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Hohe Werte von Bluteosinophilen unter exazerbierten COPD Patienten sind assoziiert mit einer kürzeren Krankenhausverweildauer - eine retrospektive Datenanalyse
No full textMorbidity and mortality of chronic obstructive pulmonary disease is associated
with severe exacerbations. In severely exacerbated patients, the courses of
disease are strongly varying. This might be due to the existence of different
exacerbation phenotypes and their respective respond to the chosen treatment.
As a marker for the responsiveness to inhaled corticosteroids, current
recommendations emphasize blood eosinophil cell counts. For the treatment of
moderate to severe exacerbations, the administration of systemic steroids is
recommended. Analyses from randomized clinical trials indicate a favorable
response to systemic corticosteroids in exacerbated patients with blood
eosinophils >2%, however data outside clinical trials are scarce.
We retrospectively evaluated the association between baseline eosinophil blood
count and both short- and long-term clinical outcomes, as well as different
inflammatory parameters and markers of disease severity in patients hospitalized
due to an exacerbation of their underlying chronic obstructive pulmonary disease.
We evaluated data from 1007 cases of patients who were admitted to the
University Medical Center Marburg between 01/2013 and 12/2018. All patients
had been diagnosed with an acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary
disease. Patients were predominantly male (65%), had a median age of 74 years
and a median forced expiratory volume in one second of 1.03l (42.6% predicted).
Our analysis was based on a subgroup of 417 patients in whom a full blood cell
count was obtained at the day of admission. We compared the hospital length of
stay, inflammatory parameters and long-term outcome using established
thresholds for the eosinophil blood cell count (100 and 300/μl and 2%). For
patients that were re-hospitalized or died in our hospital during the observational
time period, Kaplan-Meier curves were used to evaluate the long-term outcome.
Patients with low eosinophils (< 2%, < 100/μl) had a longer median time in
hospital (length of hospital stay) as compared to patients with high eosinophils (<
2%: 9.31 vs. ≥ 2%: 7 days, and 300/μl: 7
days). The median C-reactive protein and more inflammatory markers
(Procalcitonin, Neutrophil-to-lymphocyte ratio, neutrophils, leucocytes and
fibrinogen) were higher in patients with low eosinophils as compared to the other
groups (
300/μl: 7.1 mg/dl). Time to re-hospitalization or time to death did not differ
between the strata of eosinophils.
To further reinforce the generalizability of our results and to prevent avoidable
influences, we did three subgroup analyses, excluding a) patients that had
received systemic steroids before blood collection, b) patients with radiological
signs of pneumonia and c) patients who did not receive any systemic steroids
either before their hospital stay and/or during admission. These restricted
analyses did not alter the results significantly. In an additional subgroup analysis,
we compared both short- and long-term outcome between patients with low
eosinophil blood counts and high parameters of inflammation (demonstrated by
C-reactive protein and Neutrophil-to-lymphocyte ratio) and those with high
eosinophils and low parameters of inflammation. Hospital length of stay was
significantly higher in patients with low eosinophils and high C-reactive protein/
Neutrophil-to-lymphocyte ratio. Time to re-hospitalization and time to death did
not differ significantly among the groups.
The shorter length of hospital stay and the lower levels of inflammation in
eosinophilic patients can be interpreted as an indication for the existence of
different exacerbation phenotypes. This could be an explanation for the better
responsiveness to steroid treatment in eosinophilic patients and the notion that a
more non-eosinophilic phenotype (which may include bacterial or viral infections)
may need a longer time to clinical improvement.
Our data confirms the results of other clinical studies and add to the growing body
of evidence that blood eosinophils may serve as a biomarker not only for inhaled
corticosteroid-responsiveness with regard to the prevention of exacerbations but
also for responsiveness towards systemic steroids during an acute exacerbation
of chronic obstructive pulmonary disease.Das Auftreten akuter Exazerbationen im Rahmen der chronisch obstruktiven
Lungenerkrankung ist mit einer Erhöhung der Morbidität und Mortalität assoziiert.
