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Sustaining Creativity: How postsecondary teachers reinvest in innovative practices over the course of a career
No full textFor a couple of years, when I first started working at a junior college, I felt stifled in my teaching practice. Then, thanks to a confluence of events, a co-worker and I devised a creative approach to teaching our "English for Specific Purposes" courses, which helped to cultivate deeper, more integrated learning in our students. Modeling and fostering creativity revitalized my teaching, but I was curious to know if this kind of innovation was sustainable. Could postsecondary educators continuously reinvest in creative processes over the course of a career? To answer this question, I designed a pragmatic study, combining narrative inquiry (Bochner & Riggs, 2014; Clandinin and Connelly, 2000; Czarniawska-Joerges, 2004; Riessman, 2008) with constructivist grounded theory (Charmaz, 2006) in order to learn how six locally creative postsecondary teachers sustained long-term creativity in their practices. The result is a ten-point list of concrete actions college educators can use to monitor and improve their creativity over time: self-awareness, self-efficacy, wayfinding, job crafting, collaborating, selling ideas, aligning practices with values, facing adversity, forging ahead, and shifting gears. Some of the points support findings from previous meta-studies on creative teachers and their practices (Bramwell, Reilly, Lilly, Kronish, & Chennabathni, 2011; Reilly, Lilly, Bramwell, & Kronish, 2011), while others connect literatures from domains outside of education and shed new light on the processes involved in creative reinvestment. The implications of this study are that teachers, administrators, ministries and other stakeholders interested in sustaining creativity in educators should foster efforts to develop intra- and interpersonal proficiency, to build teachers' self-efficacy, to provide access to models of creative excellence, to train teachers in marketing ideas, and to provide support for teachers making difficult decisions. Most importantly, educational organizations need to begin explicitly defining, targeting and auditing for teacher creativity and system-wide innovation if they are serious about fostering creativity in learners.Pendant quelques années, lorsque j'ai commencé à travailler dans un CEGEP, je me suis senti étouffé dans ma pratique d'enseignement. Puis, grâce à une convergence d'événements, une collègue et moi avons conçu une approche créative à l'enseignement de notre cours « Anglais à des fins spécifiques », ce qui a permis de développer un apprentissage plus approfondi et plus intégré chez nos étudiants. La modélisation et la promotion de la créativité ont revitalisé mon enseignement, mais j'étais curieux de savoir si ce type d'innovation était durable. Les enseignants du postsecondaire pourraient-ils réinvestir continuellement dans des processus créatifs au cours d'une carrière? Pour répondre à cette question, j'ai conçu une étude pragmatique combinant la théorie ancrée constructiviste (Charmaz, 2006) et l'enquête narrative (Bochner et Riggs, 2014; Clandinin et Connelly, 2000; Czarniawska-Joerges, 2004; Riessman, 2008) afin d'apprendre comment six enseignants postsecondaires ont maintenu une créativité à long terme dans leurs pratiques. Le résultat est une liste de dix mesures concrètes que des éducateurs au collégial pourraient utiliser pour surveiller et améliorer leur créativité au fil du temps: la conscience de soi, l'efficacité personnelle, l'orientation, le travail en synergie, la collaboration, la vente d'idées, l'alignement des valeurs et des pratiques, la confrontation à l'adversité, le contournement et le changement de vitesse. Certains points corroborent les résultats de méta-études antérieures sur les enseignants créatifs et leurs pratiques (Bramwell, Reilly, Lilly, Kronish et Chennabathni, 2011; Reilly, Lilly, Bramwell et Kronish, 2011), tandis que d'autres relient des littératures de domaines extérieurs à l'éducation et jettent une lumière nouvelle sur les processus impliqués dans le réinvestissement créatif. Les conséquences de cette étude sont que les enseignants, les administrateurs, les ministères et les autres parties prenantes qui souhaitant maintenir la créativité des éducateurs devraient encourager les efforts visant à développer les compétences intra et interpersonnelles, à renforcer l'efficacité personnelle des enseignants, à donner accès à des modèles d'excellence créative, à former les enseignants aux idées de marketing et à apporter un soutien aux enseignants qui prennent des décisions difficiles. Plus important encore, les organisations éducatives doivent commencer à définir, cibler et auditer explicitement la créativité des enseignants ainsi que les innovations à l'échelle du système si elles souhaitent réellement encourager la créativité chez les apprenants
Negative regulation of dendritic cell activation and function by the transcriptional repressor polycomb group factor 6
No full textDendritic cells (DCs) are professional antigen presenting cells of the innate immune system. They are finely tuned to sense invading pathogens and danger signals. The initiation of appropriate T cell activation, expansion and effector function relies on the delivery of three signals from DCs: antigen presentation, costimulation and cytokine production. The combination of these three signals determines the type and magnitude of the T cell response. Activation of DCs is accompanied by rapid and global transcriptional reprogramming mediated, in large part, by epigenetic modification downstream of signal transduction pathways. Intrinsic mechanisms exist to restrain DC activation in the absence of proinflammatory stimuli. The polycomb group factor, PCGF6 forms a complex that represses transcription through chromatin modification. In a microarray screen, PCGF6 was found to be downregulated in DCs in response to LPS. We hypothesized that PCGF6 inhibits genes associated with inflammation to maintain DC homeostasis. We characterized the function of PCGF6 by manipulating its expression in bone-marrow derived DCs. We found that PCGF6 downregulation was necessary for optimal DC activation and T cell priming. Through its interaction with the lysine demethylase JARID1c, PCGF6 suppresses key sites related to inflammation by regulating H3K4me3 levels and chromatin accessibility. PCGF6 downregulation made binding sites for the transcription factor EGR1 available for binding. EGR1 binding sites were enriched at genes involved in immune function and lipid metabolism. Finally, we found that PCGF6 in DCs regulated the antigen sensitivity of CD8+ T cells through PDL1. This work highlights the novel function of the epigenetic factor PCGF6 in dynamic regulation of DC activation and function.Les cellules dendritiques (CD) sont des cellules présentatrices d'antigènes, dites 'professionnelles', du système immunitaire inné. Elles sont largement adaptées à percevoir la présence de pathogènes invasifs et à reconnaître des motifs moléculaires associés aux dangers. L'initiation d'une activation appropriée des lymphocytes T, de leurs expansions et de leurs fonctions effectrices dépend de trois signaux de la part des CDs : la présentation d'antigènes, la co-stimulation et la production de cytokines. La combinaison de ces trois signaux détermine le type et la magnitude de la réponse des lymphocytes T. L'activation des CDs est accompagnée d'une rapide reprogrammation transcriptionelle globale déterminée, en grande partie, par des modifications épigénétiques en aval de voies de transduction signalétique. Des mécanismes intrinsèques existent pour restreindre l'activation de CDs en l'absence de stimuli pro-inflammatoire. Le polycomb-group factor, PCGF6 forme un complexe qui réprime la