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Preliminary characterization of a novel tardbp knock-in zebrafish model of familial amyotrophic lateral sclerosis
No full textAmyotrophic lateral sclerosis (ALS) is an adult-onset neurodegenerative disease that is characterized by loss of upper and lower motor neurons, which eventually leads to paralysis and death within 2-5 years of diagnosis. Cytoplasmic mislocalization of the nuclear RNA binding protein TAR-DNA Binding Protein of 43 kDa (TDP-43) in motor neurons is observed in ~97% of all ALS cases and mutations in TARDBP, encoding TDP-43, are associated with ALS. The A382T TDP-43 variant is the most commonly found TDP-43 variant, where it is believed to have arisen as a result of a founder mutation in the population on the island of Sardinia. Using the CRISPR/Cas9 mutagenic system, we have developed a knock-in zebrafish line carrying a point mutation that encodes the predicted A379T variant in tdp-43, which is analogous to this A382T variant observed in humans. This thesis explores deficits in motor behaviour in zebrafish expressing the A379T variant. Furthermore, expression levels of tdp-43 and a compensatory splice variant (tardbpl_tv1) that arises from a tardbp paralogue present in the zebrafish genome (tardbpl) were examined, as well as changes in survival. Larval zebrafish expressing tardbpA379T/WT and tardbpA379T/A379T were found to have reduced survival and tardbpA379T/A379T display a slightly reduced swim velocity at larval stages of development, which is coincident with a slight reduction in the expression level of the tardbp transcript and tardbpl_tv1. As adults, the tardbpA379T/WT fish develop a motor phenotype that can be seen around 2-2.5 years of age in both a free swim assay (unchallenged motor behaviour) and a swim tunnel (challenged motor behaviour). In adult tardbpA379T/A379T fish, a decrease is seen at both the RNA and protein level of tardbp in brains, potentially indicative of a tdp-43 autoregulatory deficit. In addition, both tardbpA379T/WT and tardbpA379T/A379T adult zebrafish brains display a significant reduction in tardbpl_tv1 protein levels. We believe this animal model more accurately represents the human disease state than traditional overexpression models and represents the first knock-in TDP-43 model to display a degenerative phenotype. We posit that it could serve as a valuable tool to investigate cellular defects that arise in ALS.La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative qui se manifeste à l’âge adulte et qui caractérisée par la perte des motoneurones supérieurs et inférieurs. Elle conduit éventuellement à une paralysie complète et au décès 2 à 5 ans suivant le diagnostic clinique. Dans environ 97% des cas de SLA, la protéine de liaison à l'ARN, TAR-DNA Binding Protein of 43 kDa (TDP-43), normalement nucléaire, est observée dans le cytoplasme des motoneurones. De plus, de nombreuses mutations ont été caractérisées dans le gène TARDBP, codant pour la protéine TDP-43, chez les patients atteints de la SLA. De celles-ci, le variante A382T TDP-43 est le plus répandu, résultant de l’effet fondateur de cette mutation dans la population de l'île de Sardaigne. Utilisant le système mutagène CRISPR / Cas9, nous avons développé une lignée de poisson-zèbre knock-in portant une mutation ponctuelle qui encode pour le variant prédit A379T dans tdp-43, analogue au variant A382T observé chez l'homme. Cette thèse explore les déficits moteurs chez le poisson-zèbre exprimant le variant A379T ainsi que des modifications de la survie. De plus, les niveaux d'expression de tdp-43, ainsi que l’effet compensatoire du variant (tardbpl_tv1) résultant d'un variant d’épissage du paralogue de tardbp présent dans le génome du poisson zèbre (tardbpl) ont été examinés. En bref, au stade larvaire, le poisson zèbre exprimant tardbpA379T/WT et tardbpA379T/A379T s'est avéré avoir une espérance de vie réduite. De plus, une vitesse de nage légèrement réduite, coïncidant avec une légère réduction du niveau d'expression de l’ARN messager de tardbp et tardbp_tv1 ont été observés chez les larves exprimant ce variant. À l'âge adulte, les poissons tardbpA379T/WT développent un phénotype moteur qui peut être observé vers l'âge de 2 à 2,5 ans, à la fois dans un test de nage libre et dans un tunnel de nage (nage forcée). D’autre part, chez les poissons adultes tardbpA379T/A379T, une diminution de tardbp est observée à la fois au niveau de l’ARN et de la protéine dans le cerveau, ce qui pourrait indiquer un déficit autorégulateur de tdp-43. Pareillement, les cerveaux de poisson-zèbre adulte tardbpA379T/WT et tardbpA379T/A379T présentent aussi une réduction significative du taux de protéine tardbpl_tv1. Nous pensons que ce modèle animal représente plus fidèlement l'état pathologique chez l'homme que les modèles traditionnels de surexpression. Notre modèle constitue le premier modèle knockin de TDP-43 qui présente un phénotype dégénératif. De ce fait, il est de notre avis que celui-ci pourrait constituer un outil précieux pour étudier les mécanismes cellulaires pathologiques liés à la SLA
The use of anterior segment optical coherence tomography to assess peri-ocular skin cancers: an optical biopsy
No full textSkin cancer is the most frequent malignancy in adults. Its incidence is increasing worldwide, especially on the sun-exposed areas of the skin such as the head and neck. Basal cell carcinoma accounts for about eighty percent of non-melanoma skin cancers, followed by squamous cell carcinoma and sebaceous carcinoma.The gold standard for diagnosis of skin cancers is the surgical excision of the lesion for histopathological analysis. Current challenges with peri-ocular lesions are the difficulty of sampling due to their delicate anatomical regions and the small size of the biopsies, leading to false negatives. Moreover, surgical procedures are not without risk to the patient. Recent advances in imaging technologies highlight an evident need for a non-invasive diagnostic tool for skin cancers.Optical coherence tomography (OCT) is a fast, non-invasive imaging modality that offers real-time, three-dimensional visualization of anatomical structure. Its use in ophthalmology to assess retinal health is already well established and other medical specialties are now turning towards OCT imaging.Ongoing research to validate the use of OCT imaging in dermatology appears to be promising, yet there is no reported evidence focusing on peri-ocular skin cancers. Our study aims to provide clinicians with fast and non-invasive alternatives to biopsies in order to diagnose peri-ocular skin malignancies.Fifty patients with peri-ocular lesions suspicious of skin malignancies were recruited and subjected to clinical examination and OCT imaging of their lesion prior to the surgical removal. Clinical and OCT images were analyzed, and relevant OCT features were identified for each lesion. OCT images were then compared to their corresponding histopathological sections and eight relevant OCT features are recognized as being equivalently represented on histopathology. The reliability of each OCT feature was assessed by different groups of graders. For the eight pre-defined OCT features, we observe a fair to moderate agreement between graders. However, neoplastic lesions can be discerned from normal skin with 