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The protest music of Nina Simone and Buffy Sainte- Marie: trauma, gender-based violence, and minority feminisms
No full textThroughout the 1960s and 1970s Nina Simone and Buffy Sainte-Marie’s contributed many protest songs to the civil rights movement and indigenous rights efforts respectively. Much of their protest music told stories about the specific racialized and gendered oppression women of color faced during this time. In particular, both musicians foregrounded gender-based trauma narratives from the perspective of women of color. I position Simone and Sainte-Marie’s protest songs about gender-based violence at the intersection of black and indigenous feminist theory, social trauma scholarship, and transnationalism in order to understand the ways in which gender- based violence informed their respective protest music. Rooted in a historical context pertaining to colonial violence against women of color, I begin my study with Simone and Sainte-Marie’s autobiographical accounts of violence and abuse in their own words. In doing so, I create a trauma-informed foundation in which to understand how their personal experiences with trauma inform their protest music about gender-based violence. Using Simone’s “Four Women,” “Go Limp,” “Blues for Mama,” and “Backlash Blues” and Sainte-Marie’s “Cod’ine,” “The Incest Song,” “Rolling Log Blues,” and “Sweet, Fast Hooker Blues” as points of departure, I examine their usage of both folk and blues stylistics as a means for consciousness-raising about gender- based violence in their protest music.Durant les années 1960 à 1970, Nina Simone a contribué plusieurs chansons de manifestations au mouvement pour les droits civils, tout comme Buffy Sainte-Marie, qui a contribué sa musique manifestante au mouvement activiste pour les droits autochtones. Leur musique raconte des histoires d'oppressions liées à la race et au sexe. En particulier, les deux femmes ont mis de l’avant la violence sexiste à travers la perspective des minorités visibles comme thèmes majeurs. Pour comprendre comment leur musique manifestante a été influencé par la violence sexiste, je vais situer la musique de Simone et Sainte-Marie au centre intersectionelle de la théorie féministe, noire et indigène, l'érudition du traumatisme social et le transnationalisme. Ancrée dans le contexte historique coloniale de la violence contre les femmes de minorités visibles, je vais commencer mon étude avec les anectodes autobiographiques de la violence et de l'abus subit par Simone et Sainte-Marie. Ainsi, j’utilise ce contexte personnel pour expliquer comment le traumatisme a influencé la création de la musique manifestante qui s’adresse à la violence sexiste. En utilisant les chansons « Four Women », « Go Limp », « Blues for Mama » et « Backlash Blues » par Simone et les chansons « Cod'ine », « The Incest Song », « Rolling Log Blues » et « Sweet, Fast Hooker Blues » par Sainte-Marie comme points de départ, je peux examiner l'usage des styles de folk et de blues par les deux musiciennes afin d'attirer l'attention à la violence sexiste qui est au centre de leur musique manifestante
Association between the second and fourth digit ratio (2D:4D) and oral squamous cell carcinoma among a sample of Indian population
No full textBackground: The risk of oral squamous cell carcinoma (OSCC) is 2- to 3- fold higher among males compared to females. Greater risk-taking behaviors i.e., smoking, drinking, chewing among males provides a plausible explanation, however, the reason of this behavioral sex difference remains unclear. The ratio of index and ring digits lengths (2D:4D ratio), a marker of intra-utero testosterone level, may affect a series of behavioral characteristics formed later in life, which in turn may influence OSCC risk differently by sex.Objective: To estimate the extent to which low 2D:4D ratio is associated with an increase in OSCC risk in a population from Southern India. In addition, we investigate whether the relationship between the 2D:4D ratio and OSCC changes when taking into account risk-taking behaviors.Methods: We used data from a hospital-based case-control study conducted in Kozhikode, Kerala, India, between 2008 and 2012. Newly histologically confirmed OSCC cases (348: 153 females, 195 males) frequency matched by age and sex to controls (371:167 females, 204 males) were recruited from two main referral hospitals. In-person interviews using a questionnaire and life grid collected information on an array of life course exposures (e.g., sociodemographic, anthropometric, behavioral factors). We measured fingers length in a standardized manner using a ruler. We used logistic regression to estimate the odds ratios (OR) and 95% confidence intervals (CI) for the association between the 2D:4D ratio and OSCC.Results: A 2D:4D ratio lower than 1 was associated with an increased OSCC risk (OR=1.65, 95% CI: 1.052.58) compared to a 2D:4D ratio equal to or higher than 1. This relationship was not influenced by risk-taking behaviors.Conclusion: There is a negative association between 2D:4D digit ratio, a marker of intra-utero testosterone level, and OSCC risk which seems not to be influenced by risk-taking