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Diagnostic Endoscopic Ultrasound in Pancreatology: Focus on Normal Variants and Pancreatic Masses
Background: Endoscopic ultrasound (EUS) is a main tool in gastroenterology for both diagnosis and exclusion of pancreatic pathology. It allows minimally invasive assessment of various diseases or anatomic variations affecting the pancreas also with the help of new Doppler technologies, elastography, contrast-enhanced imaging including post hoc image processing with quantification analyses, three-dimensional reconstruction, and artificial intelligence. EUS also allows interventional direct access to the pancreatic parenchyma and the retroperitoneal space, to the pancreatic duct, pancreatic masses, cysts, and vascular structures. Summary: This review aimed to summarize new developments of EUS in the field of pancreatology. We highlight the role of EUS in evaluating pancreatic pathology by describing normal anatomic variants like pancreas divisum, pancreatic lipomatosis, pancreatic fibrosis in the elderly and characterizing pancreatic masses, both in the context of chronic pancreatitis and within healthy pancreatic parenchyma. EUS is considered the optimal imaging modality for pancreatic masses of uncertain dignity and allows both cytological diagnosis and histology, which is essential not only for neoplastic conditions but also for tailoring therapy for benign inflammatory conditions. Key Messages: EUS plays an indispensable role in pancreatology and the development of new diagnostic and interventional approaches to the retroperitoneal space and the pancreas exponentially increased over the last years. The development of computer-aided diagnosis and artificial intelligence algorithms hold the potential to overcome the obstacles associated with interobserver variability and will most likely support decision-making in the management of pancreatic disease
DCEUS Quantifizierung und Differenzierung von primären und sekundären Leberläsionen
1 Zusammenfassung
1.1 Hintergrund
Der immer breitere Einsatz von bildgebender Technik an Patienten führt zu einer zuneh-menden Detektion von benignen und malignen Leberläsionen. Vor dem Hintergrund von Strahlenbelastung, Kostendruck und allergischen Reaktionen gegenüber jodhaltigen Kontrastmitteln etablierte sich die Kontrastmittelsonografie (Contrast-Enhanced-Ultrasound = CEUS) als effektive Methode im diagnostischen Algorithmus zur Abklä-rung fokaler Leberläsionen. Dadurch gelingt eine sichere Dignitätsbeurteilung mit der Unterscheidung in benigne und maligne, sowie die genaue Charakterisierung einer Läsi-on bei Vorliegen eines typischen Perfusionsmusters. Insbesondere maligne Läsionen präsentieren sich jedoch mit einer Vielfalt an Perfusionsmustern in den bildgebenden Verfahren. Eine genaue Unterscheidung der malignen Läsionen voneinander ist daher bislang nicht immer möglich.
1.2 Ziele
Das Ziel dieser Arbeit ist es festzustellen, ob mittels quantifizierender CEUS häufige maligne Leberläsionen voneinander zu unterscheiden sind. Dabei werden fokal noduläre Hyperplasien als benigne Referenzläsionen gegenübergestellt.
1.3 Material und Methoden
Im Zeitraum von Juni 2014 bis Dezember 2016 wurden 148 Patienten mit Leberläsionen (64 Frauen/84 Männer) prospektiv einmalig mittels CEUS untersucht und ein 3-minütiges Video aufgezeichnet. Danach wurden die Videos mit der Quantifizierungs-Software VUEBOX® ausgewertet. Innerhalb der Läsionen wurden die Perfusionsparame-ter Time to Peak (TTP), Peak Enhancement (PE), Rise Time (RT), Mean Transit Time local (mTTl), Wash-in and Wash-out Area under the curve (WiWoAUC) und Fall Time (FT) ermittelt. Im Anschluss wurden die DCEUS-Parameter mit dem gesunden Leber-gewebe als individuelle Referenz genormt (Relative Signal Intensität = RSI) und zu ver-schiedenen Zeitpunkten im Abstand vom PE der Läsion verglichen [Phase der Kontrast-mittelanflutung (-3 Sec vor PE), der Spitzenintensität (+0 Sec von PE) und der Kontrast-mittelabflutung (+30 und +120 Sec nach PE)].