Entscheidend für den Schweregrad und Verlauf der Exazerbation ist das
Ansprechen auf die medikamentöse Therapie, welche bei moderaten und
schweren Exazerbationen leitliniengerecht in Form von systemischen Steroiden
erfolgen soll. Aus Analysen anderer klinischer Studien geht hervor, dass an
chronisch obstruktiver Lungenerkrankung leidende Patienten während einer
Exazerbation besser auf systemische Kortikosteroide ansprechen, wenn ihre
Eosinophilenzahl im peripheren Blut > 2% beträgt. Aktuelle Leitlinien empfehlen
die Anwendung der Eosinophilenzahl als Biomarker für das Ansprechen auf
inhalative Kortikosteroide.
Die vorliegende Statistik beruht auf einer retrospektiven Datenanalyse von 1007
Fällen von Patienten, die im Zeitraum von 01/2013 bis 12/2018 im
Universitätsklinikum Marburg behandelt worden sind. Es wurden all diejenigen
Patienten in die Analyse mit eingeschlossen, welche die ICD-10-Diagnose einer
akuten Exazerbation der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung erhalten
hatten. Das klinische Ergebnis der exazerbierten Patienten mit hohen
Eosinophilenwerten wurde dem der Patienten mit niedrigen Eosinophilenwerten
gegenübergestellt: Hierbei verglichen wir den Zusammenhang der Blut-
Eosinophilen mit der Verweildauer im Krankenhaus und mit unterschiedlichen
Entzündungsmarkern. Zur Beurteilung von Langzeitauswirkungen wurden
Kaplan-Meier-Überlebenszeitanalysen (Zeit bis zur Rehospitalisierung und zum
Tod der Patienten) durchgeführt. Wir zogen hierfür unterschiedliche, in der
Literatur bereits verwendete, Grenzwerte für die Zahl der Eosinophilen im Blut
heran (100 und 300/μl und 2%).
Die Patienten waren überwiegend männlich (65%), hatten ein medianes Alter von
74 Jahren und eine mediane Einsekundenkapazität von 1.03l (42.6% des
Sollwerts). Die Analyse selbst bezieht sich auf 417 Fälle von Patienten, bei denen
zu Beginn des Krankenhausaufenthalts ein Differentialblutbild abgenommen
wurde.
Patienten mit wenig Eosinophilen im peripheren Blut (< 2%, < 100/μl) verbrachten
im Median eine längere Zeit im Krankenhaus als Patienten mit einer hohen Zahl
an Eosinophilen (> 2%, > 300/μl). Dies gilt sowohl für die Relativ- als auch für die
Absolutwerte (< 2%: 9.31 vs. ≥ 2%: 7 Tage und <100/μl: 10 vs. 100-300/μl: 8 vs.
>300/μl: 7 Tage). Der mediane Wert des C-reaktiven Proteins, sowie weitere
inflammatorische Marker (Procalcitonin, Neutrophilen-Lymphozyten-Ratio,
Neutrophile, Leukozyten und Fibrinogen) waren bei Patienten mit niedriger
Eosinophilenzahl im Vergleich zur anderen Gruppe signifikant erhöht (< 2%: 22.7
vs. ≥ 2%: 9 mg/dl und 300/μl: 7.1 mg/dl).
In Bezug auf die Zeit bis zur Rehospitalisierung und das Überleben waren keine
signifikanten Unterschiede zwischen den jeweiligen Gruppen nachzuweisen.
Zur besseren Generalisierbarkeit der Ergebnisse wurden weitere
Subgruppenanalysen durchgeführt, in denen erstens Patienten, die bereits vor
der ersten Blutentnahme Kortison bekommen hatten, zweitens, Patienten mit
radiologischen Zeichen einer Pneumonie und drittens, Patienten, die gar kein
Kortison erhalten hatten, ausgeschlossen wurden. Die Auswertung der jeweiligen
Subgruppenanalysen führte zu keiner signifikanten Veränderung der Ergebnisse.
