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Changes in insulin secretion and glucose metabolism induced by dexamethasone in lean and obese females
But: Chez les individus sveltes et en bonne santé, les modifications de la sensibilité à l'insuline secondaires à l'administration de dexaméthasone pendant deux jours sont compensées par une modification de la sécrétion d'insuline, permettant le maintien de l'homéostasie glucidique. Cette étude évalue les modifications du métabolisme glucidique et de la sécrétion d'insuline induites par une administration limitée de dexaméthasone chez les femmes obèses.
Méthode de recherche: Onze femmes obèses ayant une tolérance au glucose normale ont été étudiées à deux reprises, 1° sans dexaméthasone et 2° après deux jours d'administration de dexaméthasone à faible dose. Un clamp hyperglycémique comportant deux plateaux (taux plasmatique de glucose à 7.5, respectivement 10 mM) avec du glucose marqué (6.6 ²H2 glc) a été utilisé pour déterminer la sécrétion d'insuline et le métabolisme du glucose du corps entier. Les résultats ont été comparés à ceux d'un groupe de huit femmes sveltes.
Résultats : Sans dexaméthasone, les femmes obèses avaient un taux d'insuline plasmatique supérieur à jeun, durant le premier pic de sécrétion d'insuline, et aux deux plateaux hyperglycémiques. Elles avaient toutefois un métabolisme glucidique normal comparé à celui des femmes sveltes, ce qui indique une compensation adéquate. Après administration de la dexaméthasone, les femmes obèses avaient une augmentation du taux d'insuline plasmatique de 66 à 92%, mais une baisse de stockage du glucose de 15.4%. Ceci contrastait avec l'augmentation du taux d'insuline plasmatique de 91 à 113% chez les femmes sveltes et l'absence de changement de stockage du glucose du corps entier.
Discussion : L'administration de dexaméthasone conduit à une baisse significative du stockage du glucose du corps entier pour une glycémie fixée chez les femmes obèses mais non chez les femmes sveltes. Ceci indique que les femmes obèses sont incapables d'accroître adéquatement leur sécrétion d'insuline.
Abstract:
Objective: In healthy lean individuals, changes in insulin sensitivity occurring as a consequence of a 2-day dexamethasone administration are compensated for by changes in insulin secretion, allowing glucose homeostasis to be maintained. This study evaluated the changes in glucose metabolism and insulin secretion induced by short-term dexamethasone administration in obese women.
Research Methods and Procedures: Eleven obese women with normal glucose tolerance were studied on two occasions, without and after 2 days of low-dose dexamethasone administration. A two-step hyperglycemic clamp (7.5 and 10 mr1/1 glucose) with 6,6 2H2 glucose was used to assess insulin secretion and whole body glucose metabolism. Results were compared with those obtained in a group of eight lean women.
Results: Without dexamethasone, obese women had higher plasma insulin concentrations in the fasting state, during the first phase of insulin secretion, and at the two hyperglycemic plateaus. However, they had normal whole body glucose metabolism compared with lean women, indicating adequate compensation. After dexamethasone, obese women had a 66% to 92% increase in plasma insulin concentrations but a 15.4% decrease in whole body glucose disposal. This contrasted with lean women, who had a 91% to 113% increase in plasma insulin concentrations, with no change in whole body glucose disposal.
Discussion: Dexamethasone administration led to a significant reduction in whole body glucose disposal at fixed glycemia in obese but not lean women. This indicates that obese women are unable to increase their insulin secretion appropriately
Sucres et stress dans le développement des maladies cardiovasculaires
(FR) De multiples études ont démontré qu’une consommation excessive de sucres et une exposition chronique au stress représentaient tous deux des facteurs de risques importants dans le développement des maladies cardiovasculaires. Néanmoins, les interactions entre ces deux facteurs restent, à ce jour, partiellement comprises.
Le premier projet vise à déterminer si les altérations métaboliques engendrées par une alimentation hypercalorique de 6 jours, riche en sucres et en graisses, peuvent être potentialisées par la réponse de stress induite par une privation partielle de sommeil. Comme il était attendu, la suralimentation a engendré une augmentation du contenu intrahépatique en graisses ainsi qu’une augmentation de la production endogène de glucose, suggérant le développement d’une résistance hépatique à l’insuline. Cependant, aucune des altérations rapportées à la suite de la suralimentation n’a été potentialisée par la privation de sommeil.
Le second projet vise à explorer si l’activation des récepteurs au goût sucré peut atténuer les réponses hémodynamiques induites par deux procédures de stress standardisées (i.e. un stress mental et un test au froid). Comme il était attendu, les résistances vasculaires systémiques n’ont pas été altérées par le stress mental, mais ont été augmentées avec le test au froid. L’activation des récepteurs au goût sucré n’a cependant pas modifié les réponses hémodynamiques de stress.
