University of Beira Interior
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Intranasal Administration of Mesenchymal Stem Cells in a Rat Model of Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy
Neonatal Hypoxic-Ischemic Encephalopathy (HIE) is a specific form of encephalopathy that
arises due to a period of diminished oxygen delivery and blood flow to the brain of the neonate.
This neurological disorder affects approximately 1.5 and 2 – 9 neonates per 1000 live births in
developed and developing countries, respectively. In addition, it is associated with a mortality rate
from 15% to 25%. Furthermore, reports indicate that the surviving neonates face additional risks,
with approximately 20% to 25% experiencing long-term neurological complications such as
cerebral palsy, epilepsy, convulsions, muscular hypotonia, as well as behavioral deficits. At the
clinical level, it has been observed that this disease can be caused by various factors, including
placental abruption or previa, maternal hypotension, shoulder dystonia, uterine rupture, and
umbilical cord prolapse. Currently, the only approved treatment for neonatal HIE is therapeutic
hypothermia. This approach entails the controlled reduction of the infant's internal body or head
temperature to 33.5ºC during 72 hours. Despite the advantages of this therapy, which have been
established in various neurological disorders, it remains a strategy with multiple limitations.
Thus, there is an urgent need to devise novel therapeutic modalities, such as cell therapy. This
intervention has displayed promising outcomes in pre-clinical studies for diverse neurological
disorders, resulting in the amelioration of both motor and cognitive functions, reduction of the
brain lesion volume, increased levels of antiapoptotic and trophic factors, and modulation of
inflammatory activities. In recent years, there has been a notable interest in the use of
mesenchymal stem cells (MSCs) for therapeutic purposes, owing to their remarkable potential for
differentiation and self-renewal. Empirical evidence has also established the efficacy of MSCs in
promoting functional recuperation and demonstrating neuroprotective properties. The optimal
delivery, migration, and integration of MSCs in the lesioned brain tissue are crucial in ensuring
the effectiveness of the treatment. Consequently, it is imperative to establish the most suitable
route of administration. Among the various delivery routes, the intranasal (IN) route has emerged
as a promising technique for the administration of MSCs due to its non-invasive nature and low
associated risks, rendering it a feasible option for clinical implementation. This study aims to
assess the therapeutic potential of MSCs administered intranasally in improving animal motor
and cognitive function, compared to intravenous administration (results obtained in previous
studies from our research group) and, additionally, perform an initial study on the impact of
hypoxic pre-conditioning of MSCs, intranasally delivered on the treatment efficacy. In this study,
IN administration of MSCs at a cell dose of 50x103 cells per animal was conducted to assess the
therapeutic efficacy of the administration of reduced cell dosage through IN administration vs
intravenous administration. The Rice-Vannucci model was used as a neonatal hypoxic ischemic
encephalopathy lesion model in 10-day-0ld Wistar rats, followed by MSCs IN administration.
Behavioral tests were performed to evaluate motor and cognitive function of animals to assess
treatment effectiveness. Our results show that IN delivery of MSC lead to increased motor and
memory recovery than intravenous administration, supporting the potential of IN administration of MSCs for this condition. Preliminary results show that hypoxic pre-conditioning had no
significant impact on MSCs-induced functional recovery.A encefalopatia hipóxico isquémica neonatal é um evento específico de encefalopatia que se
desenvolve devido a um período de redução de oxigénio e fluxo sanguíneo no cérebro neonatal.
Esta doença neurológica afeta cerca de 1,5 e 2 – 9 recém-nascidos por cada 1000 nascimentos em
países desenvolvidos e em desenvolvimento, respetivamente. Além disso, a taxa de mortalidade
associada é também elevada, representando 15 – 25% dos recém-nascidos afetados, sendo que 20
– 25% dos sobreviventes desenvolvem complicações neurológicas a longo prazo, como paralisia
cerebral, epilepsia, convulsões, hipotonia muscular, e défices comportamentais. Esta condição
pode resultar de situações diversas, como deslocamento prematuro da placenta, hipotensão
materna, distonia de ombro, rutura uterina, e prolapso do cordão umbilical. Atualmente, o único
método terapêutico aprovado e disponível para o tratamento da encefalopatia hipóxico isquémica
é a hipotermia terapêutica, no qual o corpo ou a cabeça do recém-nascido são arrefecidos até
atingirem uma temperatura de 33,5ºC, por um período de 72 horas. Apesar dos benefícios desta
abordagem terapêutica, este ainda é um método com limitações, surgindo assim, a necessidade
de se desenvolverem novos métodos de tratamento, entre eles a terapia celular. Esta terapia já
demonstrou resultados promissores em várias doenças neurológicas, promovendo melhoria das
capacidades motoras e cognitivas, redução do volume de lesão, aumento dos níveis de fatores
tróficos e antiapoptóticos e modulação da atividade inflamatória em ensaios pré-clínicos. Nos
últimos anos, tem sido estudado o uso de células estaminais mesenquimais na terapia celular.
Estas células têm uma elevada capacidade de diferenciação e autorrenovação, e demonstraram
potencial terapêutico no tratamento de várias doenças neurológicas, promovendo efeitos
neuroprotetores e recuperação funcional. A entrega e migração das células estaminais
mesenquimais para a zona de lesão é um passo crítico para garantir a eficácia desta abordagem,
sendo por isso essencial determinar qual a forma de administração mais eficaz. Entre as várias
vias de administração, a via intranasal surgiu como um método alternativo às vias mais invasivas,
nomeadamente a via intracerebral. Assim, este estudo foi desenvolvido com o intuito de avaliar o
potencial terapêutico das células estaminais mesenquimais, administradas pela via intranasal, na
melhoria da performance motora e cognitiva num modelo animal de encefalopatia hipóxico
isquémica neonatal, e comparar com resultados prévios do nosso grupo de trabalho, onde foi
aplicada a administração intravenosa destas células no mesmo modelo. Foi também realizado um
estudo preliminar sobre o impacto do pré-condicionamento das células estaminais mesenquimais
por hipoxia na eficácia do tratamento. Como modelo de lesão de encefalopatia hipóxico isquémica
neonatal foi usado o modelo de Rice-Vannucci em ratos Wistar com 10 dias, seguido da
administração intranasal de células estaminais mesenquimais. Para avaliar a eficácia do
tratamento, foram realizados vários testes comportamentais que avaliam parâmetros da função
motora e cognitiva. A recuperação motora e da memória de reconhecimento foi superior quando
as células foram administradas por via intranasal, em comparação com a administração
intravenosa, o que suporta o potencial terapêutico da administração intranasal deste tipo de
células nesta condição. Os resultados preliminares obtidos com administração de célula estaminais mesenquimais precondicionadas por hipoxia indicaram que este condicionamento
não aumentou a recuperação funcional induzida pela administração de MSCs
Desenvolvimento de filmes à base de celulose nanofibrilada com propriedades super hidrofóbicas criadas por via química/física
A preocupação global com a deterioração do meio ambiente atingiu níveis sem
precedentes, destacando a necessidade crítica de reavaliar e transformar a nossa relação
com os materiais plásticos. O aumento alarmante dos resíduos plásticos e os seus
impactos adversos no ecossistema impulsionam a busca por alternativas sustentáveis e
inovadoras.