1.4 Ergebnisse
Von den 148 Patienten wurde bei 138 die Diagnose mittels Biopsie gestellt, bei 10 Pati-enten erfolgte die Diagnose nicht-invasiv anhand etablierter Muster in der Schnittbildge-bung (CT/MRT). Im Patientenkollektiv befanden sich n=41 hepatozelluläre Karzinome (HCC), n=29 intrahepatische cholangiozelluläre Karzinome (CCC), n=23 Pankreaskarzi-nome (PCA), n=22 kolorektale Karzinome (CRC), n=19 Mammakarzinome (BC), n=7 maligne Melanome (MM) und n=7 fokal noduläre Hyperplasien (FNH). Im Kollektiv der Mammakarzinome und der FNH waren alle Patienten weiblichen Geschlechts. Ebenso war die FNH Gruppe deutlich jünger im Vergleich der verschiedenen Gruppen. Bei den hepatozellulären Karzinomen fanden sich die meisten Zirrhosen. Eine Steatose fand sich überwiegend in der Gruppe der FNH und der Mammakarzinome.
1.4.1 DCEUS Parameter der arteriellen Phase
Im Vergleich des absoluten Peak Enhancements, also der Spitzenintensität im Kontrast-mittelultraschall, konnte nur das HCC vom CRC mit signifikantem Unterschied abge-grenzt werden (PE: HCC 13069.89 vs. CRC 3201.59; p-Wert: 0,0136) (Abb. 10, Tab. 5).
Nachdem die Läsionen mit dem umliegenden gesunden Lebergewebe genormt wurden (Läsion-Referenz/Läsion), konnte ein signifikant höheres PE bei der FNH verglichen mit dem PCA und dem CRC gemessen werden [(PE Läsion – PE Referenz) / PE Läsion: FNH 0.49 vs. PCA -0.57 vs. CRC -0.59; p-Wert: < 0,001] (Abb 12, Tab. 7). Zudem konnte ein signifikant höheres PE für das HCC verglichen mit dem PCA und dem CRC festgestellt werden [(PE Läsion – PE Referenz) / PE Läsion: HCC 0,05 vs. PCA -0,57 vs. CRC – 0.59; p-Wert: < 0,001] (Abb 12, Tab. 7). Die RT als Parameter für die Kon-trastmittelanflutung unterschied sich nicht für die untersuchten Tumorentitäten. Dies gilt ebenso für Parameter der Portalvenösen und Spätphase (mTTI/FT). Für die WiWoAUC waren die Werte der FNH verglichen mit dem CRC und dem HCC verglichen mit dem CRC deutlich höher [(WiWoAUC Läsion-WiWoAUC Referenz) / WiWoAUC Läsion: HCC -0,34 vs FNH 0,2; CRC -0,8 vs FNH 0,2; p-Wert: <0,001] (Abb 14/Tab 7).
1.4.2 DCEUS Parameter der Portalvenösen und Spätphase
Zu den Zeitpunkten -3 Sekunden, +0 Sekunden, +30 Sekunden und +120 Sekunden ge-messen vom Abstand der Spitzenintensität der Läsion, war die relative Signal Intensität (RSI) zum umliegenden Lebergewebe signifikant höher für die FNH verglichen mit dem PCA. (Abb. 11/13/15/16, Tab. 7). Zu den Zeitpunkten +30 Sekunden und +120 Sekun-den war das Enhancement für die FNH signifikant höher verglichen mit dem CRC (Abb. 15/16, Tab. 7). Außerdem war die RSI signifikant niedriger an beiden Zeitpunkten für das PCA und das CRC verglichen mit dem HCC (Abb. 15/16, Tab. 7).
Das absolute PE unterschied sich nur zwischen dem HCC und dem CRC. Nachdem die Läsion mit dem Normalgewebe genormt wurde, konnte ein signifikant höheres PE bei der FNH verglichen mit dem PCA und dem CRC gemessen werden, außerdem konnte ein signifikant höheres PE für das HCC verglichen mit dem PCA und dem CRC festge-stellt werden. In der RT, als Wash-in Parameter, konnten keine signifikanten Unter-schiede zwischen den einzelnen Entitäten gemessen werden. Auch in den Wash-out Parametern für die Portal- und Spätphase (FT, mTTI) gab es keine signifikanten Unter-schiede zwischen den Tumorentitäten. Jedoch war die WiWoAUC signifikant höher für die FNH gegen das HCC und das HCC gegen das CRC. Zu den Zeitpunkten -3 Sekun-den, +0 Sekunden, +30 Sekunden und +120 Sekunden war das relative PE signifikant höher für die FNH verglichen mit dem PCA. Zu den Zeitpunkten +30 Sekunden und +120 Sekunden war das Enhancement für die FNH signifikant höher verglichen mit dem CRC. Außerdem war es signifikant niedriger an beiden Zeitpunkten für das PCA und das CRC verglichen mit dem HCC.
