170 research outputs found
Behandlung der Sepsis und des septischen Schocks – die neuen Leitlinien
No full textZusammenfassungDie neue Leitlinie der Surviving Sepsis Campaign wurde im Jahr 2016 überarbeitet und im Jahr 2017 veröffentlicht. Darüber hinaus änderte sich durch „Sepsis-3“ die Definition der Sepsis im Jahr 2016 grundlegend, von einer Inflammation mit Infektion hin zu einer „lebensbedrohlichen Organ-Dysfunktion, die durch eine fehlregulierte Wirtsreaktion“ verursacht wird. Um die große Herausforderung zu bewältigen, die neuen Erkenntnisse zur Sepsisbehandlung mit der neuen Definition zu vereinen, wurden die Leitlinien vollständig neu strukturiert und umfassend überarbeitet. Die Leitlinie diskutiert die sepsisspezifische Behandlung und gibt Empfehlungen für allgemeine intensivmedizinische Maßnahmen. Der Artikel fasst die wichtigsten Empfehlungen zusammen und diskutiert zusätzlich einige entscheidende Änderungen. Dies soll den Leser ermutigen, die neue Leitlinie in den klinischen Alltag zu übernehmen und somit die Prognose der Patienten, die an einer Sepsis oder einem septischem Schock leiden, zu verbessern.</jats:p
Expression replikations-assoziierter Proteine im endokrinen und exokrinen Pankreas des Menschen
No full textEs fehlen bislang valide Methoden, mit denen die Beta-Zell-Replikation im menschlichen Gewebe gemessen werden kann. Ziel dieser Arbeit war die replikations-assoziierten Proteine Ki67, PCNA und MCM7 als Beta-Zell-Replikationsmarker im humanen Pankreasgewebe zu untersuchen. Es wurden die Expressionsraten sowohl im endokrinen als auch im exokrinen Pankreas mittels immunhistochemischer Färbung bestimmt und miteinander korreliert. Um die gleichzeitige Expression der Marker in Zellen nachweisen zu können, wurden 4-fach-Immunfluoreszenzfärbungen angefertigt. Sowohl die Korrelation der Expressionshäufigkeit aller drei Marker als auch der Nachweis einzelner Beta-Zellen, die alle drei Marker zur gleichen Zeit exprimierten, bestätigen unsere Annahme, dass unsere replikations-assoziierten Proteine Ki67, PCNA und MCM7 zukünftig als valide Marker zur Beurteilung Beta-Zelle-Replikation in humanen Pankreasgewebe verwendet werden können
Extended pancreas donor program - the EXPAND study rationale and study protocol
No full textBACKGROUND:
Simultaneous pancreas kidney transplantation (SPK), pancreas transplantation alone (PTA) or pancreas transplantation after kidney (PAK) are the only curative treatment options for patients with type 1 (juvenile) diabetes mellitus with or without impaired renal function. Unfortunately, transplant waiting lists for this indication are increasing because the current organ acceptability criteria are restrictive; morbidity and mortality significantly increase with time on the waitlist. Currently, only pancreas organs from donors younger than 50 years of age and with a body mass index (BMI) less than 30 are allocated for transplantation in the Eurotransplant (ET) area. To address this issue we designed a study to increase the available donor pool for these patients.
METHODS/DESIGN:
This study is a prospective, multicenter (20 German centers), single blinded, non-randomized, two armed trial comparing outcome after SPK, PTA or PAK between organs with the currently allowed donor criteria versus selected organs from donors with extended criteria. Extended donor criteria are defined as organs procured from donors with a BMI of 30 to 34 or a donor age between 50 and 60 years. Immunosuppression is generally standardized using induction therapy with Myfortic, tacrolimus and low dose steroids. In principle, all patients on the waitlist for primary SPK, PTA or PAK are eligible for the clinical trial when they consent to possibly receiving an extended donor criteria organ. Patients receiving an organ meeting the current standard criteria for pancreas allocation (control arm) are compared to those receiving extended criteria organ (study arm); patients are blinded for a follow-up period of one year. The combined primary endpoint is survival of the pancreas allograft and pancreas allograft function after three months, as an early relevant outcome parameter for pancreas transplantation.