100% accuracy. Our result suggest that interpretation of OCT images is dependent on the grader’s experience and a learning curve is predicted as more images are obtained.Cases were grouped based on the quality of the OCT image and histomorphological features for each lesion were assessed. We observe no relation between the quality of the OCT images and the cellularity of the lesion, nor with the degree of inflammation or the severity of the solar elastosis surrounding the lesion. The anatomical location of the lesion does not seem to influence the quality of the OCT image. We observe a slight decrease in the quality of imaging for infiltrative lesions such as morpheatype basal cell carcinoma or for lesions with a prominent keratotic crust.Altogether, our results show that optical coherence tomography is an imaging methodology capable of showing features of skin lesions that correspond to histopathological findings associated with skin malignancies, such as in an ‘optical biopsy’. Current work suggests that specific features can be helpful in ruling-in or ruling-out certain diagnosis, providing clinical guidance to the treating clinician.Our novel, non-invasive, methodology will allow to increase diagnostic precision and lead to a better patient care.Le cancer de la peau est le cancer malin le plus fréquent chez les adultes. Son incidence mondiale augmente, surtout au niveau des régions anatomiques les plus exposées au soleil, telles que la tête et le cou. Le carcinome à cellules basales est le plus fréquent, représentant environ 80% des cancers de la peau de type non-mélanome, suivi du carcinome squameux et du carcinome sébacé.Le standard de diagnostic des cancers de la peau est l’excision chirurgicale de la lésion, suivi d’une analyse histopathologique. La nature délicate de la peau située dans la région péri-oculaire ainsi que la petite taille des biopsies posent souvent un défi dans le diagnostic de ces cancers ; engendrant des faux négatifs. De plus, ces procédures causent un certain inconfort pour le patient. Étant donné les avancées récentes dans le domaine de l’imagerie médicale, il y a un besoin évident pour une meilleure méthode de diagnostique non-invasive.La tomographie par cohérence optique (TCO) est une méthode rapide et non-invasive qui offre une visualisation tri-dimensionelle des lésions en temps réel. Son utilisation en ophtalmologie est courante afin d’étudier la santé de la rétine, et elle devient de plus en plus populaire auprès d’autres spécialités de la médecine.Des recherches en cours visent à valider la TCO pour des fins dermatologiques. Cependant, aucune étude ne se concentre sur les cancers de la peau en région péri-oculaire. Notre étude vise donc à offrir aux médecins une alternative d’imagerie non-invasive afin de diagnostiquer les cancers de la peau de la région péri-oculaire.Cinquante patients avec des lésions suspectes de cancer malins ont été recrutés et soumis à un examen clinique suivi d’une séance d’imagerie par TCO avant l’excision de leur lésion. Une série de caractéristiques ont été identifiés sur chacune des images obtenues par TCO et elles ont été comparées à la coupe histopathologique leur correspondant. Au total, huit caractéristiques identifiées par TCO se sont avérées être équivalente à leur représentation histopathologique.La fiabilité de chacun des critères fût ensuite vérifiée par différents groupes d’évaluateurs. Pour chacune des huit caractéristiques identifiées par TCO, un accord juste à modéré fut observé. Cependant, les images TCO représentant des cancers malins sont différenciés des images normales avec une précision de 100%. Nos résultats suggèrent que l’interprétation des images par TCO est dépendante de l’expérience de l’évaluateur et nous prédisons une courbe d’apprentissage lorsque plus d’images seront obtenues.Chacun des cas fut par la suite classé selon la qualité des images TCO obtenues, et les caractéristiques histologiques de chacune des lésions fut estimée. Nous observons aucun lien entre la qualité des images TCO et la cellularité des lésions, non plus avec le niveau d’inflammation ou d’élastose solaire en périphérie des lésions. La région anatomique de la lésion ne semble pas affecter l’imagerie par TCO. Cependant, nous observons une faible diminution de la qualité de l’image TCO pour les lésions à propriétés infiltratives, tels les carcinomes à cellules basales de type ‘morpheatype’ ainsi que pour les lésions démontrant une importante couche de kératine.En somme, nos résultats affirment que la TCO est une méthode d’imagerie capable de démontrer des caractéristiques tumorales qui sont comparables à celles vue par analyse histopathologique. Nos observations suggèrent que certaines caractéristiques sont plus fortement associées à certains diagnostics, permettant d’obtenir en quelque sorte une ‘biopsie optique’ et de peaufiner le diagnostic.Notre approche originale et non-invasive permettra ainsi d’augmenter la précision du diagnostic et mènera ainsi à une meilleure prise en charge du patien
Reading between the lines: drawing habits in nineteenth-century France
No full textThis dissertation examines nineteenth-century French drawing pedagogy’s relationship to concepts of habit and habit formation (also known as procedural and muscular memory). In the nineteenth century, habit was understood as any set of behaviors acquired through repetition and performed unconsciously. Habit was the acquisition of reflexes and thought patterns; it was the incorporation into one’s own mind and body certain modes of comportment and movement that became automatic and “second nature” over time. Within historical philosophical, scientific, and artistic discourses, habit often was interpreted negatively and perceived as a threat to autonomy and as anathema to creativity. As a result, many art historical studies have argued that nineteenth-century artists, particularly those linked to the avant-garde, eluded artistic training to undermine the well-worn habits or routines advocated by the Academy. Contrary to this consensus, my doctoral thesis shows how fundamental habit was to the philosophical tensions at play in drawing education itself and how its impact was much greater than previously thought. I argue that the opposition to habit is a retrospective art historical conceit that has prevented many scholars from understanding its importance to nineteenth-century art pedagogy. Through archivally-rooted chapters focused on four influential pedagogues—the philosopher Félix Ravaisson, the academician Eugène Guillaume, the instructor Horace Lecoq de Boisbaudran, and the draftsman Félix Régamey—this thesis analyzes “habitual” drawing practices to shed new light on the education of expert eyes, the material practices of schematization, and the global impact of French artistic training.Mes recherches portent sur la pédagogie des arts plastiques et du dessin technique au XIXème siècle, plus précisément sur les théories de l’habitude et leurs formations (également appelé "mémoire procédurale" et "mémoire musculaire"). Ce projet soutient la thèse selon laquelle l’opposition à l’habitude est un concept rétrospectif qui empêcherait les universitaires contemporains de comprendre son importance dans le cadre de la pédagogie artistique à l'époque de la modernité. J’affirme que l’habitude est l'un des concepts les plus fondamental de la pensée philosophique, essentiel dans l’enseignement du dessin tel que nous le connaissions autrefois. Historiquement, l’habitude est considérée comme une menace potentielle dans la formation de la pensée libre et la créativité; depuis des siècles, de nombreux critiques, historiens, et philosophes, tel que Kant, ont décrit l’habitude comme l'anathème de la production artistique et de l’innovation industrielle. Par conséquent, beaucoup de textes historiques et théoriques en histoire de l’art ont soutenu que les artistes du XIXème siècle esquivaient l’enseignement officiel dans le but de saper le caractère déterministe des habitudes et la routine promue par l’Académie. Cette thèse s'appuie sur la recherche fondamentale et originale pour pousser l’histoire de l’art dans une direction pluridisciplinaire. Motivé par les questions non résolues sur le rôle joué par les philosophies de l’esprit dans le développement des pratiques artistiques du XIXème siècle, ce projet examine comment la science et la psychologie ont construit les moyens d’instruire l’art
