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    The interaction between traumatic brain injury and fracture healing

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    Die gestörte Frakturheilung stellt nach wie vor aufgrund der limitierten Behandlungsoptionen eine große klinische Herausforderung dar. Vor diesem Hintergrund ist das klinische Phänomen bedeutsam, dass ein Schädelhirntrauma die Frakturheilung positiv beeinflusst. Mithilfe eines standardisierten und reproduzierbaren experimentellen Ansatzes konnten wir bislang zeigen, dass die Frakturheilung in operierten Mäusen mit kombiniertem Schädel-Hirn-Trauma (Controlled Cortical Impact Injury) und Femurfraktur mit Fixateur externe ebenfalls erhöht ist. Nach der Etablierung des Tiermodells konnten wir eine Reihe von in-vivo- und ex-vivo-radiologischen (Mikro-CT) und biomechanischen Experimenten durchführen, um den Effekt des SHT auf die Frakturheilung von WT-Mäusen zu untersuchen. Die radiologische Untersuchung zeigte eine erhöhte Kallusformation in den Tieren mit dem kombinierten Verletzungsmuster bereits 2 Wochen posttraumatisch sowie eine erhöhte Tendenz zur beschleunigten Frakturüberbrückung. Diese Ergebnisse waren entscheidend für die nächsten Schritte, denn die initiale Hypothese wurde bestätigt und beweist das Vorliegen des Phänomens auch in Tieren. Die konsekutive biomechanische Testung der Femora zeigte zusätzlich eine biomechanische Überlegenheit der Frakturen in der Gruppe der kombinierten Verletzung im Vergleich zu der Gruppe mit der isolierten Fraktur. Dieser Befund impliziert eine normale Kallusformation, die schlussendlich zu den beobachteten biomechanischen Eigenschaften führt. Nachfolgend wurde das Experiment mit leptin-defizienten Mäusen wiederholt, um den Effekt vom Leptin, als zentrales Hormon der Homöostase, auf das Phänomen zu untersuchen. Interessanterweise konnten die vorherigen Ergebnisse der erhöhten Kallusbildung nicht reproduziert werden. Die hohe Pseudarthroserate weist auf die wichtige Rolle von Leptin im Rahmen der Frakturheilung und der ossären Homöostase hin. Des Weiteren konnten diese Ergebnisse histologisch bestätigt werden. Die weitere Etablierung eines Polytrauma-Modells mit hämorrhagischem Schock und die beobachtete Stimulation der Frakturheilung bestätigen die Komplexität des Phänomens und die vielfältigen steuernden Mechanismen. Nachdem die zugrundeliegenden Mechanismen weiterhin unklar sind, sollen in zukünftigen Studien die zellulären und molekularen Grundlagen des beobachtenden Phänomens aufgedeckt werden. Wir werden umfassende Analysen der Genexpression, histologische und FACS-Untersuchungen neben Serum- und Urinmessungen durchführen, um die entscheidenden Zielorgane, Zellen und Signaltransduktionswege zu identifizieren, die an der gesteigerten Frakturheilung nach einem SHT beteiligt sind. Abhängig von diesen Ergebnissen werden vielversprechende Kandidaten und Signaltransduktionswege anhand von Zellkulturexperimenten mit Primärzellen oder Zelllinien näher charakterisiert. Abschließend erfolgt die Verifizierung der Funktion etablierter Kandidaten durch pharmakologische und/oder genetische Proof-of-Principle-Experimente. Die zelluläre und molekulare Charakterisierung der gesteigerten Frakturheilung vervollständigt die Erforschung der gestörten Knochenheilung und ist die Grundlage zum grundlegenden Verständnis der Knochenregeneration und zur Entwicklung jeglicher neuartiger Therapieformen für betroffene Patienten

    Retrospective 6-year results of the bacterial spectrum, clinical outcome and prognostic factors in cases of necrotising fasciitis

