1,720,957 research outputs found
Fonctions tolérantes dans les cellules dendritiques tolérogènes autologues humaines (ATDC)
No full textOur study addresses the critical issue of allograft rejection in kidney transplantation, where current immunosuppressive drugs pose significant risks. We propose a novel approach of cell therapy using autologous tolerogenic dendritic cells (ATDC) to promote graft acceptance. Based on our encouraging results in rodents, our team developed a GMP-compliant ATDC manufacturing process, which was evaluated in a phase I/II clinical trial. In vitro characterization of ATDC highlighted enhanced glycolytic activity and the produced lactate was linked to the suppression of CD4+ T cell proliferation and activation. In our trial, a reduced CD8+ T cell activation and an increased FoxP3+ expression were observed in the circulating immune cells of kidney transplant recipients treated with ATDC. Focusing on the regulation of CD8+ T cells by ATDC, our in vitro experiments demonstrated that ATDC- derived metabolites suppress naïve and effector memory (EM) CD8+ T cell proliferation. Unlike CD4+ T cells, lactate was not involved in this suppression. However, the critical role of indoleamine-2,3- dioxygenase (IDO) produced by ATDC to suppress CD8+ T cells was evidenced using a specific inhibitor. Metabolic and transcriptomic analyses highlighted that ATDC environment promotes oxidative phosphorylation in naive CD8+ T cells, associated with their reduced activation and decreased oxidative phosphorylation in EM CD8+ T cells. Moreover, ATDC decrease their migratory capacity via a contact- dependent mechanism. In conclusion, our findings support the efficacy of ATDC as a therapeutic strategy in kidney transplantation, particularly in suppressing CD8+ T cell-mediated allograft rejection.Notre étude aborde la question cruciale du rejet de greffe dans la transplantation rénale, où les médicaments immunosuppresseurs actuels présentent des risques significatifs. Nous proposons une approche novatrice de thérapie cellulaire utilisant des cellules dendritiques tolérogènes autologues (ATDC) pour promouvoir l'acceptation de la greffe. Sur la base de nos résultats encourageants chez les rongeurs, notre équipe a développé un processus de fabrication d'ATDC conforme aux BPF, qui a été évalué dans un essai clinique de phase I/II. La caractérisation in vitro des ATDC a mis en évidence une activité glycolytique accrue et le lactate produit a été lié à la suppression de la prolifération et de l'activation des cellules T CD4+. Dans notre essai, une activation réduite des cellules T CD8+ et une expression accrue de FoxP3+ ont été observées dans les cellules immunitaires circulantes des receveurs de greffe de rein traités avec des ATDC. En se concentrant sur la régulation des cellules T CD8+ par les ATDC, nos expériences in vitro ont démontré que les métabolites dérivés des ATDC suppriment la prolifération des cellules T CD8+ naïves et mémoires-effectrices (EM). Contrairement aux cellules T CD4+, le lactate n'est pas impliqué dans cette suppression. Cependant, le rôle critique de l'indoleamine-2,3-dioxygénase (IDO) produite par les ATDC pour supprimer les cellules T CD8+ a été mis en évidence à l'aide d'un inhibiteur spécifique. Les analyses métaboliques et transcriptomiques ont montré que l'environnement des ATDC favorise la phosphorylation oxydative dans les cellules T CD8+ naïves, associée à leur activation réduite et à une diminution de la phosphorylation oxydative dans les cellules T CD8+ EM. De plus, les ATDC diminuent leur capacité migratoire via un mécanisme dépendant du contact. En conclusion, nos résultats soutiennent l'efficacité des ATDC comme stratégie thérapeutique dans la transplantation rénale, en particulier pour supprimer le rejet de greffe médié par les cellules T CD8+
Fonctions tolérantes dans les cellules dendritiques tolérogènes autologues humaines (ATDC)
