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Mechanistic insights into the regulation of oncogene-induced replication stress response
No full textThe faithful transmission of genetic information is crucial for life. It relies on the precise process of DNA replication and on a robust DNA damage response to counteract potential endogenous and exogenous threats. Perturbing this system uncovers critical functions of factors involved in maintaining genome stability. This study explores the consequences of PARG inhibition on cell cycle progression, replication dynamics, DNA damage accumulation, and cell viability, specifically in the context of cancer cell lines.
We investigate the mechanisms triggered by PARG inhibition, which is particularly detrimental for cells exhibiting oncogene-induced replication stress. In fact, inhibiting PARG in cells overexpressing Cyclin E leads to cell cycle defects and DNA damage accumulation. Furthermore, our research shows a critical synergy between PARG and ATR inhibition, uncovering a crucial role for the ATR-dependent pathway to respond to the absence of PARG. Additionally, the chromatin remodeler SMARCAD1 seems to be important for mitigating the damage accumulated in PARG-inhibited cells.
The results of this work provide insights into the mechanisms governing the cellular response to PARG inhibition-induced replication stress, highlighting its context-dependent consequences.La transmission fidèle de l’information génétique est cruciale pour la vie. Elle repose sur le processus précis de la réplication de l’ADN et sur une réponse robuste aux dommages à l’ADN pour contrer les menaces potentielles endogènes et exogènes. Perturber ce système révèle des fonctions critiques de facteurs impliqués dans le maintien de la stabilité du génome. Cette étude explore les conséquences de l’inhibition de PARG sur la progression du cycle cellulaire, la dynamique de la réplication, l’accumulation des dommages à l’ADN et la viabilité cellulaire, spécifiquement dans le contexte des lignées cellulaires cancéreuses.
Nous étudions les mécanismes déclenchés par l’inhibition de PARG, qui est particulièrement néfaste pour les cellules présentant un stress réplicatif induit par un oncogène. L’inhibition de PARG dans les cellules surexprimant la cycline E perturbe la progression du cycle cellulaire et entraîne une accumulation des dommages à l’ADN. De plus, nos recherches révèlent une synergie critique entre l’inhibition de PARG et l’inhibition d’ATR, mettant en évidence un rôle crucial de la voie dépendante de l’ATR pour répondre à l’absence de PARG. De plus, le remodelateur de chromatine SMARCAD1 semble être important pour atténuer les dommages accumulés dans les cellules inhibées par PARG.
Les résultats de ce travail fournissent des informations sur les mécanismes régissant la réponse cellulaire au stress réplicatif induit par l’inhibition de PARG, soulignant ses conséquences dépendantes du contexte.</p
Kunst & Recht = Art & law : Tagungsband 2024
No full textDieser Tagungsband enthält die Referate der 13. Basler Tagung Kunst & Recht/Art & Law vom 14. Juni 2024 mit Beiträgen zur geplanten Kommission für belastetes Kulturerbe in der Schweiz, einer Bilanz zur mittlerweile aufgelösten Limbach-Kommis-sion in Deutschland, aktuellen internationalen Entwicklungen in der Provenienzforschung und Restitution von Kulturgütern unter anderem mit kolonialem Bezug, Resale Clauses im Kunst -handel, den urheberrechtlichen Nutzungsmöglichkeiten von Werken durch Museen sowie der Durchsetzung von Vergütungs -ansprüchen für Street Artists
Lingua, testualità e forme della prosa saggistica di Leonardo Sciascia
No full textLa tesi mira ad analizzare, attraverso i metodi della critica stilistica e della linguistica testuale, la prosa saggistica di Leonardo Sciascia. Sciascia è autore di una produzione diversificata di prose finzionali, critiche e giornalistiche, dove un utilizzo sofisticato della lingua è al servizio di una interpretazione originale e penetrante degli avvenimenti politici e sociali della storia italiana del ventesimo secolo. È stato preso in considerazione un corpus ristretto delle opere non finzionali sul quale esaminare da vicino i principali procedimenti retorici e argomentativi, le tecniche di montaggio tra sintassi e discorso, le scelte lessicali ed espressive. Di seguito l’elenco dei testi: La corda pazza (1970), La scomparsa di Majorana (1975), L’affaire Moro (1978), Nero su nero (1979), Il teatro della memoria (1981), Dalle parti degli infedeli (1981), Cruciverba (1983), La strega e il capitano (1986), A futura memoria (1989), 1912+1 (1987), Fatti diversi di storia letteraria e civile (1989).La thèse vise à analyser la prose non fictionnelle de Leonardo Sciascia avec les méthodes de la critique stylistique et de la linguistique textuelle. Sciascia est l'auteur d'une production vaste et diversifiée de prose fictionnelle, critique et journalistique, où un usage sophistiqué de la langue est au service d'une interprétation originale et pénétrante des événements politiques et sociaux de l'histoire italienne du XXe siècle. Un corpus restreint d'oeuvres non fictionnelles a été pris en considération afin d'examiner les principaux procédés rhétoriques et argumentatifs, les techniques d'assemblage de la syntaxe et du discours, les choix lexicaux et expressifs. Ci-dessous les textes examinés: La corda pazza (1970), La scomparsa di Majorana (1975), L’affaire Moro (1978), Nero su nero (1979), Il teatro della memoria (1981), Dalle parti degli infedeli (1981), Cruciverba (1983), La strega e il capitano (1986), A futura memoria (1989), 1912+1 (1987), Fatti diversi di storia letteraria e civile (1989).The thesis aims to analyse Leonardo Sciascia's non-fiction prose through the methods of stylistic criticism and text linguistics. Sciascia is the author of a diversified production of fictional, critical and journalistic prose. His sophisticated use of language is at the service of an original and penetrating interpretation of the political and social events of 20th century Italian history. A restricted corpus of nonfictional works was taken into consideration in order to closely examine the main rhetorical and argumentative procedures, the techniques of assembling syntax and discourse, lexical and expressive choices. Here are the texts examined: La corda pazza (1970), La scomparsa di Majorana (1975), L’affaire Moro (1978), Nero su nero (1979), Il teatro della memoria (1981), Dalle parti degli infedeli (1981), Cruciverba (1983), La strega e il capitano (1986), A futura memoria (1989), 1912+1 (1987), Fatti diversi di storia letteraria e civile (1989).</p
Faux raccords et polyphonie résiduelle chez Jean-Baptiste Tavernier : le père Raphaël du Mans comme personnage et source non créditée
No full textCet article se penche sur l’autoportrait du voyageur en « ambassadeur » chez Jean-Baptiste Tavernier. Il l’examine à la lumière de ce que les écrits du marchand au long cours doivent, selon toute vraisemblance, au missionnaire capucin Raphaël du Mans. Les épisodes des Six voyages (1676) et de la « Relation des deputez » (1679) où le religieux apparaît comme personnage, essentiellement en position d’interprète, sont révélateurs des opérations qui ont présidé à la composition de l’œuvre.</p
Digitalisierung der Familienjustiz
No full textDer Prozess der Digitalisierung hat auch das SchweizerFamilienrecht erreicht. Der vorliegende Beitrag, der im Rahmen des NationalenForschungsprogramms 80 «Covid-19 in der Gesellschaft» entstanden ist, zeigtzunächst die Rolle auf, die die Covid-19-Pandemie für den Prozess der Digitalisierungder Justiz in der Schweiz spielte. Daraufhin werden die Erkenntnisse ausder internationalen rechtssoziologischen Forschung zur Digitalisierung im Familienrechtzusammengefasst. Der Beitrag umreisst sodann die Anforderungenan ein digitalisiertes Familienverfahren im Licht des Grund- und Menschenrechtsauf Zugang zur Justiz. Schliesslich wird nach einem kurzen Überblick überdas Projekt Justitia 4.0 die neue, ab 1.1.2025 geltende Regelung der ZPO zurVideokonferenz im Zivilverfahren einer kritischen Analyse unterzogen. Es zeigtsich, dass die neue Gesetzgebung nicht «krisensicher» ausgestaltet ist, und insbesonderefür den Fall einer neuerlichen Pandemie keine genügende Regelungenthält.</p
Bâtir à nouveau le métarécit chrétien ? Épistémologie et dramaturgie chez Eilert Herms et David Kelsey
No full textAprès la critique post-moderne des métarécits faite par Jean-François Lyotard, une position naïve à leurs endroits n’est plus possible. Cependant, il ne s’agit pas non plus d’en rester à une posture dénigrante. En acceptant que chaque grand discours demeure critiquable, la thèse met en avant une réflexion épistémologique (comment est justifié un métadiscours, selon quelles normes ?) et dramaturgique (comment est organisé le déploiement des thématiques de la foi chrétienne : unification et résolution ou tension narrative ?) en faisant dialoguer la Systematische Theologie d'Eilert Herms avec Eccentric Existence de David Kesley.</p