A nanocelulose, derivada de fontes renováveis como a celulose vegetal, surge como uma
alternativa promissora e ecológica aos polímeros tradicionais. Neste trabalho foi
realizada a modificação, por via física e via química, da hidrofilia da nanocelulose com o
objetivo de obter um material para embalagem alimentar com fraca afinidade pela água.
Numa primeira fase procedeu-se à seleção, extração e caracterização de ceras e ácidos
gordos naturais que proporcionem hidrofobicidade permanente aos filmes e compósitos
de celulose. Posteriormente, foram desenvolvidos filmes à base de celulose nanofibrilada
(NFC) usando 3 tipos nanocelulose provenientes de pastas químicas distintas e com o
mesmo processo oxidativo TEMPO, variando entre elas em um dos reagentes usados e
ainda no pré-tratamento no homogeneizador (PSSSOTHH2–NC1; PKSOTHH3-NC2;
PKSOTCH2-NC3). O gel da NC3 foi sujeito a funcionalização na tentativa de restringir as
propriedades hidrofílicas do mesmo. Foram realizados espetros de FTIR a fim de
investigar as alterações químicas introduzidas. Adicionalmente, com o objetivo de
melhorar a hidrofobicidade dos filmes das NC’s foi usada a via química recorrendo ao
uso de ceras e a via física através da mimetização micro estruturadas na superfície dos
filmes. Os filmes produzidos foram caracterizados ao nível das principais propriedades
físicas, químicas e estruturais. Os filmes obtidos apresentam elevada transparência, com
91,3% e 94,1% respetivamente para os filmes das NC2 e NC3. Os filmes das três NC’s
exibiram propriedades mecânicas distintas, os da NC3 com uma percentagem de
alongamento mais elevada e baixo valor de Módulo de Young, sendo consequentemente
mais extensíveis. Por outro lado, os filmes das NC1 e NC2 apresentaram valores mais
elevados de módulo de Young e menor alongamento, indicando menos elasticidade e
maior dureza assemelhando-se mais às propriedades do papel. Relativamente à taxa de
permeabilidade, WVTR, destaca-se o valor mais baixo para os filmes da NC1, no entanto
os filmes com menor permeabilidade ao vapor e água foram os da NC2. Adicionalmente,
salienta-se o significativo aumento do ângulo de contacto dos filmes com o tratamento
da cera na superfície, tornando-os hidrofóbicos com ângulo de contacto superior a 100º.Global concern about protecting the environment has reached unprecedented levels,
highlighting the critical need to re-evaluate and transform our relationship with plastic
materials. The alarming increase in plastic waste and its adverse impacts on the
ecosystem have driven the search for sustainable and innovative alternatives.
Nanocellulose, derived from renewable sources such as vegetable cellulose, emerges as a
promising and ecological alternative to the traditional polymers. In this work, a chemical
and physical modification of the hydrophilicity of nanocellulose was performed, aiming
of the obtention of a material for food packaging with low affinity to water.
In a first phase, the selection, extraction and characterization of waxes and natural fatty
acids that provide permanent hydrophobicity to cellulose films and compounds were
performed. Subsequently, films based on nanofibrillated cellulose (NFC) were developed
using 3 types of nanocellulose from different chemical paper pulps and with the same
oxidative process using TEMPO, varying between them one of the reagents used and in
the pre-treatment in the homogenizer (PSSSOTHH2 –NC1; PKSOTHH3-NC2; PKSOTCH2-
NC3). The NC3 gel was subjected to functionalization to restrict its hydrophilic
properties. FTIR spectra were obtained to investigate the modified chemical changes.
Furthermore, with the aim of improving the hydrophobicity of NC films, the chemical
route was used using waxes and the physical route was used by mimicking
microstructures on the surface of the films. The films produced were characterized in
terms of their main physical, chemical and structural properties. The films obtained
showed high transparency, with 91.3% and 94.1% respectively for the NC2 and NC3 films.
The films from the three NCs exhibited different mechanical properties, those from NC3
with a higher percentage of elongation and a lower Young's Modulus value, being
consequently more extensible. Otherwise, the NC1 and NC2 films presented higher
Young's Modulus values and lower elongation, reduced elasticity, and greater hardness,
more closely resembling the properties of paper. Regarding the permeability rate,
WVTR, the lowest value stands out for NC1 films; however, the films with the lowest
water vapor permeability were those from NC2. Furthermore, it is worth highlighting the
significant increase in the contact angle of the films with the wax treatment on the
surface, making them hydrophobic with a contact angle greater than 100º
Vessel passivation strategies to reduce vessel picking
In recent decades, the paper industry has faced several challenges, both in terms of decarbonisation of the industrial sector and in terms of innovation and concomitant evolution of the digital era.
One of the problems associated with the paper industry, and in particular the study case, Eucalyptus globulus (hardwood), is the presence of vessel elements in the wood structure. This problem stands out not in production (paper industry) but in the use (consumer) of the final product. In the case of printing from paper produced with this pulp, the poor adhesion of these elements to the surface of the paper can cause them to come loose and contaminate the printing system, a phenomenon called vessel picking and ink refusal. It is a problem commonly found in printing industries that need to make large quantities of prints and associated with the paper industry for the production of paper. During the printing process, this phenomenon occurs due to the stickiness of the inks involved in the printing process and can cause vessel elements torn from the paper surface to contaminate the printing machine circuit. This contamination can result in a drop in production due to the stopping of printing machines for cleaning, which can result in increased costs.
Although it is not a directly felt problem in the paper industry, there is a continuous need to optimize the characteristics of a product, reducing the rate of complaints due to this problem. There is also a need to follow the evolution of the digital era and technologies, including printing technologies that increasingly print faster and with more colours, posing other types of challenges to the paper structure while at the same time accompanying the decarbonisation of the sector.