transcription suite à la modification de chromatine. Dans un dépistage à l'aide de biopuces, PCGF6 s'est avéré être régulé négativement dans les CDs en réponse au LPS. Nous avons émis l'hypothèse que PCGF6 inhibe les gènes associés avec l'inflammation pour maintenir l'homéostasie des CDs. De plus, nous avons caractérisé la fonction de PCGF6 en manipulant son expression dans des CDs dérivées de la moelle osseuse. Nous avons donc déterminé que la régulation négative de PCGF6 est nécessaire pour l'activation optimale des CDs et pour l'amorçage des lymphocytes T. Grâce à son interaction avec la déméthylase spécifique de la lysine JARID1c, PCGF6 réprime les sites de transcription clés liés à l'inflammation en régulant les niveaux d'H3K4me3 et l'accessibilité de la chromatine. La régulation négative de PCGF6 permet aux sites de liaison du facteur de transcription EGR1 d'être disponibles à la liaison. Les sites de liaisons d'EGR1 étaient enrichis au niveau de gènes impliqués dans la fonction immunitaire et le métabolisme lipidique. Finalement, nous avons déterminé chez les CDs que PCGF6 régulait la sensitivité antigénique des lymphocytes CD8+ par l'entremise de PDL1. Ce travail met donc en évidence la fonction novatrice du facteur épigénétique PCGF6 dans la régulation dynamique de l'activation et de la fonction des CDs
The role of mitochondria in innate immunity
No full textMitochondria are dynamic cellular organelles known for their role in energy production, regulation of metabolism, calcium homeostasis and apoptosis. Recent findings emphasize the emerging role of mitochondria as critical intracellular regulators of innate immune responses to both pathogens and cell stress. Mitochondria are essential for the innate immune signaling in response to various bacterial and viral insults, by providing a platform for the assembly and subsequent initiation of immune responses. In addition, due to their bacterial origin, mitochondria present with the potential to launch an immune response by releasing immunogenic components in the form of formylated peptides and mitochondrial DNA (mtDNA). In fact, in the past few years it has been shown that mtDNA released from the mitochondrial matrix into the cytosol launches an inflammatory response through activation of the DNA receptor cGAS (cyclic guanosine monophosphate–adenosine monophosphate synthase). The objectives of this thesis strive for further understanding these two distinct contributions of mitochondria to innate immunity; as a signaling platform for antiviral signaling, and as a direct activator of the cytosolic DNA sensing machinery. The first part of this thesis examines the role of mitochondrial SUMOylation by a membrane anchored ligase called MAPL in mediating the antiviral response to dsRNA virus infection. MAPL has been previously implicated in the innate immune response to Sendai virus infection, therefore the viral-induced MAPL interactome was mapped using the proximity-dependent biotinylation screening method, termed BioID. The data reveals a requirement for SUMOylation of the dsRNA sensor RIG-I to induce a conformational change that allows RIG-I to interact with its mitochondrial antiviral signaling adaptor (MAVS) and launch the innate immune response. This work in combination with in vitro and in vivo experiments in a MAPL knockout mouse model allows us to highlight a critical role for MAPL and mitochondrial SUMOylation in regulating antiviral signaling. Additionally, with these groundbreaking data, we set the stage for a systematic analysis of the interaction landscape, providing important insights into the dynamic events occurring at the surface of mitochondria during antiviral response. A second critical contribution of mitochondria to innate immunity is the potential for released mtDNA or formylated peptides to activate the immune signaling. However, our understanding of the mechanisms that may result in the release of mtDNA into the cytosol has been limited. To address this, we adopted a cell model where exposure to ultraviolet light leads to the activation of innate immune signaling. In this system, mtDNA is observed to exit mitochondria within cargo-selected mitochondrial derived vesicles (MDV). Using a gene silencing approach and immunofluorescence, we demonstrate that mtDNA release requires core proteins previously identified for the generation of vesicles, and that this ultimately drives the innate immune response through cGAS activation. This is the first report of mtDNA as a cargo of MDVs and highlights the importance of this pathway as a direct activator of the cytosolic DNA sensing machinery. Together with the characterization of the role of SUMOylation in generating a signaling platform during viral infection, this thesis provides new insights into multiple mechanisms by which mitochondria contribute to innate immunity.Les mitochondries sont des organites cellulaires dynamiques, connues pour leur rôle dans la production d'énergie, la régulation du métabolisme, l'homéostasie du calcium et l'apoptose. Des découvertes récentes soulignent le rôle émergent des mitochondries en tant que régulateurs intracellulaires critiques des réponses immunitaires innées aux pathogènes et au stress cellulaire. Les mitochondries sont essentielles pour la signalisation immunitaire innée en réponse à diverses agressions bactériennes et virales, en fournissant une plateforme pour l'assemblage et l'initiation subséquente des réponses immunitaires. En outre, en raison de leur origine bactérienne, les mitochondries présentent la capacité de déclencher une réponse immunitaire en libérant des composants immunogènes sous forme de peptides formylés et d'ADN mitochondrial (ADNmt). En effet, au cours des dernières années, il a été montré que l'ADNmt libéré de la matrice mitochondriale dans le cytosol déclenche une réponse inflammatoire via l'activation du récepteur d'ADN cGAS (guanosine monophosphate cyclique-adénosine monophosphate synthase). Les objectifs de cette thèse visent à mieux comprendre ces deux contributions distinctes des mitochondries à l'immunité innée; en tant que plateforme de signalisation pour la signalisation antivirale, et en tant qu'activateur direct de la machinerie de détection de l'ADN cytosolique. La première partie de cette thèse examine le rôle de la SUMOylation mitochondriale par une ligase membranaire appelée MAPL dans la médiation de la réponse antivirale suite à une infection par un virus à ARNdb. MAPL a déjà été impliqué dans la réponse immunitaire innée à l'infection par le virus Sendai, par conséquent l'interactome MAPL induit par le virus a été cartographié en utilisant la méthode de criblage de biotinylation dépendant de la proximité, appelée BioID. Les données révèlent une exigence pour la SUMOylation du récepteur d'ARNdb RIG-I afin d'induire un changement de conformation qui permet à RIG-I d'interagir avec son adaptateur MAVS (mitochondrial antiviral signaling) et de lancer la réponse immunitaire innée. Ce travail en combinaison avec des expériences in vitro et in vivo dans un modèle de souris 'knockout' pour MAPL nous permet de mettre en évidence un rôle critique pour MAPL et la SUMOylation mitochondriale dans la régulation de la signalisation antivirale. De plus, avec ces données révolutionnaires, nous ouvrons la voie à une analyse intéractomique systématique, fournissant des informations importantes sur les événements se produisant à la surface des mitochondries au cours de la réponse antivirale. Une deuxième contribution cruciale des mitochondries à l'immunité innée est le potentiel qu'ont l'ADNmt et les peptides formylés d'activer la signalisation immunitaire. Cependant, notre compréhension des mécanismes qui peuvent entraîner la libération d'ADNmt dans le cytosol est encore très limitée. Pour y remédier, nous avons adopté un modèle cellulaire dans lequel l'exposition à la lumière UV entraîne l'activation de la signalisation immunitaire innée. Dans ce système, on observe que l'ADN mitochondrial est sélectionné comme cargaison des vésicules dérivées des mitochondries (MDV) et ainsi quitte les mitochondries. En utilisant le silençage génique et l'immunofluorescence, nous démontrons que la libération d'ADNmt nécessite des protéines de base précédemment identifiées pour la génération de vésicules, et que cela conduit à une réponse immunitaire innée par l'activation de cGAS. Pour la première fois l'ADN mitochondrial est identifié comme cargaison des MDVs, ce qui souligne l'importance de cette voie en tant qu'activateur direct de la machinerie de détection de l'ADN cytosolique. Combinée à la caractérisation du rôle de SUMOylation dans la génération d'une plateforme de signalisation pendant l'infection virale, cette thèse apporte de nouvelles perspectives sur les mécanismes par lesquels les mitochondries contribuent à l'immunité innée