behaviors.Contexte: Le risque du carcinome à cellules squameuses oral (CCSO) est de deux à trois fois plus élevé chez les hommes que chez les femmes. Des comportements à risque plus grands chez les hommes, par exemple fumer, boire de l’alcool et mâcher, fournissent une explication plausible, mais la raison derrière cette différence comportementale entre les sexes demeure incertaine. Le rapport entre la longueur de l’index et de l’annulaire (indice 2D:4D), un marqueur du niveau de testostérone intra-utérine, pourrait affecter une série de caractéristiques comportementales formées plus tard dans la vie, pouvant ainsi influencer le risque du CCSO différemment selon le sexe.Objectif: Estimer dans quelle mesure un indice 2D:4D faible est associé à un risque élevé du CCSO dans une population du sud de l’Inde. De plus, nous étudions si le lien entre l’indice 2D:4D et le CCSO change compte tenu des comportements à risque.Méthode: Nous avons utilisé les données recueillies dans le cadre d’une étude cas-témoin en milieu hospitalier réalisée à Kozhikode, Kérala, Inde, entre 2008 et 2012. Des nouveaux cas de CCSO confirmés par examen histologique (348: 153 femmes, 195 hommes) et appariés selon la fréquence pour l'âge et le sexe aux témoins (371: 167 femmes, 204 hommes) ont été recrutés de deux principaux hôpitaux de référence. Des entrevues en personne utilisant un questionnaire et une grille d’entrevue sur la vie ont recueilli des informations sur un ensemble d’expositions au cours de la vie (par exemple: sociodémographiques, anthropométriques, facteurs comportementaux). Nous avons mesuré la longueur des doigts de manière standardisée avec une règle. Nous avons utilisé une régression logistique pour estimer les rapports de cotes (RC) et les intervalles de confiance à 95% (IC) pour l’association entre l’indice 2D:4D et le CCSO.Résultats: Un indice 2D:4D inférieur à 1 était associé à un risque accru de CCSO (RC=1.65, 95% IC: 1.05-2.58), contre un indice 2D:4D égal ou supérieur à 1. Ce lien n’était pas influencé par les comportements à risque.Conclusion: Une association négative existe entre l’indice 2D:4D, un marqueur du niveau de testostérone intra-utérine, et le risque du CCSO, laquelle ne semble pas être influencée par les comportements à risque
Embedding for anomaly detection on health insurance claims
No full textProperly analyzing health insurance claims data could lead to significant business insights and benefits for health service providers and insurance companies. Yet, health insurance data is often high dimensional and contains complex interleave sequences of claims. Instead of conducting machine learning tasks directly on the raw data, a better approach is performing the tasks on high-quality embeddings of the raw data. Driven by the realistic business need of our industrial partner, a Canadian technology company in the group insurance industry, in this paper we extract health insurance claims embeddings with neural networks in the context of anomaly detection. We propose and thoroughly examine six embedding components that are customized based on different possible assumptions made on the data. One of our proposed embedding components, EC-ReStepRec, significantly outperforms other candidates on two anomaly detection tasks. This is the first embedding study done on health insurance claims for anomaly detection.Une analyse appropriée des données de réclamations d’assurance maladie pourrait permettre aux prestataires de services de santé et aux compagnies d’assurance de tirer des conclusions importantes sur les entreprises. Cependant, les données sur l’assurance maladie sont souvent de grande dimension et contiennent des séquences complexes de demandes entrelacées. Au lieu d'effectuer des tâches d'apprentissage machine directement sur les données brutes, une meilleure approche consiste à effectuer les tâches sur des intégrations de haute qualité des données brutes. Soucieux de répondre aux besoins réalistes de notre partenaire industriel, une société canadienne de technologie du secteur des assurances collectives, nous extrayons dans ce document les intégrations de réclamations d’assurance maladie avec des réseaux de neurones dans le cadre de la détection des anomalies. Nous proposons et examinons de manière approfondie six composants d’incorporation personnalisés en fonction des différentes hypothèses possibles basées sur les données. L'un des composants d'intégration proposés, EC-ReStepRec, surperforme de manière significative les autres candidats sur deux tâches de détection d'anomalies. Il s'agit de la première étude d'intégration sur les demandes de règlement d'assurance maladie pour la détection d'anomalies
An 'Alan Kurdi' effect? Analyzing the politics of openness in Germany during the 2015-2016 refugee 'crisis'