This thesis aimed to understand the phenomenon allowing the creation of papers with a low level of vessel picking and following the studies carried out over the last decades on the subject, some approaches to this problem were attempted.
The physical separation of vessel elements was attempted, using the Jacquelin method and also the Britt-Jar method. Some adaptations were made to separation methods (Britt-Jar) and others were created for the same purpose (adapted Strainer). The objective was to create a pure vessel fraction (>90%) to be able to use different analytical means and better understand the differences in behaviour between fibres and vessels, and to create a pulp fraction sufficiently rich in vessels to enable the vessel picking study. Morphological studies were carried out on the characteristics of the pulp and after achieving satisfactory separation levels (>90%) it was possible to carry out more concrete studies on the surface and global chemistry of the vessel elements and fibres. It was also possible to advance two treatment hypotheses, mechanical and enzymatic. With these studies it was possible to discover similarities and differences that could justify the different interaction between the elements (fibres and vessels) and thus try to better understand the vessel picking effect. It was also possible to perceive the effect of the treatments on the different pulp elements. The results reveal differences between vessels and fibres and point to a greater hydrophobicity of the vessels in relation to fibres (μ-FTIR spectrum with differences in the peak relative to the CH bonds and the COC ether group; it is possible that the presence of a higher concentration of hydrocarbons may be related to the greater hydrophobicity shown by the vessels, in agreement with surface free energy values, where the vessels present a higher dispersive/polar energy ratio, and with the higher values of water contact angle for the vessels (more hydrophobic)), a higher content of lignin and extractives in the vessels (low O/C content in XPS and EDX observed in the vessels can be explained by a higher content of lignin and extractives), a higher content of hemicelluloses in the vessels (having a higher content of total acids and hexenuronic acids) and a greater porosity for the vessels in relation to fibres (vessels with a higher content of mesopores and lower content of micropores). The use of enzymatic treatments revealed to have a positive effect on some of the characteristics presented by fibres and vessels (reduction in hemicellulose content and superficial reduction in the content of extractives and hemicelluloses) and also on the selectivity of enzyme action (greater effect on vessels, probably due to difference in porosity).
In this work, paper with different quantities of vessels was also simulated and treatments were carried out on them. The effect of beating was studied, the effect of two enzymes (xylanase and an enzymatic cocktail containing cellulase and laccase) and the two treatments simultaneously were studied. Beating proved to be the most effective method in reducing vessel picking (>90%), although both enzymes, with greater relevance for the enzymatic cocktail, showed some effectiveness (vessel picking decrease: xylanase ≈ 38%; enzymatic cocktail ≈ 53%). Enzymatic treatments mainly revealed changes in the behaviour of the vessels and consequently in their integration into the paper structure. A preferential attack on the vessels was detected, probably due to the greater porosity of the vessels; there was a consequent increase in porosity with the enzymatic treatment, where the effect was more pronounced in the vessels; reduced hydrophobicity, proven by water contact angle measurements as well as by the increase in the polar component of the sample’s surface energy. However, the combination of the two methods proved to be the most effective methodology (>91%), and there may be a balance between beating and the use of enzymes, resulting in a reduction in operating costs. Within the tests carried out, enzymatic tests were also carried out directly on a fraction of vessels, which revealed an effectiveness of 94% in reducing vessel picking.
In short, the problem of vessel picking can be controlled through beating, which is not a 100% effective solution. Enzymatic treatments improve the beating effect, proving to be efficient in terms of reducing vessel picking, however, it is necessary not to neglect side effects in the tensile properties. From the point of view of the paper production industry, when subjected to a raise in vessel problems, enzymatic treatments should be considered, before beating, presenting a good solution to mitigate the vessel picking problem.Nas últimas décadas, a indústria papeleira tem sofrido vários desafios, quer ao nível da descarbonização do sector industrial, quer ao nível da inovação e acompanhamento da evolução da era digital.
Um dos desafios associados à indústria papeleira, e em particular ao caso de estudo, o Eucalyptus globulus (hardwood), é a presença de elementos de vaso na estrutura da sua madeira. Este problema destaca-se não na produção (indústria papeleira) mas no uso (consumidor) do produto final. No caso da impressão a partir de papéis produzidos com esta pasta, a fraca adesão destes elementos à superfície do papel pode fazer com que estes se soltem e contaminem o sistema de impressão, fenómeno denominado por vessel picking e ink refusal. É um problema encontrado vulgarmente em indústrias gráficas que necessitam de fazer grandes quantidades de impressões, e associado à indústria papeleira pela produção do papel. Durante o processo de impressão, a ocorrência deste fenómeno deve-se à pegajosidade das tintas envolvidas no processo de impressão e pode causar que os vasos arrancados da superfície do papel contaminem o circuito da máquina de impressão. Esta contaminação pode resultar numa quebra de produção devido à paragem das máquinas de impressão para a sua limpeza, podendo traduzir-se em custos acrescidos.
Embora não seja um problema diretamente sentido, na indústria papeleira, existe a necessidade contínua de otimizar as características de um produto, diminuindo a taxa de reclamações devido a este problema. Existe também a necessidade de seguir a evolução da era digital e das tecnologias, incluindo, tecnologias de impressão que cada vez imprimem mais rápido e com mais cores, colocando outro tipo de desafios à estrutura do papel ao mesmo tempo acompanhando a descarbonização do sector.
Esta tese teve em vista a compreensão do fenómeno, permitindo a criação de papéis com baixo nível de vessel picking e seguindo os estudos feitos ao longo das últimas décadas sobre a temática foram tentadas algumas abordagens a este problema.
Tentou-se a separação física de elementos de vasos, através do método de Jacquelin e também do método de Britt-Jar. Foram feitas algumas adaptações a métodos de separação (Britt-Jar) e foram criados outros para o mesmo propósito (Strainer adaptado). O objetivo foi criar uma fração de vasos pura (>90%) para se poderem utilizar diferentes meios analíticos e melhor compreender as diferenças de comportamento entre fibras e vasos, e criar uma fração de pasta suficientemente rica em vasos para possibilitar o estudo do arrancamento (vessel picking).