Matrimoines en-musées et rematriation régénérative. Diptyque transcontinental entre la Suisse et le Cameroun
No full textCette thèse pose la question de la présence féminine et de l’héritage de femmes, autrement dit des matrimoines, dans l’histoire des collections muséales issues du contexte colonial et propose des outils épistémologiques pour rendre visible ces présences en-musées, à excaver. Elle s’inscrit dans une démarche décoloniale et permet de déconstruire, par la dimension matérielle, la relation entre deux pays aux histoires coloniales complexes : la Suisse et le Cameroun, au moment où un dialogue Suisse-Cameroun autour des collections présentes dans les musées suisses prend place. Elle permet de faire trois contributions majeures grâce à l’analyse qui porte sur la muséalisation et les typologies de collections camerounaises en majorité d’origine missionnaire. Grâce à une analyse croisée de sources écrites, photographiques et iconographiques, d’archives missionnaires et muséales, de sources orales de personnes issues de communautés d’appartenance, d’analyse de base de données et d’observations de collections, la recherche se focalise sur des corpus du Musée d’Ethnographie de Genève (MEG), dans lequel une sphère d’échange réticulaire et transnationale s’est consolidée entre les années 1920 et 1940, avec le concours de plusieurs femmes missionnaires.
La première contribution de cette recherche est la démonstration d’une présence féminine non négligeable dans la constitution des collections, qui se fait notamment dans le cadre de leur déploiement missionnaire sur le terrain, en priorité dans la sphère scolaire ou hospitalière. Elles contiennent une diversité de biens « de femme » mais également de typologies assez hétéroclites : dessins, manuscrits, herbiers, armes et parures entre autres. Le deuxième apport est d’avoir établi un lien entre la matérialité des collections et les captations coloniales impactant directement sur le corps des femmes colonisées, témoignant d’une violence intersectionnelle inexplorée jusqu’à lors, et propose des reconsidérations d’ordre épistémologique et ontologique en resocialisant les matrimoines comme des héritages dynamiques et génératifs de lien. Finalement, elle formule des solutions concrètes pour l’avenir des collections dans et hors des musées, qui impliquent des changements applicables tant dans les réserves, que dans les expositions. Ainsi cette recherche propose par le prisme de la rematriation régénérative une nouvelle écologie relationnelle autour des collections avec la reliance comme cadre conceptuel, pour que celles-ci qui aujourd’hui divisent beaucoup, puissent demain mieux relier.</p
Two-Dimensional Reversible Supramolecular Polymorphism Governed by Weak Solvent–Solute Interactions
No full textMolecular self-assembly can be a powerful strategy for fabricating dynamic two-dimensional (2D) nanomaterials. However, formulating a rational design principle that meets the stringent thermodynamic and kinetic requirements for uniform in-plane growth, while also allowing dynamic structural rearrangement, presents a considerable challenge. We report a hydrophobic core-substituted naphthalenediimide that self-assembles in water−dioxane mixtures to form a pair of 2D polymorphs, with distinct morphological, optical, and surface characteristics. Changing the solvent composition or temperature prompts an in situ transformation between the two polymorphs in solution. A comprehensive structural investigation using solid-state NMR spectroscopy, X-ray, and electron diffraction analyses reveals not only the nature of molecular packing and noncovalent (n → π* and π-stacking) interactions stabilizing each 2D polymorph but also the role of weak solvent−solute interactions in driving polymorphic interconversion. Variations in the perfluoroalkyl side chains arrangements on the exposed 2D surface of the two polymorphs lead to distinct solvent−solute interactions at the solid−liquid interface, which affects the surface free-energy and relative stability in different solvent compositions. Further, the entropy change associated with surface ordering of perfluoroalkyl side chains and desolvation dictates thermal reorganization between the polymorphs. How changes in dioxane−water microheterogeneity with solution composition and temperature may affect these weak solvent−solute interactions and the phase equilibrium is also discussed