions and are frequently recommended for the topical
application of drugs.
In this dissertation, liposomes functionalized with a DNA aptamer called AT11 and an
acridine orange derivative C8 were produced. This aptamer was used to improve the
selectivity of liposomes for cancer cells. Subsequently, the liposomes produced were
incorporated into a formulation, prepared based on the universal placebo formulation,
which included oregano essential oil (OEO) and their cytotoxic effect was evaluated.
After the formulations were produced, they were characterized in terms of pH, buffering
capacity, viscosity, osmolality, and bioadhesion, as well as the permeation of C8 into
vaginal tissue. To assess its biological effect, cell viability, and internalization tests were
carried out using the MTT assay and confocal microscopy, respectively. In addition,
resistance to different microorganisms was also assessed. The prepared formulations
were able to internalize cells and reduce cell viability, especially in cancer cell lines. At
the same time, the formulations showed a promising effect in tests with microorganisms
since they showed antibacterial and antifungal effects. In short, these results suggest that
OEO can increase the cytotoxic effect of liposomes with associated C8 and that AT11
promotes their selectivity for cancer cells.O vírus do Papiloma Humano (HPV) é a principal causa do cancro do colo do útero, que
representa a segunda principal causa de morte por cancro em mulheres. As principais
terapias utilizadas nesta doença, incluem cirurgia, quimioterapia e radioterapia, são
invasivas e apresentam diversos efeitos adversos. Neste sentido, vários estudos foram
realizados com o objetivo de melhorar as estratégias terapêuticas utilizadas nas lesões do
cancro do colo do útero associadas à infeção persistente por HPV. As formulações têm
sido amplamente utilizadas para tratar lesões vaginais e são frequentemente
aconselhadas para a aplicação tópica de fármacos.
Nesta dissertação, foram produzidos lipossomas funcionalizados com um aptamero de
DNA designado por AT11 e com o composto derivado de laranja de acridina C8. Este
aptamero foi utilizado com o objetivo de melhorar a seletividade dos lipossomas para
células cancerígenas. Posteriormente, os lipossomas produzidos foram incorporados
numa formulação, preparada com base na formulação universal de placebo, que incluía
óleo essencial de orégãos (OEO) e o seu efeito citotóxico foi avaliado.
Após a produção das formulações, estas foram caracterizadas em termos de pH,
capacidade de tamponamento, viscosidade, osmolalidade e bioadesão, bem como,
permeação do C8 em tecido vaginal. De forma a avaliar o seu efeito biológico, foram
realizados ensaios de viabilidade celular e de internalização através do ensaio de MTT e
microscopia de confocal, respetivamente. Adicionalmente, a resistência a diferentes
microrganismos também foi avaliada. As formulações preparadas foram capazes de
internalizar as células e reduzir a viabilidade celular, especialmente nas linhas celulares
cancerígenas. Simultaneamente, as formulações apresentaram efeito promissor nos
ensaios com os microrganismos, uma vez que apresentaram efeito antibacteriano e
antifúngico. Em suma, estes resultados sugerem que o OEO pode aumentar o efeito
citotóxico dos lipossomas com C8 associado e que o AT11 promove a sua seletividade para
as células cancerígenas
Anti-infective steroids: a review Professionalizing experience in investigation and community
No full textThis report is divided into two chapters: The first chapter is part of the researchcomponent and is a review of the major developments in the world of anti-infectivesteroids. Over the last few decades, cases of pathogenic microbes resisting treatment havebeenon the rise. The misuse of available antimicrobial agents in both humans andanimalsand the decline in the development of new antimicrobial agents have led to anincreasein drug resistance to these types of agents. This led the World Health Organizationtodeclare antimicrobial resistance one of the top 10 global public health threats facinghumanity. Steroids are a vast group of compounds bearing a modified triterpeneskeleton that can have very different biological properties. Steroid compounds arecurrently used as therapeutic agents in many pathologies. Their structural flexibility, often good pharmacokinetic properties, and other properties make steroidscaffoldsdesirable candidates for drug research. Some steroid compounds, like squalamine, theceragenins, and various steroidal saponins, have already shown promisingantimicrobial activity. Thus, the aim of this study is to compile and summarize all themajor developments and advancements in the realm of anti-infective steroids andtheaspects of their structure-activity relationship. A total of 1255 different articles wereanalyzed, 268 of which were referenced in this study, encompassing various steroidgroups, intending to show the potential for these kinds of compounds inthedevelopment of anti-infectious agents
The second chapter concerns my experiences serving as an intern in “FarmáciaPalmeira”, a community pharmacy located in Torres Novas, Portugal, betweenthe12thof September 2022 and the 28
th of January 2023, under the guidance of Dr. Raquel
Vitorino. This chapter offers a glimpse into the inner workings of a communitypharmacy in Portugal and into the various areas of intervention of communitypharmacists.Este relatório está dividido em dois capítulos: O primeiro capítulo faz parte dacomponente de investigação do relatório e é uma revisão sobre os principais
desenvolvimentos no mundo dos esteróides anti-infecciosos. Nas últimas décadas, os casos de novas resistências antimicrobianas têmvindoaaumentar. A utilização incorrecta dos agentes antimicrobianos disponíveis, tanto nos
seres humanos como nos animais, e o declínio no desenvolvimento de novos agentes
antimicrobianos conduziram a um aumento da resistência a este tipo de fármacos. Istolevou a Organização Mundial de Saúde a declarar a resistência antimicrobiana comouma das 10 principais ameaças globais para a saúde pública. Os esteróides sãoatualmente utilizados como agentes terapêuticos em muitas patologias, sendo umvastogrupo de compostos caraterizados por terem um esqueleto triterpénico modificado, eque podem ter propriedades biológicas muito diferentes. Os esteróides já sãoatualmente utilizados como agentes terapêuticos em muitas patologias. Asuaflexibilidade estrutural, e farmacocinética satisfatória, entre outros parâmetros, fazemcom que os esqueletos de esteróides sejam bons candidatos para o desenvolvimento denovos fármacos. Alguns esteróides, como a esqualamina, as cerageninas e várias
saponinas esteróides, já demonstraram atividade antimicrobiana promissora. Assim, oobjetivo deste estudo foi compilar e resumir todos os principais desenvolvimentos eavanços no domínio dos esteróides anti-infecciosos e dos principais aspetos de relaçãoestrutura-atividade. Foram analisados um total de 1255 artigos diferentes, 268dos
quais foram referenciados neste estudo, abrangendo vários grupos de esteróides, pretendendo-se evidenciar a potencialidade deste tipo de compostos nodesenvolvimento de novos agentes anti-infecciosos. O segundo capítulo relata a experiência adquirida durante o estágio emfarmáciacomunitária, que ocorreu na Farmácia Palmeira, em Torres Novas, entre os dias 12desetembro de 2022 e 28 de janeiro de 2023, sob a orientação da Drª. Raquel Vitorino. Este capítulo oferece uma visão sobre o funcionamento interno de uma farmáciacomunitária em Portugal, e das várias áreas de intervenção dos farmacêuticos
comunitários
Relatório de Estágio em Análises Clínicas
No full textIntrodução: Este relatório surge no âmbito do estágio curricular pertencente ao plano
de estudos do mestrado em Bioquímica pela Universidade da Beira Interior. Este estágio
foi realizado durante o período de 26 de setembro de 2022 a 31 de maio de 2023, nas
secções de hematologia, microbiologia e imunoquímica, no Serviço de Patologia Clínica
(SPC) do Centro Hospitalar Universitário Cova da Beira (CHUCB), Este relatório está
dividido em dois capítulos, um em que é descrito todo o trabalho de rotina dos
laboratórios das secções mencionadas acima, correspondente ao capítulo A, e o capítulo
B possui um trabalho científico de investigação desenvolvido durante o período de
estágio, com o título A importância do teste de mistura na deteção do anticoagulante
lúpico no diagnóstico da Síndrome Anti-fosfolípido. A síndrome anti-fosfolípido (SAF) é
uma doença autoimune sistémica, caracterizada por trombose arterial, venosa ou de
pequenos vasos e/ou morbidade gestacional, acompanhada pela presença de anticorpos
anti-fosfolípidos (AAF) persistentes como anticoagulante lúpico (AL), anticorpo
anticardiolipina (aCL) IgG e IgM e anticorpo anti-ß2-glicoproteína I (ß2-GPI) IgG e IgM.