No full textIn contrast to restrictionist trends against asylum seekers and refugees in the Global North, how do representations and perceptions of displaced people influence policy-making towards openness? Three objectives are formulated: i) to identify key representations and perceptions of the displaced that are (re)produced by political elites, constituents, and the media in contexts of relative openness; ii) to assess the mechanisms through which policy-makers are driven towards openness; iii) to examine the mechanisms through which movements of openness may wither. This research tracks the (re)production of five representations and perceptions that are rarely jointly analyzed: deservingness, relatedness, implicatedness, regionality, and connectedness to national identity. The influence of these representations and perceptions on policy-making is assessed by testing two mechanisms that are rarely applied to contexts of relative openness. The top-down approach understands elites as constructing representations to legitimize their response. The bottom-up perspective conceives societal perceptions as affecting the political calculus of policy-makers. The German response to the 2015-2016 refugee ‘crisis’ is explored as a deviant case study for its relatively welcoming approach to the displaced during this period. Research is conducted through thematic analysis and process-tracing. Alternative hypothesized processes are considered.In relation to Objective 1, findings indicate a predominance of deserving representations. Perceptions of relatedness, regionality, and connectedness to national identity are also captured. Perceptions of implicatedness were not significantly mobilized. In response to Objective 2, findings indicate both top-down and bottom-up influences. Chancellor Angela Merkel actively engaged in the politics of framing in order to legitimize her course of action. Elite discourses and policies are likely to have contributed to the (re)production of a relatively accepting environment towards the displaced. Societal representations and perceptions constituted yet another constraint towards openness, and may have likewise impacted Merkel’s discourses and policy decisions. Welcoming societal representations and perceptions are also likely to have facilitated policy-making in a constrained environment. Concerning Objective 3, findings foremost indicate bottom-up influences. The anticipation of negative societal representations and perceptions significantly affected policy-making. Further restrictions were implemented in response to the actual societal shift that followed the assaults in Cologne in January 2016. This project therefore sets the stage for a broader research agenda on the emergence and decline of movements of openness in the Global North, as a means of gaining new insight into how inclusiveness may be cultivated.Par opposition aux tendances restrictionnistes à l’encontre des demandeurs d’asile et des réfugiés au Nord, de quelle façon les représentations et perceptions à l’égard des personnes déplacées influencent-elles l’élaboration des politiques vers l’ouverture ? Trois objectifs sont formulés : i) identifier les représentations et perceptions clés à l’égard des déplacés (re)produites par les élites politiques, les électeurs, et les médias en contextes de relative ouverture ; ii) évaluer les mécanismes par lesquels les décideurs politiques sont portés vers l’ouverture ; iii) examiner les mécanismes par lesquels les mouvements d’ouverture peuvent s’affaiblir. Ce projet trace la (re)production de cinq représentations et perceptions rarement analysées de façon conjointe : le mérite, l’identification, l’implication, la régionalité, et la connexion à l’identité nationale. L’influence de ces représentations et perceptions sur l’élaboration des politiques est évaluée par l’examen de deux mécanismes rarement testés en contextes de relative ouverture. La perspective ‘descendante’ conçoit les élites comme les façonneurs des représentations dans un but de légitimation de leurs pratiques. L’approche ‘ascendante’ décrit les perceptions sociétales comme balises du calcul politique des décideurs. La réponse de l’Allemagne à la ‘crise’ des réfugiés de 2015-2016 est analysée comme cas d’étude déviant, considérant son approche relativement accueillante à l’égard des personnes déplacées au cours de cette période. L’analyse thématique et la reconstitution de processus sont utilisées comme méthodes de recherche. Des processus hypothétiques alternatifs sont considérés.Relativement au premier objectif, les résultats indiquent une prédominance de représentations méritantes. Les perceptions d’identification, de régionalité, et de connexion à l’identité nationale sont également captées. Les perceptions d’implication ne furent pas mobilisées de façon significative. En réponse au deuxième objectif, les résultats indiquent des influences descendantes et ascendantes. La chancelière Angela Merkel fut activement engagée dans la production de représentations et perceptions dans un but de légitimation de sa conduite. Les discours et politiques des élites ont vraisemblablement contribué à la (re)production d’un environnement relativement accueillant envers les personnes déplacées. Les représentations et perceptions sociétales à l’égard des déplacés ont constitué une contrainte additionnelle vers l’ouverture, et ont possiblement également influencé les discours et politiques de Merkel. Ces représentations et perceptions sociétales accueillantes ont, de plus, vraisemblablement facilité l’élaboration des politiques dans un contexte de possibilités restreintes. Relativement au troisième objectif, les résultats indiquent principalement des influences ascendantes. L’anticipation de représentations et perceptions sociétales négatives ont significativement affecté l’élaboration des politiques. Des mesures restrictives additionnelles furent instaurées en réponse au changement sociétal réel qui suivit les agressions de Cologne en janvier 2016. Ce projet de recherche permet donc de jeter les bases d’un agenda de recherche plus large portant sur l’émergence et le déclin des mouvements d’ouverture au Nord, afin de mieux comprendre les façons par lesquelles l’inclusion des personnes déplacées peut être favorisée