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    Hintergrund: Nekrotisierende Fasziitis (NF) ist eine seltene aber potenziell tödliche Erkrankung der Weichteile. In den letzten Jahren war ein Wandel in Bezug auf die Patientencharakteristika und das Keimspektrum zu verzeichnen. Das Ziel der vorliegenden Studie war die Identifizierung der Charakteristika und Risikofaktoren der NF Patienten, die Bestimmung des Keimspektrums und die Bestimmung von unterschiedlichen Prognosefaktoren bei überlebenden und nicht überlebenden Patienten. Materialien und Methodik: Die Daten von allen Patienten mit NF, die ab 1. Januar 2005 bis 31. Dezember 2010 in dem Centrum für Muskuloskeletale Chirurgie, Campus Virchow Klinikum, Charité Universitätsmedizin behandelt wurden, wurden retrospektiv analysiert. Ergebnisse: Die Mortalität von den 24 behandelten Patienten betrug 20,8%. Der Mittelwert von Komorbiditäten war 3,6±3,5 pro Patient. Diabetes mellitus, kardiovaskuläre Erkrankung (KVE) und Immunsuppression waren die am häufigsten einhergehenden Begleiterkrankungen. Die Mehrheit der Infektionen (54,2%; 13/24) waren Monoinfektionen. Hämolytischer Streptokokkus der Gruppe A (25%) und Methicillin - resistent Staphylococcus aureus (MRSA) (20,8%) waren die am häufigsten vorkommenden Keime. Durchschnittlich wurden 8,1± 4,7 Operationen pro Patient durchgeführt. In 8 Patienten (33,3%) wurde ein systemisches inflammatorisches Response – Syndrom (SIRS) diagnostiziert, in 5 Patienten (20,8%) wurde der klinische Verlauf durch eine disseminierte intravasale Gerinnung (DIC) kompliziert. Alle Patienten, die eine DIC entwickelten, starben. Im Vergleich zu den überlebenden bestand bei allen nicht überlebenden Patienten initial eine septisch induzierte Koagulopathie, die sich im Verlauf zu einer DIC entwickelte (p<0,001). Ferner wurde bei den nicht überlebenden Patienten initial nur eine empirische antibiotische Monotherapie mit Ampicillin und Sulbaktam eingesetzt (p<0,001). Schlussfolgerung: Die aggressive chirurgische Versorgung mit einhergehender optimierter antibiotischer Therapie mittels Doppelschema (Breitspektrum-Beta-Laktam- Antibiotikum und Clindamycin) sowie das Fehlen einer initialen Koagulopathie / DIC scheinen die entscheidenden Prädiktoren für reduzierte Mortalität zu sein. Die Berücksichtigung anderer in dieser Studie identifizierter Prognosefaktoren wie die initiale antibiotische Monotherapie, die Beteiligung von Stamm, Thoraxwand und den proximalen Segmenten der Extremitäten und die zunehmende Zahl von Komorbiditäten sowie eine bestehende Immunsuppression könnte in aktuellen Therapieschemata der NF eine mehr auf das individuelle Patientenprofil zugeschnittene Therapieoptimierung und Outcomeverbesserung ermöglichen und damit einer weiteren Eskalation der ansonsten schwerwiegenden Erkrankung aktiv entgegenwirken.Introduction: Necrotising Fasciitis (NF) is a rare but potentially lethal disease of the soft tissues. In the last years a change in terms of patient characteristics and bacterial spectrum has been noted. The aim of the present study was the identification of the characteristics and risk factors of patients with NF, the definition of the bacterial spectrum and the identification of different prognostic factors between survivors and non- survivors. Materials and Methods: Data from all patients with NF that were treated in the Center for Musculoskeletal Surgery, Campus Virchow Klinikum, Charité – Universitätsmedizin Berlin between 1st January 2005 and 31st December 2010 were included in the study and analyzed. Results: The overall mortality of the 24 patients was 20.8%. Mean number of comorbidities/ patient was 3.6±3.5. Diabetes mellitus, cardiovascular disease and immunosuppression were the most common ones. The majority of the infections (54.2%; 13/24) were mono-infections. Haemolytic Streptococcus of the group A (25%) and methicillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA) (20.8%) were the most common bacteria. The mean number of operations/ patient was 8.2±4.7. In 8 patients (33.3%) a systematic inflammatory response syndrome (SIRS) was diagnosed; in 5 patients the situation was complicated by a disseminated intravasal coagulation (DIC). Compared to the survivor group, coagulopathy was present initially in all non-survivor patients (p<0.001). The patients in the non-survivor group received more often an antibiotic monotherapy initially compared to the survivor group (p<0.001). Conclusions: The aggressive surgical treatment with optimization of the antibiotic therapy with a double-schema (broad-spectrum beta-lactame-antibiotics and clindamycin), as wells as the absence of initial coagulopathy seem to be the most important factors for a reduced mortality. The initial antibiotic monotherapy, the infectious insult of the trunk, thorax and proximal segments of extremities, as well as, the increasing number of comorbidities and the presence of immunsuppression should be taken into account in order to achieve better results in the treatment of the aggressive infection

    The effect of anabolic steroids on the biomechanical behavior of tendons of wistar rats