De acordo com os critérios do Comité Científico e de Padronização (SSC), Subcomité de
Anticoagulante Lúpico/Anticorpos Dependentes de fosfolipídios da Sociedade
Internacional de Trombose e Hemostasia (ISTH), a pesquisa do AL é realizada em três
etapas, rastreio (screening), mistura e confirmatório.
Objetivos: A investigação teve como objetivo avaliar o desempenho do teste de mistura
na deteção ou exclusão do AL, em amostras de doentes com teste screening positivo e
estabelecer uma possível orientação para a implementação deste teste na deteção do AL
na rotina do laboratório.
Material e métodos: O estudo envolveu 40 doentes dos vários Serviços do CHUCB.
Foi colhido sangue venoso para um tubo de citrato de sódio 0,109 mol/L 9:1, que foi
centrifugado duas vezes a 3000 rpm por 10 minutos à temperatura ambiente, para
obtenção de plasma pobre em plaquetas. Todos os reagentes utilizados foram da
Instrumentation Laboratory (IL) da Werfen incluindo os controlos e os testes dRVVT
screen e confirm e SCT screen e confirm, para ensaios de coagulometria no equipamento
ACLTOP750.
Resultados: Através do teste SCT screening, foi detetado o AL em 45% dos
participantes e 50% continuaram positivos após a realização do teste de mistura. O que
revelou uma moderada concordância, kappa=0,524, (P=0,000), mostrando que K é
estatisticamente significativo. Com o teste dRVVT screening foi possível detetar o AL em
80% participantes, pelos quais somente 40,6% permaneceram positivos após o teste de
mistura e os outros 59,4% corrigiram para valores normais. Isto, revelou uma baixa concordância entre estes dois testes, com um valor de Kappa=0,215 (P=0,028),
mostrando uma significância estatística.
Conclusão: Os níveis de concordância dos testes de screening após os testes de mistura,
em muitos casos excluíram a presença do anticoagulante e podem indicar uma
interpretação diferente do que poderia conduzir ao diagnóstico do AL Logo, de acordo
com as recomendações SSC-ISTH, é possível propor um novo algoritmo a ser aplicado
no Serviço de Patologia Clínica, incluindo os testes de mistura, na deteção do AL.Introduction: This report is a result of the curricular internship belonging to the study
plan of the master's degree in Biochemistry at the University of Beira Interior. This
internship was carried out during the period from September 26, 2022 to May 31, 2023,
in the hematology, microbiology and immunochemistry sections, at the Serviço de
Patologia Clínica (SPC) of the Centro Hospitalar Universitário Cova da Beira (CHUCB).
This report is divided into two chapters, one in which all the routine work of the
laboratories in the sections mentioned above is described, corresponding to chapter A,
and chapter B has scientific research work developed during the internship period, with
the title The importance of the mixture test in the detection of lupus anticoagulant in the
diagnosis of Anti-phospholipid Syndrome. Anti-phospholipid syndrome (APS) is a
systemic autoimmune disease, characterized by arterial, venous or small vessel
thrombosis and/or gestational morbidity, accompanied by the presence of persistent
anti-phospholipid antibodies (APA) as a lupus anticoagulant (LA), anticardiolipin (aCL)
IgG and IgM antibody and anti-ß2-glycoprotein I (ß2-GPI) IgG and IgM antibody.
According to the criteria of the Scientific and Standardization Committee (SSC), Lupus
Anticoagulant/Phospholipid-Dependent Antibodies Subcommittee of the International
Society on Thrombosis and Haemostasis (ISTH), LA research is performed in three
stages, screening, mixing and confirmatory.
Objectives: The investigation aimed to evaluate the performance of the mixture test in
the detection or exclusion of AL, in samples from patients with a positive screening test
and to establish a possible orientation for the implementation of this test in the detection
of AL in the laboratory routine.
Material and methods: The study involved 40 patients from the various CHUCB
services. Venous blood was collected into a 0.109 mol/L 9:1 sodium citrate tube, which
was centrifuged twice at 000 rpm for 10 minutes at room temperature, to obtain plateletpoor plasma. All reagents used were from Werfen's Instrumentation Laboratory (IL),
including the dRVVT screen and confirm and SCT screen and confirm controls and tests,
for coagulometry tests on the ACLTOP750 equipment.
Results: Through the SCT screening test, LA was detected in 45% of the participants
and 50% remained positive after performing the mixture test. Which revealed a
moderate agreement, kappa=0.524, (P=0.000), showing that K is statistically
significant. With the dRVVT screening test, it was possible to detect AL in 80% of the
participants, whereby only 40.6% remained positive after the mixture test and the other
59.4% corrected for normal values. This revealed a low concordance between these two tests, with a Kappa value=0.215 (P=0.028), showing a statistical significance.