1.5 Schlussfolgerung
Mittels DCEUS konnten in den relativen und absoluten Signalintensitäten einige signifi-kante Unterschiede gemessen werden, insbesondere in der Spitzenintensität (PE) und während der Auswaschzeit. Eine sichere Unterscheidung der malignen Läsionen vonei-nander ist mittels DCEUS alleine nicht möglich. Hierfür ist zusätzlich die Beachtung klinischer Informationen, der B-Bild-Parameter und des Perfusionsmusters in CEUS unerlässlich
Quantifizierung der Darmwandvaskularisation mittels Dynamic Contrast Enhanced Ultrasound (DCE–US) zur Beurteilung des Therapieansprechens bei Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen unter Therapie mit dem anti-TNF-Antikörper Infliximab
Background:
The objective of this study was to investigate the use of contrast enhanced ultrasound (DCEUS) as a parameter to monitor the therapy response in people with inflammatory bowel disease undergoing therapy with the anti-TNFa-antibody Infliximab. Therefore, we compared DCEUS with well established examinations like ultrasound, doppler ultrasonography, endoscopy and histology.
Methods:
Patients with diagnosed inflammatory bowel disease (IBD) and the indication for treatment with the anti-TNFa-antibody Infliximab were examined at timepoints U0-U5 with contrast enhanced ultrasound.
At all timepoints the disease-specific activity scores (HBI, Mayo) were ascertained and an ultrasound of the bowel including doppler ultrasonography was performed. At the timepoints U0 (start of therapy) and U5 (end of observation period) there was an endoscopy with sample collection.
According to the disease activity (endoscopy, histology, activity score, clinical evaluation) the response to the therapy was calculated and the patients were divided in responder and non-responder.
Results:
54 patients with IBD (mean age 44 years, 28 men, 26 women) were included in the study. 35 of them suffered from crohn´s disease and 19 from ulcerative colitis. According to the clinical evaluation, 45 patients were classified into the responder group and 9 patients into the non-responder group. For patients in the responder group a significant change in wall thickness (p=0.001), vascularization (p=0.001) and peak enhancement (p=0.039) could be shown at the timepoint U3 (Therapy week 6). There were no significant changes in the non-responder group. A significant correlation could be shown between the peak enhancement and the vascularization (rsp=0.412; p=0.001) as well as the inflammatory activity according to endoscopy (rsp=0.227; p=0.027) and histology (rsp=0.224; p=0.028). The strongest correlation was shown between the bowel wall thickness and the endoscopy (rsp=0.554; p=0.001).
Conclusion:
Two months after therapy induction changes in sonographic parameters like wall thickness and vascularization as well as the DCEUS parameter PE indicate a response to therapy. A significant correlation was shown between wall thickness, doppler ultrasonography, peak enhancement and endoscopy as well as histology. The use of perfusion related parameters like peak enhancement enables an early prognosis of the response to therapy. But there were no additional benefits compared to established methods like sonography and doppler ultrasonography.Hintergrund:
Ziel der Studie war es das Therapieansprechen von Patienten mit chronisch entzündlichen Darmkrankheiten während einer Therapie mit dem anti-TNFa-Antikörper Infliximab mittels quantifizierender Kontrastmittelsonographie (DCEUS) zu untersuchen. Dabei wurden die klinische Beurteilung durch den behandelnden Arzt, Werte aus B-Bild-/ Dopplersonographie, Endoskopie und Histologie als Vergleichsparameter herangezogen.
Methoden:
Bei Patienten mit gesicherter CED und der Indikation zur Therapie mit dem anti-TNF-Antikörper Infliximab, erfolgte zu den Untersuchungszeitpunkten U0-U5 die Durchführung von kontrastmittelverstärkten Ultraschalluntersuchungen des Darmes. Zusätzlich wurden zu diesen Zeitpunkten die erkrankungsspezifischen klinischen Aktivitätsscores (Mayo, HBI) erhoben und eine umfassende Darmsonographie (B-Bild-, Dopplersonographie und DCEUS) durchgeführt. Zu den Zeitpunkten U0 (Therapiebeginn) und U5 (Ende des Beobachtungszeitraums) erfolgte zudem die Durchführung einer Endoskopie mit Probengewinnung.
