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Extracellular vesicle release, loading, and phenotype are affected by caveolin-1 overexpression in a model of rhabdomyosarcoma
No full textExtracellular vesicles (EVs) are lipid-bound nanoparticles known to be involved both in physiological cell communication and in cancer spread. Caveolin-1 (CAV1) is a transmembrane protein located in strategic areas associated with the process of vesiculation, such as caveolae and cholesterol-enriched lipid rafts. CAV1-overexpression has been identified as a tumour enhancer by promoting tumor growth and metastatic spread in rhabdomyosarcoma (RD).
The present work investigates whether CAV1-overexpression can affect RD-EV release, loading, and phenotype and whether RD-EVs can contribute to the increased cancer aggressiveness.
Three RD cell lines were employed for the study: RD-Mock, RD-CAV1F0 and RD-CAV1F2. RD-EVs, isolated from the conditioned media by a sequential ultracentrifugation protocol, were characterized by Transmission Electron Microscopy (TEM), Nanoparticle Tracking Analysis (NTA), Western Blot Analysis (WB), and Flow Cytometry Analysis (FC). Moreover, the large (lEV) and small (sEV) EV subpopulations were characterized by proteomic analysis, while the lipidomic study was conducted on both cell bodies and EVs.
WB and FC analyses showed that RD-CAV1 cells and EVs are positive for TSG-101 and Alix, but do not exhibit other typical sEV markers such as CD63, CD81, and CD9. Proteomic analysis confirmed these data and showed an overall reduction in sEV protein loading. These findings, combined with the preliminary data obtained by the treatment of THP-1 cells with RD-derived EVs, suggest that these vesicles might be able to elude the immune system, thus encouraging cancer spread. The lipidomic analysis demonstrated a clear clustering of RD-CAV1F0-F2 and RD-Mock samples; moreover, RD-CAV1 cells and EVs exhibit high levels of many lipid species that correlate with an aggressive cancer phenotype. In addition, cholesterol levels are significantly higher in RD-CAV1 cell bodies and sEVs compared to the control. Lastly, the treatment of HUVECs demonstrated the ability of RD-CAV1-derived sEVs to increase their proliferation and migration, thus potentially contributing to cancer dissemination.
All these data demonstrate that CAV1-overexpression critically affects RD-EV loading in both protein and lipid composition, which may have a role in enhancing the tumor spread. Future studies will be conducted to complete the characterization of RD-EV miRNA-loading and to evaluate the mechanisms by which Cav-1 can introduce such deep alterations when overexpressed
Liberi di vivere, liberi di morire. I limiti costituzionali di un diritto “estremo”
No full textIl legislatore, o nel suo silenzio la giurisprudenza, sono chiamati ad una delicatissima operazione di bilanciamento tra il diritto all’autodeterminazione, concepito non in senso solipsistico, ma relazionale e il valore della vita. Questo valore non si traduce in un incoercibile “dovere di vivere”, bensì nel dovere dello Stato di proteggere i soggetti più fragili e vulnerabili che potrebbero compiere l’ultima scelta a causa di condizioni di disagio psicofisico o di interferenze di altro genere
Il testo ambivalente nel sistema letterario per l’infanzia di area iberica. Il caso di "Rompecabezas (Cuento)" di Benito Pérez Galdós
No full textRes sacrae per il santuario di San Casciano dei Bagni
No full textHo la possibilità, in questa sede, di riprendere e completare alcuni miei studi che hanno riguardato le norme giuridico-sacrali e gli atti necessari a dedicare strutture e oggetti alle divinità titolari di un culto. Grazie alla dedica queste res divenivano giuridicamente sacrae ed erano pertanto sottoposte al ius divinum il quale prevedeva l’impossibilità che esse fossero oggetto di commercio tra gli uomini. Non era inoltre consentito, attraverso l’applicazione di vere e proprie leges sacrzae, il loro spostamento al di fuori dei limiti del santuario, a meno che non si verificassero determinate condizioni che prevedevano l’intervento di sacerdoti specializzati nell’interpretazione della volontà della divinità titolare del culto. Tra queste condizioni vi era l’eventualità che una
folgore colpisse il perimetro sacro: ciò comportava, infatti, la necessità che gli aruspici si esprimessero sul piaculum necessario a ripristinare il buon rapporto con il dio/la dea che abitava quel luogo. Gli scavi effettuati nel santuario di San Casciano dei Bagni, al di là dell’eccezionalità dei ritrovamenti, permettono una lettura di alcuni atti giuridico-sacrali basata non soltanto sull’analisi delle fonti letterarie, ma anche su quella degli oggetti e delle iscrizioni che essi conservano nonché sull’osservazione della loro deposizione rituale. Deposizioni rituali avvenute in seguito a decisioni che si sono certamente basate sia sulle indicazioni espresse al fine di seppellire una folgore