Conclusion: The concordance levels of the screening tests after the mixing tests, in
many cases excluded the presence of anticoagulant and may indicate a different
interpretation of what could lead to the diagnosis of AL. Therefore, according to the SSCISTH recommendations, it is possible to propose a new algorithm to be applied in the
Clinical Pathology Service, including mixing tests, in the detection of LA
Christian Symbology in Vogue Portugal and the Influence of Religiosity on 21st Century Women's Fashion
Get PDFReligion has been known to constrain its members' desires and thoughts, as well as to control their physical bodies through clothing (Arthur, 1999; 2000), creating rules and inscriptions of particular significance to female bodies that not only carry social meanings but can also be used as evidence of how a specific individual is (or not) on the “right and true path”. The fact that Portugal was born as a Catholic country remained culturally relevant throughout its history, evident in the prevalence of Catholic references, the lack of religious diversity and the difficulty, until the second half of the 20th century, of separating Church and State. Addressing areas such as the theory, sociology, and theology of clothing, alongside gender studies and consumer behaviour, this thesis explores how religious beliefs and cultural practices influence contemporary Portuguese women's fashion choices and how Christian symbolism is represented in 21st-century media culture, with a specific focus on Vogue Portugal. Employing a mixed-methods approach, the research combines the following: a detailed analysis of 241 Vogue Portugal issues published between 2002 and 2024, an online survey of 469 Christian women in Portugal, as well as in-depth interviews with 33 Christian women from various denominations, and four experts in the fields of fashion and religion. Findings reveal a significant and increasing presence of Christian references in the magazine, often appropriated for aesthetic or critical purposes, rather than strictly religious ones, which might reflect a secularisation trend while still acknowledging Catholicism's enduring cultural impact in the country’s visual culture. The study also demonstrates that, while fundamentalist interpretations of modesty in dress are not widely adhered to among Portuguese Christian women, religiosity significantly influences these women’s fashion choices, particularly concerning modesty and their perception of the appropriateness of the use of religious symbols in fashion design. This thesis contributes significantly to the underexplored intersection of fashion and religion in Portugal, highlighting the dynamic interplay between cultural heritage, media representation and individual expressions of faith.Tendo em conta o contexto histórico português, no qual se consolidaram ideais de modéstia feminina associados a um catolicismo antiliberal, a presente tese investiga se, e de que forma, esses valores continuam a manifestar-se no modo de vestir de mulheres cristãs na atualidade, cinquenta anos após o fim da ditadura, entendida como enquadramento do contexto sociocultural português. Assim, a investigação parte do pressuposto de que o vestuário não é apenas uma escolha prática ou estética, mas um símbolo cultural que molda e expressa identidades, tradições e formas de estar no mundo por parte de quem segue uma determinada fé.
Embora considere a influência prolongada da moral judaico-cristã e da respeitabilidade vitoriana na moda ocidental (Craik, 1994), a revisão da literatura foca-se sobretudo na tensão entre o vestuário religioso como expressão espiritual e a sua apropriação pela indústria da moda. A modéstia é, aqui, entendida não como um valor fixo, mas como uma noção socialmente construída que oscila entre ocultação e exposição, podendo funcionar tanto como crítica à moda hipersexualizada quanto como continuação de tradições religiosas.
Este estudo examina a persistência da modéstia e a reinterpretação de símbolos cristãos na moda e nos media seculares, sendo que a questão central da investigação consiste em perceber como o cristianismo influencia a cultura da moda e a forma como as mulheres cristãs se vestem em Portugal. Assim, a tese contribui para as discussões académicas sobre a relação entre moda e religião, analisando de que forma a influência cristã se manifesta na maneira de vestir de mulheres portuguesas (ou residentes em Portugal), e como o cristianismo é representado nas páginas da Vogue Portugal, utilizada como caso de estudo – partindo da abordagem de Neal (2019), que centrou o seu estudo na Vogue dos Estados Unidos da América, inspirou parte da metodologia desta investigação, e defende que as revistas de moda, enquanto fontes primárias, revelam os valores, ideais e propostas estéticas que a indústria da moda deseja transmitir ao seu público.
Os objetivos específicos da investigação incluem os seguintes elementos: identificar diferenças entre denominações, analisar perceções do conceito de modéstia no contexto português, observar indícios de influência religiosa na moda e comparar o caso português com outras realidades internacionais. O enquadramento teórico assenta em estudos sobre moda e modéstia nas tradições abraâmicas, recorrendo ao trabalho de autoras como Lynne Hume (2013) e Linda B. Arthur (1999; 2000), que exploram o modo como a roupa expressa identidade e crença religiosa. A modéstia cristã é, também, abordada através de textos de líderes religiosos, teólogos (Ambrosio, 2020, 2022; Covolo, 2020), passagens bíblicas (como 1 Timóteo 2:9-10) e contributos históricos e sociológicos sobre o modo de vestir dos cristãos (Morgan, 2025; Michelman, 1998; Dwyer-McNulty, 2014; Entwistle, 2000).
A metodologia adotada segue um paradigma interpretativista com recurso a métodos mistos, articulando componentes qualitativas e quantitativas. Foram recolhidos dados através dos seguintes métodos: entrevistas a quatro especialistas nas áreas da religião, sociologia e/ou moda; da análise de conteúdo de 241 edições da Vogue Portugal publicadas entre 2002 e 2024, de modo a identificar e analisar referências cristãs; e de um inquérito online realizado a 469 mulheres residentes em Portugal e que se identificam como cristãs. Além disso, foram realizadas entrevistas semiestruturadas com 33 mulheres cristãs, pertencentes a diferentes denominações e graus de religiosidade, com o objetivo de compreender de forma aprofundada as suas experiências e visões sobre a relação entre fé e a roupa. Assim, o foco recai sobre a moda enquanto prática quotidiana de vestir, e não necessariamente sobre a indústria da moda. A opção de centrar parte da investigação nas escolhas de vestuário das mulheres decorre do facto de estas, historicamente, terem sido alvo de maior escrutínio e restrição através de normas de género perpetuadas pela Igreja, que frequentemente atribuiu um papel central à aparência feminina, regulando-a através de códigos de modéstia que, na maior parte das vezes, não têm equivalência direta para os homens.
A análise de conteúdo revelou que 171 das 241 edições da Vogue Portugal incluíam referências cristãs, com um crescimento assinalável a partir de 2018. Os elementos visuais mais frequentes foram cruzes, pinturas sacras e cenários como igrejas, acompanhados de inúmeras referências textuais a temas como o Éden ou o Pecado Original. Estas referências surgiram ao longo de todo o ano e não se limitaram às edições associadas a feriados religiosos (como a Páscoa e o Natal), ao contrário do que fora observado por Neal (2019).
