1,721,024 research outputs found
Recent Insights in Pyrin inflammasome activation : identifying potential novel therapeutic approaches in Pyrin-associated autoinflammatory syndromes
Pyrin is a cytosolic protein encoded by the MEFV gene, predominantly expressed in innate immune cells. Upon activation, it forms an inflammasome, a multimolecular complex that enables the activation and secretion of IL-1 beta and IL-18. In addition, the Pyrin inflammasome activates Gasdermin D leading to pyroptosis, a highly pro-inflammatory cell death. Four autoinflammatory syndromes are associated with Pyrin inflammasome dysregulation: familial Mediterranean fever, hyper IgD syndrome/mevalonate kinase deficiency, pyrin-associated autoinflammation with neutrophilic dermatosis, and pyogenic arthritis, pyoderma gangrenosum, and acne syndrome. In this review, we discuss recent advances in understanding the molecular mechanisms regulating the two-step model of Pyrin inflammasome activation. Based on these insights, we discuss current pharmacological options and identify a series of existing molecules with therapeutic potential for the treatment of pyrin-associated autoinflammatory syndromes
Investigating the role of gastrointestinal inflammasome responses during infection and autoinflammation
Characterisation of innate immune responses associated with gastrointestinal norovirus infection
Jaarlijks worden ongeveer 684 miljoen mensen getroffen door norovirus.Dit virus infecteert het gastro intestinaal systeem wat resulteert in symptomen zoals misselijkheid, hoofdpijn, buikkrampen en overgeven. De meesten onder ons zullen slechts enkel dagen ziek zijn, maar mensen met een verzwakt immuunsysteem lopen het risico om een chronische infectie te ontwikkelen welke aanleiding kan geven tot zware, soms levensbedreigende complicaties. Echter, tot op vandaag is het onduidelijk hoe een initieel onschuld ige, acute virusinfectie aanleiding kan geven tot een chronisch, soms levensbedreigend, ziektebeeld. Het menselijk lichaam wordt elke dag blootgesteld aan een hele reeks risico`s, welke het lichaam uitdagen om zichzelf in stand te houden. Ons immuunsysteem heeft verschillende manieren ontwikkeld om op een gepaste manier te kunnen reageren. Het aangeboren immuunsysteem
zal hierbij zorgen voor de eerste lijn van controle. Indien deze niet volstaat, zal het meer gespecialiseerde adaptieve immuunsysteem zorgen voor een specifieke reactie in het lichaam. Beide armen van het
immuunsysteem zullen zo zorgen voor e en ontstekingsreactie waarbij de bedreiging verwijderd wordt en het lichaam terug kan herstellen van de aanval.
De nadruk van dit onderzoeksproject lag op het karakteriseren van de aangeboren immuunreacties welke geassocieerd zijn met norovirus infectie. Hierbij werd het inflammasoom gekarakteriseerd als een nieuwe
immuunreactie tengevolge van norovirus infectie. De ze bevinding werd gevalideerd in zowel ex vivo als, immuun verzwakte, in vivo modellen. Daarbij werd aangetoond dat activatie van het inflammasoom een schadelijk effect had op het verloop van de met norovirus geassocieerde pathologie. Gezien de belangrijke rol die het inflammasoom speelt in de ontwikkeling van norovirus geassocieerde immunopathologie, kan de data uit dit onderzoeksproject meer duidelijkheid scheppen in het ziektebeeld dat ontwikkelt na norovirus infectie in immuunverzwakte patienten
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
The present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
- …