Foram feitos estudos morfológicos às características da pasta e após se atingir níveis de separação satisfatórios (>90%) foi possível fazer estudos mais concretos sobre a química de superfície e global dos elementos de vasos e das fibras. Foi também possível avançar duas hipóteses de tratamento, mecânico e enzimático. Com estes estudos foi possível descobrir semelhanças e diferenças que possam justificar a diferente interação entre os elementos (fibras e vasos) e assim tentar perceber melhor o efeito do vessel picking. Foi também possível perceber o efeito dos tratamentos nos diferentes elementos da pasta. Os resultados revelam diferenças entre vasos e fibras e apontam para uma maior hidrofobicidade dos vasos em relação às fibras (espectro de μ-FTIR com diferenças no pico relativo às ligações CH e ao grupo éter COC; é possível que a presença de uma maior concentração de hidrocarbonetos possa estar relacionada com a maior hidrofobicidade mostrada pelos vasos, em concordância com os valores de energia de superfície, onde os vasos apresentam um maior rácio de energia dispersiva/polar, e com os valores mais elevados de ângulo de contacto com a água para os vasos (mais hidrofóbicos)), um maior conteúdo de lenhina e extrativos nos vasos (baixo teor O/C no XPS e EDX observado nos vasos pode ser explicado por maior conteúdo de lenhina e extrativos), um maior teor de hemiceluloses nos vasos (possuindo maior teor de ácidos totais e de ácidos hexenurónicos) e uma maior porosidade para os vasos em relação às fibras (vasos maior conteúdo de mesoporos e menor de microporos). O uso dos tratamentos enzimáticos revelou ter um efeito positivo nalgumas das características apresentadas pelas fibras e pelos vasos (redução no conteúdo de hemicelulose e redução superficial do conteúdo de extrativos e hemiceluloses) e também na seletividade de atuação das enzimas (maior efeito nos vasos, provavelmente devido a diferença de porosidade).
Neste trabalho fez-se ainda a simulação de papéis com diferentes quantidades de vasos e foram efetuados tratamentos nos mesmo. Foi estudado o efeito da refinação, foi estudado o efeito de duas enzimas (xilanase e um cocktail enzimático contendo celulase e lacase), e dos dois tratamentos em simultâneo. A refinação revelou ser o método mais eficaz na diminuição do vessel picking (>90%), embora ambas as enzimas, com maior relevância para o cocktail enzimático, mostraram trazer alguma eficácia (diminuição de vessel picking: xilanase ≈ 38%; cocktail enzimático ≈ 53%). Os tratamentos enzimáticos revelaram principalmente mudanças no comportamento dos vasos e consequentemente na sua integração na estrutura do papel. Foi detetado um ataque preferencial aos vasos provavelmente devido à maior porosidade dos vasos; houve um consequente aumento da porosidade com o tratamento enzimático, onde o efeito foi mais acentuado nos vasos; redução da hidrofobicidade, comprovado por medições de ângulo de contacto da água assim como pelo aumento da componente polar da energia de superfície da amostra. Contudo, a junção dos dois métodos revelou ser a metodologia mais eficaz (>91%), podendo existir um equilibro entre a refinação e o uso de enzimas, potenciando uma redução nos custos de operação. Dentro dos ensaios realizados, foram ainda feitos ensaios enzimáticos diretamente numa fração de vasos que revelou uma eficácia de 94% na diminuição do vessel picking.
Em suma, o problema do vessel picking pode ser controlado através da refinação, o que não é uma solução 100% eficaz. Os tratamentos enzimáticos melhoram o efeito da refinação, mostrando-se eficientes na redução do vessel picking, porém é necessário não descurar os efeitos colaterais nas propriedades mecânicas. Do ponto de vista da indústria papeleira, quando sujeita a um aumento de problemas de vasos, devem ser considerados tratamentos enzimáticos, antes do recurso ao aumento da refinação, significando uma boa solução para mitigar o problema do vessel picking.To the InPaCTus project – Innovative Products and Technologies from Eucalyptus, project Nº 21874 funded by Portugal 2020 through the European Regional Development Fund (ERDF) in the frame of COMPETE 2020 nº246/AXIS II/2017, for funding the Doctoral Scholarship
Relevância do metaboloma do plasma para o diagnóstico e estudo etiológico do Acidente Vascular Cerebral
O acidente vascular cerebral (AVC) é a segunda principal causa de morte e a terceira
principal causa de incapacidade em adultos em todo o mundo. Determinar a etiologia
desta doença é importante para o diagnóstico e decisões terapêuticas, bem como a
prevenção de AVC secundários. Contudo, é uma tarefa difícil e morosa, uma vez que são
necessários exames complementares. A análise por ressonância magnética nuclear (RMN)
de amostras de biofluidos, como é o caso do plasma humano, tornou-se fundamental para
fornecer uma variedade de informações importantes para o diagnóstico e prognóstico,
permitindo a monitorização da progressão da doença. Com esta técnica é possível estudar
o metaboloma deste biofluido, investigar alterações nas vias metabólicas que podem estar
subjacentes a vários processos da doença e identificar biomarcadores metabólicos
associados ao AVC.
Assim, o principal objetivo deste estudo foi investigar o perfil metabolómico do plasma
obtido de indivíduos que sofreram um AVC e inferir se este pode ser útil para diferenciar
tipos de AVC e correlacionar com a etiologia do AVC isquémico. Os espectros de RMN de
1H foram adquiridos e analisados utilizando uma análise estatística multivariada (PCA e
PLS-DA) e univariada. Os resultados mostraram que foram observadas diferenças entre o
metaboloma do plasma de indivíduos com AVC isquémico em comparação com indivíduos
com AVC hemorrágico e entre as etiologias do AVC isquémico quando comparadas entre si
(etiologia cardioembólica, aterosclerótica e lacunar). Metabolitos como a alanina, tirosina,
histidina, glucose e fenilalanina estão de acordo com a literatura e poderão ser candidatos
a biomarcadores dos tipos de AVC e suas etiologias. Estes resultados sugerem que uma
abordagem metabolómica pode tornar-se útil, no futuro, no diagnóstico e na
implementação de intervenções terapêuticas mais eficazes e preventivas.Stroke is the second leading cause of death and the third leading cause of disability in
adults worldwide. Determining the etiology of this disease is important for diagnosis and
therapeutic decisions, as well as the prevention of secondary strokes. However, it is a
difficult and time-consuming task, as complementary tests are required. Nuclear magnetic
resonance (NMR) analysis of biofluid samples, such as human plasma, has become
fundamental in providing a variety of important information for diagnosis and prognosis,
allowing the progression of the disease to be monitored. With this technique it is possible
to study the metabolome of this biofluid, investigate changes in metabolic pathways that
may underlie various disease processes and identify metabolic biomarkers associated with
stroke.
Thus, the main aim of this study was to investigate the metabolomic profile of plasma
obtained from individuals who have suffered a stroke and to infer whether it can be useful
for differentiating types of stroke and correlating with the aetiology of ischaemic stroke.