No inquérito, a maioria das participantes identificou-se como católica (66,7%), seguida por evangélicas e outras denominações protestantes (19,8%). A maioria (60%) não considerou que o vestuário cristão deva excluir necessariamente roupas reveladoras, embora as participantes mais religiosas e mais jovens expressassem opiniões mais conservadoras (49,8% das mulheres entre os 18 e os 29 anos concordaram com evitar roupas reveladoras). Verificou-se, ainda, uma rejeição generalizada da ideia de que a modéstia deva estender-se à presença nas redes sociais, ainda que, mais uma vez, as participantes mais jovens tenham demonstrado maior abertura para esta possibilidade. Contrariamente ao que se previa, não foi encontrada uma correlação forte entre modéstia e variáveis como contexto urbano ou nível de escolaridade, possivelmente devido a uma falta de diversidade neste sentido dentro da amostra. Adicionalmente, as opiniões dividiram-se quanto à presença de símbolos religiosos na moda, existindo quem os valorizasse como expressão artística significativa e quem os considerasse desadequados ou desrespeitosos.
Nas entrevistas, várias mulheres afirmaram considerar o modo de vestir uma expressão da sua fé, e referiram o corpo como um “templo” (em referência a 1 Coríntios 6:19-20). Algumas entrevistadas partilharam experiências passadas de pressão para se vestirem de forma mais modesta, mas descreveram as diretrizes atuais como não repressivas. Em geral, as interpretações da modéstia variaram entre leituras literais das escrituras e compreensões mais simbólicas. Mencionaram-se, no entanto, conceitos como a responsabilização feminina por pensamentos e ações masculinas, relacionadas com o vestuário revelador por parte das mulheres, bem como modéstia religiosa associada a simplicidade, ética e caridade. O uso de símbolos cristãos foi frequentemente associado a intenções conscientes, sendo criticada a sua apropriação superficial ou desrespeitosa (com casos como os de Madonna ou Lil Nas X sendo referidos pelas participantes). Ainda assim, quando utilizados com ponderação e respeito, os símbolos foram geralmente aceites.
Relativamente às entrevistas com especialistas, Anna-Mari Almila observou que a utilização ou apropriação de iconografia cristã no design de moda integra uma tendência mais ampla de estetização da religião em si, e Lynn S. Neal alertou para a possibilidade de diluição simbólica quando estes elementos são comercializados, mas que, a inclusão destes elementos pela indústria significa que ainda são relevantes e que existe um público para os mesmos, caso contrário, as marcas deixariam de fazer estas alusões. Por outro lado, Robert Covolo sugeriu que as diretrizes bíblicas sobre o vestir se centram mais na construção de identidade do que na modéstia em si, enquanto que Marina Seibert Cezar destacou que a modéstia é, acima de tudo, “uma maneira da sua portadora conseguir reportar um dos seus valores morais mais marcantes”, ao se apresentar perante os seus pares e a sociedade em geral.
Posteriormente, a discussão contrapõe a iconofilia católica à iconoclastia protestante e aponta marcas como Dolce & Gabbana e Versace como recorrentes na exploração de referências católicas, o que pode gerar controvérsia quando o sentido espiritual ou as motivações dessas escolhas não são evidentes. Em Portugal, designers como Nuno Gama e marcas como a BÉHEN têm, também, recuperado elementos de práticas católicas (como terços e procissões), ligando à identidade religiosa nacional. No meio cristão, são frequentes produtos como as pulseiras “The Four” (mencionadas nas entrevistas por jovens evangélicas) e foi identificada a marca católica “Valha-me Deus”, sugerindo o surgimento de marcas religiosas que, além de incluírem símbolos e frases alusivas à religião, são comercializadas por praticantes da religião e têm como público-alvo outros membros da sua fé.
Em conclusão, o Cristianismo continua a influenciar a cultura da moda em Portugal, visto que, não só a Vogue Portugal tem incluído cada vez mais referências cristãs nas suas páginas, mas também, para muitas mulheres, o ato de vestir mantém-se como uma expressão pessoal e comunitária de fé, sendo a modéstia percebida como um valor dinâmico e sensível ao contexto. Embora o uso de símbolos religiosos na moda possa gerar polémica, sobretudo quando desprovido de significado, nota-se a existência de um interesse por propostas que reflitam valores e crenças cristãs, tanto em Portugal como noutros contextos.
Por fim, as limitações deste estudo incluem a ausência de entrevistas com editores da Vogue Portugal e a falta de perspetivas de grupos como a comunidade cigana e emigrantes de outras regiões da América Latina ou África (visto que as participantes brasileiras mostraram uma maior pressão para aderir a conceitos de modéstia cristã em igrejas predominantemente brasileiras), bem como de freiras, cristãs ortodoxas e membros da Igreja de Jesus Cristo dos Santos dos Últimos Dias. Além de colmatar as limitações do presente estudo, pesquisas futuras poderão, entre outras oportunidades, aprofundar o papel editorial da Vogue Portugal, comparar o uso internacional de símbolos cristãos noutros países (ou mesmo de símbolos de outras religiões, como o Islão) ou ainda explorar o contributo de influencers religiosos na forma como as mulheres cristãs se vestem e comunicam a sua fé através da moda
Experiência Profissionalizante na Vertente de Investigação, Farmácia Hospitalar e Farmácia Comunitária
No full textO presente relatório tem como fim a obtenção do Grau de Mestre em Ciências
Farmacêuticas e encontra-se dividido em quatro capítulos.
O primeiro capítulo é referente à componente de investigação e intitula-se de “Reações
adversas ao febuxostate: análise de reações adversas notificadas à EudraVigilance”. Os
medicamentos estão maioritariamente associados a usos benéficos, mas não se
encontram isentos de reações adversas. A identificação, avaliação e prevenção dessas
reações considera-se o papel da farmacovigilância. Neste trabalho estudaram-se as
reações adversas ao febuxostate, um inibidor da xantina oxidase, que leva à diminuição
da produção de ácido úrico, e que é utilizado no tratamento da gota. Para isso, foram
analisadas as reações adversas notificadas à EudraVigilance, durante o período de 1 de
janeiro de 2009 e 31 de dezembro de 2023. Neste estudo, foram selecionadas 2722
notificações e avaliadas variáveis como: a quantidade de notificações ao longo dos anos;
o tipo de notificador; a faixa etária e sexo da população; a gravidade e os critérios de
gravidade das notificações; a evolução do estado clínico dos doentes; a relação entre a
gravidade e a faixa etária e gravidade e o sexo dos doentes; as reações mais prevalentes
descritas no resumo das características do medicamento (RCM) e as reações
pertencentes à Designated Medical Event list. Nestes doentes, a faixa etária mais
afetada foi entre os 65 e os 85 anos e o sexo masculino. Na sua maioria, as reações
reportadas foram consideradas graves, o critério de gravidade mais reportado foi
“Clinicamente Importante” e a evolução foi, na sua maioria, positiva, tendo os doentes
recuperado. A maioria destas reações encontra-se descrita no RCM. Em suma,
concluiu-se que é importante continuar a investigar e a monitorizar este medicamento,
sendo importante rever e atualizar as reações adversas presentes no RCM.