No full textOur study addresses the critical issue of allograft rejection in kidney transplantation, where current immunosuppressive drugs pose significant risks. We propose a novel approach of cell therapy using autologous tolerogenic dendritic cells (ATDC) to promote graft acceptance. Based on our encouraging results in rodents, our team developed a GMP-compliant ATDC manufacturing process, which was evaluated in a phase I/II clinical trial. In vitro characterization of ATDC highlighted enhanced glycolytic activity and the produced lactate was linked to the suppression of CD4+ T cell proliferation and activation. In our trial, a reduced CD8+ T cell activation and an increased FoxP3+ expression were observed in the circulating immune cells of kidney transplant recipients treated with ATDC. Focusing on the regulation of CD8+ T cells by ATDC, our in vitro experiments demonstrated that ATDC- derived metabolites suppress naïve and effector memory (EM) CD8+ T cell proliferation. Unlike CD4+ T cells, lactate was not involved in this suppression. However, the critical role of indoleamine-2,3- dioxygenase (IDO) produced by ATDC to suppress CD8+ T cells was evidenced using a specific inhibitor. Metabolic and transcriptomic analyses highlighted that ATDC environment promotes oxidative phosphorylation in naive CD8+ T cells, associated with their reduced activation and decreased oxidative phosphorylation in EM CD8+ T cells. Moreover, ATDC decrease their migratory capacity via a contact- dependent mechanism. In conclusion, our findings support the efficacy of ATDC as a therapeutic strategy in kidney transplantation, particularly in suppressing CD8+ T cell-mediated allograft rejection.Notre étude aborde la question cruciale du rejet de greffe dans la transplantation rénale, où les médicaments immunosuppresseurs actuels présentent des risques significatifs. Nous proposons une approche novatrice de thérapie cellulaire utilisant des cellules dendritiques tolérogènes autologues (ATDC) pour promouvoir l'acceptation de la greffe. Sur la base de nos résultats encourageants chez les rongeurs, notre équipe a développé un processus de fabrication d'ATDC conforme aux BPF, qui a été évalué dans un essai clinique de phase I/II. La caractérisation in vitro des ATDC a mis en évidence une activité glycolytique accrue et le lactate produit a été lié à la suppression de la prolifération et de l'activation des cellules T CD4+. Dans notre essai, une activation réduite des cellules T CD8+ et une expression accrue de FoxP3+ ont été observées dans les cellules immunitaires circulantes des receveurs de greffe de rein traités avec des ATDC. En se concentrant sur la régulation des cellules T CD8+ par les ATDC, nos expériences in vitro ont démontré que les métabolites dérivés des ATDC suppriment la prolifération des cellules T CD8+ naïves et mémoires-effectrices (EM). Contrairement aux cellules T CD4+, le lactate n'est pas impliqué dans cette suppression. Cependant, le rôle critique de l'indoleamine-2,3-dioxygénase (IDO) produite par les ATDC pour supprimer les cellules T CD8+ a été mis en évidence à l'aide d'un inhibiteur spécifique. Les analyses métaboliques et transcriptomiques ont montré que l'environnement des ATDC favorise la phosphorylation oxydative dans les cellules T CD8+ naïves, associée à leur activation réduite et à une diminution de la phosphorylation oxydative dans les cellules T CD8+ EM. De plus, les ATDC diminuent leur capacité migratoire via un mécanisme dépendant du contact. En conclusion, nos résultats soutiennent l'efficacité des ATDC comme stratégie thérapeutique dans la transplantation rénale, en particulier pour supprimer le rejet de greffe médié par les cellules T CD8+
Fonctions tolérantes dans les cellules dendritiques tolérogènes autologues humaines (ATDC)