Correlations between concentration of vitamin B12 in milk and the composition of the bovine microbiota
No full textVitamin B12 is an essential nutrient that only bacteria and archaea can synthesize. Humans must acquire vitamin B12 through diet, and most Canadians obtain their recommended daily intake (RDI) of vitamin B12 through the consumption of milk or other dairy products. However, the vitamin B12 concentrations found in a 250 mL glass of milk are highly variable and can provide between 23-56% of the RDI. This variability can result in vitamin B12 deficiency in vulnerable groups despite the regular consumption of dairy products. The goal of this project was to identify bacterial populations that inhabit the rumen, lower intestine, and mammary gland that are associated with either very high- or very low-vitamin B12 concentrations in milk. Vitamin B12 is produced by bacteria and archaea in the rumen and absorbed into the cow’s bloodstream in the intestine, while during circulation, the vitamin B12 can be used by the cow for her own metabolic needs and a proportion of what remains is secreted into the milk. The microbes present in the lower intestine also require vitamin B12 for survival and may metabolize it before it is absorbed into the bloodstream, but this microbial population can also synthesize the vitamin. It is also possible that this vitamin is consumed by the microbial population residing in the mammary gland of the cow, and that this population also affects the final concentration of vitamin B12 in milk. In this study, we collected rumen, blood, fecal, and milk samples from 47 dairy cows at two time points. We measured the vitamin B12 present in each sample, and characterized the microbial population in the rumen, fecal, and milk samples using 16S rRNA targeted amplicon sequencing. We found that the vitamin B12 concentration in milk is not statistically correlated to the concentration of vitamin B12 in the rumen. However, there is a strong correlation between the presence of Prevotella, Succinivibrio, and Shuttleworthia in the rumen with high concentrations of vitamin B12 in the rumen. Specific bacterial taxa correlated with high levels of vitamin B12 in the intestine and mammary gland could not be clearly identified. This study has provided potential targets for modifying the rumen microbiome for increased vitamin B12 production.La vitamine B12 est un nutriment essentiel que seules les bactéries et les archées peuvent synthétiser. Les humains doivent acquérir de la vitamine B12 dans leur régime alimentaire et la plupart des Canadiens obtiennent leur apport journalier recommandé (RDI) en vitamine B12 en consommant du lait ou d'autres produits laitiers. Cependant, les concentrations de vitamine B12 trouvées dans un verre de lait de 250 mL sont très variables et peuvent fournir entre 23 et 56% du RDI. Cette variabilité peut entraîner une carence en vitamine B12 chez les groupes vulnérables malgré la consommation régulière de produits laitiers. Ce projet visait à identifier les populations bactériennes présentes dans le rumen, le bas intestin et les glandes mammaires et associées à des concentrations très élevées ou très faibles en vitamine B12 dans le lait. La vitamine B12 est produite par les bactéries et les archées dans le rumen et est absorbée par le sang de la vache dans le gros intestin. Pendant la circulation, elle est utilisée par la vache pour ses propres besoins métaboliques et une partie de ce qui reste est sécrétée dans le lait. Les microbes présents dans le bas de l'intestin peuvent également utiliser la vitamine B12 avant son absorption dans la circulation sanguine, mais cette population microbienne peut également synthétiser la vitamine. Il est également possible que cette vitamine soit consommée par la population microbienne résidant dans la glande mammaire de la vache et que cette population affecte également la concentration finale de vitamine B12 dans le lait. Dans cette étude, nous avons prélevé des échantillons, à deux reprises, de rumen, de sang, de selles et de lait chez 47 vaches laitières. Nous avons mesuré la vitamine B12 présente dans chaque échantillon et caractérisé la population microbienne dans les échantillons de rumen, de selles et de lait en utilisant le séquençage d'amplicon ciblés par l'ARNr 16S. Il est important de noter que nous avons constaté que la concentration de vitamine B12 dans le lait n’est pas corrélée statistiquement à la concentration de vitamine B12 dans le rumen. Cependant, il existe une forte corrélation entre les genres Prevotella, Succinivibrio et Shuttleworthia et des concentrations élevées de vitamine B12, ce qui suggère que ces bactéries pourraient être des productrices de vitamine B12. En revanche, les taxons bactériens en corrélation avec la consommation bactérienne de vitamine B12 dans l'intestin et la glande mammaire n'ont pas pu être clairement identifiés. Cette étude a fourni des cibles potentielles pour la modification du microbiome bovin afin de fournir des taux élevés et constants de vitamine B12 naturelle dans le lait