O segundo capítulo descreve a minha experiência profissionalizante no estágio
curricular em Farmácia Hospitalar no Centro Hospitalar Universitário Cova da Beira,
entre 2 de outubro de 2023 e 24 de novembro de 2023, sob a orientação da Dra.
Olímpia Fonseca. Neste capítulo destaca-se o papel do farmacêutico hospitalar, a
organização dos serviços farmacêuticos do hospital e as atividades desenvolvidas nos
mesmos.
O terceiro capítulo, relata a minha experiência profissionalizante no estágio em
Farmácia Comunitária na Farmácia Pacheco Pereira, entre 27 de novembro de 2023 e 16 de fevereiro de 2024, sob a orientação da Dra. Ana Salgueira. Neste capítulo o papel
do farmacêutico comunitário encontra-se em destaque.
O quarto e último capítulo, descreve a minha experiência profissionalizante no estágio
em Farmácia Comunitária na Farmácia Medeiros, entre 15 de março e 15 de abril de
2024, sob a orientação da Dra. Carolina Marques. É um capítulo que reflete o papel e a
importância do farmacêutico comunitário.The purpose of this report is to obtain the Master’s Degree in Pharmaceutical Sciences
and is divided into three chapters.
The first chapter pertains to the research component and is titled “Adverse Reactions to
Febuxostat: Analysis of Adverse Reactions Reported to EudraVigilance.” Drugs are
primarily associated with beneficial uses but are not exempt from adverse reactions.
The identification, assessment, and prevention of these reactions is considered the role
of pharmacovigilance. This work highlights the adverse reactions to febuxostat, a
xanthine oxidase inhibitor that reduces uric acid production and is used in the
treatment of gout. Accordingly, adverse reactions reported to EudraVigilance between
January 1, 2009, and December 31, 2023, were analyzed. In this study, 2,722 reports
were selected, and variables evaluated included: the number of reports over the years;
type of reporter; age group and sex of the population; the seriousness and seriousness
criteria of reports; the evolution of patients' clinical status; the relationship between
seriousness and age group and seriousness and sex; the most prevalent reactions
described in the Summary of Product Characteristics (SmPC) and reactions included in
the Designated Medical Event list. The most affected age group was between 65 and 85
years, and male sex was predominant. The reported reactions were mostly classified as
serious, with "Clinically Significant" being the most frequently reported seriousness
criterion, and the evolution was mostly positive, with patients recovering. Most of these
reactions are described in the SmPC. In summary, it was concluded that it is important
to continue investigating and monitoring the drugs, with an emphasis on reviewing and
updating the adverse reactions listed in the SmPC.
The second chapter describes my professional experience during the internship in
Hospital Pharmacy at the Cova da Beira University Hospital Center, from October 2,
2023, to November 24, 2023, under the supervision of Dr. Olímpia Fonseca. This
chapter highlights the role of the hospital pharmacist, the organization of the hospital's
pharmaceutical services, and the activities carried out therein.
The third chapter recounts my professional experience during the internship in
Community Pharmacy at Pacheco Pereira Pharmacy, from November 27, 2023, to
February 16, 2024, under the supervision of Dr. Ana Salgueira. In this chapter, the role
of the community pharmacist is emphasized. The fourth and final chapter describes my professional experience in the Community
Pharmacy internship at Farmácia Medeiros, between March 15 and April 15, 2024,
under the guidance of Dr. Carolina Marques. It's a chapter that reflects the role and
importance of the community pharmacist
Caracterização da Cinética de Inibição da isoforma Membranar da enzima Catecol-O-metiltransferase
No full textA enzima catecol-O-metiltransferase (COMT, EC 2.2.1.6) desempenha um papel crucial
na metilação de substratos como as catecolaminas e catecol estrogénios com uma
estrutura catecólica. Devido à sua função biológica e possíveis de variações genéticas,
sendo a mais conhecida, a substituição de um aminoácido valina por uma metionina,
existem numerosos estudos que estabelecem uma ligação entre a COMT e a várias
doenças cardiovasculares, carcinomas hormono dependentes e doenças neurológicas.
Destas, destacam-se a esquizofrenia, transtorno bipolar, ansiedade e a Doença de
Parkinson (DP). Assim a COMT, converteu-se num importante alvo terapêutico.
Tipicamente, a DP é caracterizada pela progressiva degeneração dos neurónios
dopaminérgicos no sistema nervoso central, especialmente na substância negra
compacta do cérebro. A relevância da COMT no processo metabólico das catecolaminas
e dos estrogénios catecólicos é vital no organismo humano, tendo se convertido, ao longo
das últimas décadas, num alvo terapêutico de grande interesse clínico. Atualmente, a
terapia mais eficaz para a DP é administração de L-Dopa em combinação com inibidores
da COMT e os inibidores da Monoamino oxidase (MAO). No entanto, apesar da
existência de um largo espectro de inibidores da COMT, estas moléculas apresentam
diversas limitações, incluindo uma elevada toxicidade hepática e a dificuldade em
atravessar a barreira hematoencefálica.
Assim e de modo a caraterizar cineticamente a enzima Isoforma membranar da COMT
(MBCOMT) recombinante humana na presença de moléculas inibitórias descritas pela
primeira vez pelo nosso grupo de investigação, este estudo iniciou-se pela avaliação da
interação da COMT com o seu principal substrato ao nível fisiológico, a dopamina, via a
curva de saturação, após otimização da concentração de proteína total e do tempo de
incubação para a realização dos vários ensaios enzimáticos, esses estudos permitiu o
calculo de parâmetros cinéticos como a constante de afinidade (Km) que é a
concentração de substrato em que a velocidade da reação enzimática atinge metade da
velocidade máxima (Vmáx) e a constante catalítica (Kcat) indica-nos a eficiência da enzima
em desempenhar a sua função biológica de converter o substrato em produto.