Novel optimization models for surface and underground mine planning
No full textMine planning and optimization affect efficiency, profitability and productivity of operations significantly. Low commodity prices, high resource degredation maintenance costs and high fixed infrastructure costs necessitate the use of optimal decision making tools for mining companies to make profit. All mines have different characteristics and planning phases. In this research, different optimization problems that suit various mining techniques and planning stages are studied. In essential, there are two types of mining: surface mining and underground mining. Surface mining operations are generally long-term because overburden must be removed to access the profitable orebody. This requires strategic long-term planning at the feasibility stage. The first publication in the scope of this research focuses on long-term surface mine planning with environmental considerations. The provided solution optimizes the problem using mixed integer linear programming (MILP). When operation starts and bench sectors are mined on a daily basis, the need for short term planning arises. The second publication addresses the dig-limit optimization problem, which is an important part of short-term planning. With the proposed MILP optimization method, the ore–waste boundaries are delineated with the equipment size constraints. Although underground mining also starts with exploration and resource estimation/simulation stages, the problems that need to be addressed are very different from surface mining techniques and it has its own unique challenges. Special focus is given to the sublevel stoping underground mining technique. Stope optimization is a complex problem, comprised of two sub-problems: stope layout optimization and stope sequencing. MILP formulations of stope layout optimization are impractical because of the large size of the problem. In the third and fourth manuscripts, two different heuristic stope layout optimization algorithms are presented where the former uses a clustering heuristic to identify stopes with high grade concentration and the latter uses a greedy heuristic based on dynamic programming to solve the sub-problems and explore the promising stope combinations. Fifth manuscript tailors the greedy heuristic algorithm to poly-metallic mines with pillars. Both heuristic approaches are shown to be near-optimal through comparing with developed novel MILP formulations case studies in smaller problem instances. When the stope layout is finalized, the sequence can be optimized to yield the optimal project value. In the sixth and final manuscript within the scope of this research, the stope sequencing problem is formulated in MILP. To account for risk emerging from geological uncertainties, chance constrained programming is implemented. This approach maximizes the expected net present value of the operation while minimizing the deviations from the expected value due to ore grade uncertainty. It focuses the search on a unique direction based on the specified desired project risk level.La planification et l'optimisation des mines affectent de manière significative l'efficacité, la rentabilité et la productivité des opérations. La faiblesse des prix des produits de base, les coûts élevés de maintenance de la dégradation des ressources et les coûts élevés des infrastructures fixes nécessitent l'utilisation d'outils de prise de décision optimaux permettant aux sociétés minières d'avoir un profit plus important. Toutes les mines ont des caractéristiques et des phases de planification différentes. Dans cette recherche, différents problèmes d'optimisation adaptés à diverses techniques d'exploitation minière et à différentes étapes de planification sont étudiés. Essentiellement, il existe deux types de mines: les mines à ciel ouvert et les mines souterraines. Les opérations d'extraction en surface sont généralement à long terme, car les morts-terrains doivent être enlevés pour accéder au gisement rentable. Cela nécessite une planification stratégique à long terme au stade de la faisabilité. La première publication dans le cadre de cette recherche se concentre sur la planification à long terme des mines de surface avec des considérations environnementales. La solution fournie optimise le problème en utilisant la programmation linéaire mixte (MILP). Lorsque l'exploitation commence et que les secteurs de référence sont exploités quotidiennement, le besoin d'une planification à court terme se présente. La deuxième publication aborde le problème de l'optimisation de la limite du creusage, qui constitue une partie importante de la planification à court terme. Avec la méthode d'optimisation MILP proposée, les limites de la pratique du minerai et des déchets sont délimitées par les contraintes de taille de l'équipement. Bien que l'exploitation souterraine commence également par les étapes d'exploration et d'estimation/simulation des ressources, les problèmes à résoudre sont très différents des techniques d'exploitation en surface et présentent des défis uniques. Une attention particulière est accordée à la technique d'extraction souterraine par le sous-niveau. L'optimisation des chantiers est un problème complexe, composé de deux sous-problèmes: l'optimisation de la disposition des chantiers et le séquençage des chantiers. Les formulations MILP de l'optimisation de la disposition du chantier sont peu pratiques en raison de l'ampleur du problème. Dans les troisième et quatrième manuscrits, deux algorithmes d'optimisation heuristique de la disposition des chantiers sont présentés. Le premier utilise une heuristique de regroupement pour identifier les arrêts à forte concentration et le second utilise une heuristique gloutonne basée sur la programmation dynamique pour résoudre les problèmes et explore les combinaisons de chantiers prometteurs. Le cinquième manuscrit adapte l'algorithme heuristique gloutonne aux mines poly-métalliques avec des piliers. Les deux approches heuristiques se sont avérées presque optimales en comparant avec de nouvelles études de cas de formulations MILP développées dans des cas plus petits. Lorsque la disposition du chantier est finalisée, la séquence peut être optimisée pour obtenir la valeur optimale du projet. Dans le sixième et dernier manuscrit, dans le cadre de cette recherche, le problème du séquençage du chantier est formulé dans MILP. Pour prendre en compte les risques découlant des incertitudes géologiques, un algorithme contraint par le hasard est mis en œuvre. Cette approche maximise la valeur actuelle nette de l'opération tout en minimisant les écarts par rapport à la valeur attendue en raison de l'incertitude de la teneur en minerai. Il concentre la recherche sur une direction unique basée sur le niveau de risque de projet souhaité
Sensorimotor control and learning processes during normal and perturbed speech production.