In einer zusätzlichen Analyse wurden Kurz- und Langzeitergebnisse von
Patienten mit niedrigen Eosinophilen und hohen Entzündungswrten (dargestellt
anhand von C-reaktivem Protein und Neutrophilen-Lymphozyten-Ratio) und
jenen mit hohen Eosinophilen und niedrigen Entzündungswerten verglichen. Die
stationäre Verweildauer war bei Patienten mit niedrigen Eosinophilen und hohem
C-reaktivem Protein/ Neutrophilen-Lymphozyten-Ratio signifikant erhöht,
wohingegen die Langzeitergebnisse keine signifikanten Unterschiede zeigten.
Die kürzere Krankenhausverweildauer und die geringeren Entzündungswerte
unter schwer exazerbierten Patienten mit chronisch obstruktiver
Lungenerkrankung und hohen Werten von Blut-Eosinophilen (> 2% oder >
300/μl) kann sowohl als Hinweis für ein besseres Ansprechen auf systemische
Steroide als auch für das Existieren spezifischer Exazerbationstypen gedeutet
werden. Unsere Ergebnisse bestätigen die Daten anderer klinischer Studien und
sind damit ein wichtiges Kriterium für die Anwendbarkeit der Blut-Eosinophilen
als Biomarker für das Ansprechen auf systemische Steroide auch im klinischen
Alltag
Case-finding for alpha1-antitrypsin deficiency in Kazakh patients with COPD
No full textAbstract Background Alpha-1-antitrypsin deficiency (AATD) is an under-diagnosed condition in patients with chronic obstructive pulmonary disease (COPD). The aim of this study was to screen for AATD in Kazakh patients with COPD using dried blood spot specimens. Methods The alpha1-antitrypsin (AAT) concentration was determined by nephelometry, PCR was used to detect PiS and PiZ alleles; and isoelectric focusing was used to confirm questionable genotype results and detect rare AAT variants. Results To this aim, 187 Kazakh subjects with COPD were recruited. Blood samples were collected as dried blood spot. Genotyping of 187 samples revealed 3 (1.6%) PI*MZ and 1 (0.53%) PI*MS, Phenotyping identified also two sample (1.1%) with phenotype PiMI. Allelic frequencies of pathological mutations Z, S and I resulted 0.8%, 0.3%, 0.5%, respectively, in COPD Kazakh population. Conclusion This study proved that AATD is present in the Kazakh population. These results support the general concept of targeted screening for AAT deficiency in countries like Kazakhstan, with a large population of COPD patients and low awareness among care-givers about this genetic condition
Alpha1-antitrypsin deficiency – Diagnostic testing and disease awareness in Germany and Italy
No full textSummaryBackgroundAlpha1-antitrypsin (AAT) deficiency, although largely under-diagnosed, is the underlying cause of approximately 1% of COPD cases. Lack of awareness leads to long delays in diagnostic testing. Subsequently, lifestyle and treatment choices with potentially positive effects on prognosis may be postponed.MethodsData on the testing and diagnostic practices for AAT deficiency were derived from the University of Pavia, Italy, and the University of Marburg, Germany. In addition, a survey of physicians was undertaken to explore their awareness and attitudes toward AAT deficiency.ResultsIn Pavia and Marburg, 125 and 729 patients, respectively, were identified with severe AAT deficiency between July 2006 and June 2011. The median time interval between the onset of symptoms and diagnosis was 6 years (interquartile range [IQR], 11; range, 0–40) and 7 years (IQR, 13; range, 0–73), respectively. Augmentation therapy was initiated almost immediately in Germany while treatment was delayed by 3 months in Italy (IQR, 5.25; range, 1–118). Survey data (Italy, n = 181; Germany, n = 180) revealed that pulmonologists had greater knowledge of AAT deficiency than internists and general practitioners, however, overall, only 18–25% of physicians tested all COPD patients. One-third of the respondents stated that they “sometimes” offered augmentation therapy to patients diagnosed with AAT deficiency.ConclusionsMajor obstacles to AAT deficiency testing are physicians' attitudes and lack of understanding of the condition. A greater adherence to the guidelines that recommend diagnostic testing of all COPD patients, coupled with simpler testing protocols, may decrease delays and positively impact patient outcomes
Obstructive sleep apnea patients can be identified by ion mobility spectrometry-derived smell prints of different biological materials in a pilot study
No full textDas Obstruktive Schlafapnoesyndrom (OSAS) ist ein in der Gesamtbevölkerung weit verbreitetes Krankheitsbild, welches in der Regel mit exzessiver Tagesschläfrigkeit und hoher Beeinträchtigung von Lebensqualität und Leistungsfähigkeit der betroffenen Patienten einhergeht. Um das Krankheitsbild OSAS zweifelsfrei diagnostizieren zu können, ist eine stationäre Diagnostik mittels Polysomnographie vonnöten, welche zeit-, arbeits- und kostenintensiv ist. Die nicht-invasive Analyse flüchtiger organischer Substanzen (engl.: Volatile Organic Compounds = VOCs) stellt eine innovative Alternative in der Diagnostik des Obstruktiven Schlafapnoesyndroms dar.