Posteriormente, foram avaliadas as propriedades inibitórias de 3 compostos, o tolcapone
(utilizado como controlo), zinc27985035 e o zinc78496496 (já descritos pelo grupo de
investigação) e de uma formulação sujeita a um acordo de confidencialidade com a
empresa NeuroSov. Sucintamente, as três moléculas apresentam valores de constante de
inibição (Ki) que é a concentração de inibidor necessária para inibir metade da atividade
máxima da enzima e de concentração inibitória média a 50% (IC50) é a concentração do
inibidor na qual a velocidade da reação enzimática é 50% da reação enzimática sem inibidor, muito similares. Nomeadamente, o tolcapone apresentou um Ki igual a 6,59
nM e um IC50 de 10,18 nM, já o zinc27985035 possui um Ki de 3,26 nM e um IC50 de
12,53 nM e por fim, o zinc78496496 demonstrou um Ki de 4,91 nM e um IC50 de 12,84
nM. Paralelamente, a formulação apresenta um Ki e um IC50 muito superior em relação
às moléculas em estudo, respetivamente, 50,16 µM e 12,37 µM. Este comportamento
pode ser explicado pelo fato da formulação ter com alvo terapêutico a proteína NADPH
oxidase 1 (Nox 1) e não especificamente para a COMT, promovendo de algum modo um
efeito neuroprotetor.
Em suma, os resultados aqui descritos caracterizam pela primeira vez e ao detalhe, a
inibição da MBCOMT recombinante humana via a ação de duas moléculas recentemente
descritas. A progressão dos estudos apresenta uma enorme potencialidade, via
complementação dos ensaios enzimáticos de inibição em frações de MBCOMT com um
grau de purificação mais elevado, na testagem dos compostos em linhas celulares
dopaminérgicas e no redesign de novas moléculas com base no esqueleto das moléculas
aqui descritas.The enzyme catechol-O-methyltransferase (COMT, EC 2.2.1.6) plays a crucial role in the
methylation of substrates such as catecholamines and catechol estrogens with a
catecholic structure. Due to its biological function and potential genetic variations, the
most well-known being the substitution of a valine amino acid with a methionine,
numerous studies have established a link between COMT and various cardiovascular
diseases, hormone-dependent carcinomas, and neurological diseases. Among these,
schizophrenia, bipolar disorder, anxiety, and Parkinson's Disease (PD) stand out. Thus,
COMT has become an important therapeutic target. Typically, PD is characterized by the
progressive degeneration of dopaminergic neurons in the central nervous system,
especially in the substantia nigra compacta of the brain. The relevance of COMT in the
metabolic process of catecholamines and catecholic estrogens is vital in the human body,
and it has become a subject of great clinical interest over the past decades. Currently, the
most effective therapy for PD is the administration of L-Dopa in combination with COMT
inhibitors and Monoamine oxidase (MAO) inhibitors. However, despite the existence of
a wide range of COMT inhibitors, these molecules have several limitations, including
high liver toxicity and difficulty in crossing the blood-brain barrier.
To characterize the kinetic properties of the recombinant human membrane-bound
isoform of COMT (MBCOMT) in the presence of inhibitory molecules described for the
first time by our research group, this study began by evaluating the interaction of COMT
with its primary physiological substrate, dopamine, through saturation curve analysis,
following optimization of total protein concentration and incubation time for various
enzymatic assays, these studies allowed the calculation of kinetic parameters such as the
affinity constant (Km) which is the substrate concentration at which the enzymatic
reaction speed reaches half of the maximum speed (Vmax) and the catalytic constant (Kcat)
indicates the efficiency of the enzyme in performing its biological function of converting
the substrate into a product. Subsequently, the inhibitory properties of 3 compounds
were evaluated, tolcapone (used as a control), zinc27985035 and zinc78496496 (already
described by the research group) and a formulation subject to a confidentiality
agreement with the company NeuroSov. Briefly, the three molecules have values of
inhibition constant (Ki) which is the inhibitor concentration required to inhibit half of
the maximum activity of the enzyme and of average inhibitory concentration at 50%
(IC50) is the inhibitor concentration at which the rate of the enzymatic reaction is 50%
of the enzymatic reaction without inhibitor, very similar. Specifically, tolcapone had a Ki
of 6.59 nM and an IC50 of 10.18 nM, zinc27985035 had a Ki of 3.26 nM and an IC50 of
12.53 nM, and zinc78496496 demonstrated a Ki of 4.91 nM and an IC50 of 12.84 nM. In contrast, the formulation exhibited a much higher Ki and IC50 compared to the studied
molecules, namely 50.16 µM and 12.37 µM, respectively. This behavior can be explained
by the fact that the formulation targets the therapeutic protein NADPH oxidase 1 (Nox
1) and not specifically COMT, thus promoting a neuroprotective effect to some extent.
In summary, the results described here characterize, for the first time in detail, the
inhibition of recombinant human MBCOMT through the action of two recently described
molecules. The progression of these studies holds great potential, including further
enzymatic inhibition assays with higher-purity MBCOMT fractions, testing the
compounds in dopaminergic cell lines, and designing new molecules based on the
structure of the molecules described here
Development of a vaginal gel to treat intra- epithelial lesions caused by HPV
No full textCervical cancer is one of the most frequent cancers and the treatment options are limited
and invasive, with a survival rate of about 50%. Human Papillomavirus (HPV) is a DNA
virus responsible for the majority of cervical cancer and contributes to 610,000 new cases
per year. Many studies have been conducted to improve treatment options for cervical
HPV-related lesions. Vaginal gel formulations are a topical dosage form for drug delivery
and previous studies have shown that Thymus vulgaris essential oil (TEO) presented
anticancer properties, being a promising component to be included in new therapeutic
approaches.
This study focuses on using TEO-combined formulations with lipidic nanoparticles with
Imiquimod and functionalized with a DNA aptamer, AT11, to improve the selectivity for
cervical cancer cells.
TEO-combined formulations were prepared based on the universal placebo for vaginal
gels and later combined with AT11-guided nanoparticles associated with Imiquimod.
They were characterized in terms of pH, viscosity, osmolality, and buffering capacity.
Their biological effect was assessed via cell viability assays, as well as the cellular uptake
of the formulations via confocal microscopy using MTT in HeLa, SiHa, CaSki, and NHDF
cell lines. Finally, it was determined the susceptibility of infectious microorganisms
(namely Candida albicans, Aspergillus brasiliensis, and Staphylococcus aureus) to the
formulations.
Formulations’ characterization demonstrated that the physicochemical properties are
adequate for vaginal drug delivery, overcoming issues like leakage, possible irritation,
and low retention in the vaginal canal. It was observed a cytotoxic effect of the AT11-
guided liposomes associated with Imiquimod in the presence of TEO in cancer cells but
not in healthy cell lines. These results suggest that TEO can potentiate the cytotoxic effect
of Imiquimod-associated liposomes, and AT11 improves their selectivity to cervical
cancer cells. Cellular uptake showed that the formulations were well internalized by the
cells in the study and antimicrobial studies showed growth inhibition in higher
formulations’ concentrations.