No full textIn the present work, we seek to build on previous studies of speech motor control and learning responses to perturbed auditory feedback by demonstrating associations between sensorimotor speech processes and patterns of brain activity. In particular, we wish to draw attention to speech motor learning in comparison to speech motor control. Contemporary models of speech motor control have been constructed on the basis of feedback perturbation studies, but generally do not include mechanisms for motor learning or the associated neural substrates. In a series of three studies, we investigated the modulation of cortical beta oscillations during unperturbed speech planning and production; in response to perturbed auditory feedback; and as a measure to compare resting brain connectivity before and after a speech motor learning and speech motor control task. The first study revealed a broad role for beta desychronization during speech planning, beginning in different regions of the left and right hemisphere and then spreading across much of the left hemisphere and a more restricted area of the right. During overt speech production, beta desynchronization was focused around pericentral regions, with additional modulations in auditory and inferior frontal regions at certain points during the utterance, corresponding in time to sensorimotor feedback processing. The patterns of beta oscillations throughout both phases partly corresponded with pathways proposed by a "dual-stream" model of auditory processing. The second study found significant associations between cortical beta power and behavioural compensation to perturbed auditory feedback. The particular regions depended on the learning phase (early/late) and also the utterance phase (planning/production). A number of brain regions outside of those proposed in speech motor control models showed this relationship with behavioural compensation, particularly in prefrontal and inferior parietal regions, including bilateral supramarginal gyrus, a region proposed to play a variety of different sensorimotor functions during speech. The final study found a broad network of brain regions with significant increases in beta band connectivity after a speech motor learning task, particularly including anterior prefrontal and right temporal regions. In comparison, a speech motor control task evoked only two significant increases in connectivity. Connectivity changes across the two tasks showed some potential functional overlap, but also point to a network for feedback processing outside of core speech motor control regions. This network would include a module for phonological working memory, as well as a link between speech motor learning and lexical-semantic processes. Our results suggest the need for expanded models of speech production. These expanded models could then serve as a basis for examining the interactions between lower-level sensorimotor control and learning processes and behavioural processes such as second-language learning and recovery of speech capacities after injury.Dans la présente thèse, nous poursuivons le travail existant sur le contrôle et l'apprentissage de la parole motrice en réponse à une perturbation de la rétroaction auditive, et démontrons des liens entre processus sensorimoteurs de la parole et patrons d'activité cérébrale. Précisément, notre objectif est d'attirer l'attention sur les différences entre l'apprentissage moteur de la parole et le contrôle moteur de la parole. Les modèles contemporains du contrôle moteur de la parole ont été établis d'après le résultat d'études sur la perturbation de la rétroaction, mais n'incluent pas en général de mécanismes d'apprentissage moteur ni ne décrivent les substrats neuronaux associés. Au travers de trois études, nous explorons la modulation des oscillations corticales bêta pendant la planification et la production de la parole non perturbée; en réponse à la perturbation de la rétroaction auditive; et comme métrique permettant de comparer la connectivité du cerveau au repos avant et après des tâches de contrôle moteur et d'apprentissage moteur de la parole. La première étude a révélé un rôle général de la désynchronisation des fréquences bêta pendant la planification de la parole, débutant dans différentes régions des hémisphères droit et gauche, s'étendant ensuite sur une large portion de l'hémisphère gauche et une aire plus restreinte de l'hémisphère droit. Pendant la production à haute voix de la parole, la désynchronisation bêta était concentrée sur des régions péricentrales, avec des modulations supplémentaires dans des régions auditives et frontales inférieures à certains moments de la production, correspondant au niveau temporel à la phase de traitement de la rétroaction sensorimotrice.Les patrons d'oscillation bêta au cours des deux phases correspondent en partie à des circuits décrits dans un modèle à deux voies du traitement auditif. La deuxième étude démontre des associations significatives entre la puissance associée aux fréquences bêta dans certaines régions corticales et la compensation comportementale suivant la perturbation de la rétroaction auditive. Les régions spécifiques dépendent de la phase d'apprentissage (initiale/avancée) et de la phase de production (planification/production). Un certain nombre de régions en dehors de celles décrites dans les modèles du contrôle moteur de la parole sont liées à la compensation comportementale, en particulier dans les régions préfrontales et pariétales inférieures, incluant le gyrus supramarginal bilatéralement, une région qui jouerait une palette de fonctions sensorimotrices pendant la parole. La dernière étude a mis en évidence un large réseau de régions cérébrales avec des augmentations significatives de la connectivité dans la bande bêta après une tâche d'apprentissage moteur de la parole, en particulier qui inclue les régions préfrontales antérieures et temporales droites.En comparaison, une tâche de contrôle moteur de la parole a généré seulement deux augmentations significatives de connectivité. Les changements de connectivité observés au cours des deux tâches peuvent potentiellement se recouper au niveau fonctionnel, mais montrent en outre un réseau de traitement de la rétroaction en dehors des régions clés du contrôle moteur de la parole. Ce réseau inclurait un module de la mémoire de travail phonologique, ainsi qu'un lien entre apprentissage moteur de la parole et processus lexico-sémantiques. Nos résultats suggèrent un besoin d'élargir les modèles actuels de production de la parole. Ces modèles pourraient alors être utilisés pour étudier les interactions entre le contrôle sensorimoteur de bas niveau, les processus d'apprentissage et les processus comportementaux - tels que l'apprentissage d'une deuxième langue ou la récupération de la parole à la suite d'une atteinte
Counterpoint, motive, and dissonance in two of Gustav Mahler's Rondo movements