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    Background and aimsThe use of anabolic androgenic steroids has been increasing dramatically over the last decades. The effect of the anabolic androgenic steroids on the connective tissue and the possible increased risk of tendon rupture have not yet been fully elucidated. The aim of the present study was the determination of the effect of anabolic androgenic steroid use on the biomechanical and histological parameters of the Achilles tendon (AT) utilizing a modified biomechanical testing technique.Materials and MethodsFor the needs of the study, 24 male Wistar rats were randomized into 4 groups with exercise and anabolic steroids serving as variables. Protocol duration was 12 weeks. Exercise consisted of running on a running wheel and anabolic administration consisted of a mega-dose nandrolone decanoate injection in the gastrocnemius muscle twice a week for the whole protocol duration. Following euthanasia, tendons’ biomechanical properties were tested with the use of a modified clamping configuration, specifically designed to avoid tendon tissue damage.ResultsThe examination showed that the anabolic steroids resulted in significantly lower fracture stress values. Histological examination by light and electron microscopy revealed areas of collagen dysplasia and an increased epitendon in the groups receiving anabolic steroids. ConclusionThese findings suggest that anabolic androgenic steroids administration results in a more prone to injury tendon, which is able to sustain significantly less stress-until-rupture, compared to the other groups. Anabolic steroids seem to block tendon remodeling, an essential function following exercise, thus resulting in a more brittle tendon.Δεδομένα και σκοπόςΣτόχος της παρούσας μελέτης είναι η εξέταση της επίδρασης που ασκούν τα αναβολικά στεροειδή και η άσκηση στην εμβιομηχανική συμπεριφορά του Αχιλλείου τένοντα.Υλικά και ΜέθοδοςΕίκοσι τέσσερις αρσενικοί επίμυες Wistar, ηλικίας 12 εβδομάδων χρησιμοποιήθηκαν σε αυτή τη μελέτη. Χωρίστηκαν σε τέσσερις ομάδες, λαμβάνοντας την άσκηση και τη χορήγηση αναβολικών ως παραμέτρους διαλογής. Οι ομάδες άσκησης υποβλήθηκαν σε τρέξιμο σε ρόδα για τριάντα λεπτά καθημερινώς (5 ημ/εβδ) για περίοδο δέκα εβδομάδων. Ως αναβολικό χορηγήθηκε Δεκανοϊκή Νανδρολόνη σε υπερθεραπευτική δόση 5 mg/kg IM δύο φορές την εβδομάδα. Τα πρότυπα ευθανατώθηκαν την δέκατη εβδομάδα και ελήφθησαν οι Αχίλλειοι τένοντες. Για την εμβιομηχανική μελέτη των τενόντων εκπονήθηκε μια καινοτόμος μεθοδολογία, η οποία χρησιμοποίησε την απότομη ψύξη με τη χρήση υγρού αζώτου. Διενεργήθηκε επίσης ιστολογική μελέτη με τη χρήση ηλεκτρονικού και οπτικού μικροσκοπίου.ΑποτελέσματαΗ εμβιομηχανική εξέταση των τενόντων κατέδειξε στατιστικώς σημαντικά χαμηλότερες τιμές τάσεις στην ομάδα που έλαβε αναβολικά στεροειδή και άσκηση σε σχέση με τις υπόλοιπες. Η ιστολογική εξέταση με τη χρήση φωτονικής και ηλεκτρονικής μικροσκοπίας αποκάλυψε περιοχές κολλαγονικής δυσπλασίας και αύξηση του μεγέθους του τένοντα στις ομάδες που έλαβαν αναβολικά στεροειδή. Συμπεράσματα Τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης καταδεικνύουν ότι τα Αναβολικά Στεροειδή, ειδικά όταν συνδυάζονται με άσκηση, επηρεάζουν την εμβιομηχανική συμπεριφορά του Αχίλλειου Τένοντα, καθιστώντας τον τένοντα πιο ευαίσθητο σε τραυματισμό και ρήξη

    Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis

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    The present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed

    Variations on the Author

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    “Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship

    Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis

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    We provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis

    Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts

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    We conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more sophisticated methods

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    koamabayili/VECTRON-author-checklist: VECTRON author checklist

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    We have done our best to complete the author checklist relating to the use of animals in the hut study. Note that the objective for the hut study was to evaluate the IRS treatment applications for residual efficacy against Anopheles mosquitoes, including the local An. coluzzii mosquito population. Cows were only used to attract mosquitoes into the huts and no tests were carried out directly on the cows. The author checklist is intended for use with studies where experiments are carried out on animals, which is why we have had such difficulty in completing this for the hut study, as many of the questions do not relate to how the cows were used
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