Overall, the results suggest that the developed formulation represents a promising
topical approach to treat cervical lesions caused by HPV.O cancro do colo do útero é um dos cancros mais frequentes, e as opções de tratamento
são limitadas e invasivas, com uma taxa de sobrevivência de cerca de 50%. O vírus do
Papiloma Humano (HPV) é um vírus de DNA, responsável por cerca de 75% dos casos
de cancro do colo do útero e contribui para 610 000 novos casos por ano. Muitos estudos
têm vindo a ser realizados com o objetivo de tentar melhorar o tratamento de lesões desta
região resultantes da infeção por HPV.
As formulações vaginais são uma forma de administração de fármacos, e estudos
anteriores demonstraram que o óleo essencial de tomilho (TEO) apresenta propriedades
anticancerígenas, sugerindo ser um componente promissor a ser incluído nessas
abordagens terapêuticas. O foco deste estudo baseou-se em usar formulações
combinadas com TEO e nanopartículas lipídicas com Imiquimod e funcionalizadas com
o aptamero de DNA (AT11), de forma a melhorar a seletividade para células de cancro do
colo do útero.
As formulações combinadas com TEO foram preparadas com base num “placebo
universal” para géis vaginais e, posteriormente, foram incorporados lipossomas com
Imiquimod associado e guiados por AT11. Estas formulações foram caracterizadas em
termos de pH, viscosidade, osmolalidade e capacidade de tamponamento. O efeito
citotóxico foi avaliado pelo ensaio do MTT em linhas celulares HeLa, SiHa, CaSki e
NHDF, assim como a internalização das formulações, por microscopia confocal, nestas
mesmas células. Também foi determinada a suscetibilidade de micro-organismos
(nomeadamente Candida albicans, Aspergillus brasiliensis e Staphylococcus aureus) às
formulações em estudo.
Foi observado um efeito citotóxico dos lipossomas em células cancerígenas, mas não em
linhas celulares saudáveis. Esses resultados sugerem que o TEO pode potencializar o
efeito citotóxico dos lipossomas com Imiquimod, e o AT11 melhora sua seletividade para
as células de cancro do colo do útero
Investigating the role of obesogens affecting tumour microenvironment: the tributyltin-adipose tissue-prostate cancer cells triad
No full textProstate cancer (PCa) is a leading cause of death worldwide and a major public health
concern. Obesity, a well-established risk factor for PCa, has been shown an increased
prevalence over the years. Focusing on the significant role of the tumour
microenvironment in cancer physiopathology, recent studies have implicated the
“obese” periprostatic adipose tissue (PPAT) in the onset and progression of PCa. In this
condition, the PPAT secretion of adipokines, chemokines, and growth factors is
affected, creating a pro-inflammatory environment, and providing alternative energy
sources for tumour cells. Noteworthy, recent years have also shown that fat
accumulation is more than a consequence of genetics, sedentarism or unhealthy eating
behaviours, resulting from chronic exposure to endocrine-disrupting chemicals (EDCs),
the so-called obesogens. The obesogen model tributyltin (TBT), a persistent aquatic
contaminant once extensively used as a biocide in ship paints, induces adipocyte
differentiation, lipid accumulation, and lipid droplet formation even with only a single
day of exposure. The present dissertation hypothesizes that TBT can disrupt PPAT and
its secretome, dysregulating the crosstalk with prostate cells and acting as a driving
force in PCa. Conditioned media (CM) assays were performed by exposing neoplastic
(PC3) and non-neoplastic (PNT1A) human prostate cells to the secretome of TBTtreated PPAT (PPAT-TBT-CM) and control (PPAT-CM) for 24 hours. Prostate cell
viability, proliferation, apoptosis, and migration were analysed by MTT assay, Ki67
immunocytochemistry, caspase-3-like activity, and scratch assay, respectively.
Moreover, to access metabolic changes, free fatty acids (FFAs), glucose consumption,
and lactate production were evaluated by colorimetric assays. Thiobarbituric acid
reactive substance (TBARS) assay and Griess assay were employed to access prostate
cells’ lipid peroxidation levels and inflammatory response, respectively. Exposure to
PPAT-TBT-CM resulted in increased viability, proliferation, and migration,
accompanied by a reduction in the rate of apoptosis in both prostate cell lines.
Considering the metabolic changes induced by PPAT-TBT-CM, PNT1A cells exhibited a
significant increase in FFAs uptake and a decrease in glucose consumption, with no
discernible differences found in lactate production. In contrast, in PC3 cells, PPATTBT-CM markedly increased FFAs and glucose uptake, and lactate production.