DISCUSSION:
The EXPAND Study has been initiated to investigate the hypothesis that locally allocated extended criteria organs can be transplanted with similar results compared to the currently allowed standard ET organ allocation. If our study shows a favorable comparison to standard organ allocation criteria, the morbidity and mortality for patients waiting for transplantation could be reduced in the future.
TRIAL REGISTRATION:
Trial registered at: NCT0138400
In vitro Evaluation des DLR BVADs : Entwicklung eines neuen implantierbaren, pulsatilen und biventrikulären Herzunterstützungssystems
No full textIn Deutschland leiden 1 - 2 % der Bevölkerung an chronischer Herzinsuffizienz (Mayer und Struber, 2009). Mit etwa 80000 neuen Fällen pro Jahr und einer durchschnittlichen 5 Jahres Mortalität von 78,5 % ist die chronische Herzinsuffizienz eine der häufigsten Ursachen einer stationären Behandlung (Cowie et al., 1997; Goldberg et al., 2007; Massie und Shah, 1997). Im Jahr 2009 wurde nur jeder zweite für eine Herztransplantation gelistete Patient auch tatsächlich operiert (Rahmel, 2014). Das Missverhältnis zwischen Angebot und Nachfrage hat zu einer steten Entwicklung von Alternativen geführt. Maschinelle Herzunterstützungssysteme, sogenannte VADs, haben sich neben der medikamentösen und der kardialen Resynchronisationstherapie als ein fester Bestandteil der chirurgischen Therapie der akuten und chronischen Herzinsuffizienz etabliert. Die im Jahr 2001 veröffentliche REMATCH Studie hat mit einer Mortalitätsreduktion um 48% im Vergleich zu einer medikamentös behandelten Kontrollgruppe bereits gute Ergebnisse für die Implantation von linksventrikulären Herzunterstützungssystemen als sogenannte Destination Therapie gezeigt. In dieser Studie wurden Implantatinfektionen, Blutungen, Thrombembolien und technisches Versagen als häufigste Komplikationen beschrieben (Rose et al., 2001). Neuere Studien zeigen zudem, dass Patienten nach Implantation eines univentrikulären Systems in 7 bis 39 % der Fälle ein Rechtsherzversagen, das mit einer perioperativen Mortalität von ungefähr 40 % einhergeht, entwickeln (Drakos et al., 2010; Fitzpatrick 3rd et al., 2008; Matthews et al., 2008; Romano et al., 2010; Takeda et al., 2014). Das DLR BVAD ist ein neu entwickeltes, implantierbares, biventrikuläres und pulsatiles Herzunterstützungssystem, das zum Erzeugen des VAD-Flusses zwei unterschiedlich dimensionierte, künstliche Ventrikel mittels einer Druckplatte wechselseitig komprimiert. Ein Ziel der im Rahmen dieser Dissertation durchgeführten Experimente ist es, die hämodynamische Leistungsfähigkeit des DLR BVADs zu ermitteln. Zu diesem Zweck wurde eigens ein Simulations-Kreislauf entwickelt, der die genaue Erfassung sämtlicher Kreislaufparameter für diskrete Blutdruck-Szenarien erlaubt. Aus den gewonnen Daten wurden Kennlinien und VAD-Funktionskurven für beide künstlichen Ventrikel erstellt. Der maximale VAD-Fluss des linken Ventrikels wird bei einer Nachlast von 100/60 mmHg und einer Frequenz von 120 bpm erreicht und beträgt 4,3 l/min. Der konstruktionsbedingt kleinere rechte Ventrikel erreicht einen maximalen VAD-Fluss von 3,7 l/min. Der gemessene VAD-Fluss hängt in großem Maße von der Vorlast ab, dabei kann das DLR BVAD den größten Fluss bei einer Vorlast von ungefähr 30 mmHg erzeugen. Zusammenfassend wurde in der vorliegenden Dissertation gezeigt, dass das DLR BVAD ein vollfunktionstüchtiges biventrikuläres Herzunterstützungssystem ist, das einen maximalen linksventrikulären VAD-Fluss von 4,2 (±0,3) l/min und einen maximalen rechtsventrikulären VAD-Fluss von 3,63 (±0,25) l/min bereitstellen kann. Für Patienten mit einer Körperoberfläche von mehr als 1,7 m2 müssen größere Systeme zur Verfügung gestellt werden