Intermediate flortaucipir uptake is associated with beta-amyloid PET, & cerebrospinal fluid tau in cognitively normal older adults
No full textHyperphosphorylated tau protein in the form of neurofibrillary tangles is one of the major pathological hallmarks of Alzheimer’s disease (AD). This thesis explores early tau accumulation, as measured with the positron emission tomography (PET) imaging radiotracer [18F]flortaucipir, and its associations with Alzheimer’s disease-related biological and cognitive markers in cognitively intact older adults with a familial history of sporadic Alzheimer’s disease. We show that flortaucipir binding in cognitively normal older adults is associated with three key markers of Alzheimer’s disease: amyloid-beta PET tracer retention, phosphorylated tau in the cerebrospinal fluid, and cognitive performance. Moreover, the associations of flortaucipir with Aβ and cerebrospinal fluid phosphorylated tau are evident at subthreshold levels of flortaucipir binding. These results suggest that intermediate levels of flortaucipir retention can indicate meaningful pathological changes associated with Alzheimer’s disease before the onset of clinical symptoms, while higher levels of flortaucipir retention may be necessary to observe associations with worse cognitive performance on a group level.Les enchevêtrements neurofibrillaires composés de protéines tau hyperphosphorylées sont l’un des principaux signes pathologiques de la maladie d’Alzheimer (MA). Cette thèse explore l’accumulation précoce de tau, mesurée en tomographie par émission de positrons (TEP) à l’aide du radiotraceur [18F]flortaucipir, et ses associations avec les marqueurs biologiques et cognitifs liés à la maladie d’Alzheimer chez des personnes âgées sans trouble cognitif avec antécédents familiaux de la forme sporadique de la MA. Nous montrons que la rétention du traceur flortaucipir chez les personnes âgées cognitivement normales est associée à trois marqueurs clés de la MA: la rétention du traceur bêta-amyloïde (Aβ) TEP, la tau phosphorylée dans le liquide cérébro-spinal et les performances cognitives. De plus, les associations de flortaucipir avec Aβ et la protéine tau phosphorylée dans le liquide cérébro-spinal sont évidentes même à des niveaux faibles de rétention du flortaucipir. Ces résultats suggèrent que même de faibles quantités de rétention du flortaucipir peuvent indiquer des modifications pathologiques significatives associées à la MA avant l’apparition de symptômes cliniques. En revanche, des quantités plus élevées de rétention du flortaucipir sont nécessaires pour observer des associations avec des performances cognitives
Toxicity Assessments of Micro- and Nanoplastics can be confounded by preservatives in Commercial formulations
No full textMicro- and nanoplastics derived from environmental degradation of larger plastic debris can be ingested and accumulate in aquatic organisms, raising growing global ecological concerns. Toxicology studies of aquatic organisms predominantly use commercial formulations of micro- and nanosized polystyrene particles as model plastics. However, many of these commercially available formulations contain different preservatives, antimicrobials, or surfactants such as sodium azide, Tween 20, and sodium dodecyl sulfate, which may introduce artifacts in toxicity assessments. In this study, we carried out acute toxicity tests on Daphnia magna, using commercial 20 and 200 nm polystyrene nanoparticles (PS-NPs) containing 2 mM sodium azide as an antimicrobial preservative. The acute toxicities of nondialyzed PS-NPs, dialyzed PS-NPs, and sodium azide alone were compared. The results reveal that the acute toxicity of the complete commercial formulation of PS-NPs was mainly associated with sodium azide and not the particles themselves. The dialyzed PS-NPs did not cause mortality but significantly disrupted the swimming behavior of D. magna. As commercial PS-NPs are commonly and increasingly used in plastic toxicity assessments, these results highlight the importance of considering the impacts of the suspension matrix
Lupus-related single nucleotide polymorphisms and risk of diffuse large B-cell lymphoma
No full textDeterminants of the increased risk of diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) in SLE are unclear. Using data from a recent lymphoma genome-wide association study (GWAS), we assessed whether certain lupus-related single nucleotide polymorphisms (SNPs) were also associated with DLBCL.Methods GWAS data on European Caucasians from the International Lymphoma Epidemiology Consortium (InterLymph) provided a total of 3857 DLBCL cases and 7666 general-population controls. Data were pooled in a random-effects meta-analysis.[...