En conclusion, les résultats de ces études sont en accord avec les données de la littérature sur les effets d’une suralimentation de quelques jours, ainsi que sur ceux induits par un stress mental et un test au froid. Les hypothèses proposées en regard des interactions entre les sucres et les réponses de stress n’ont cependant pas été confirmées. Ces résultats ne contestent néanmoins pas qu’une consommation excessive de sucres et une exposition au stress puissent entraîner des complications cardio-métaboliques synergiques à long terme.
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(EN) Multiple studies have shown that excessive sugar consumption and exposure to chronic stress are both important risk factors in the development of cardiovascular diseases. However, their combined effects remain to date partly understood.
The first project aims at determining whether the metabolic alterations caused by a 6-day hypercaloric, high-sugar, high-fat diet can be potentiated by partial sleep restriction-induced stress response. As expected, overfeeding increased intrahepatocellular lipid concentration and endogenous glucose production, suggesting the development of hepatic insulin resistance. However, the effects of overfeeding were not potentiated by sleep restriction.
The second project aims at exploring whether sweet taste receptors activation may change hemodynamic responses to two different acute stress procedures (i.e. a mental stress and a cold pressure test). As expected, systemic vascular resistance was not altered by the mental stress, but was increased by the cold pressure test. However, sweet taste receptors activation did not change hemodynamic responses to stress.
In conclusion, the present results confirm data in the literature on the effects of a high-sugar, high-fat overfeeding diet for a few days, as well as the effects induced by a mental stress and a cold pressure test. However, expected interactions between sugar and stress responses have not been confirmed. Furthermore, the results do not challenge the concept that excessive sugar consumption and stress exposure can lead to synergistic cardiometabolic alterations in the long term
Breath acetone as a marker of energy balance: an exploratory study in healthy humans
An exploratory study was performed on eight healthy volunteers to assess how short-term changes in energy balance and dietary carbohydrate content impact breath acetone concentrations. Participants were studied on three occasions: on each occasion, they remained fasted and in resting conditions during the first 2 h to assess basal breath acetone and blood beta-hydroxybutyrate (BOHB). During the next 6 h, they remained fasted on one occasion (F), or were fed hourly high carbohydrate (HC) or low-carbohydrate (LC) meals to induce a positive energy balance on the other two occasions. They remained in resting conditions during 4 h, then performed a 2-hour low intensity exercise (25 W) inducing a negative energy balance. In resting conditions, breath acetone and blood BOHB concentrations increased progressively compared to basal values in F, but decreased and remained low throughout the test in HC. With LC, breath acetone increased progressively, while blood BOHB decreased. This exploratory study indicates that breath acetone reliably detects a stimulation of ketogenesis during a short-term fast. It also suggests that LC and HC differentially impact BOHB and acetone production and utilization, and reveals possible limitations to the use of breath acetone as a marker of energy balance
Interaction between dietary lipids an physical inactivity on insulin sensitivity and on intramyocellular lipids in healthy men
Interaction entre les lipides alimentaires et l'inactivité physique sur la sensibilité à l'insuline et les lipides intramyocellulaires chez le sujet masculin en bonne santé
Ces deux dernières décennies, l'incidence de la résistance à l'insuline n'a cessé de progresser dans les pays industrialisés. Un grand nombre de travaux suggèrent que ce trouble métabolique joue un rôle important dans la pathogenèse de maladies propres au monde industrialisé, telles que le diabète, l'hypertension et les maladies cardiovasculaires. Malgré de nombreuses études, les mécanismes à l'origine de la résistance à l'insuline restent encore incomplètement élucidés. En plus d'une composante génétique, de nombreux facteurs environnementaux semblent impliqués parmi ces derniers, nous nous sommes intéressés à l'effet d'une alimentation riche en graisses associée à une période d'inactivité physique de courte durée. Nous nous sommes également penchés sur la corrélation décrite entre la résistance à l'insuline et la concentration de graisses présentes à l'intérieur des cellules musculaires squelettiques, appelées lipides intramyocellulaires.
Pour ce faire, 8 volontaires masculins ont été étudiés à deux occasions. Après deux jours de diète équilibrée associée à une activité physique, les participants étaient confinés au lit strict pour 60 heures et devaient manger une alimentation soit riche en graisses saturées soit riche en hydrates de carbones. Pour évaluer l'effet de l'alimentation seule, 6 des 8 volontaires ont été réétudiés après deux jours de diète équilibrée suivie par 60 heures d'alimentation riche en graisses saturées associées à une activité physique contrôlée. Nous avons estimé la sensibilité à l'insuline par la technique du clamp hyperinsulinémique euglycémique alors que la concentration de lipides intramyocellulaires a été déterminée par spectroscopie par résonance magnétique.