No full textThe techniques involved in the simultaneous combination of multiple melodies have long been recognized as an integral component in the compositions of Gustav Mahler (1860–1911), especially in the works dating from the composer's middle and late periods. While Mahler's music has received a great deal of attention, his progressive and highly idiosyncratic approach to counterpoint has often proved to be a barrier in applying formal music-theoretical methodology. In this dissertation, I explore how counterpoint and techniques of melodic alteration relate to the form and content of two Rondo movements from Mahler's symphonies: The Rondo-Finale of the Fifth Symphony and the Rondo-Burleske of the Ninth Symphony. To accomplish this, I analyze the details of the principal melodic and motivic components of both pieces as they appear on the musical surface. I develop classification systems to describe their melodic content and determine the relationship of Mahler's alterations to contrapuntal techniques and to the musical parameter of dissonance. In relating Mahler's manipulations of musical motives to broader aspects of these two movements, I ascertain their role in shaping the formal and textural characteristics of the two works that make them unique. I demonstrate that Mahler's alteration techniques play a pivotal role in the interaction of two distinct groups of melodies in the Rondo-Finale and suggest that their apparent conflict can be interpreted as a realization of an extra-musical idea related to Mahler's composition Lob des hohen Verstandes (In Praise of High Intellect). I also present a novel interpretation of formal aspects of the Rondo-Burleske involving the use of nested Rondo forms. Through this study, I offer new insight as to how Mahler's treatment of melody and counterpoint may influence other musical parameters across an entire symphonic movement.Les techniques qu'utilise Mahler (1860-1911) pour la combinaison simultanée de multiples mélodies ont depuis longtemps été reconnues comme éléments intégraux de ses compositions, surtout dans ses oeuvres moyennes et tardives. Quoique la musique de Mahler a beaucoup attiré l'attention, son approche progressif et extrêmement singulier du contre-chant a souvent fait obstacle dans l'application de méthodes formelles de théorie de musique. Dans cette dissertation, j'explore le contre-chant et les méthodes de transformation des mélodies, et comment ils sont reliés à la forme et au contenu de deux mouvements Rondo des symphonies de Mahler: le Rondo-Finale de la cinquième symphonie, et le Rondo-Burleske de la neuvième. Pour réaliser cette entreprise, j'analyse rigoureusement les détails des composants mélodiques et thématiques principaux des deux oeuvres comme ils apparaissent à la surface. Je développe ensuite des systèmes de classification qui décrivent non seulement le contenu mélodique, mais aussi les relations entre les modifications contrapuntiques de Mahler et les dissonances harmoniques. En reliant les manipulations Mahleriennes de motifs aux aspects plus larges de ces deux mouvements, je confirme le rôle de ces manipulations dans le façonnement des caractéristiques soit formelles, soit texturales qui font que ces deux oeuvres soient distinctes. Je démontre que les méthodes de transformation de Mahler jouent un rôle clé dans l'interaction de deux groupes de mélodies particulières dans le Rondo-Finale et je suggère que leur désaccord apparent est symbolique de la concrétisation d'une idée extra-musicale associée à la chanson de Mahler Lob des hohen Verstandes (Éloge de la haute sagesse). Je présente aussi une interprétation novatrice de la forme du Rondo-Burleske qui implique l'utilisation de formes imbriquées du Rondo. Par suite de cette étude, j'offre de nouveaux aperçus de la façon dont le traitement mélodique et contrapuntique de Mahler peut influencer autres paramètres à l'échelle d'un mouvement symphonique au complet
Slacking, resisting, withdrawing? A comparative study of personal internet use at work
No full textThe use of digital technologies for personal purposes in the workplace has become a contentious issue in many workplaces around the world. Employers tend to treat personal Internet use at work (PIUW) as slacking, "time theft", and sabotage. For the employees, PIUW can be a way to take care of important family matters, to take a break in the middle of an intensive workday, and to switch from one job task to another. While the relationship between PIUW and productivity has been extensively studied, the factors that motivate different types of personal Internet use at work remain an uncharted territory. The central question of this thesis is which predictors explain how different groups of employees engage in and justify the use of digital technologies for personal purposes in the workplace. In order to answer this question, I use a mixed methods approach combining a survey of 654 employees with 30 semi-structured in-depth interviews in Canada, Sweden, the U.K. and the U.S.A. The results show that both socio-demographic and occupational characteristics matter when it comes to the quantity and the quality of personal Internet use at work. Younger employees, as well as those who work on projects and experience job precarity, are more likely to engage in high levels of PIUW. Women's PIUW is motivated by uncertain job prospects, whereas men's use of digital technologies for personal purposes can be explained by high levels of job flexibility. Furthermore, restrictive policies on PIUW have a significant effect on the personal online activities associated with networking and communication but not on entertainment-oriented PIUW. Finally, there is little evidence that employees use PIUW as a means of intentional sabotage. Rather, the uneven distribution of work tasks that characterizes project-based employment, where periods of little or no work are suddenly followed by intensive labor, is partly motivating this behavior. This dissertation makes several contributions. First, while most previous studies in this area focused on how structural conditions facilitated and/or curtailed PIUW, this work focuses on how individual-level and group-level characteristics and motivations interact with structural arrangements. More specifically, I explore how interactions between gender, age, and occupational status within organizations affect the extent of PIUW, and whether different groups of workers tend to engage in different kinds of "non-productive" online activities. Second, while previous research has focused on individual cases (specific countries and companies), this work offers a comparative perspective by investigating the dynamics of PIUW in four highly developed economies (Canada, Sweden, the U.K. and the U.S.A.). This comparison explains the effects of different labor contexts and more general cultural contexts over workers' engagement in "non-productive" workplace activities. Finally, since labor not only structures our time and everyday activities but also defines our identities and aspirations, this dissertation also provides insights into the effects of processes such as the digitization of work and the rise in non-linear, project-based