Living with a visible difference: Assessing body image and appearance concerns in Scleroderma
No full textPeople living with visible appearance differences, whether present from birth or acquired through injury or illness, often experience psychosocial and psychological challenges. These include negative self-perceptions such as low self-esteem, shame, body image dissatisfaction, and depression; as well as challenges related to social interactions such as fear of negative evaluation, social avoidance, and social anxiety. Systemic sclerosis, or scleroderma (SSc), is a rare, chronic, autoimmune connective tissue disease that leads to significant physical appearance changes, which have been linked to negative outcomes including body image dissatisfaction, social discomfort and anxiety, as well as general psychological distress. In order to advance research in this area, however, and support the design of adequate psychosocial interventions, more disease-specific patient-reported outcome measures related to body image concerns are needed. In addition, an increased understanding of how disease and sociodemographic factors are associated with these outcomes is required to inform intervention content. In order to address these gaps, four independent studies were conducted and included in this thesis. Study One involved the development and validation of a new patient-reported outcome measure of body concealment and avoidance behaviours specific to SSc, the Body Concealment Scale for Scleroderma (BCSS), including examination of its basic psychometric properties. Study Two constituted a replication of Study One, with the extension of determining the measurement equivalency of BCSS items across sex and age groups. The findings of this study replicated those of Study One and further demonstrated that BCSS scores can be compared and combined across females and males with SSc and those of different ages without concern that measurement differences influence results. Study Three examined the measurement equivalency of a commonly used measure of social discomfort and body image dissatisfaction relative to acquired disfigurements in SSc, the Satisfaction with Appearance Scale (SWAP), across language groups. Findings from this study enhanced existing psychometric evidence by showing that SWAP items do not function differently across English-and French-speaking Canadian SSc patients and that scores can be pooled across these language groups. Study Four explored the association of key sociodemographic variables with the presence of appearance concerns among patients living with SSc. Main findings from this study revealed that female patients had significantly higher odds of reporting appearance concerns than male patients and that older age was significantly associated with a reduction in the odds of reporting appearance concerns. There was no significant difference in the odds of reporting appearance concerns between Black and White patients, after accounting for the influence of sociodemographic and disease characteristics. Finally, women and men with SSc were more likely to report appearance concerns than members of the general population. In sum, the body of the presented research involved the creation of a new disease-specific patient-reported outcome measure and potentially useful clinical assessment tool of body concealment behaviours in SSc, including establishing its psychometric properties. This thesis also highlighted the importance of evaluating the measurement equivalency of body image questionnaires across diverse groups of patients with SSc and demonstrated differences in key sociodemographic and disease characteristics, such as sex, age, and presence of hand contractures, in the experiencing of body image concerns. Implications and future directions for research are discussed.Les personnes vivant avec des différences visibles au niveau de l'apparence éprouvent souvent des difficultés psychosociales et psychologiques. Ces difficultés regroupent une faible estime de soi, un sentiment de honte et la dépression. Certains défis rencontrés sont liés aux interactions sociales telles que la peur d'être jugé négativement et l'anxiété sociale. La sclérodermie systémique, ou sclérodermie (SSc), est une maladie du tissu conjonctif rare et chronique qui entraîne des changements importants au niveau de l'apparence physique. Ces changements ont des conséquences négatives comme une insatisfaction liée à l'image corporelle, un inconfort social, de l'anxiété sociale. Cependant, afin de faire avancer la recherche dans ce domaine et de soutenir l'élaboration d'interventions psychosociales adéquates, il faut davantage de mesures de résultats déclarés par les patients, spécifiques aux maladies et liées aux problèmes d'image corporelle. De plus, une meilleure compréhension de la façon dont la maladie et les facteurs sociodémographiques sont associés à ces résultats est requise pour développer le contenu de ces interventions. Afin de combler ces lacunes, quatre études indépendantes ont été menées et intégrées dans cette thèse. La première étude constituait le développement et la validation d'une nouvelle mesure de résultats déclarés par les patients sur la dissimulation corporelle et de comportements d'évitement