The strongman trait: clinical and molecular characterization of a dominant herculean myalgic disorder
No full textHerculean strength has always fascinated humans. Several studies have suggested that muscular strength is a trait proposing that genetic factors contribute to the development of an increased strength phenotype. Most male French-Canadian settlers that came to Quebec during the French Regime (1608-1760) were soldiers chosen by merchants for their strength. This may have influenced the relative increase in carrier frequencies of certain alleles related to muscle strength that have been passed down through generations in Quebec. We recruited several French-Canadian families with individuals presenting a muscle disorder that we have called the Strongman trait (ST). Affected individuals present with a familial and personal history of superior strength, which is accompanied by myalgia, prolonged contractions and weakness after repetitive contractions as negative symptoms, and superior muscle strength and mass as positive findings. We identified an autosomal dominant mutation segregating in two families in an uncharacterized gene called DC-STAMP Domain Containing 2 (DCST2). By further exploring the function of DCST2, we found that it is localized to the sarcoplasmic reticulum (SR) and forms puncta that lie juxtaposed to the transverse-tubules (TT) in the I-band. We observed that DCST2 formed larger puncta in the muscle of a ST patient and it often colocalized with stromal interaction molecule 1 (STIM1) and ATPase sarcoplasmic/endoplasmic reticulum Ca2+ transporting 1 (SERCA1), a finding that was rarely observed in control muscles. We performed an unbiased approach through a proximity biotinylation (BioID) assay to identify some DCST2’s proximity interactors. Several proteins of the endoplasmic reticulum (ER) were identified as well as important proteins involved with cellular calcium handling. Two of the proteins involved with calcium handling with the highest scores in the BioID were STIM1 and coiled-coil domain containing 47 (CCDC47 or calumin). Considering that these two proteins have been described to have important roles as calcium sensors influencing ER calcium replenishing through the store-operated calcium entry (SOCE), we then performed cellular calcium assays to identify if the mutation in DCST2 could have an effect on cellular calcium transients. We observed that ST differentiating myoblasts elicited lower SR calcium release and we confirmed that this effect is probably due to a defective SERCA activity that is unable to properly reuptake calcium ions from the cytosol back to the SR. We also detected lower extracellular calcium entry by measuring calcium-release calcium activated (CRAC) channels activity. This result indicated that STIM1 is partially dysfunctional to allow proper extracellular calcium entry through the CRAC channels. We also detected that ST myoblasts presented a greater number of larger DCST2 puncta and that this number tended to increase when cells were exposed to calcium deficit stress. These larger DCST2 puncta also contained STIM1 and SERCA1 suggesting that DCST2 is probably involved in the dynamics of STIM1-SERCA1 multi-protein complex formation. DCST2-L759P found in the ST cells appears to lead to an improper complex formation impacting cellular calcium transients. We showed that ST patients that do not carry DCST2 mutations presented overlapping clinical and pathological (larger DCST2 puncta) features as ST patients carrying a DCST2 mutation, underlining that they could be used to support the ST diagnosis in a clinical setting. This thesis presents the original description of the ST phenotype and the identification of its first causal gene while concluding that calcium handling dysfunctions are responsible for this new Herculean myopathy.La force herculéenne a toujours fasciné les êtres humains. Plusieurs études suggèrent que la force musculaire est un trait et que des facteurs génétiques contribuent au développement d’un phénotype de force accrue. Durant le Régime français (1608-1760), la majorité des colons Canadien français qui arrivèrent au Québec furent des soldats choisis par les marchands intéressés par leur force physique. Ceci pourrait avoir eu une incidence sur l’augmentation relative de la fréquence de porteurs de certains allèles liés à la force musculaire et transmis à travers les générations au Québec. Nous avons recruté plusieurs familles canadiennes-françaises avec des individus qui présentent un trouble musculaire que nous appelons le trait de l’homme fort (THF). Les individus atteints présentent une histoire personnelle et familiale de force accrue. Celle-ci s’accompagne de symptômes négatifs tels que la myalgie, des contractions prolongées et une faiblesse aux contractions répétées, et de symptômes positifs, tels qu’une force et masse musculaire supérieure. Nous avons identifié des mutations autosomiques dominantes ségrégant dans deux familles dans un gène de fonction inconnue appelé DC-STAMP domain containing 2 (DCST2). En explorant la fonction de DCST2, nous avons découvert qu’il se localise dans le réticulum sarcoplasmique (RS) et qu’il forme des puncta juxtaposés aux tubules transverses dans la bande-I du sarcomère. Nous avons observé que DCST2 forme des puncta plus larges dans le muscle d’un patient HF et qu’il est fréquemment colocalisé avec la molécule d’interaction stromale 1 (STIM1) et l’ATPase sarcoplasmic/endoplasmic reticulum Ca2+ transporting 1 (SERCA1). Nous avons complété un essai non-biaisé de BioID pour identifier des interacteurs à proximité de DCST2. Plusieurs protéines du réticulum endoplasmique (RE) ont été identifiées ainsi que des protéines importantes liées au contrôle de l’homéostasie calcique cellulaire. Deux de ces protéines avec le score le plus élevé étaient STIM1 et coiled-coil domain containing 47 (CCDC47 ou calumin). Étant donné que ces deux protéines sont connues d’avoir des rôles clés qu’influencent le remplissage de calcium du RE à travers de l’entrée du calcium dépendant de la libération des réserves, nous avons décidé de procéder à des essaies de calcium afin de savoir si la mutation dans DCST2 pourrait influencer l’homéostasie calcique cellulaire. Nous avons observé que les myoblastes en