(fulgur conditum), sia in conseguenza delle normali procedure messe in atto quando il santuario venne ricostruito e ridedicato
The MBTA Pipeline for Detecting Compact Binary Coalescences in the Fourth LIGO-Virgo-KAGRA Observing Run
No full textIn this paper, we describe the Multi-Band Template Analysis (MBTA) search
pipeline dedicated to the detection of compact binary coalescence (CBC)
gravitational wave signals from the data obtained by the LIGO-Virgo-KAGRA
collaboration (LVK) during the fourth observing run (O4), which started in May
2023. We give details on the configuration of the pipeline and its evolution
compared to the third observing run (O3). We focus here on the configuration
used for the offline results of the first part of the run (O4a), which are part
of the GWTC-4 catalog (in preparation). We also give a brief summary of the
online configuration and highlight some of the changes implemented or
considered for the second part of O4 (O4b)
Child Rights Impact Assessment e design responsabile nella trasformazione digitale
No full textLa trasformazione digitale sta modificando in profondità le esperienze dell’infanzia, aprendo nuove possibilità ma anche generando rischi rilevanti per i diritti dei minori. In questo contesto, il principio del superiore interesse del minore, riconosciuto dalla Convenzione ONU sui Diritti dell’Infanzia, richiede strumenti capaci di guidare concretamente le scelte progettuali. La valutazione d’impatto sui diritti dei minori o Child Rights Impact Assessment (CRIA) risponde a questa esigenza come metodologia di valutazione preventiva, utile a integrare la prospettiva dei diritti nei processi che portano alla realizzazione di tecnologie digitali. Il contributo esamina i limiti del paradigma del consenso informato e propone un cambio di approccio, fondato sulla responsabilità progettuale e sull’etica by design. Dopo aver ricostruito il quadro normativo e le principali esperienze internazionali in materia di impact assessment, si riflette sul ruolo che le imprese possono e devono assumere nel tutelare l’infanzia online. La CRIA viene così delineata come uno strumento capace di coniugare dimensione tecnica, giuridica e culturale. Il paper si chiude richiamando l’importanza di rendere sistematiche le valutazioni d’impatto sui diritti dei bambini, affinché la tutela dell’infanzia diventi parte integrante delle politiche pubbliche e delle strategie del settore privato
Supramolecular Analysis of Six Novel Multicomponent Compounds of Substituted Salicylic Acids with Pyridine-Based Coformers
No full textCrystallization of salicylic acid derivatives in the presence of either pyridine or 2-aminopyridine produced six novel crystal structures, covering most of the key components of the typical organic crystal form landscape. The six structures, which comprise salts, ionic cocrystals, solvates, and polymorphs, have been structurally compared and the influence of intermolecular interactions and molecular shape have been examined to identify any possible influence on the crystal packing and the energy frameworks of the different crystal forms
On the heat equation involving a Grushin operator in Marcinkiewicz spaces
No full textIn this work, we give sufficient conditions for the existence and uniqueness of the heat equation involving the operator
in Marcinkiewicz spaces. Furthermore, we provide sufficient conditions for the existence of positive, symmetric, and self-similar solutions
A Noncarbenoid Approach to Imidazolidines via ZnCl2-Catalyzed Annulation of 4-Alkoxycarbonyl-1,2-diaza-1,3-dienes with 1,3,5-Triazinanes
No full textAn unprecedented ZnCl2-catalyzed formal [2 + 2 + 1] annulation of 1,2-diaza-1,3-dienes (DDs) with hexahydro-1,3,5-triazines (HTs) has been accomplished, which provides imidazolidine frameworks with quaternary carbon centers. Thus, a new opportunity bypassing the use of hazardous diazo reagents is made possible by a unique carbene-like reactivity (C1 synthon) of readily available and safe 4-alkoxycarbonyl-1,2-diaza-1,3-butadienes. Besides, this noncarbenoid transformation can be implemented into a two-step three-component approach by utilizing the aromatic amine, 1,2-diaza-1,3-dienes and 1,3,5-triazines to synthesize differently substituted 1,3-diaryl imidazolidines