employment on contemporary workers' understanding of and views about their work-life balance.L'utilisation des technologies numériques à des fins personnelles sur le lieu de travail est devenue un sujet controversé dans plusieurs milieux de travail à travers le monde. Les employeurs•e•s tendent à traiter cet usage d'Internet comme du relâchement, du « temps volé », et du sabotage. Pour les employé•e•s, l'usage d'Internet à des fins personnelles peut permettre de s'occuper d'affaires familiales ; de prendre une pause au milieu d'une journée de travail intense et de passer d'une tâche de travail à une autre. Plusieurs chercheuses et chercheurs se sont penché•e•s sur la question du lien entre cette utilisation d'Internet à des fins personnelles au travail et ses conséquences sur la productivité, mais peu se sont interrogé•e•s sur les facteurs encourageant ses différents types d'utilisation. Le but de cette thèse est d'interroger les indicateurs qui permettent d'expliquer comment les différents groupes d'employé•e•s utilisent au travail les technologies numériques à des fins personnelles et comment le justifient-il•elle•s. Afin de répondre à cette question, j'utilise la démarche de recherche à méthodes mixtes dans laquelle j'ajoute 30 entrevues approfondies semi-structurées à un sondage auprès de 654 employé•e•s au Canada, en Suède, en Grande-Bretagne et aux États-Unis. Les résultats démontrent que les caractéristiques sociodémographiques, ainsi que les caractéristiques professionnelles importent lorsqu'il s'agit de quantifier et de définir l'usage d'Internet à des fins personnelles au travail. Les jeunes employé•e•s, ainsi que les travailleur•euse•s contractuel•le•s, c'est-à-dire celles et ceux qui sont en situation de précarité d'emploi, ont davantage tendance à s'adonner de manière importante à utiliser l'Internet au travail à des fins personnelles. L'utilisation augmentée d'Internet à des fins personnelles au travail par les femmes est motivée par leurs perspectives d'emploi incertaines, tandis que ce qui explique la même activité chez les hommes c'est la très grande flexibilité d'emploi. Rien ne semble indiquer que les employé•e•s utilisent Internet à des fins personnelles au travail comme moyen de sabotage. Plutôt c'est la distribution inégale des tâches au travail — qui caractérise les emplois à court terme axés sur des projets où des périodes de travail calmes peuvent être suivies de périodes de travail très intenses — ce qui encourage ce type de comportement.Cette dissertation contribue de diverses manières à la littérature scientifique sur l'utilisation d'Internet à des fins personnelles au travail. Premièrement, tandis que la plupart des études antérieures sur le sujet se sont intéressées principalement à savoir comment les conditions structurelles facilitaient ou empêchaient l'utilisation d'Internet à des fins personnelles au travail, la présente recherche cherche à comprendre comment les caractéristiques et les motivations au niveau individuel et au niveau du groupe interagissent avec le cadre structurel. Deuxièmement, les études portant sur le sujet se sont intéressées à des cas particuliers (pays et entreprises), tandis que la présente recherche offre une perspective comparative en étudiant les dynamiques d'utilisation d'Internet à des fins personnelles dans quatre économies fortement développées, c'est-à-dire le Canada, la Suède, la Grande-Bretagne et les États-Unis. Finalement, puisque le travail ne structure pas uniquement notre temps et nos activités quotidiennes, mais qu'il définit aussi nos identités et nos aspirations, cette dissertation apporte des connaissances sur les conséquences de processus tels que la numérisation du travail et l'essor des emplois non linéaires axés sur des projets sur la compréhension et l'opinion des travailleurs et des travailleuses contemporain•e•s sur la conciliation travail-vie personnelle
DNA repair in kidney development and Wilms tumor
No full textDNA repair is of particular importance in the rapidly-dividing progenitor cells of developing organs. Unrepaired damage in these cells may disrupt embryonic development and be propagated throughout an entire cell lineage of the adult organ. We hypothesize that specific DNA repair programs are activated during embryogenesis to protect the genome in this critical phase and that, in the developing kidney, a panel of DNA repair genes are activated to accompany the burst of cell division during nephrogenesis. Furthermore, we hypothesize that activation of a subset of the DNA repair genes in nephron progenitor cells (NPCs) is elicited by Wilms Tumor 1 (WT1) and therefore loss of WT1 might compromise DNA repair in the developing kidney. Loss of WT1 from NPCs is known to cause clones of developmentally-arrested cells that carry a high risk of acquiring activating mutations of the CTNNB1 gene. Constitutive CTNNB1 activation is associated with malignant transformation into a Wilms tumor. However, the mechanism underlying this apparent genomic instability of NPCs, following loss of WT1, is unknown. In this project, we quantified the expression of 84 DNA repair genes in embryonic versus adult mouse kidney. We identified 7 genes with a 20-fold or greater upregulation in the embryo compared to the adult. To isolate NPCs from the embryonic mouse kidney, we used a transgenic mouse model consisting of Cited1-driven Cre recombinase crossed with a tdTomato reporter strain. Using Reverse Transcription quantitative Polymerase Chain Reaction (RT-qPCR), we showed that expression of the DNA repair gene Neil3 was 15-fold higher in NPCs compared to total kidney. When we examined Neil3 expression in another rapidly-dividing embryonic kidney lineage, the Hoxb7/GFP-tagged ureteric bud lineage, we saw no enrichment relative to total kidney. We adapted our Cited1-driven Cre recombinase system to allow isolation of NPCs carrying an inducible Wt1 knockout mutation. Using RT-qPCR, we confirmed that enrichment of Neil3 in NPCs with conditional ablation of Wt1 was reduced by 60% compared to NPCs with wildtype Wt1. We propose that WT1-mediated activation of a DNA repair program that may include Neil3 is critical for maintaining genomic stability in rapidly-proliferating NPCs. Loss of this DNA repair activity could contribute to development of the activating mutations driving Wilms tumor.La réparation de l'ADN est particulièrement importante pour les cellules progénitrices qui se divisent rapidement pour former les organes. Les dommages qui n'ont pas été réparées dans ces cellules peuvent perturber le développement embryonnaire et être propagées à travers tout l'organe. Notre hypothèse est que des programmes de réparation d'ADN sont activés durant l'embryogénèse afin de protéger le génome durant cette phase cruciale. Lors du développement rénal, une panoplie de gènes de réparation de l'ADN est activée pendant la période de division rapide de la néphrogénèse. De plus, nous proposons qu'il y a un sous-ensemble des gènes responsables de la réparation de l'ADN qui est activé dans les cellules rénales progénitrices (NPCs) et