différentiation d’un patient HF évoquèrent moins la libération du calcium du RS et nous avons confirmé que cet effet est probablement dû à une dysfonction partielle au niveau de l’activité SERCA. De plus, nous avons détecté une entrée diminuée de calcium extracellulaire en mesurant l’activité de canaux de calcium activés par le calcium. Ce résultat nous a indiqué que STIM1 a aussi une dysfonction partielle diminuant l’entrée du calcium extracellulaire. Nous avons observé que ces mêmes myoblastes ont présenté une quantité plus élevée de puncta plus larges et que ce nombre a tendance à augmenter lorsque les cellules sont exposées au stress d’un déficit en calcium. Ces puncta plus larges de DCST2 contenaient également STIM1 et SERCA1, ce qui suggère que DCST2 est probablement impliqué dans la dynamique de la formation du complexe multi-protéique de STIM1-SERCA1. Nous avons démontré également que les patients avec le THF qui ne présentent pas de mutations dans DCST2 présentent un chevauchement des caractéristiques cliniques et pathologiques (puncta plus larges de DCST2) tout comme les patients ayant la mutation dans DCST2, soulignant le fait que ces données pourront être utilisées pour appuyer le diagnostic des patients avec le THF dans un milieu clinique. Cette thèse présente la description originale du phénotype du THF et l’identification du gène responsable de la maladie et conclue que la dysfonction au niveau de l’homéostasie du calcium est responsable de ce nouveau phénotype qui cause une myopathie herculéenne
Virtual reality anterior cervical discectomy and fusion simulation on the sim-ortho platform: validation studies
No full textBackground. Spinal surgery encompasses a highly complex and multi-faceted combination of skills. Recent advancements in technology have allowed for the development of virtual reality spinal surgery simulators. Due to their ability to record large datasets, these simulators can be used as an educational tool to provide residents with opportunities to practice surgical skill without restrictions imposed by operating rooms, supervision, or patient cases. An important step in determining a simulator’s potential as an educational tool is the analysis of face, content, and construct validity.Objective. The objective of this study was to assess face, content, and construct validity of a C4-C5 anterior cervical discectomy and fusion simulation on the Sim-Ortho virtual reality platform.Hypothesis. The anterior cervical discectomy and fusion simulation on the Sim-Ortho virtual reality platform is reflective of the real-life operative procedure and is capable of differentiating surgical skill based on level of training. Methods. Spine surgeons, spinal surgical fellows, and neurosurgical and orthopaedic residents performed a C4-C5 anterior cervical discectomy and fusion simulation on the Sim-Ortho platform with haptic feedback using a series of instruments specified for each step assessed. Participants were grouped into 3 categories: post-resident (spine surgeons and spine fellows), senior resident, and junior resident groups. Face and content validity were evaluated using a 7-point Likert scale questionnaire. Each procedural step: disc exposure, disc removal, osteophyte removal, and removal of the posterior longitudinal ligament was considered an individual component during metric generation and analysis. Construct validity was evaluated by investigating differences between the 3 groups on a series of metrics derived from the virtual reality simulator data. The Kruskal-Wallis test was used to compare groups and the post-hoc Dunn’s test with a Bonferroni correction was used to investigate differences between groups on significant metrics. Results. Twenty-one individuals were included in the study: 9 post-residents, 5 senior, and 7 junior residents. The post-resident group rated face and content validity, median ≥4, for the overall procedure and at least one instrument in each of the 4 steps. Significant differences (p<0.05) were found between the post-resident group and junior and/or senior residents on at least one metric for each of the four steps. Conclusions. Our study has demonstrated face, content, and construct validity for the C4-C5 anterior cervical discectomy and fusion scenario simulation on the Sim-Ortho platform. These results support the potential use of this virtual reality spine simulation for surgical training.Contexte. La chirurgie spinale requiert la combinaison d’une multitude d’habiletés très complexes. De récents progrès technologiques ont permis le développement de simulateurs de chirurgie spinale en réalité virtuelle. Grâce à leur capacité d’enregister de grandes quantités de données, ces simulateurs peuvent être utilisés comme plateforme éducative pour procurer aux résidents des opportunités de pratiquer leurs habiletés chirurgicales sans les restrictions habituellement imposées par les salles d’opérations, la supervision ou les patients. Un important prérequis pour évaluer le potentiel de ces simulateurs en éducation chirurgicale est l’analyse de la validité apparente, la validité de contenu et la validité de construction.Objectifs. L’objectif de cette étude d’évaluer la validité apparente, la validité de contenu et la validité de construction d’un scénario de simulation de discectomie cervicale antérieure et fusion au niveau C4-C5 sur la plateforme de réalité virtuelle Sim-Ortho. Hypothèse. Le scénario de simulation de discectomie cervicale antérieure et fusion au niveau C4-C5 sur la plateforme de réalité virtuelle Sim-Ortho de réalité virtuelle reflète la procédure opératoire réelle et est capable de différencier les habiletés chirurgicales de participants en fonction de leur niveau de formation.Méthodologie. Des chirurgiens spinaux, des fellows, des résidents en neurochirurgie et en orthopédie ont performé une discectomie cervicale antérieure et fusion au niveau C4-C5 sur la plateforme de réalité virtuelle Sim-Ortho en utilisant une série d’outils spécifiés pour chaque étape. Les participants ont été regroupés en 3 catégories : post-résidence (chirurgiens spinaux et fellows), résident « senior » et résident « junior ». Les validité apparente et de contenu ont été évalués en utilisant un questionnaire incorporant une échelle de Likert de 7 points. Chaque étape de la procédure (l’exposition du disque, le retrait du disque, le retrait des ostéophytes et le retrait du ligament longitudinal postérieur) a été considéré comme étant indépendante pendant la génération de l’analyse de mesures de performance. La validité de construction a été évaluée en recherchant les différences entre les 3 groupes sur une séries de métriques dérivées des données du simulateur de réalité virtuelle. Le test de Kruskal-Wallis a été utilisé pour comparer les groupes et le test post- hoc de Dunn avec correction Bonferroni a été utilisé pour étudier les différences entre les groups sur des métriques significatives.Résultats. 21 personne ont été incluses dans l’étude. 9 poste-résidents, 5 « senior » et 7 « junior » résidents. Le groupe de poste-résidents a obtenu la médiane ≥4 pour l’ensemble de la procédure et ou moins un outil dans chacune des 4 étapes. Des différences significatives ont été trouvées (p<0.05) entre le groupe de post-résidents et les résidents juniors et/ou seniors sur au moins une métrique pour chacune des quatre étapes.Conclusion. Notre étude a démontré la validité apparente, validité de contenu et la validité de construit pour le C4-C5 discectomie cervicale antérieure et fusion en simulation sur le Sim-Ortho plate-forme de réalité virtuelle. Ces résultats corroborent l’utilisation potentielle de cette simulation de colonne vertébrale en réalité virtuelle pour la formation en chirurgie