Surprisingly, treatment with PPAT-TBT-CM decreased lipid peroxidation in both cell
lines. Nitrite production upon exposure to PPAT-TBT-CM remained unchanged in
PNT1A cells and showed a slight increase in PC3 cells. The present dissertation is the
first report providing compelling evidence that TBT-induced dysregulation of PPAT can act as a driving force in the development of PCa. TBT exposure of PPAT promoted the
cancer-like in both PNT1A and PC3 cells by a set of cancer cell fate and metabolic
alterations. However, further studies are needed to characterize the TBT-dysregulated
PPAT secretome and its underlying mechanisms of action in PCa. Thereby, the results
obtained in this dissertation opened new perspectives of research to further explore the
association of EDCs dysregulated PPAT with the development and progression of PCa.O cancro da próstata (PCa) é uma das principais causas de morte a nível mundial e um
grave problema de saúde pública. A obesidade, um fator de risco bem estabelecido para
o PCa, tem apresentado prevalência crescente ao longo dos anos. Com foco no papel
fulcral do microambiente tumoral na fisiopatologia do cancro, estudos recentes têm
demonstrado a importância do tecido adiposo periprostático (PPAT) “obeso” no início e
progressão do PCa. Em condições de obesidade, a secreção de adipoquinas,
quimiocinas e fatores de crescimento pelo PPAT é afetada, criando um ambiente próinflamatório simultâneo ao fornecimento de fontes de energia alternativas para as
células tumorais. De salientar que, ao longo dos últimos anos, a acumulação de gordura
tem sido considerada como mais do que uma consequência da genética, do
sedentarismo ou de comportamentos alimentares pouco saudáveis, podendo resultar
da exposição crónica a desreguladores endócrinos (EDCs), os chamados obesogénios. O
composto obesogénico modelo, tributilestanho (TBT), um contaminante aquático com
elevada persistência que já foi extensivamente usado como biocida em tintas de navios,
induz a diferenciação adipocitária, a acumulação de lípidos e a formação de gotículas
lipídicas, mesmo com apenas um único dia de exposição. A presente dissertação ergue a
hipótese de que o TBT pode alterar o PPAT e o seu secretoma, desregulando a interação
com as células da próstata e atuando como uma força motriz no PCa. De forma a testar
esta hipótese, foram realizados ensaios com meio condicionado (CM) através da
exposição de células neoplásicas (PC3) e não neoplásicas (PNT1A) da próstata humana
ao secretoma de PPAT tratado com TBT (PPAT-TBT-CM) e controlo (PPAT-CM)
durante 24 horas. A viabilidade, proliferação, apoptose e migração das células da
próstata foram analisadas pelos ensaios MTT, imunocitoquímica Ki67, atividade da
caspase-3 e “scratch”, respetivamente. Além disso, para descortinar possíveis alterações
metabólicas, o consumo de ácidos gordos livres (FFAs) e de glicose, assim como a
produção de lactato, foram analisados por ensaios colorimétricos. O ensaio das
substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e o ensaio de Griess foram
utilizados para avaliar os níveis de peroxidação lipídica e a resposta inflamatória das
células da próstata, respetivamente. A exposição ao PPAT-TBT-CM resultou num
aumento da viabilidade, proliferação e migração, acompanhado por um efeito antiapoptótico em ambas as linhas celulares da próstata. Considerando as alterações
metabólicas induzidas pelo PPAT-TBT-CM, as células PNT1A exibiram um aumento
significativo no consumo de FFAs e diminuição do consumo de glicose, sem diferenças
discerníveis na produção de lactato. Em contraste, nas células PC3, o PPAT-TBT-CM aumentou acentuadamente tanto o consumo de FFAs como de glicose e a produção de
lactato. Surpreendentemente, o tratamento com PPAT-TBT-CM diminuiu a
peroxidação lipídica nas duas linhas celulares. Por último, a produção de nitritos após a
exposição ao PPAT-TBT-CM permaneceu inalterada nas células PNT1A, demonstrando
um leve aumento nas células PC3. A presente dissertação é o primeiro estudo que
fornece evidências sólidas de que a desregulação do PPAT induzida por TBT pode atuar
como uma força motriz no desenvolvimento de PCa. A exposição do PPAT ao TBT teve
um efeito carcinogénico nas células PNT1A e PC3 por um conjunto de alterações no
comportamento e metabolismo das mesmas. No entanto, serão necessários mais
estudos para caracterizar o secretoma do PPAT desregulado pelo TBT e os seus
mecanismos de ação no PCa. Assim, os resultados obtidos nesta dissertação abrem
novos horizontes para estabelecer a relação entre o PPAT desregulado por EDCs com o
desenvolvimento e progressão do PCa
Auditoria interna baseada nos requisitos da ISO 9001:2015: Estudo de caso
No full textA crescente perceção de que a qualidade é um elemento-chave de competitividade e
diferenciação entre as organizações reflete-se no aumento do investimento na
implementação de Sistemas de Gestão da Qualidade (SGQ), como a ISO 9001. No entanto,
é notório que existem dificuldades na adoção de boas práticas para a implementação da
norma. Entre essas dificuldades, destacam-se a falta de uma metodologia adequada, a falta
de comprometimento da alta direção e a necessidade constante de uma auditoria interna
estruturada, focada na melhoria contínua.
Esta dissertação baseia-se no trabalho realizado durante um estágio curricular de
investigação, referente à Empresa X e ao seu produto acessório, denominados assim para
preservar a confidencialidade dos dados solicitada pela organização no contexto do
mercado.
Este trabalho tem o objetivo de avaliar a conformidade na implementação dos requisitos da
norma NP EN ISO 9001:2015 em uma indústria de produto-acessório em Portugal. Além
disso, demonstra a importância da auditoria interna no fluxo de trabalho organizacional e
na busca contínua por melhorias. Através de um estudo de caso, realiza-se uma avaliação
estruturada e planeada por meio da auditoria interna, abordando as etapas-chave,
resultados das boas práticas, identificação de não conformidades, oportunidades de
melhoria e recomendações para futuros planos de ação.
Este trabalho tem como objetivo esclarecer as boas práticas e a conformidade dos requisitos
da ISO 9001, por meio da demonstração das fases de uma auditoria interna estruturada. A
metodologia envolveu uma revisão da literatura, apresentando uma estrutura conceitual
dos princípios de qualidade, boas práticas do Sistema de Gestão de Qualidade e fatores
determinantes para o sucesso da implementação da ISO 9001. Além disso, foi realizada uma
avaliação da implementação dos requisitos da norma ISO 9001 através de um estudo de
caso em uma indústria de produto-acessório. Esse estudo de caso é relevante tanto para o
meio académico, ao proporcionar uma compreensão prática das auditorias internas, quanto
para o meio empresarial, ao fornecer melhores práticas baseadas nos requisitos da ISO
9001. O objetivo é garantir o planeamento e a manutenção desses requisitos, além da busca
contínua pela melhoria, independentemente da certificação.The growing perception that quality is a key element of competitiveness and differentiation
among organizations is reflected in the increasing investment in the implementation of
Quality Management Systems (QMS), such as ISO 9001. However, it is evident that there
are difficulties in adopting good practices for the implementation of the standard. Among
these difficulties, the lack of an appropriate methodology, the lack of commitment from top
management, and the constant need for a structured internal audit focused on continuous
improvement stand out.
This dissertation is based on work carried out during a curricular research internship,
referring to Company X and its accessory product, named as such to preserve the
confidentiality of the data requested by the organization in the market context.
The aim of this work is to evaluate the conformity in the implementation of the
requirements of the NP EN ISO 9001:2015 standard in an accessory product industry in
Portugal. Furthermore, it demonstrates the importance of internal auditing in
organizational workflow and continuous improvement. Through a case study, a structured
and planned evaluation is conducted through internal auditing, addressing key stages,
results of good practices, identification of non-conformities, opportunities for
improvement, and recommendations for future action plans.
This work aims to clarify the good practices and conformity of ISO 9001 requirements by
demonstrating the phases of a structured internal audit. The methodology involved a
literature review, presenting a conceptual framework of quality principles, good practices
of the Quality Management System, and determining factors for the successful
implementation of ISO 9001. Additionally, an evaluation of the implementation of ISO 9001
requirements was carried out through a case study in an accessory product industry. This
case study is relevant both for the academic field, providing a practical understanding of
internal audits, and for the business field, providing best practices based on ISO 9001
requirements. The objective is to ensure the planning and maintenance of these
requirements, as well as the continuous pursuit of improvement, regardless of certification