Entsprechend der ermittelten Krankheitsaktivität (Endoskopie, Histologie, Aktivitätsscore, klinische Einschätzung) erfolgten die Einschätzung des Therapieansprechens und die Einteilung der Patienten in Responder und Non-Responder.
Ergebnisse und Beobachtungen:
Es wurden 54 CED-Patienten (Mittleres Alter 44 Jahre, 28 Männer und 26 Frauen) in die Studie eingeschlossen, davon 35 Patienten mit M. Crohn und 19 Patienten mit Colitis ulcerosa. Verwendet man die klinische Einschätzung des Arztes als Einteilungskriterium erfolgte die Klassifikation von 45 Patienten in die Respondergruppe und von 9 Patienten in die Non-Respondergruppe.
In der Respondergruppe (n=45) konnte eine signifikante Änderung der Wanddicke (p=0.001), der Vaskularisation (p=0.001) sowie des Peak Enhancements (p=0.039) bereits zum Zeitpunkt U3 (Therapiewoche 6) gezeigt werden. In der Non Respondergruppe (n=9) zeigten sich keine signifikanten Veränderungen der Messparameter.
Bei Betrachtung aller Werte konnte zudem eine signifikante Korrelation zwischen dem Peak Enhancement und der im Farbdoppler bestimmten Vaskularisation (rsp=0.412; p=0.001) sowie der endoskopischen (rsp=0.227; p=0.027) und der histologischen (rsp=0.224; p=0.028) Entzündungsaktivität gezeigt werden. Die stärkste Korrelation bestand jedoch für die Darmwanddicke im Ultraschall und der mittels Endoskopie evaluierten Entzündungsaktivität (rsp=0.554; p=0.001).
Praktische Schlussfolgerungen:
Veränderungen der sonographischen Parameter Darmwanddicke, Darmwandperfusion im Farbdoppler als auch des DCEUS-Parameters PE können innerhalb von 2 Monaten nach Einleitung einer Infliximabtherapie ein erfolgreiches Therapieansprechen zeigen. Zudem konnte für die Wanddicke, den Farbdoppler und für das PE eine signifikante Korrelation zu den endoskopischen als auch histologischen Untersuchungen herausgearbeitet werden. Hierbei lieferte die Wanddicke jedoch die stärkste Korrelation.
Die Verwendung perfusionsabhängiger Parameter wie z.B. Peak Enhancement kann somit eine frühzeitige Prognose des Therapieansprechens ermöglichen. Jedoch zeigten sich hierfür auch die bereits etablierten Methoden der B-Bild-Sonographie und der Farbdoppler als geeignet. Ein zusätzlicher Vorteil von DCEUS gegenüber den bereits etablierten Methoden konnte nicht gezeigt werden
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
The present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
The importance of pancreatic inflammation in endosonographic diagnostics of solid pancreatic masses
Endosonography (EUS) is one of the main diagnostic tools for the differential diagnosis of pancreatic masses. The aim of our study was to describe the value of this technique in the work-up of solid pancreatic lesions, considering the influence of the morphological evidence of pancreatic inflammation in the diagnostic process
Endoscopic Ultrasound in Pancreatology: Focus on Inflammatory Diseases and Interventions
Background: Endoscopic ultrasound (EUS) is a main tool in pancreatology for both diagnosis and therapy. It allows minimally invasive differentiation of various diseases, with a minimal degree of inflammation or anatomic variations. EUS also enables interventional direct access to the pancreatic parenchyma and the retroperitoneal space, the pancreatic duct, the pancreatic masses, cysts, vascular structures for diagnostic and therapeutic purposes. Summary: This review aimed to summarize the new developments of EUS in the field of pancreatology, with special interest on inflammation and interventions. EUS enables way to perform pseudocyst drainage, necrosectomy, transenteral drainage and transenteric access of the main pancreatic duct, or the direct visualization or therapy of vascular structures adjacent to the pancreas. Key messages: EUS has a deep impact on pancreatology, and the development of new diagnostic and interventional approaches to the retroperitoneal space and the pancreas has increased in the last years exponentially, allowing minimal invasive diagnostics and therapy and avoiding surgery and percutaneous therapy
Variations on the Author
“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
We provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
We conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
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