Minoritization and vulnerability: New foundations for a non-ideal theory of multiculturalism
No full textProminent liberal multiculturalists, Will Kymlicka and Alan Patten, argue that multicultural policies (MCPs) instantiate the principles of an ideal multicultural society and concentrate on a narrow range of cultural minorities. On my view, MCPs should rather be conceived as responses to non-ideal circumstances of group and group-based vulnerability. I also defend a broader account of multiculturalism that covers all minoritized groups. My negative thesis is that seeking to determine the rights that cultural minorities would have in a just world creates distortions between the theory and the practice of multiculturalism. Mainstream multiculturalists argue that cultural minorities should be protected because they would be vulnerable, even in ideal circumstances. However, most of the groups that actually claim MCPs would not exist in these circumstances. Moreover, when we look at multiculturalism in non-ideal theory, we realize that culture is not necessary and sufficient to be part of the subject of multiculturalism. Rather, multicultural politics are concerned with groups that acquired a lower status in non-ideal circumstances. These groups were minoritized. After showing that multiculturalists fail to show that cultures constitute a unique case for theories of justice, I argue that we should be concerned with all minoritized groups. My positive thesis is that members of minoritized groups are entitled to group-differentiated treatment because of their vulnerability. To support that claim, I articulate a new analysis of vulnerability as an extrinsic disposition: vulnerability arises only when a group or individual faces circumstances that dispose it to be damaged. For example, racialized individuals are vulnerable, not because they have special essential or intrinsic properties, but because they face adverse circumstances like systemic injustice that increase their likelihood of suffering group-based injustices. Similarly, the minoritization of an ethnic group gives rise to an extrinsic vulnerability. My claim is that it is group and group-based vulnerability, not the value of culture or its relationship with the principles of liberal justice, that generate obligations to extend group-differentiated treatment to individuals. In sum, our obligations to respond to situations of vulnerability provide the normative foundations for a non-ideal theory of multiculturalism.Des figures importantes du multiculturalisme libéral, Will Kymlicka et Alan Patten, soutiennent que les politiques multiculturelles (PMCs) correspondent aux principes d’une société multiculturelle idéale et se concentrent sur une gamme étroite de minorités culturelles. Selon moi, les PMCs devraient plutôt être conçues comme la réponse à des circonstances non-idéales. Je défends aussi une conception plus étendue du multiculturalisme, qui s’intéresse à tous les groupes minoritisés.Ma thèse critique les approches qui cherchent à déterminer les droits que les minorités culturelles auraient dans un monde juste. Cette méthode crée des distorsions entre la théorie et la pratique du multiculturalisme. Les multiculturalistes libéraux pensent que les minorités culturelles devraient être protégées, car elles sont vulnérables, même en circonstances idéales. Or, la plupart des groupes qui demandent des PMCs n’existeraient pas dans ces circonstances. De plus, quand on observe le multiculturalisme en théorie non-idéale, on constate qu’être une culture n’est pas une condition nécessaire et suffisante pour faire partie du sujet du multiculturalisme. Le multiculturalisme se concentre plutôt sur des groupes qui ont été minoritisés dans des circonstances non-idéales. Après avoir montré que les multiculturalistes ne démontrent pas que les cultures constituent un cas unique pour les théories de la justice, j’argue qu’on devrait s’intéresser à tous les groupes minoritisés.Selon moi, les membres de groupes minoritisés ont droit à des traitements différenciés par le groupe à cause de leur vulnérabilité. Je propose une analyse originale de la vulnérabilité en tant que disposition extrinsèque : la vulnérabilité n’advient que lorsqu’un groupe ou un individu fait face à des circonstances qui le disposent à subir un dommage. Par exemple, les personnes racisées sont vulnérables, non pas à cause de leurs propriétés intrinsèques, mais bien parce qu’elles font face à des circonstances qui augmentent le risque d’injustice. La minoritisation d’un groupe ethnique génère aussi une vulnérabilité extrinsèque. Ma thèse est que c’est cette vulnérabilité, et non pas l’importance de la culture, qui génère l’obligation d’accorder des droits différenciés par le groupe. Ainsi, c’est l’obligation de répondre aux situations de vulnérabilité qui fournit les fondements normatifs d’une théorie multiculturelle non-idéale
State-space models with GARCH errors: application to health data
No full textState-space models are used to study non-stationary data. However, in the presence on non-Gaussian error terms the standard state-space model does not apply. We investigate the properties of univariate and multivariate state-space models under conditional heteroskedasticity and multiple structural breaks. This allows us to extend the standard state-space models to heavy tailed data and allow for dynamic parameters. We develop a Gibbs sampling algorithm to carry out Bayesian inference on the parameters and the latent state vector. Finally, we carry out an empirical study on ICU data. We find that our models are better able to capture the variation in the data than the standard state-space models.Les modeles d'espace d'etats sont utilises pour etudier des donnees non stationnaires. Cependant,en presence de termes d'erreur non-gaussiens, le modele d'espace d'etats standard nes'applique pas. Nous etudions les proprietes des modeles univaries et multivaries d'espace-etat sous heteroskedasticite conditionnelle et fractures structurelles multiples. Cela nous permetd'etendre les modeles d'espace d'etats standard aux donnees a queue lourde et de prendreen compte les parametres dynamiques. Nous developpons un algorithme d'echantillonnagede Gibbs pour realiser l'inference Bayesienne sur les parametres et le vecteur d'etat latent.Enfin, nous menons une etude empirique sur les donnees de l'unite de soins intensifs. Nousconstatons que nos modeles sont mieux a meme de rendre compte de la variation des donneespar rapport aux modeles despace a etats standard
eHealth: Towards improving self-management of acute pain in older adults following a fracture