spécifiques à la SSc, la Body Concealment Scale for Scleroderma (BCSS). La deuxième étude comprenait une réplication de la première étude, à laquelle s'ajoutait la détermination de l'équivalence de mesures des items entre les sexes et les groupes d'âge. Les résultats de cette étude ont reproduit ceux de la première étude et ont démontré que les scores BCSS peuvent être combinés entre les femmes et les hommes atteints de SSc issus de différents groupes d'âge. La troisième étude évaluait l'équivalence de mesure de l'échelle de satisfaction de l'apparence physique (SWAP) qui est couramment utilisée pour mesurer l'inconfort social et l'insatisfaction de l'image corporelle dans la SSc, à travers les groupes linguistiques. Les résultats de cette étude ont montré que les items du SWAP ne fonctionnent pas différemment chez les patients anglophones ou francophones du Canada. Ainsi, les scores peuvent être combinés entre ces groupes linguistiques. La quatrième étude portait sur l'association des variables sociodémographiques principales à la présence de préoccupations en lien avec l'apparence chez les patients atteints de SSc. Les principaux résultats ont révélé que les femmes avaient des probabilités significativement plus élevées de déclarer des problèmes d'apparence que les hommes et qu'un âge plus élevé était significativement associé à une probabilité plus faible de déclarer des problèmes d'apparence. Il n'y avait pas de différence significative dans les probabilités de déclarée les problèmes d'apparence entre les patients d'ethnicité noire ou blanche. Enfin, les femmes et les hommes atteints de SSc étaient plus susceptibles de déclarer des problèmes d'apparence que les membres de la population générale. En somme, la présente recherche a impliqué la création d'une nouvelle mesure et d'un outil d'évaluation clinique potentiellement utile pour les comportements de dissimulation du corps avec la SSc, y compris l'élaboration de ses propriétés psychométriques. Cette thèse a également permis de souligner l'importance de l'évaluation de l'équivalence des questionnaires d'image corporelle entre divers groupes de patients atteints de SSc. Elle a également démontré les différences entre les principales caractéristiques sociodémographiques et caractéristiques en lien avec la maladie telles que le sexe, l'âge et la présence de contractures aux mains, à travers l'expérience de préoccupations en lien avec l'image corporelle. Les implications et les pistes de recherches futures sont discutées
Stabilization of levansucrase, modulation of its specificity and a search for the improved synthesis of novel fructooligosaccharides and levans
No full textLevansucrase (LS, EC 2.4.1) is an interesting catalyst that performs the non-Lenoir transfer of fructose from a non-activated donor molecule to an acceptor molecule, producing β-(2-6)-FOSs, neoFOSs and levan. The immobilization of LS from Bacillus amyloliquefaciens was studied with the goal of improving its thermal stability while augmenting the enzyme's preference for transfructosylation in place of hydrolysis through a modification of the microenvironment. The greatest retained activity was achieved with the ionic Sepabeads HA (98.8 %) and the multi-point covalent glyoxyl agarose-IDA/Cu (67.0%) supports. The highest stability was experienced by the LS immobilization onto glyoxyl agarose-IDA/Cu and glyoxyl agarose with stabilization factors of 14 and 106 times that of the native enzyme. Immobilization onto Sepabeads HA was found to provide the greatest modulation of the enzymatic microenvironment with transfructosylation over hydrolysis ratio 2.3 times higher than the native LS. Glyoxyl agarose-IDA/Cu was found to be the overall top support for the immobilization of LS.Factors which affected the immobilization of LS were examined and optimized using response surface methodology. Retention of activity was found to be most influenced by the interactions between buffer molarity/immobilization time and the interactions between buffer pH and buffer molarity. The optimized immobilization conditions (pre-covalent bond formation) were found to be: protein loading of 9.09 mg protein/g support, buffer molarity of 608 mM at pH 6.8 using an immobilization time of 49h. The formation of the permanent covalent bonds was replaced with the ionic polymer polyethylenimine (PEI) at a concentration of 0.1% (v/v). The resulting glyoxyl agarose-IDA/Cu/PEI had a retention of activity of 70.9% with a protein yield of 44.7% and an activity yield of 54.7%, with a half-life 4.7 times higher than the native free LS at 50°C.With the LS activity varying per bacterial source, novel catalytic activity potentially lies within undiscovered LSs. Genome mining was used to search for new LSs using a reference set of 26 enzymes. 