The 1H NMR spectra were acquired and analysed using multivariate (PCA and PLS-DA)
and univariate statistical analysis. The results showed that differences were observed
between the plasma metabolome of individuals with ischaemic stroke compared to
individuals with haemorrhagic stroke and between the aetiologies of ischaemic stroke
when compared to each other (cardioembolic, atherosclerotic and lacunar aetiology).
Metabolites such as alanine, tyrosine, histidine, glucose, and phenylalanine are in line
with the literature and could be candidates for biomarkers of stroke types and their
aetiologies. These results suggest that a metabolomic approach could become useful in the
future for diagnosis and for implementing more effective and preventative therapeutic
interventions
Impact of the endocrine disruptor methoxychlor on the survival and glycolytic metabolism of Sertoli cells
Endocrine-disrupting chemicals (EDCs) are manufactured or natural compounds
that are capable of interfering with normal endocrine function and, consequently, with
the body homeostasis. The EDC methoxychlor (MXC) is an organochloride pesticide and
a xenoestrogen with moderate persistence in the environment, capable of adversely
affecting spermatogenesis, deregulating the development of germ cells, and interfering
with sperm function. However, a knowledge gap exists regarding the impact of MXC on
other testicular cell types, namely, Sertoli cells (SCs), the somatic testicular cells within
the seminiferous tubules. SCs physically and metabolically sustain germ cell survival,
and any dysregulation induced by EDC action affects the spermatogenic output. The
present dissertation investigated the effect of the EDC MXC on the survival and glycolytic
metabolism of SCs, as well as their fatty acid uptake. For this purpose, primary SCs were
isolated from 4-month-old rats and maintained in culture for 48 h in the presence (25
and 100 µM) or in the absence (control) of MXC. SCs’ survival and apoptotic rate were
evaluated by trypan blue exclusion and spectrophotometrically, respectively. Glucose
and fatty acid consumption, lactate production, and the expression of key regulators of
the glycolytic pathway were measured by spectrophotometric assays and Western blot
analyses. The results obtained demonstrated that both 25 and 100 µM MXC decreased
the viability of SCs, accompanied by increased caspase-3-like activity, in a concentrationdependent manner. Enhanced glucose consumption and lactate production were also
observed upon MXC exposure (25 and 100 µM). Given these results, we focused our
metabolic intervenients analysis on the lowest MXC concentration. These observations
were underpinned by the augmented expression levels of glucose transporter 3, and
phosphofructokinase 1, and expression levels and activity of lactate dehydrogenase. In
addition, 25 µM MXC increased fatty acid consumption by SCs.
These findings demonstrated that MXC has an impact on the metabolic
characteristics of SCs, which is a novel perspective on the effects of EDCs leading to male
infertility. Further studies should be performed to identify other dysregulated molecules
or susceptible metabolic pathways, which could help develop therapeutical and/or
preventive strategies for male infertility.Desreguladores endócrinos químicos (EDCs) são compostos naturais ou
sintéticos capazes de interferir na função endócrina normal e, consequentemente, na
homeostase corporal. O EDC metoxicloro (MXC) é um pesticida organoclorado e um
xenoestrogénio com persistência moderada no meio ambiente, capaz de afetar
adversamente a espermatogénesse, desregulando o desenvolvimento das células
germinativas e interferindo na função dos espermatozoides. No entanto, existe uma
lacuna no conhecimento relativamente ao impacto do MXC noutros tipos de células
testiculares, nomeadamente, nas células de Sertoli (SCs), as células somáticas presentes
nos túbulos seminíferos. As SCs sustentam física e metabolicamente as células
germinativas, garantindo a sua sobrevivência, e qualquer desregulação induzida pela
ação dos EDCs nestas células pode afetar a espermatogénese. A presente dissertação
investigou o efeito do EDC MXC na sobrevivência e no metabolismo glicolítico das SCs,
assim como na utilização de ácidos gordos pelas mesmas. Para esse fim, SCs primárias
foram isoladas de ratos de 4 meses e mantidas em cultura durante 48 horas na presença
(25 e 100 µM) ou na ausência (controlo) de MXC. A sobrevivência e a taxa apoptótica das
SCs foram avaliadas pelo método da exclusão por azul de tripano e
espectrofotometricamente, respetivamente. O consumo de glicose e ácidos gordos, a
produção de lactato e a expressão de reguladores-chave da via glicolítica foram avaliados
por ensaios espectrofotométricos e análises de Western blot. Os resultados obtidos
demonstraram que ambas as concentrações de MXC (25 µM and 100 µM) diminuíram a
viabilidade das SCs, alteração que foi acompanhada pelo aumento da atividade da
caspase-3, de uma forma dependente da concentração. O aumento no consumo de
glicose e na produção de lactato foi também observado após exposição a ambas as
concentrações. Perante estes resultados, direcionámos a nossa análise dos intervenientes
metabólicos para a concentração mais baixa de MXC. As observações anteriores foram
corroboradas por níveis aumentados de expressão do transportador de glicose 3 e da
enzima fosfofrutoquinase-1, assim como da expressão e atividade da lactato
desidrogenase. Para além disso, o tratamento com 25 µM de MXC aumentou o consumo
de ácidos gordos pelas SCs.
Estes resultados demonstraram que o MXC tem um impacto nas características
metabólicas das SCs, o que é uma nova perspetiva sobre os efeitos dos EDCs que levam
a infertilidade masculina. Estudos complementares deverão ser realizados para
identificar possíveis alterações noutras moléculas ou vias metabólicas suscetíveis, podendo ajudar no desenvolvimento de estratégias terapêuticas e/ou preventivas para a
infertilidade masculina
O papel da Vitamina D nas doenças autoimunes da tiroide
A vitamina D é uma hormona esteroide cuja principal função conhecida corresponde ao
controlo da homeostasia mineral, assumindo um importante papel no metabolismo do
cálcio e do fósforo. A prevalência de níveis baixos da vitamina D na população mundial tem
motivado um número crescente de investigações com foco nesta hormona. Estudos recentes
descobriram funções da vitamina D a nível extra-esquelético, entre as quais a modulação do
sistema imunitário, o que sugere um potencial papel desta vitamina no processo patogénico
de várias doenças autoimunes. Entre estas estão as doenças autoimunes da tiroide, cujas
principais formas de apresentação clínica são a tiroidite de Hashimoto e a doença de Graves.