No full textPain is often poorly managed both in-hospital and post-hospital discharge and is associated with harmful outcomes such as increased falls, loss of autonomy and low quality of life and can, in certain instances, evolve into chronic pain. Mobile applications (apps) downloadable on devices such as smartphones and tablets can offer targeted interactive interventions to support patients in acute pain self-management following hospital discharge. However, little is known about the availability and quality of mobile apps for acute pain management in older adults, and the current levels of technology adoption and electronic health (eHealth) literacy in a population of older adults seen in orthopedic clinics. Furthermore, it is important to seek the voice of clinicians when developing a mobile app so that the content is evidence-based, credible and of high value. In this scholarly work, we sought to 1) identify mobile apps currently available for self-management of acute pain and characterize their features (content and functionalities), 2) identify the current level of technology adoption and eHealth literacy among older adults who recently suffered a fracture, to determine if use of mobile digital devices to optimize care interventions would be feasible, acceptable and 3) identify what clinicians believe are the most important content or functionalities to include in a mobile application for self-management of acute pain in older adults following a recent skeletal fracture. Following an environmental scan, where we were unable to identify high quality mobile apps for the self-management of acute pain, we conducted two surveys. In the first, we invited adults ≥50 years with a recent fracture to complete a self-administered survey composed of 21 closed-ended questions, including the eHealth literacy scale (eHEALS). A total of 401 participants completed the survey (women: 64%; ≥65 years old: 59%). Most respondents (81%) owned at least one mobile device: smartphone (49%), tablet (45%). The majority (65%) of older adults participating in this survey used the Internet in the 6 months prior to the survey (50-64 years: 84%; 65-74 years: 76%; ≥75 years: 61%) and approximately 69% of those who used the Internet had high eHealth literacy (eHEALS ≥26). Among adults ≥75 years who reported owning a smartphone and/or tablet, 60% had recently used the Internet and 64% indicated being interested in using technology to improve their health. Although the eHEALS scores and technology adoption in the ≥75 years group were significantly lower compared to younger age groups, our results do support the development of mobile applications for the management of acute pain in this patient population with recent fractures. In the second study, we surveyed clinicians across Canada with expertise in osteoporosis, fractures, rehabilitation and pain management using a snowball sampling method. The survey constituted of one question sent through email asking for recommendations for the most important content or functionalities to include in a mobile app for the self-management of acute pain following a recent fracture. Forty-two clinicians responded to our survey (response rate 1st wave 60%; 2nd wave 60%) and 230 references were extracted. Appropriate medical information, pain management modalities, pain self-management strategies were the most cited content recommendations while the primary app functions highlighted were the ability to receive direct feedback from the app (interactiveness), pain self-monitoring and access to healthcare providers. This work will support the development of a mobile app that will meet evidence-based standards and will support self-management of acute pain following a skeletal fracture in older individuals. This will improve quality of life by reducing pain levels while engaging in activities of daily living and promote healthy lifestyle behaviors to reduce the risk of subsequent injurious falls.La douleur est souvent mal gérée tant à l'hôpital qu'à la sortie de l'hôpital et est associée à des conséquences telles que l'augmentation du nombre de chutes, la perte d'autonomie et une qualité de vie médiocre. Les applications mobiles (apps) téléchargeables sur des appareils tels que les smartphones et les tablettes peuvent offrir des interventions interactives ciblées pour aider les patients à prendre en charge eux-mêmes la douleur aiguë après leur sortie d'hôpital. Cependant, on dispose peu d'informations sur la disponibilité et la qualité des apps pour la gestion de la douleur aiguë chez la personne âgée, ainsi que sur les niveaux actuels d'adoption de la technologie et de littératie en matière de santé électronique (cyber-santé) chez les patients qui visite la clinique d'orthopédie. En outre, il est important de rechercher la voix des cliniciens lors du développement d'une app afin que le contenu soit fondé sur des preuves, crédible et de grande valeur. Dans ce travail savant, nous avons cherché à 1) identifier les apps actuellement disponibles pour l’autogestion de la douleur aiguë et à caractériser leurs caractéristiques (contenu et fonctionnalités), 2) à identifier le niveau actuel d’adoption de la technologie et de connaissances en cyber-santé chez la personne âgée récemment atteintes d’une fracture, afin de déterminer si l'utilisation d'appareils numériques mobiles pour optimiser les interventions de soins serait faisable, acceptable et 3) déterminer, d’après les cliniciens, le contenu et/ou fonctionnalités les plus importants à inclure dans une application mobile de gestion autonome de la douleur aiguë chez la personne âgée suite à une fracture récente du squelette. Après une analyse de l'environnement, dans laquelle nous n'avons pas pu identifier d'apps de haute qualité pour l'autogestion de la douleur aiguë, nous avons mené deux sondages. Lors du premier, nous avons invité des adultes âgés de 50 ans ou plus présentant une fracture récente à remplir un sondage auto-administré composé de 21 questions fermées, y compris l’échelle de littératie en cyber-santé (eHEALS). Au total, 401 participants ont répondu au sondage (femmes: 64%; ≥ 65 ans: 59%). La plupart des répondants (81%) possédaient au moins un appareil mobile: smartphone (49%), tablette (45%). La majorité (65%) des adultes âgés participant à cette enquête ont utilisé Internet au cours des 6 mois précédant l'enquête (50 à 64 ans: 84%; 65 à 74 ans: 76%; ≥ 75 ans: 61%) et environ 69% de ceux qui utilisaient Internet avaient une haute littératie en cyber-santé (eHEALS ≥26). Parmi les adultes de 75 ans et plus ayant déclaré posséder un smartphone et/ou une tablette, 60% avaient récemment utilisé Internet et 64% étaient intéressés par l'utilisation de la technologie pour améliorer leur santé. Nos résultats appuient le développement d'applications mobiles pour la gestion de la douleur aiguë chez cette population de patients souffrant de fractures récentes. Dans la deuxième étude, nous avons interrogé, à l'aide d'une méthode d'échantillonnage “snowball”, des cliniciens à travers le Canada possédant une expertise en ostéoporose, fractures, réadaptation et en gestion de la douleur. L'enquête consistait en une question envoyée par courriel électronique demandant des recommandations sur le contenu ou les fonctionnalités les plus importants à inclure dans une app pour l'autogestion de la douleur aiguë suite à fracture récente. Quarante-deux cliniciens ont répondu à notre sondage (taux de réponse 1ère vague 60%; 2ème vague 60%) et 230 références ont été extraites. Les informations médicales appropriées, les modalités de gestion de la douleur, les stratégies de gestion de la douleur étaient les recommandations les plus citées, tandis que les fonctions principales mentionnées furent la possibilité de recevoir un retour direct de l'app (interactivité), l'auto-surveillance de la douleur et l'accès aux prestataires de soins de santé