10 potential LSs were selected from the resulting screening. An in-depth examination of these LSs revealed that the LS from Gluconobacter oxydans produced levan of a large size (6986 kDa). High transfructosylation versus hydrolysis ratios were found for the LSs from Vibrio natriegens, Streptococcus salivarius K12 and G. oxydans of 1.55, 1.44 and 1.33 respectively. The LS from Paraburkholderia graminis was revealed to have a very high thermal stability, with a half-life of 291 minutes when heated at 50°C. The kinetic parameters of a select few high performing LSs were determined. The catalytic efficiency for transfructosylation was found to be much higher (almost double), 4058 s-1mM-1 that of the catalytic efficiency for hydrolysis 2256 s-1mM-1 for the LS from S. salivarius K12; while that enzyme and the LS from B. indica subsp. indica had higher catalytic turnover for transfructosylation than for hydrolysis. LSs from G. oxydans, Novosphingobium. aromaticivorans, Beijerinckia indica subsp. indica, P. graminis and V. natriegens were further examined in terms of their product profile, acceptor specificity and active site. Both LSs from G. oxydans and N. aromaticivorans produced FOSs up to 13 units in length. LS from P. graminis produced more than double the amount of FOS (164 g/L). The largest amount of levan (84 g/L) was produced at 12 h by the LS from V. natriegens. The LSs from V. natriegens, N. aromaticivorans and P. graminis preferred raffinose instead of the substrate sucrose. In the acceptor specificity study, all of the LSs were able to utilize the alditol, sorbitol, to a varying degree while the enzymes from V. natriegens, N. aromaticivorans, P. graminis and B. indica subsp. indica were able to utilize catechol as an acceptor for fructose, opening up the possibility for the production of new novel transfructosylated products.Levansucrase (LS, EC 2.4.1) est un catalyseur intéressant qui accomplit le transfert non-Lenoir d'un fructose à partir d'une molécule donneuse désactivée jusqu'à une molécule acceptrice, produisant ainsi β-(2-6)-FOSs, neoFOSs et un levan. À travers la modification du microenvironnement, l'immobilisation du LS produite par Bacillius amyloliquefaciens a été étudiée avec, pour objectifs simultanés, l'amélioration de sa stabilité thermale et l'augmentation de la préférence de cette enzyme pour la trans-fructosylation par rapport à l'hydrolyse (T/H). La plus grande activité résiduelle a été obtenue avec le Sepabeads® HA (98.8 %) ionique et le glyoxyl agarose-IDA/Cu (67.0%) covalent. La plus grande stabilité a été observée lors de l'immobilisation du LS sur le glyoxyl agarose-IDA/Cu et sur le glyoxyl agarose avec des facteurs de stabilisation respectivement 14 et 106 fois plus élevés. L'immobilisation sur le Sepabeads® HA permettait un ratio T/H 2,3 fois plus grand que le LS d'origine. Il a été montré que le glyoxyl agarose-IDA/Cu produisait les meilleurs résultats en termes d'immobilisation. Les facteurs affectant l'immobilisation du LS ont été examinés et optimisés en utilisant la méthodologie de surfaces de réponses. Il a été montré que les conditions d'immobilisations optimales (formation de liens pré-covalents) étaient d'une part, une quantité de protéines de 9,09 mg de protéines/g de support et de l'autre, une molarité de tampon de 608 mM à un pH de 6,8 en utilisant un temps d'immobilisation de 49h. La formation des liens covalents permanents a été remplacée par le polymère ionique polyethylenimine (PEI) à une concentration de 0,1% (v/v). Le glyoxyl agarose-IDA/Cu/PEI résultant avait une activité résiduelle de 70,9% avec un rendement en protéines de 44,7% et un rendement en activité de 54,7%; tout en exhibant une demi-vie 4,7 fois plus élevée que le LS d'origine à 50°C.Par ailleurs, puisque l'activité du LS varie significativement dépendamment de sa source bactérienne, on retrouve potentiellement une activité catalytique intéressante chez un LS non découvert. L'exploration du génome a été utilisée pour trouver de nouvelles LS intéressantes en s'appuyant sur un ensemble de références de 26. Dix enzymes potentielles ont été sélectionnées en fonction de l'activité totale, de la production de glucose et de levan. Une examination des capacités de ces LS a révélé que le LS provenant du Gluconobacter oxydans produisait un levan de grande taille (6986 kDa). Des ratios élevés de T/H ont été trouvés dans les LS provenant de Vibrio natriegens, Streptococcus salivarius K12 et G. oxydans respectivement de 1,55, 1,44 et 1,33. Le LS du paraburkholderia graminis a révélé avoir une stabilité thermique très élevée avec une demi-vie de 291 minutes lorsque chauffé à 50°C. Il a été montré que l'efficacité catalytique pour la trans-fructosylation de S. salivarius était bien plus élevée (presque doublée) avec 4058 s-1mM-1 par rapport à l'efficacité catalytique de l'hydrolyse. Les LS provenant du S. salivarius K12, Novosphingobium aromaticivorans et P. graminis avaient un plus grand renouvellement catalytique que le taux d'hydrolyse. Enzymes sélectionnées ont été examinés plus à travers leur profil de produit, leurs spécificités d'accepteurs et leur site actif. Les LS du G. oxydans et du N. aromaticivorans ont produit des FOS allant jusqu'à une longueur de 13 unités. La production de FOS provenant du LS de P. graminis représentait plus du double de la quantité (164 g/L) en comparaison avec le reste des enzymes. Il a été montré que toutes les enzymes étaient capables d'utiliser sorbitol, tandis que toutes les enzymes provenant de V. natriegens, N. aromaticivorans, P. graminis et B. indica subsp. indica étaient capables d'utiliser catechol, comme accepteur pour le fructose, ouvrant ainsi la voie à la production de nouveaux produits trans-fructosylés