Increased circulating microRNA-122 is associated with mortality and acute liver injury in the acute respiratory distress syndrome
No full textAbstract Background Acute liver injury in patients with ARDS decreases survival but early stages may be easily missed due to the lack of sufficient biomarkers signalling its onset. Accordingly, we tested in ARDS patients the hypotheses that microRNA-122, the foremost liver-related microRNA (miR), 1) is an sensitive and specific early predictor for potential liver injury and 2) analysed its impact on 30-day-survival. Methods We collected clinical data and analysed blood samples from 119 ARDS patients within the first 24 h of ICU admission and from 20 patients undergoing elective abdominal non-liver surgery serving as controls. Total circulating miR was isolated from serum and relative miR-122 expression was measured (using specific probes and spiked-in miR-54), as were liver function and 30-day survival. Acute liver injury was defined as a total bilirubin concentration ≥ 3.0 mg/dl, an ALT activity ≥350 U/l, and an INR ≥2.0. Results 30-day survival of the entire ARDS-cohort was 69% but differed between patients with normal liver function (77%) and acute liver injury (19% p < 0.001). miR-122 expression was 20fold higher in non-survivors (95%-CI 0.0149–0.0768; p = 0.001) and almost 4fold greater in survivors (95%-CI: 0.0037–0.0122; p = 0.005) compared to controls (95%-CI 0.0008–0.0034) and correlated with markers of liver cell integrity/function [ALT (p < 0.001, r = 0.495), AST (p < 0.001, r = 0.537), total bilirubin (p = 0.025, r = 0.206), INR (p = 0.001, r = 0.308), and GLDH (p < 0.001, r = 0.489)]. miR-122 serum expression discriminated survivors and non-survivors (AUC: 0.78) better than total bilirubin concentration (AUC: 0.66). Multivariable Cox-regression analysis revealed both acute liver injury (HR 7.6, 95%-CI 2.9–19.8, p < 0.001) and miR-122 (HR 4.4, 95%-CI 1.2–16.1, p = 0.02) as independent prognostic factors for 30-day mortality. Conclusions Increased miR-122 serum expression is an early and independent risk factor for 30-day mortality in ARDS patients and potentially reveal an acute liver injury earlier than the conventional markers of liver cell integrity
Moxifloxacin monotherapy versus combination therapy in patients with severe community-acquired pneumonia evoked ARDS
No full textAbstract Background We tested the hypothesis that moxifloxacin monotherapy is equally effective and safe as a betalactam antibiotic based combination therapy in patients with acute respiratory distress syndrome (ARDS) evoked by severe community acquired pneumonia (CAP). Methods In a retrospective chart review study of 229 patients with adult respiratory distress syndrome (ARDS) admitted to our intensive care unit between 2001 and 2011, 169 well-characterized patients were identified to suffer from severe CAP. Patients were treated with moxifloxacin alone, moxifloxacin in combination with ß-lactam antibiotics, or with another antibiotic regimen based on ß-lactam antibiotics, at the discretion of the admitting attending physician. The primary endpoint was 30-day survival. To assess potential drug-induced liver injury, we also analyzed biomarkers of liver cell integrity. Results 30-day survival (69% overall) did not differ (p = 0.89) between moxifloxacin monotherapy (n = 42), moxifloxacin combination therapy (n = 44), and other antibiotic treatments (n = 83). We found significantly greater maximum activity of aspartate transaminase (p = 0.048), alanine aminotransferase (p = 0.003), and direct bilirubin concentration (p = 0.01) in the moxifloxacin treated groups over the first 10–20 days. However, these in-between group differences faded over time, and no differences remained during the last 10 days of observation. Conclusions In CAP evoked ARDS, moxifloxacin monotherapy and moxifloxacin combination therapy was not different to a betalactam based antibiotic regimen with respect to 30-day mortality, and temporarily increased markers of liver cell integrity had no apparent clinical impact. Thus, in contrast to the current S3 guidelines, moxifloxacin may also be safe and effective even in patients with severe CAP evoked ARDS while providing coverage of an extended spectrum of severe CAP evoking bacteria. However, further prospective studies are needed for definite recommendations