No full textNotre étude aborde la question cruciale du rejet de greffe dans la transplantation rénale, où les médicaments immunosuppresseurs actuels présentent des risques significatifs. Nous proposons une approche novatrice de thérapie cellulaire utilisant des cellules dendritiques tolérogènes autologues (ATDC) pour promouvoir l'acceptation de la greffe. Sur la base de nos résultats encourageants chez les rongeurs, notre équipe a développé un processus de fabrication d'ATDC conforme aux BPF, qui a été évalué dans un essai clinique de phase I/II. La caractérisation in vitro des ATDC a mis en évidence une activité glycolytique accrue et le lactate produit a été lié à la suppression de la prolifération et de l'activation des cellules T CD4+. Dans notre essai, une activation réduite des cellules T CD8+ et une expression accrue de FoxP3+ ont été observées dans les cellules immunitaires circulantes des receveurs de greffe de rein traités avec des ATDC. En se concentrant sur la régulation des cellules T CD8+ par les ATDC, nos expériences in vitro ont démontré que les métabolites dérivés des ATDC suppriment la prolifération des cellules T CD8+ naïves et mémoires-effectrices (EM). Contrairement aux cellules T CD4+, le lactate n'est pas impliqué dans cette suppression. Cependant, le rôle critique de l'indoleamine-2,3-dioxygénase (IDO) produite par les ATDC pour supprimer les cellules T CD8+ a été mis en évidence à l'aide d'un inhibiteur spécifique. Les analyses métaboliques et transcriptomiques ont montré que l'environnement des ATDC favorise la phosphorylation oxydative dans les cellules T CD8+ naïves, associée à leur activation réduite et à une diminution de la phosphorylation oxydative dans les cellules T CD8+ EM. De plus, les ATDC diminuent leur capacité migratoire via un mécanisme dépendant du contact. En conclusion, nos résultats soutiennent l'efficacité des ATDC comme stratégie thérapeutique dans la transplantation rénale, en particulier pour supprimer le rejet de greffe médié par les cellules T CD8+.Our study addresses the critical issue of allograft rejection in kidney transplantation, where current immunosuppressive drugs pose significant risks. We propose a novel approach of cell therapy using autologous tolerogenic dendritic cells (ATDC) to promote graft acceptance. Based on our encouraging results in rodents, our team developed a GMP-compliant ATDC manufacturing process, which was evaluated in a phase I/II clinical trial. In vitro characterization of ATDC highlighted enhanced glycolytic activity and the produced lactate was linked to the suppression of CD4+ T cell proliferation and activation. In our trial, a reduced CD8+ T cell activation and an increased FoxP3+ expression were observed in the circulating immune cells of kidney transplant recipients treated with ATDC. Focusing on the regulation of CD8+ T cells by ATDC, our in vitro experiments demonstrated that ATDC- derived metabolites suppress naïve and effector memory (EM) CD8+ T cell proliferation. Unlike CD4+ T cells, lactate was not involved in this suppression. However, the critical role of indoleamine-2,3- dioxygenase (IDO) produced by ATDC to suppress CD8+ T cells was evidenced using a specific inhibitor. Metabolic and transcriptomic analyses highlighted that ATDC environment promotes oxidative phosphorylation in naive CD8+ T cells, associated with their reduced activation and decreased oxidative phosphorylation in EM CD8+ T cells. Moreover, ATDC decrease their migratory capacity via a contact- dependent mechanism. In conclusion, our findings support the efficacy of ATDC as a therapeutic strategy in kidney transplantation, particularly in suppressing CD8+ T cell-mediated allograft rejection
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Get PDFThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
Get PDF“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
Get PDFWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
Get PDFWe conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
koamabayili/VECTRON-author-checklist: VECTRON author checklist
No full textWe have done our best to complete the author checklist relating to the use of animals in the hut study. Note that the objective for the hut study was to evaluate the IRS treatment applications for residual efficacy against Anopheles mosquitoes, including the local An. coluzzii mosquito population. Cows were only used to attract mosquitoes into the huts and no tests were carried out directly on the cows. The author checklist is intended for use with studies where experiments are carried out on animals, which is why we have had such difficulty in completing this for the hut study, as many of the questions do not relate to how the cows were used
- …