que celui-ci dépend du gène suppresseur de tumeur de Wilms, WT1. Nous formulons l'hypothèse que la perte de WT1 compromet l'activation du système de réparation de l'ADN qui protège normalement les NPCs. La perte de WT1 dans les NPCs génère des clones de cellules dont le développement a été interrompu. Ces clones ont un risque élevé d'incorporation des mutations activantes du gène CTNNB1. L'activation constante de ce dernier est associée à la transformation maligne en tumeur de Wilms. Le mécanisme qui sous-tend cette apparente instabilité génomique des NPCs, suivant la perte de WT1, est inconnu. Dans cette étude, nous quantifions l'expression de 84 gènes de réparation de l'ADN dans les reins embryonnaires et adultes, chez la souris. Nous avons identifié 7 gènes dont l'expression était au moins 20 fois plus élevée dans embryon que dans adulte. Pour isoler les NPCs, nous avons utilisé un modèle de souris transgénique dont la Cre recombinase est contrôlée par le promoteur de Cited1 croisé avec une lignée de souris qui possèdent le gène rapporteur tdTomato. En utilisant la réaction en chaîne de la polymérase de transcription inverse quantitative (RT-qPCR), nous avons observé que l'expression du gêne de réparation Neil3 était 15 fois plus élevé dans les NPCs par rapport au rein dans son ensemble. Lorsque nous avons examiné l'expression de Neil3 dans une autre lignée cellulaire de reins embryonnaires dérivée du bourgeon urétéral marquée par Hoxb7/GFP, nous n'avons pas observé une telle augmentation. Nous avons adapté notre système Cited-1/Cre recombinase afin de permettre l'isolation de NPCs qui possèdent une mutation knock-out inductible de Wt1. En utilisant la RT-qPCR, nous avons confirmé que l'enrichissement de Neil3 dans NPCs avec l'ablation conditionnelle de Wt1 est réduit de 60% par rapport aux NPCs sans l'ablation. Nous proposons que l'activation du programme de réparation de l'ADN dépendant de WT1, qui peut inclure Neil3, est critique pour maintenir une stabilité génomique dans les NPCs en prolifération rapide. La perte de cette activité de réparation de l'ADN peut contribuer au développement des mutations activantes qui causent les tumeurs de Wilms
Targeting the aspergillus fumigatus cell wall with polysaccharide-specific proteins
No full textAspergillus fumigatus is a ubiquitous mould that can cause life-threatening pneumonia in immunocompromised patients. A primary component contributing to the virulence of A. fumigatus is its complex cell wall and ability to form robust biofilms. The cell wall of A. fumigatus is composed almost exclusively of polysaccharides, each with their own unique function. One outer cell wall polysaccharide important for virulence is galactosaminogalactan (GAG), which is essential in mediating adherence and biofilm formation, as well as masking inner cell wall components that have immune-reactivity. However, purified GAG has direct effects on the immune system, suggesting that mammalian systems are able to recognize and respond to this molecule.We hypothesize that the recognition of GAG by mammalian protein receptors plays an important role in the immune response towards an A. fumigatus infection. Furthermore, given the central role GAG plays in the virulence of A. fumigatus, we hypothesize that enzymatic degradation of this polysaccharide could form the basis of a novel treatment strategy.The mammalian cytosolic lectin galectin-3 (Gal3) is a member of a family of lectins characterized by their ability to bind to galactoside-containing carbohydrates that has been implicated in a broad range of infectious diseases and other disorders. Because of this observation, we postulated that it could potentially bind to A. fumigatus GAG, and may be involved in the immune response against this pathogen. Gal3 was upregulated in the serum and bronchoalveolar lavage fluid of humans and mice with pulmonary aspergillosis, respectively, indicating that Gal3 is released during an Aspergillus infection. Gal3 bound to native GAG on the surface of the hyphae. Despite binding to the surface of A. fumigatus, Gal3 did not inhibit fungal growth, unlike previous observations with other fungi. However, Gal3 deficient mice were more susceptible to Aspergillus infection, revealing that Gal3 still played a beneficial role to the host. Gal3 was found to aid in the migration of neutrophils out of the vasculature and to the site of infection. Neutrophil adoptive transfer experiments revealed that while extrinsic Gal3 was required for optimal neutrophil egress from the pulmonary vasculature, neutrophil intrinsic Gal3 was dispensable for this process.In addition to investigating the capacity of mammalian proteins to interact with GAG, we also studied the proteins involved in the biosynthesis of the polysaccharide. One protein, Sph3, contained a glycoside hydrolase domain capable of cleaving the GAG polysaccharide chain. The hydrolase domain of Sph3, Sph3h, was expressed and purified, and evaluated for its ability to disrupt A. fumigatus biofilms. Treatment of A. fumigatus biofilms with nanomolar concentrations of Sph3h markedly reduced the amount of detectable GAG on the surface of hyphae, as well as the adherence of the fungus. Hydrolysis of GAG increased the susceptibility of A. fumigatus to a variety of classes of antifungal compounds, and prevented the fungus from damaging human airway epithelial cells in vitro. A single dose of Sph3h was well tolerated by mice, and attenuated the virulence of A. fumigatus in a mouse model of invasive aspergillosis. Additionally, a similar glycoside hydrolase produced by the Gram-negative bacteria Pseudomonas aeruginosa was also able to disrupt A. fumigatus biofilms, suggesting that this therapeutic strategy could have cross-kingdom activity. This study has laid the foundation for the development of a new therapeutic strategy in combating recalcitrant biofilm infections.Collectively, the findings of this thesis illustrate the diversity with which both mammalian and microbial proteins interact with the polysaccharides of the fungal cell wall. We have identified a new role for Gal3 in the context of fungal immunology, and a novel avenue of therapeutic development through degradation of microbial biofilms with glycoside hydrolases.Aspergillus fumigatus est un champignon ubiquitaire pouvant provoquer des pneumonies potentiellement mortelle chez les patients immunocompromis. Une première composante contribuant à la virulence d'A. fumigatus réside dans la complexité de sa paroi cellulaire et sa capacité à former de biofilms. Ces parois et biofilms sont composés presque de polysaccharides possédant chacun des fonctions uniques. L'un des polysaccharides les plus exposés et jouant un rôle clé dans la virulence est le galactosaminogalactane (GAG). Cette molécule est essentielle à l'adhérence et la formation de biofilm, ainsi qu'au masquage d'autres polysaccharides pariétaux fortement immunogènes. Cependant, celui-ci lorsque purifié présente lui aussi des effets directs sur le système immunitaire suggérant que les mammifères ont la capacité de