Additional file 1: of Increased circulating microRNA-122 is associated with mortality and acute liver injury in the acute respiratory distress syndrome
No full textRelative miR-122 expression of ARDS survivors and ARDS non-survivors without and with acute liver injury, respectively. (DOCX 146 kb
Major Adverse Kidney Events Are Associated with the Aquaporin 5 -1364A/C Promoter Polymorphism in Sepsis: A Prospective Validation Study
No full textSince the functionally important AQP5 -1364A/C single nucleotide promoter polymorphism alters key mechanisms of inflammation and survival in sepsis, it may affect the risk of an acute kidney injury. Accordingly, we tested the hypothesis in septic patients that this AQP5 polymorphism is associated with major adverse kidney events and also validated its impact on 90-day survival. In this prospective observational monocentric genetic association study 282 septic patients were included and genotyped for the AQP5 –1364A/C polymorphism (rs3759129). The primary endpoint was the development of major adverse kidney events within 30 days. In AC/CC genotypes, major adverse kidney events were less frequent (41.7%) than in AA genotypes (74.3%; OR:0.34; 95%-CI: 0.18–0.62; p < 0.001). Ninety-day survival was also associated with the AQP5 polymorphism (p = 0.004), with 94/167 deaths (56.3%) in AA genotypes, but only 46/115 deaths (40.0%) in C-allele carriers. Multiple proportional hazard analysis revealed AC/CC genotypes to be at significantly lower risk for death within 90 days (HR: 0.60; 95%-CI: 0.42-0.86; p = 0.006). These findings confirm the important role of the AQP5 -1364A/C polymorphism as an independent prognostic factor in sepsis. Furthermore, we demonstrate a strong association between this AQP5 polymorphism and susceptibility for major adverse kidney events suggesting a promising characteristic in terms of precision medicine
Simultaneous determination of ceftazidime and avibactam in patients by isocratic ion-pair liquid chromatography with photometric detection
No full textA simple and fast HPLC-UV method is described for the simultaneous determination of total or free ceftazidime and avibactam in serum, which is suitable for therapeutic drug monitoring (TDM) or pharmacokinetic studies in man. Sufficient retention of the very polar avibactam was obtained by addition of tetrabutylammonium hydrogen sulfate (TBA) as ion pairing agent, thus allowing the determination of both drugs in serum by isocratic elution. Total concentrations were determined after protein precipitation with acetonitrile, free concentrations after ultrafiltration. Separation was performed using an XBridge BEH C18 column with a mobile phase consisting of 20 mM sodium phosphate buffer/acetonitrile 90:10 (v/v), pH 6.5, containing 5 mM TBA. The lower limit of quantification was 1 mg/L for ceftazidime and 0.5 mg/L for avibactam, respectively. The imprecision of the determination of total drug was <3 %, the accuracy between 99.0 % and 104 %. Determination of free drug in quality control samples resulted in unbound fractions of 97.9 ± 2.0 % for ceftazidime and 99.4 ± 3.2 % for avibactam
Moxifloxacin monotherapy versus combination therapy in patients with severe community-acquired pneumonia evoked ARDS
No full text- …