O objetivo principal deste trabalho foi a realização de uma revisão da literatura científica
sobre o papel da vitamina D nas doenças autoimunes da tiroide, com foco nos níveis de
vitamina D em doentes com doença autoimune da tiroide e no efeito da suplementação com
vitamina D no tratamento destas doenças. Neste sentido, realizou-se uma pesquisa
bibliográfica em diferentes bases de dados recorrendo à combinação dos termos
“autoimmune thyroid disease”, “Hashimoto’s thyroiditis” e “Graves’ disease” com “vitamin
D” e “vitamin D supplementation”. Concluiu-se que, apesar de se verificarem alguns
resultados contraditórios, a maioria dos estudos realizados na última década apoia a
existência de uma associação entre a deficiência de vitamina D e as doenças autoimunes da
tiroide. Também já foram reportados efeitos benéficos da suplementação com vitamina D.
No futuro são necessários mais estudos de natureza longitudinal com amostras de maior
dimensão, para esclarecer a etiologia da relação entre a deficiência de vitamina D e as
doenças autoimunes da tiroide e para confirmar o benefício da suplementação com vitamina
D no tratamento destas doenças.Vitamin D is a steroid hormone whose main known function is the control of mineral
homeostasis, assuming an important role in calcium and phosphorus metabolism.
Prevalence of low vitamin D levels in world population has led to an increasing number of
investigations focused on this hormone. Recent studies have found extraskeletal functions
of vitamina D, including immune system modulation, which suggest a potential role of this
vitamin in the pathogenic process of several autoimmune diseases. Autoimmune thyroid
diseases, whose main form of clinical presentation are Hashimoto’s thyroiditis and Graves’
disease, are among them. The main purpose of this work was to do a review of the scientific
literature on the role of vitamin D in autoimmune thyroid diseases, focusing on these
patients’ vitamin D levels and on the effect of vitamin D supplementation on autoimmune
thyroid diseases’ treatment. A bibliographic research was carried out in different databases
using a combination of the terms “autoimmune thyroid disease”, “Hashimoto’s thyroiditis”
and “Graves’ disease” with “vitamin D” and “vitamin D supplementation”. Despite some
contradictory results, most studies carried out in the last decade support the existence of an
association between vitamin D deficiency and autoimmune thyroid diseases. Beneficial
effects of vitamin D supplementation have also been reported. In the future, longitudinal
studies with larger samples are needed to clarify the nature of the relationship between
vitamin D deficiency and autoimmune thyroid diseases and to confirm the benefit of
vitamin D supplementation in these diseases’ treatment
Relatório de Estágio na Marca CODE
O presente relatório foi elaborado no âmbito da realização de um estágio curricular, com
o objetivo de cumprir os requisitos legais para a obtenção do Grau de Mestre em
Branding e Design de Moda pela Universidade da Beira Interior e Universidade Europeia
– IADE, Faculdade de Design, Tecnologia e Comunicação.
Este documento tem o propósito de analisar as funções de um designer de moda durante
o processo de criação de coleção, em contexto industrial e numa marca portuguesa, bem
como descrever a experiência da mestranda Bárbara Bule durante o seu estágio na
empresa SDV – Sociedade de Distribuição de Vestuário. O trabalho apresentado foi
realizado na marca do grupo, sendo esta a CODE. O estágio teve uma duração de
aproximadamente 5 meses, ocorrendo de 7 de novembro de 2022 a 31 de março de 2023.
Ao longo do relatório é descrita toda a trajetória percorrida pela mestranda, deixando
explícito os objetivos traçados pela empresa de acordo com a aprendizagem realizada no
mestrado, estando alinhados entre a sua orientadora académica e a sua tutora na
entidade de acolhimento. São igualmente demonstradas as técnicas, projetos e outras
tarefas realizadas para alcançar o trabalho proposto, para além das conclusões retiradas
ao longo do estágio e respetivas avaliações.
Neste documento é refletido o conhecimento adquirido no contexto académico e
profissional, bem como a respetiva evolução da mestranda, tendo sido esta a primeira
experiência empresarial no que diz respeito a área do design de produto de vestuário.This report was prepared as part of a curricular internship, with the aim of obtaining a
Master's Degree in Branding and Fashion Design.
This document has the purpose of describing and making known the experience passed
by the student Bárbara Bule during her internship at the company SDV – Sociedade de
Distribuição de Vestuário. The internship lasted approximately 5 months, from
November 7, 2022 to March 31, 2023.
Throughout the report, the entire trajectory covered by the student is described, making
explicit the objectives set by the company according to the learning carried out in the
master's degree, being aligned between her academic advisor and her tutor at the host
entity. The techniques, projects and other tasks carried out to achieve the proposed work
are also demonstrated, in addition to the conclusions drawn during the internship and
the respective evaluations.
The knowledge acquired at an academic and professional level and respective evolution
is then reflected, this being the first business experience with regard to the area of
clothing product design
Relevância do metaboloma da urina para o diagnóstico e estudo etiológico do AVC
O acidente vascular cerebral (AVC) é a principal causa de morte e incapacidade em
Portugal. Este ocorre quando o fornecimento de oxigénio e nutrientes de uma parte do
cérebro é bloqueado (AVC isquémico) ou quando existe rotura de um vaso sanguíneo
(AVC hemorrágico). Além disso, o AVC isquémico pode ainda ser classificado com base
no sistema de classificação TOAST (Trial of ORG 10,172 in Acute Stroke Treatment) em
5 etiologias diferentes: aterosclerose de grandes artérias, oclusão de vasos pequenos
(lacunar), cardioembólico, AVC de outra etiologia determinada e AVC de etiologia
indeterminada.
O diagnóstico do AVC baseia-se na sintomatologia e exames imagiológicos, devendo ser
efetuado o mais rapidamente possível, para que se consiga uma intervenção terapêutica
mais rápida e eficaz. No entanto, a determinação da etiologia do AVC isquémico pode ser
um processo complexo e moroso, e por vezes inconclusivo, sendo necessário exames
complementares. Assim, surge a necessidade de desenvolver novas estratégias que
auxiliem o diagnóstico e o estudo etiológico do AVC. A metabolómica é uma área que tem
emergido nas últimas décadas, e pode ser utilizada na identificação de biomarcadores,
auxiliando na melhor compreensão dos processos fisiopatológicos subjacentes aos
diferentes tipos e etiologias do AVC.