Im Rahmen einer am Universitätsklinikum Marburg durchgeführten klinischen Studie wurden in der vorliegenden Arbeit in einem Studienkollektiv von 15 Patienten mit Obstruktivem Schlafapnoesyndrom und 15 gesunden Kontrollprobanden flüchtige organische Substanzen von vier verschiedenen biologischen Materialien (Atemwegsexhalat (EB), Atemwegskondensat (EBC), Rachenspülwasser (PW) und Serum) mittels Ionenmobilitätsspektrometrie in Kopplung an eine Multikapillarsäule (MCC-IMS) und mittels chemischer Mustererkennung durch die elektronische Nase Cyranose 320 untersucht und analysiert. Die statistische Auswertung der bei der VOC-Analyse aufgezeichneten Daten erfolgte mittels Leave-One-Out-Kreuzvalidierung (LOO-CV). Ferner wurde im vorliegenden Studienkollektiv eine laborchemische Analyse der Serumparameter CRP, IL-6, IL-8 und TNF-α durchgeführt.
Anhand der VOC-Analyse von Atemwegsexhalat mittels Cyranose 320 und MCC-IMS konnte gezeigt werden, dass sich die Atemwegsprofile von OSAS-Patienten und Kontrollprobanden im vorliegenden Studienkollektiv signifikant unterscheiden. Darüber hinaus ist es gelungen, sowohl mittels Cyranose 320 als auch via MCC-IMS einen signifikanten Gruppenunterschied in den Headspace-VOC-Profilen von Atemwegskondensat, Rachenspülwasser und Serum zu demonstrieren.
In Bezug auf die mittels MCC-IMS erhobenen Daten war es weiterhin möglich, den im Gruppenvergleich relevant unterschiedlichen Analyten mit Hilfe von Referenzdatenbanken flüchtige organische Substanzen zuzuordnen. Hierbei kann die höchste diagnostische Genauigkeit und Trennschärfe der Substanz 2-Methylfuran in den Messreihen Serum und Atemwegsexhalat zugeordnet werden, bei der Analyse von Atemwegskondensat den Substanzen 2-Undecanon und n-Decan sowie bei der Analyse von Rachenspülwasser der Substanz Toluol. Ferner konnte eine Substanzzuordnung für diejenigen Analyten erfolgen, anhand derer ein relevanter Gruppenunterschied in mehreren biologischen Materialen festgestellt werden konnte: 2-Methylfuran in den Materialien Atemwegsexhalat, Serum und Rachenspülwasser, Toluol in Rachenspülwasser und Serum, Hexanal und 3-Methylbutanal bzw. 3-Methylbutyraldehyd in Atemwegsexhalat und Rachenspülwasser sowie Aceton in Atemwegsexhalat und Atemwegskondensat.
Bezüglich der laborchemischen Analyse der Serumparameter CRP, IL-6, IL-8 und TNF-α war im vorliegenden Studienkollektiv für keinen der Parameter ein signifikanter Unterschied zwischen Patienten mit OSAS und gesunden Kontrollprobanden festgestellt worden. Die Ergebnisse der durchgeführten Labordiagnostik können somit keinen krankheitsrelevanten Unterschied im Rahmen des OSAS demonstrieren.