Objective assessment of technical skills during orotracheal intubation
No full textForce during Orotracheal Intubation is an objective measure of CompetencyIntroduction:Force used during Mannequin based intubation has been shown to correlate inversely with thelevel of expertise and may provide a useful measure for trainee discrimination in a simulatedenvironment. However, it is not known if the force used on the mannequin correlates with thatused in the human situation. As simulation may be increasingly used to assess clinicalcompetency and readiness, it is necessary to have valid measures which will be predictive ofclinical skills and performance.This study aimed to measure and correlate the force applied during mannequin oro-trachealintubation with force applied during human oro-tracheal intubation.Methods:A convenience sample of (N=52) health-care professionals filled a self-reported questionnaireand were divided into experts (n=27) and non-expert(n=25) groups based on pre-determinedcriteria. The study was conducted by placing a super low pressure (LLW, 0.5–2.5 MPa) sensitivefilm (Prescale; Fujifilm, Madison, WI, USA) on the laryngoscope to measure the force applied tothe oropharynx while intubating patients who require general anesthesia. The same procedurewas repeated on a mannequin placed outside the operating room under the same circumstances(i.e., Humidity and temperature).The films change in color from white to red in an intensity that correlates with the amount ofpressure applied. The films were then analyzed using a pressure distribution mapping system(FPD-8010E; Fujifilm) that calculates the pressure applied over a predefined area and thencalculate the force (in newtons). The Study also included a checklist that noted the time tointubate, success of intubation and the Handgrip position on the laryngoscope during intubationResult:Among all participants, the average force required to intubate the Mannequin (102.8N,SD=31.19 N) was significantly higher than the force used to intubate an anesthetized Human(64.0N, SD=27.27) (P<0.001). In General, non –experts applied significantly more force thanexperts during Mannequin intubation (125.4N, SD 23.5 vs89 SD=26.2, P<0.05) and HumanIntubation (82.2 SD:23N vs. 52 SD21.2) (P<0.05)Overall, There is a strong positive correlation (α=0.01) between the force applied duringintubation in the Mannequin with the force applied during intubation in the human (r=0.84).This correlation is stronger among the expert group (r=0.83)at α =0.01 compared to the nonexpertgroup (r=0.68) at α =0.01.Conclusion:The force measured during mannequin orotracheal intubation correlates with the amount of forceuse during human intubation. This correlation exists for both non experts and experts, although itis stronger in the latter. The amount of force used during mannequin intubation may thereforepredict the amount of force used during human intubation. Since experts use measurably lessforce than non- experts during intubation, the level of force correlates with the level of expertisein performing this skill. We suggest that force may be a good method to gauge trainee progressduring practice and provide feedback to trainees. Ultimately, force may determine who may beready to perform human intubation. There is concern that the amount of force applied duringMannequin based intubation is significantly higher than the human setting across all participants.Whether the differential force used during mannequin and human intubation has an impact on thetechnique of intubation used requires further study.Résumé Force appliquée durant les intubation orotrachéales comme mesure objective decompétencesIntroduction:Si la formation à travers la simulation médicale est un signe annonciateur des compétences etaptitudes du personnel de la santé, il reste néanmoins important d’en déterminer des critèresd’évaluation valides. Dans de précédentes études, il a été démontré que la force mesurée lorsd’une intubation simulée corrélait avec l’expérience des participants. C’est pourquoi, l’objectifde ce projet de recherche était de mesurer et corréler les forces appliquées sur des mannequins desimulation avec celles d’intubations orotrachéales sur patients humains. Matériel et méthode: Un questionnaire a été complété par un échantillonnage de commodité comportant cinquantedeuxprofessionnels de la santé (N=52). Le nombre d’experts présentant différentes expériencescliniques s’élevait à vingt-sept (N=27), tandis que celui des non-experts à vingt-cinq (N=25).Suite aux explications données par les membres de notre équipe et une séance de pratique, chacun des professionnels ont intubé un patient sous anesthésie générale de même qu’unmannequin (Laerdal ALS), dans des conditions d’hygrométrie et de température contrôlées. Des films de mesure réagissant à de très faibles pressions (LLW, 0.5-2.5MPa, Prescale; Fujifilm, Madison, WI, USA) ont été placés sur des laryngoscopes afin de relever les forces appliquées surles oropharynx lors des intubations.Ces dits films changent de couleur et d’intensité, allant du blanc au rouge, en fonction des forcesdont ils sont sujets. Ainsi, ils peuvent être analysés à l’aide d’un système de cartographie (FPD88010E; Fujifilm) déterminant la distribution des pressions et donc des forces (en Newtons) pourdes zones prédéfinies.Résultats :Les forces moyennes appliquées sur des mannequins (102.8N, ET=31.19) étaientsignificativement supérieures à celles des patients humains (64.0N, ET=27.27) (P<0.001). Deplus, celles des non-experts étaient plus importantes à celles des experts que ce soit lors desintubations d’humains (82.2N, ET=23 vs 52N ET=21.2) (P<0.05) ou de mannequins (125.4N,ET 23.5 vs 89 ET=26.2, P<0.05). Une forte corrélation positive et significative (P=0.01) a été trouvée entre les forces utiliséespour les mannequins et celles des humains (r=0.84). La corrélation est encore plus importante lorsque le groupe des experts (r=0.83) α =0.01) est comparé à celui des non-experts (r=0.68)α =0.01.Conclusion :Les forces appliquées varient en fonction du niveau d’expertise, que ce soit lors des intubations orotrachéales des mannequins ou bien celles des patients humains.Cependant la quantité des forces appliquées sur le mannequin de simulation est significativement supérieure à celle des humains. Ces résultats démontrent une forte corrélation et cohérence à travers les groupes aux différents niveaux d’expérience. Nous pouvons donc en conclure que laforce est une mesure permettant d’anticiper et d’évaluer le comportement des personnes enformation. Il s'agit alors d’un critère valide permettant de prédire les gestes de la personneévaluée en situation réelle
Pharmacological and non-pharmacological therapies for the relief of breathlessness in chronic obstructive pulmonary disease