Assim, o objetivo deste estudo foi analisar o metaboloma da urina de doentes com AVC
para averiguar se este pode ser usado para diferenciar os tipos de AVC e correlacionar
com a etiologia do AVC isquémico. Posto isto, analisámos o metaboloma da urina de
pacientes com AVC, internados na unidade de AVC do Centro Hospitalar Universitário
da Cova da Beira (CHUCB), através da espetroscopia de RMN, de maneira a distinguir o
AVC isquémico do AVC hemorrágico, bem como diferenciar as diferentes etiologias do
AVC isquémico. Foi realizada uma análise multivariada (PCA e PLS-DA) e univariada (ttest e ANOVA) para comparar o perfil metabolómico das amostras de urina de pacientes
com AVC. Através da análise multivariada nos nossos resultados não foi possível
estabelecer uma correlação entre o metaboloma da urina de pacientes com AVC e o
tipo/etiologia do AVC isquémico. No entanto, através da análise univariada dos
resultados, foi possível identificar o ácido hipúrico como um provável metabolito
diferenciador na urina de indivíduos que sofreram um AVC isquémico de etiologia cardioembólica relativamente a outras etiologias, ou que sofreram um AVC lacunar
versus outras etiologias do AVC, ou seja, o ácido hipúrico poderá discriminar um AVC
isquémico de etiologia cardioembólica, ou lacunar, de um AVC isquémico de etiologia
aterosclerótica. Em estudos futuros será importante aumentar o tamanho da amostra e
ter em conta a medicação administrada aos pacientes, de forma a eliminar a contribuição
dos seus produtos de metabolização no metaboloma da urina, podendo ‘’mascarar’’
outras alterações devidas à patologia. Com estas melhorias no estudo poderá ser possível
a identificação de outros metabolitos diferenciadores do tipo de AVC e das etiologias do
AVC isquémico.Stroke is the leading cause of death and disability in Portugal. It occurs when the supply
of oxygen and nutrients to part of the brain is blocked (ischaemic stroke) or a blood vessel
in the brain bursts (haemorrhagic stroke). Based on the TOAST (Trial of ORG 10,172 in
Acute Stroke Treatment) classification system, ischaemic stroke can be further classified
into five aetiologies: large-artery atherosclerosis, small vessel occlusion, cardioembolic,
stroke of other determined aetiology, and stroke of undetermined aetiology.
The diagnosis is based on symptomatology and imaging exams and should be performed
as soon as possible to achieve faster therapeutic intervention. However, the aetiology
determination of ischemic stroke may be a complex and lengthy process, sometimes
inconclusive, requiring complementary exams. Therefore, it is necessary to develop new
strategies that can assist the diagnosis and the aetiology study. Metabolomics is a field
that has emerged in the last decades and can be used in the identification of biomarkers
and help to better understand the pathophysiological processes underlying the different
stroke types and aetiologies. Thus, our study aimed to analyse the metabolic profile of
urine from stroke patients to infer whether it can be used to differentiate stroke types
and correlate with ischemic stroke aetiology. Therefore, we analysed the metabolome of
urine obtained from stroke patients, admitted to the Stroke Unit of Cova da Beira
University Hospital Centre, using NMR spectroscopy to distinguish ischaemic stroke
from haemorrhagic stroke, as well as to discriminate the different aetiologies of
ischaemic stroke.
Multivariate (PCA and PLS-DA) and univariate (t-test and ANOVA) analyses were
performed to compare the metabolomic profile of urine samples from stroke patients.
Through multivariate analysis, it was not possible to establish a correlation between the
urine metabolome of stroke patients and the stroke type or aetiology of ischaemic stroke.
However, through univariate analysis, it was possible to identify hippuric acid as a
probable discriminating metabolite in the urine of people that suffered an ischaemic
stroke of cardioembolic aetiology versus other aetiologies, or that suffered a lacunar
stroke versus other aetiologies, i.e., we hypothesize that hippuric acid may discriminate
ischaemic stroke of cardioembolic, or lacunar aetiology from atherothrombotic aetiology.
In future studies it would be important to increase sample size and consider the medication taken by the patients, to prevent the contribution of its metabolization
products in the urine metabolome, that might ‘’mask’’ other changes due to the
pathology
Relatório de Estágio na Empresa Torre - Desenvolvimento de produto moda masculina: Vestuário e Acessórios
O presente relatório tem como principal objetivo demonstrar e dar a conhecer a
experiência profissional da estagiária de designer Margarida Moreira na empresa Torre
Sociedade de Confeções, SA, que foi desenvolvido no período de seis meses, entre o dia
3 de outubro de 2022 e 3 de abril de 2023 para obtenção do grau de Mestre em Design
de Moda.
Apresenta os desenvolvimentos do estágio, onde são reforçados os conhecimentos
teóricos adquiridos em ambiente acadêmico ao longo da Licenciatura e Mestrado em
Design de Moda na Universidade da Beira Interior, assim como a experiência e
competências adquiridas em ambiente industrial e empresarial de forma a atender os
objetivos propostos.
Ao longo do relatório será feita uma contextualização da empresa e do estágio, assim
como, os objetivos da estagiária na realização do mesmo, onde será apresentado um
enquadramento teórico que aborda os temas relacionados com a indústria da moda na
atualidade e com projetos e tarefas participadas na empresa onde o estágio foi realizado.
A empresa Torre Sociedade de Confeções, SA encontra-se sediada no Colmeal da Torre,
e segmenta-se no desenvolvimento de produto para homem, com quatro marcas,
pertencentes ao grupo Torre Fashion Group , sendo três das marcas direcionadas ao
vestuário masculino de cerimónia e outra direcionada ao vestuário masculino clássico,
que permitiu a realização deste estágio dado ser uma empresa de Vestuário/Confeção
com Marca Própria e com departamento de design em mercado de cerimónia e clássico
masculino, que opera a nível nacional e internacional.
Através deste relatório, pretende-se demonstrar a importância dos estágios curriculares
para a validação, complementação dos conhecimentos e competências obtidas ao longo
de todo o percurso académico em contexto real de trabalho, discutir as competências
adquiridas ao longo dos projetos desenvolvidos na criação e desenvolvimento de produto
de moda masculina de cerimónia e de marca própria para o caso da empresa referida.