Zusammenfassend zeigen die Ergebnisse der vorliegenden Arbeit, dass es mittels Cyranose 320 und MCC-Ionenmobilitätsspektrometrie möglich ist, signifikante Unterschiede im Vergleich der VOC-Profile von Patienten mit OSAS und gesunden Kontrollen anhand der Analyse der biologischen Materialien Atemwegsexhalat, Atemwegskondensat, Rachenspülwasser und Serum zu detektieren. Diesbezüglich deuten die Ergebnisse darauf hin, dass die Zusammensetzung flüchtiger organischer Substanzen der alveolären Exspirationsluft, des Atemwegsepithels, des oberen Respirationstrakts sowie systemisch zirkulierender VOCs im Rahmen eines OSAS verändert sein könnte. Die vorliegende Arbeit kann durch die Ergebnisse der durchgeführten VOC-Analyse einen relevanten Beitrag zum Thema der nicht-invasiven VOC-Diagnostik des OSAS liefern.The Obstructive Sleep Apnea Syndrome (OSAS) is a widely spread disease among the total population. Its clinical presentation usually comes along with excessive daytime sleepiness and impacts negatively on health and quality of life. Gold standard in the diagnosis of OSAS is a polysomnographic examination, which is work-intensive, time-consuming and expensive. Non-invasive analysis of Volatile Organic Compounds (VOCs) represents an innovative alternative to facilitate diagnosis of OSAS.
In this study we used ion mobility spectrometry coupled to a multicapillary column (MCC-IMS) as well as the electronic nose system Cyranose 320 to analyze and compare VOC profiles of 15 patients with OSAS and 15 healthy controls (HC). All the VOCs have been emitted by four different biological materials (Exhaled breath (EB), Exhaled breath condensate (EBC), Pharyngeal washings (PW) und serum). Data analysis was performed by Leave-One-Out-Cross-Validation (LOO-CV). Furthermore, we performed laboratory analysis of the serum parameters CRP, IL-6, IL-8 and TNF-α to compare both study groups.
Within the recruited sample, we could demonstrate that MCC-IMS and Cyranose 320 were able to distinguish breathprints of OSAS-patients and healthy controls. In addition it was possible to significantly separate both of the groups by means of headspace VOC profiles coming from EBC, PW and serum.
Regarding cross-validated MCC-IMS data, we were able to assign volatile organic substances to recorded analytes via database matching. Best separation between OSAS and HC could be achieved by 2-Methylfuran referring to the measurement series of EB and serum. In reference to EBC, the chemical compounds 2-Undecanon and n-Decan have featured the most significant distinction between both groups. With regard to PW, we could identify Toluene to have the strongest power to separate between OSAS and HC. Furthermore, we were able to detect same chemical compounds in various of the analyzed biological materials: 2-Methylfuran (EB, PW and serum), Toluene (PW and serum), Hexanal and 3-Methylbutanal/3-Methylbutyraldehyd (EB and PW) as well as Acetone (EB and EBC).
Analysis of the serum parameters CRP, IL-6, IL-8 and TNF-α could not demonstrate significant distinction among healthy controls and patients with OSAS.
In conclusion, it can be said that MCC-IMS and Cyranose 320 are able to detect significant distinctions in the VOC profiles of patients with OSAS and healthy controls. These findings could be ascertained among four different biological materials (EB, EBC, PW and serum) what can be seen as an indication for a changing overall VOC profile within the scope of OSAS. The results of this study can support further exploration of OSAS VOC profiles and contribute non-invasive diagnosis of the disease
Stimulation of beta-adrenergic receptors on human neutrophils - effects on adhesion molecules, cytokine production, and second messenger
No full textIn der vorliegenden Arbeit wurden unstimulierte und vorstimulierte neutrophile Granulozyten aus dem Blut gesunder Spender mit Adrenalin und Noradrenalin inkubiert. Auf der Ebene der Signaltransduktion adrenerger Rezeptoren wurden die intrazelluläre cAMP-Konzentration und der Kalzium-Influx nach Inkubation mit Adrenalin gemessen. Außerdem wurde die Expression der drei Adhäsionsmoleküle CD15, CD44 und CD54 (ICAM-1) sowie die Produktion der drei Zytokine IL-6, IL-8 und TNF-alpha untersucht.