Après 60 heures d'inactivité physique associée à une alimentation riche en lipides, nous avons observé une diminution de l'utilisation de glucose dépendante de l'insuline (-24±6%; p<0.05), alors qu'aucune modification significative de ce même paramètre n'a été constatée lorsque l'inactivité physique était associée à une alimentation riche en hydrates de carbones (+19±10%). Ces deux conditions se sont accompagnées d'une augmentation des lipides intramyocellulaires (+32±7% et +17±8% respectivement). Bien que l'augmentation des lipides intramyocellulaires observée après 60 heures d'une alimentation riche en graisses saturées associée à une activité physique modérée fût d'une ampleur similaire à celle de la condition associant une alimentation riche en graisses et inactivité physique, l'utilisation de glucose induite par l'insuline n'a pas été modifiée de manière significative (-7±9%)
Ces résultats indiquent que l'inactivité physique et une alimentation riche en graisses saturées semblent interagir, induisant une diminution de la sensibilité à l'insuline globale. La concentration de lipides intramyocellulaires a été influencée par les lipides issus de l'alimentation et l'inactivité physique, sans être toutefois corrélée à la résistance à l'insuline.
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OBJECTIVE - To assess the effect of a possible interaction between dietary fat and physical inactivity on whole-body insulin sensitivity and intramyocellular lipids (IMCLs).
RESEARCH DESIGN AND METHODS - Eight healthy male volunteers were studied on two occasions. After 2 days of an equilibrated diet and moderate physical activity, participants remained inactive (bed rest) for 60 h and consumed either a high-saturated fat (45% fat, of which ~60% was saturated fat [BR-HF]) or a high-carbohydrate (70% carbohydrate [BR-HCHO]) diet. To evaluate the effect of a high-fat diet alone, six of the eight volunteers were restudied after a 2-day equilibrated diet followed by 60 h on a high-saturated fat diet and controlled physical activity (PA-HF). Insulin sensitivity was measured by hyperinsulinemic-euglycemic clamp and IMCL concentrations by H-magnetic resonance spectroscopy.
RESULTS - Insulin-mediated glucose disposal was decreased by BR-HF condition (-24 ± 6%, P < 0.05) but did not change with BR-HCHO ( + 19 ± 10%, NS). BR-HF and BR-HCHO increased IMCL levels (+32 ± 7%, P < 0.05 and +17 ± 8%, P < 0.0011, respectively). Although the increase in IMCL levels with PA-HF (+31 ± 19%, P = 0.12) was similar to that during BR-HF, insulin-mediated glucose disposal ( -7 ± 9%, NS) was not decreased.
CONCLUSIONS - These data indicate that physical inactivity and a high-saturated fat diet may interact to reduce whole-body insulin sensitivity. IMCL content was influenced by dietary lipid and physical inactivity but was not directly associated with insulin resistance
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
The present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Glucose utilization and production in patients with maturity-onset diabetes of the young caused by a mutation of the hepatocyte nuclear factor-1α gene
Effects of mental stress on insulin-mediated glucose metabolism and energy expenditure in lean and obese women
Fructose Metabolism and Exercise: Physiological Applications and Limitations
Fructose has gained renewed interest for its suspected role in cardiometabolic diseases and as a performance enhancer in sports nutrition. Both are related to fructose metabolism in the liver resulting in no plasma glucose or insulin peaks, but causing postprandial hyperlactatemia and hypertriglyceridemia. The general aim of this work was to further investigate fructose metabolism and to find potential new applications of fructose that may improve performance.
In a first experimental study, we evaluated how fructose metabolism is modulated by an exercise session performed before or after fructose ingestion. Although confirming that fructose is extensively oxidized during exercise, our results also showed that fructose metabolism was largely unaltered when ingested during recovery. In a second study, we used fructose in mixed-meals provided for 24 h postexercise to specifically favor muscle energy storage and subsequent exercise performance. Compared to an isocaloric control, fructose did however not further improve muscle recovery, and fructose impaired whole-body glycogen storage and subsequent exercise performance. In a third study, we investigated the effects of glucose-fructose ingestion during training sessions on lactate metabolism, at rest and during exercise, pre-training and post-training. Interestingly, training with glucose-fructose increased lactate production, consumption and oxidation at rest but not during exercise, and an important part of lactate was directed to non-oxidative fates in all conditions.
Altogether, the present results indicate an ambivalent role of fructose, efficient to fuel muscle work, but inefficient during postexercise recovery. This may be largely due to fructose conversion into lactate, furnishing an alternative fuel during exercise that however needs to be stored for an extra energy cost in resting times. In turn, this “reverse Cori cycle” may represent an important mechanism by which fructose effects are matched to physical activity
Variations on the Author
“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
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