No full textRationale. Despite receiving triple inhalation therapy and undergoing pulmonary rehabilitation,approximately 50-90% of adults with chronic obstructive pulmonary disease (COPD) suffer frompersistent and disabling breathlessness and exercise intolerance. Therefore, adjunct therapiestargeted to improve exertional breathlessness and exercise tolerance are urgently needed to helpoptimize disease management and health outcomes in COPD. Objective. To evaluate the acuteeffects of abdominal binding (AB), immediate-release oral morphine, and inhaled vaporizedcannabis on exertional breathlessness and exercise endurance in symptomatic adults with advancedCOPD. These three therapies were selected to target different mechanistic pathways within theneurophysiological construct of breathlessness, including [1] the neuromuscular efficiency of thediaphragm (AB); [2] neural respiratory drive and central corollary discharge (immediate-releaseoral morphine and inhaled vaporized cannabis); and [3] neuromechanical coupling of therespiratory system (inhaled vaporized cannabis). Methods. Study 1: In a ‘proof of principle study’,we compared the effect AB (sufficient to increase end-expiratory gastric pressure (Pga,ee) by 6.6± 0.6 cmH2O at rest) vs. control (unbound condition) on physiological and perceptual responsesduring a constant-load cardiopulmonary cycle exercise test (CPET) in 12 healthy non-obese men.Study 2: In a randomized crossover trial, we compared the effect of AB (sufficient to increasePga,ee by 6.7±0.3 cmH2O at rest) vs. control (unbound condition) on physiological and perceptualresponses during a constant-load CPET in 20 adults with advanced COPD. Study 3: In arandomized crossover trial, we compared the effect of immediate-release oral morphine (0.1 mg/kgbody weight) vs. placebo (diluted simple syrup) on physiological and perceptual responses duringa constant-load CPET in 20 adults with advanced COPD and chronic breathlessness syndrome.Study 4: In a randomized crossover trial, we compared the effects of 35 mg of inhaled vaporizedcannabis (18.2% delta-9-tetrahydrocannabinol (THC), <0.1% cannabidiol (CBD)) vs. 35 mg ofplacebo (0.33% THC, <0.99% CBD) on physiological and perceptual responses during a constantloadCPET in 16 adults with advanced COPD. Results. Studies 1 and 2: Compared to the unboundcondition, AB enhanced neuromuscular efficiency of the diaphragm during exercise, but had noeffect on exertional breathlessness and exercise endurance in healthy adults and in adults withCOPD. Study 3: Compared with placebo, oral morphine had statistically significant and clinicallymeaningful improvements on exertional breathlessness and exercise endurance in adults withadvanced COPD and chronic breathlessness syndrome. These improvements were [1]accompanied by small decreases in minute ventilation, breathing frequency and neural respiratorydrive; and [2] most pronounced in adults whose exercise capacity was limited primarily byintolerable breathlessness. Study 4: Compared to the control treatment, inhaled vaporized cannabishad no clinically meaningful positive or negative effect on any of the physiological and perceptualoutcomes measured at rest and during CPET. Conclusion. Immediate-release oral morphine, butnot AB or inhaled vaporized cannabis improved exertional breathlessness and exercise endurancein symptomatic adults with advanced COPD. The collective results of this thesis suggest that, afteroptimizing disease modifying therapy (i.e., inhaled bronchodilators and anti-inflammatory agents),adjunct therapies for the management of breathlessness and exercise tolerance in COPD should betargeted to alter [1] central neural processing of breathlessness and [2] neural respiratory drive andcentral corollary discharge.En dépit de la triple thérapie par inhalation et de la réadaptation pulmonaire, environ50 à 90% des adultes atteints de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) souffrentd'essoufflement persistant et invalidant et d'intolérance à l'exercice.Par conséquent, destraitements d'appoint destinés à améliorer l'essoufflement face à l'effort physique et la tolérance àl’exercice présentent une nécessité urgente afin d’aider l’optimisation de la gestion et des résultatsthérapeutique liés à la MPOC. Objectif.Évaluer les effets aigus de la liaison abdominale (LA), dela morphine par voie orale à libération immédiate et de la vaporisation de cannabis inhalé surl’essoufflement relié à l’effort physique et l’endurance à l’exercice chez l'adulte symptomatiqueatteint de la MPOC avancée. Ces trois thérapies ont été sélectionnées pour cibler différentes voiesmécanistiques au sein de la construction neurophysiologique de l’essoufflement, incluant [1]l'efficacité neuromusculaire du diaphragme (LA); [2] la commande respiratoire neurale (CRN) etla décharge corollaire centrale (morphine par voie orale à libération immédiate et vaporisation decannabis inhalé); [3] couplage neuromécanique du système respiratoire (vaporisation de cannabisinhalé). Méthodologie. Étude 1: Dans une « étude de preuve de principe », nous avons comparél’effet de la LA (suffisante pour augmenter la pression gastrique à la fin de l’expiration (Pga,ee)par 6.6 ± 0.6 cmH2O au repos) par rapport à la condition de contrôle (condition non liée) sur lesréponses physiologiques et perceptuelles lors d’un test d’exercice du cycle cardiopulmonaire àcharge constante chez 12 hommes en bonne santé non obèses. Étude 2: Dans un essaie transversalaléatoire, nous avons comparé l'effet de la LA par rapport à la condition de contrôle(condition non liée) sur les réponses physiologiques et perceptuelles lors d’un test d’exercice ducycle cardiopulmonaire à charge constante chez 20 adultes atteints de la MPOC avancée. Étude 3 :Dans un essaie transversal aléatoire, nous avons comparé l'effet de la morphine orale à libérationimmédiate par rapport à un placebo (sirop simple dilué) sur lesréponses physiologiques et perceptuelles lors d’un test d’exercice du cycle cardiopulmonaire àcharge constante chez 20 adultes atteints de la MPOC avancée et du syndrome d'essoufflementchronique. Étude 4 : Dans un essaie transversal aléatoire nous avons comparé les effets de 35 mgde cannabis vaporisé par inhalation (18.2% delta-9-tetrahydrocannabinol (THC), <0,1% decannabidiol (CBD)) contre 35 mg de placebo (0,33% de THC, <0,99% de CBD)) sur les réponsesphysiologiques et perceptuelles au cours d’un test d’exercice du cycle cardiopulmonaire à chargeconstante chez 16 adultes atteints de la MPOC avancée. Résultats. Études 1 et 2 : Par rapport à lacondition non liée (condition contrôle), la LA a amélioré l'efficacité neuromusculaire dudiaphragme pendant l'exercice, mais n'a eu aucun effet sur l'essoufflement face à l'effort physiqueet la tolérance à l’exercice chez l'adulte en bonne santé et chez l'adulte souffrant de la MPOC. Étude 3 : Comparativement au placebo, la morphine orale présentait des améliorationsstatistiquement significatives et d’importantes améliorations cliniques sur l'essoufflement face àl'effort physique et la tolérance à l’exercice chez les adultes atteints de la MPOC avancée et dusyndrome d'essoufflement chronique. Ces améliorations étaient [1] accompagnées de légèresdiminutions de la ventilation minute, de la fréquence respiratoire et du CRN; et [2] plus prononcéchez les adultes dont la capacité d'exercice était limitée principalement par un essoufflementintolérable.Étude 4:Par rapport au traitement de contrôle, le cannabis vaporisé par inhalationn'avait aucun effet positif ou négatif cliniquement significatif sur les résultats physiologiques etperceptuels mesurés au repos et pendant le test d’exercice du cycle cardiopulmonaire à chargeconstante