Auf der intrazellulären Ebene induzierte Adrenalin ein Erhöhung der Konzentration des second messenger cAMP und keine signifikante Veränderung der Konzentration freier Ca2+-Ionen. Dies könnte als Hinweis gedeutet werden, dass beta-Adrenozeptoren auf neutrophilen Granulozyten vorhanden und funktionell aktiv sind, nachgewiesene alpha-Adrenozeptoren jedoch eher von untergeordneter Bedeutung sind. Da in Neutrophilen Ca2+ als proinflammatorisch und cAMP als antiinflammatorisch gilt, sind diese beiden Ergebnisse untereinander stringent. Sie fügen sich gut in den wissenschaftlichen Kontext, in dem Adrenalin auf neutrophile Granulozyten eher einen inhibierenden als einen stimulierenden Einfluss ausübt.
Nach LPS-Stimulation konnte eine Hochregulation aller untersuchten Oberflächenproteine sowie eine Neosynthese des CXC-Chemokins IL-8 festgestellt werden, letzteres mit Hilfe einer fluoreszenzimmunologischen Doppelfärbung. Die erhöhte Expression der drei untersuchten Adhäsionsmoleküle kann als proinflammatorisches Ereignis im Rahmen der Immunantwort gesehen werden, denn sie erleichtert das Übertreten von neutrophilen Granulozyten in infizierte Gewebe. Auch die Produktion von IL-8 durch Neutrophile lässt sich als proinflammatorisches Geschehen interpretieren, da IL-8 als CXC-Chemokin in der Lage ist, weitere polymorphkernige Leukozyten zu rekrutieren. In der Anfangsphase einer Immunantwort ist ein solcher positiver Feedback-Mechanismus physiologisch durchaus sinnvoll .
Adrenalin in sehr hoher Dosis bewirkte eine leichte Stimulation der Expression von CD44. Da CD44 für den Vorgang der Phagozytose unerlässlich ist, kann dies als ein die Phagozytose stimulierender Effekt gesehen werden. Auch die Expression von CD54 ließ sich durch Adrenalin in hoher Konzentration nach 12-stündiger Inkubation stimulieren. Man könnte vermuten, dass die erhöhte Expression von CD54 durch Adrenalin den Übertritt neutrophiler Granulozyten aus der Blutbahn in das Interstitium erleichtert, und dass dies nur an Orten inflammatorischer Vorgänge relevant ist, da dort hohe Konzentrationen von Adrenalin herrschen können.
Die Inkubation LPS-stimulierter neutrophiler Granulozyten führte zu einer leichten Inhibition der Expression von CD54. Dies könnte im Rahmen einer systemisch-inflammatorischen Reaktion LPS-stimulierte neutrophile Granulozyten davor bewahren zu verklumpen. Hier kann auch allgemein ein hemmender Effekt von Adrenalin auf bereits vorstimulierte Neutrophile postuliert werden, der eine überschießende Entzündungsreaktion verhindern würde.
Zusammenfassend deuten die Ergebnisse darauf hin, dass beta-Adrenozeptoren auf neutrophilen Granulozyten vorhanden und funktionell aktiv sind. Es kann vermutet werden, dass das Muster der Adhäsionsmoleküle auf neutrophilen Granulozyten und damit deren Migrationsverhalten durch Adrenalin reguliert wird, und zwar abhängig vom Grad der Aktivität der Zelle. Vorstimulierte Zellen würden eher gehemmt und unstimulierte Zellen eher aktiviert. Mit diesen Ergebnissen leistet die vorliegende Arbeit einen Beitrag zum Thema der Regulation von neutrophilen Granulozyten durch LPS und Katecholamine.Aims: To evaluate the impact of catecholamines on cytokine production and expression of adhesion molecules by human neutrophils in vitro.
Methods: Neutrophils were separated from venous blood of healthy subjects. The generation of intracellular cAMP and Ca++ was determined after incubation with catecholamines. Resting and lipopolysaccharide (LPS)-activated neutrophils were tested für synthesis of IL-6, IL-8, and tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha). In addition, the expression of the adhesion molecules CD15, CD44, and CD54 was evaluated in resting and activated neutrophils. Increasing concentrations (1 nM - 1 µM) of epinephrine (EPI) were used to study the influence of activation of beta2-adrenergic receptors (beta2R) on cytokine production and adhesion molecule expression.