A disponibilidade da direção da empresa e dos seus colaboradores foram um fator
importante para uma boa integração num grupo de trabalho experiente que promoveu a
possibilidade de desenvolver ideias e obter conhecimento das marcas, das coleções, do
desenvolvimento dos projetos em diversas áreas como o design de moda, a gestão e
marketing. A aprendizagem, o conhecimento e as técnicas de trabalho obtidas, assim
como as diferentes tarefas e projetos, permitiram um crescimento e desenvolvimento
profissional e pessoal criando competências para melhor responder às solicitações e
projetos em diferentes fases do processo. No decorrer do estágio foram executadas tarefas e fizeram-se abordagens a áreas, que
por vezes não pareciam ter sentido e utilidade para o desempenho da função de designer
de moda. Terminado o estágio e em retrospetiva, percebe-se que o papel do designer na
indústria, não se resume ao desenvolvimento de projetos de coleções com pesquisa,
escolha e seleção de tecidos e modelos para uma coleção. A forma como se integra e
percebe os limites do que é solicitado, o impacto e as implicações do processo criativo, o
trabalho em equipa, envolvendo colaboradores de áreas distintas da empresa é essencial
para o desenvolvimento de um produto com excelência.The main objective of this report is to demonstrate and make known the professional
experience of trainee designer Margarida Moreira at the company Torre Sociedade de
Confeções, SA, which was developed over a period of six months, between October 3,
2022 and April 3, 2023 to obtain a Master's degree in Fashion Design.
It presents the developments of the internship, in which the theoretical knowledge
acquired in an academic environment during the Degree and Master's in Fashion Design
at the University of Beira Interior is reinforced, as well as the experience and skills
acquired in an industrial and business environment in order to meet the proposed
objectives.
Throughout the report, the company and the internship will be contextualized, as well as
the intern's objectives in carrying out the internship, where a theoretical framework will
be presented that addresses issues related to the fashion industry today and with projects
and tasks participated in the company where the internship was carried out.
The main objective of this report is to demonstrate and make known the professional
experience of trainee designer Margarida Moreira at the company Torre Sociedade de
Confeções, SA, which was developed over a period of six months, between October 3,
2022 and April 3, 2023 to obtain a Master's degree in Fashion Design.
Throughout the report, the company and the internship will be contextualized, as well as
the intern's objectives in carrying out the internship, where a theoretical framework will
be presented that addresses issues related to the fashion industry today and with projects
and tasks participated in the company where the internship was carried out.
The aim of this report is to demonstrate the importance of curricular internships in
validating and complementing the knowledge and skills acquired throughout the
academic career in a real work context, and to discuss the skills acquired during the
projects developed in the creation and development of ceremonial menswear and private
label products for the company in question.
The availability of the company's management and employees was an important factor
in being able to integrate well into an experienced working group that made it possible
to develop ideas and gain knowledge of brands, collections and project development in various areas such as fashion design, management and marketing. The learning,
knowledge and work techniques obtained, as well as the different tasks and projects,
allowed for professional and personal growth and development, creating skills to better
respond to requests and projects at different stages of the process.
During the course of the internship, tasks were carried out and approaches were made
to areas that sometimes didn't seem to make sense or be useful for the role of fashion
designer. At the end of the internship and looking back, it is clear that the role of the
designer in the industry is not limited to developing collection projects with research,
choice and selection of fabrics and models for a collection.The way in which you integrate
and understand the limits of what is requested, the impact and implications of the
creative process, teamwork, involving collaborators from different areas of the company
is essential for the development of a product with excellence
Metodologias de Melhoria Contínua num departamento de maquinação CNC
Num contexto industrial, todas as empresas procuram a otimização dos seus lucros.
Nesse sentido têm trabalhado fortemente em procedimentos que visam aumentar os
padrões de eficácia e de eficiência, assim como a redução ou eliminação dos desperdícios
inerentes aos processos produtivos. Hoje em dia, há uma preocupação crescente com as
questões ambientais, alterações climáticas e pegada ecológica. Surge também a
importância atribuída à qualidade dos produtos e serviços oferecidos pelas empresas.
Com base nestas medidas surgiram os primeiros conceitos de gestão designados hoje em
dia por “Lean Thinking”, e a indústria automóvel foi pioneira nesta área, com o sistema
de produção em massa (Ford) e com o sistema de produção Toyota.
Este relatório descreve o estágio curricular que foi realizado com objetivo de otimizar o
processo, reduzir os consumos ou desperdícios de matéria-prima e melhorar a qualidade
dos produtos, numa empresa que atua na área da metalomecânica de precisão, cujo foco
é a produção, transformação e tratamento superficial de peças metálicas, destinadas
principalmente à marroquinaria para clientes no setor do mercado de luxo.
Após análise do processo produtivo no departamento de maquinação CNC,
identificaram-se como sendo os principais problemas o posicionamento inconstante das
barras ou peças nos sistemas de aperto e o elevado desperdício de matéria-prima.
Propôs-se alteração da estratégia produtiva, nomeadamente os sistemas de aperto, a
geometria da matéria-prima inicial e o alinhamento das peças no bruto a maquinar. As
alterações promovem a utilização de ferramentas Lean, como o Standard Work, SMED,
Poka-Yoke e 5S. Para consolidar as escolhas, foi realizada uma análise de falhas (FMEA)
e um sistema de apoio à decisão (SAD) para avaliar a seleção da matéria-prima.
Apesar de não ter sido implementada, com a nova estratégia esperam-se obter melhorias
no aproveitamento de matéria-prima, na produtividade devido aos tempos de ciclo e no
retorno financeiro da referência analisada.In an industrial context, all companies seek to optimize their profits. In this sense, they
have worked hard on procedures that aim to increase effectiveness and efficiency
standards, as well as reducing or eliminating waste inherent to production processes.
Nowadays, there is a growing concern about environmental issues, climate change and
ecological footprint. The importance attributed to the quality of products and services
offered by companies also emerges.
Based on these measures, the first management concepts today known as “Lean
Thinking” emerged, and the automotive industry was a pioneer in this area, with the
mass production system (Ford) and the Toyota production system.
This report describes the curricular internship that was carried out with the objective of
optimizing the process, reducing consumption or waste of raw materials and improving
the quality of products, in a company that operates in the area of precision metalworking,
whose focus is production, transformation and superficial treatment of metal parts,
mainly intended for leather goods for customers in the luxury market sector.
After analyzing the production process in the CNC machining department, the main
problems were identified as the inconsistent positioning of bars or parts in the clamping
systems and the high waste of raw materials.
It was proposed to change the production strategy, namely the clamping systems, the
geometry of the initial raw material and the alignment of the raw parts to be machined.
The changes promote the use of Lean tools, such as Standard Work, SMED, Poka-Yoke
and 5S. To consolidate the choices, a failure analysis (FMEA) and a decision support
system (SAD) were carried out to evaluate the selection of raw materials.
Although it has not been implemented, with the new strategy it is expected to obtain
improvements in the use of raw materials, in productivity due to cycle times and in the
financial return of the analyzed reference