le reconnaître et d'enclencher une réponse immunitaire subséquente.Nous avons émis l'hypothèse que la reconnaissance du GAG par les récepteurs de mammifères joue un rôle dans la réponse immunitaire contre les infections provoquées par A. fumigatus. Nous avons également postulé que la dégradation de ce polysaccharide pourrait constituer une nouvelle stratégie de thérapie.La lectine de mammifère galectine-3 (Gal3) est un membre d'une famille de lectine caractérisée par leur capacité de liaison aux polysaccharides contenant du galactose, et connue pour leur implication dans une multitude de maladies infectieuses. Nous avons postulé que la Gal3 pourrait lier le GAG et être impliqué dans la réponse immunitaire provoquée par A. fumigatus. La Gal3 a été retrouvé en plus grande abondance dans le fluide bronchoalvéolaire de souris souffrant d'aspergillose indiquant une sécrétion de cette molécule lors d'une infection. La Gal3 a aussi montré des capacités de liaison au GAG. Contrairement à ce qu'il a été précédemment observé avec d'autres espèces fongiques, la liaison de la Gal3 aux hyphes d'A. fumigatus ne semble pas inhiber la croissance du champignon. Néanmoins, les souris déficientes en Gal3 sont plus sensibles à A. fumigatus, révélant que la Gal3 joue tout de même un rôle bénéfique dans la réponse de l'hôte. Cette lectine a de plus démontré améliorer la migration des neutrophiles hors des vaisseaux sanguins vers le site d'infection. Des expériences de transfert adoptif de neutrophile ont montré que même si l'apport extrinsèque de Gal3 est requis pour la sortie des neutrophiles à partir du système vasculaire, la Gal3 intrinsèque aux neutrophiles est dispensable à ce procédé de migration.Après avoir étudié la capacité de récepteurs de mammifère à interagir avec GAG, nous avons également étudié les protéines impliquées dans la voie de biosynthèse de ce polysaccharide. L'une des protéines, Sph3, présente un domaine glycoside hydrolase capable de cliver GAG. Ce domaine, Sph3h, a été exprimé en système hétérologue, purifié et sa capacité de disruption de biofilm d'A. fumigatus évaluée. Le traitement des biofilms avec quelques nanomolaires de Sph3h a diminué la quantité de GAG détectable à la surface des hyphes, ainsi que l'adhérence du biofilm. L'hydrolyse du polymère a aussi permis de rendre A. fumigatus de prévenir in vitro les dommages occasionnés aux cellules épithéliales par le champignon. In vivo, une dose unique de Sph3h atténué la virulence d'A. fumigatus dans un modèle d'aspergillose invasive. De plus, une glycoside hydrolase similaire produite par la bactérie Pseudomonas aeruginosa a aussi été en mesure de dégrader le biofilm formé par A. fumigatus, suggérant que cette stratégie thérapeutique pourrait avoir des activités traversant les règnes du vivant.Ensemble, les découvertes de cette étude illustrent la diversité avec laquelle les protéines interagissent avec les polysaccharides de la paroi fongique. Nous avons identifié un nouveau rôle de la Gal3 dans le contexte de l'immunologie fongique, et identifier une nouvelle avenue de thérapie basée sur la dégradation de biofilm microbien utilisant des glycoside hydrolases
The impact of information processing deficits on moral cognition: evidence from vmPFC patient and psychopathic populations
No full textThis dissertation examines whether using data from two populations, patients with ventromedial prefrontal cortex (vmPFC) damage (vmPFC patients) and individuals diagnosed with psychopathy or who score high in having psychopathic characteristics, is appropriate to make assertions regarding the age-old dichotomic Emotion-Reason debate of whether emotion or reason is more influential for moral cognition. Recent work in psychology and neuroscience has largely supported the necessary and/or sufficient roles of emotion, but not reason, in moral cognition, often using data from these populations as evidence that emotion is necessary in order to behave morally. Specifically, both populations characteristically display aberrant social and moral behaviors in the real world and perform abnormally on laboratory tests that measure emotion and moral cognition. From this, both populations are believed to have specific deficits in the capabilities to subjectively experience and objectively identify emotion. However, increasing evidence demonstrates that both populations also have basic information processing deficits in attention and the ability to assess value about the world that could alternatively explain the populations' abnormalities. Importantly, these information processes are necessary for the higher-order processes of both emotion and reason and are not specific to emotion. Therefore, using the broad terms "emotion" and "reason" may be the wrong level of description when explaining the deficits of the populations. Using data from these populations to support the necessary role of emotion in moral cognition in attempts to adhere to the age-old Emotion-Reason debate is then inappropriate because it inaccurately describes the deficits which the populations actually have.Dans cette thèse, nous tenterons de comprendre si l'étude de données concernant deux populations — des patients ayant subi des dommages au cortex préfrontal ventromédian (VM) et des individus diagnostiqués psychopathes ou présentant des caractéristiques de la personnalité psychopathe — permet de déterminer quel élément a une plus grande influence sur la cognition morale, l'émotion ou la raison. De récentes recherches en psychologie et en neurosciences ont mis en évidence le rôle de l'émotion (mais pas celui de la raison) sur la cognition morale en utilisant souvent des données concernant ces populations prouvant ainsi que l'émotion est nécessaire à un comportement moralement sain. En effet, ces deux populations affichent de manière caractéristique des comportements sociaux et moraux aberrants dans la vie de tous les jours et ont obtenu des résultats anormaux sur des tests de laboratoire visant à évaluer l'émotion et la cognition morale, ce qui nous incite à conclure qu'ils présentent des déficits dans leur capacité à ressentir les émotions subjectivement et à les identifier objectivement. Néanmoins, de plus en plus de données suggèrent que ces deux populations auraient également des troubles d'attention, des difficultés à comprendre et à traiter l'information et une capacité réduite à déterminer les valeurs dans le processus de prise de décision, ce qui pourrait expliquer leurs comportements immoraux et leurs résultats anormaux. Il est important de noter que ces processus de traitement de l'information ne sont pas uniquement liés à l'émotion, mais aussi à la raison. Par conséquent, les termes « émotion » et « raison » pourraient s'avérer trop généraux pour décrire les déficits de ces populations. Il serait donc incorrect d'utiliser des données concernant ces populations pour tenter d'élucider le rôle de l'émotion dans la cognition morale au sein de la dichotomie émotion-raison puisque ces données décrivent les déficits de ces populations de façon imprécise et inexacte