Results: Icubation with catecholamines induced an increase in cAMP but not Ca++ in neutrophils. Only IL-8 was detected followin stimulation with LPS and was unchanged upon co-incubation with EPI. The expression of CD15 and CD44 decreased spontaneously in vitro. The density of CD44 increased in the presence of very high doses of EPI (1 µM). CD54 was expressed on activated neutrophils only. The density of CD54 on neutrophils was lower upon co-incubation with 1 µM EPI for 6 h. However, the expression of CD54 on neutrophils increased upon incubation with 1 µM EPI for 18 h.
Conclusions: beta2R are functionally coupled to signalling cascades in human neutrophils. Nevertheless, the impact of catecholamines in IL-8 synthesis and expression of CD15, CD44, and CD54 is limited
Alpha-1-antitrypsin deficiency: increasing awareness and improving diagnosis
No full textAlpha-1-antitrypsin deficiency (AATD) is a hereditary disorder that is characterized by a low serum level of alpha-1-antitrypsin (AAT). The loss of anti-inflammatory and antiproteolytic functions, together with pro-inflammatory effects of polymerized AAT contribute to protein degradation and increased inflammation resulting in an increased risk of developing chronic obstructive pulmonary disease (COPD) and emphysema, especially in smokers. AATD is a rare disease that is significantly underdiagnosed. According to recent data that are based on extrapolations, in many countries only 5–15% of homozygous individuals have been identified. Furthermore, the diagnostic delay typically exceeds 5 years, resulting in an average age at diagnosis of about 45 years. Although the American Thoracic Society/European Respiratory Society recommendations state that all symptomatic adults with persistent airway obstruction should be screened, these recommendations are not being followed. Potential reasons for that include missing knowledge about the disease and the appropriate tests, and the low awareness of physicians with regard to the disorder. Once the decision to initiate testing has been made, a screening test (AAT serum level or other) should be performed. Further diagnostic evaluation is based on the following techniques: polymerase chain reaction (PCR) for frequent and clinically important mutations, isoelectric focusing (IEF) with or without immunoblotting, and sequencing of the gene locus coding for AAT. Various diagnostic algorithms have been published for AATD detection (severe deficiency or carrier status). Modern laboratory approaches like the use of serum separator cards, a lateral flow assay to detect the Z-protein, and a broader availability of next-generation sequencing are recent advances, likely to alter existing algorithms
Longitudinal stability of blood eosinophil count strata in the COPD COSYCONET cohort
No full textTimm Greulich,1 Sina Mager,1 Tanja Lucke,2 Andreas Rembert Koczulla,1 Robert Bals,3 Sebastian Fähndrich,3 Rudolf A Jörres,2 Peter Alter,1 Anne Kirsten,4 Claus Franz Vogelmeier,1 Henrik Watz4 1Department of Medicine, Pulmonary and Critical Care Medicine, University Medical Centre Giessen and Marburg, Philipps-University, Member of the German Centre for Lung Research (DZL), Marburg, Germany; 2Institute and Outpatient Clinic for Occupational, Social and Environmental Medicine Ludwig-Maximilians-Universität München, Munich, Germany; 3Department of Internal Medicine V, Pulmonology, Allergology, Respiratory and Intensive Care Medicine, Saarland Hospital, Homburg/Saar, Germany; 4Pulmonary Research Institute at Lungen Clinic Grosshansdorf, Airway Research Center North (ARCN), Member of the German Centre for Lung Research (DZL), Grosshansdorf, GermanyIt has been increasingly recognized that the numbers of blood eosinophils (eos) might be an important biomarker in patients with COPD to identify patients at risk for exacerbations and for treatment to inhaled corticosteroid (ICS) treatment or anti-interleukin-5 therapy.1–3 However, data about the stability of blood eos counts over time are rare. We used data from the multicenter COSYCONET study to analyze the variability of eos by strata over a period of 18 months.
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