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Mirror Landing - As Remembered by Birgit Hult
Get PDFNotes - This account, Memories Mirror Landing by Birgit Hult, was compiled by Birgit's daughter, Jean Elvira Male, it documents the Hult family's experiences in Mirror Landing from 1912 - 1916. The Hults, who were originally from Sweden, arrived in Mirror Landing with two young children, a third child was born during their stay in Mirror Landing. Upon arriving in the area, the Hults made friends with the Gauthier family. The wives became good friends and would swap piano lessons for English lessons. Details of the log home where the family lived and the surrounding landscape were recalled. A memory about a large forest fire that occurred near the family home and dances that were attended in the town are discussed. Jean recalls her mother's memories regarding the animosity towards the North West Mounted Police that was felt by the people of Mirror Landing. The Hult family retained a strong connection to the Swedish heritage and practised many Swedish traditions, such as flying the Swedish flag and eating hot cross buns stuffed with Swedish Marzipan soaked in warm milk. Photos and a postcard written in 1915 are included in this article (10 pages
Knowing Through Popular Music in the Western Pacific Island World
No full textPacific Indigenous scholars have long emphasized the role of relationality for Pacific Islanders’ epistemologies. In this article, the author rethinks music in terms of the procedural knowledge inherent in and specific to popular music-making by exploring the latter as knowledge practices in Micronesia. This approach opens new vistas on the relationality at the heart of Western Pacific music-making. The author calls the musical manifestation of that relational capacity sound ties, suggesting that if, following Epeli Hau‘ofa, Oceania is “humanity rising from the depths of brine”, then it is not least the sound ties of knowing in and through music that mould that very humanity of people who are at home with the sea into aquapelagic assemblages that are, after all, so much more than water and land
Deciphering the role of STAT1 signaling in myeloid cells in extramedullary erythropoiesis and megakaryopoiesis during murine cytomegalovirus (MCMV) infection
No full textMaster thesis - University of Veterinary Medicine Vienna - 2022Extramedullary haematopoiesis (EMH) is the formation of blood cells outside the bone marrow. In adults, EMH compensates for an increased blood cell demand during infection and inflammation, in particular when bone marrow haematopoiesis in suppressed. Signal transducer and activator of transcription 1 (STAT1) is a key transcription factor used by all types of interferons (IFNs). We have shown previously that mice lacking STAT1 in myeloid cells (Stat1ΔM/PMN) have impaired EMH upon infection with murine cytomegalovirus (MCMV) and during sterile inflammation, as evidenced by lower numbers of erythroblasts and megakaryocytes in the spleen. To better understand the mechanism, we assessed the abundance and the proliferative state of their immediate precursors, the colony-forming unit erythroid (CFU-E) and megakaryocyte progenitors (MkP), in spleen and bone marrow at day 3 and day 5 post infection. In addition, we measured levels of cytokines and chemokines that are important in haematopoiesis in the spleen. We show that MCMV infection induces the appearance of CFU-E and MkP in spleens, whereas their frequencies in the bone marrow remains unchanged. The abundance and proliferative state of CFU-E was similar between Stat1ΔM/PMN mice and littermate controls (Stat1fl/flmice), indicating that STAT1 signaling in myeloid cells affects erythropoiesis at later developmental stages, such as the differentiation of CFU-E into erythroblasts or erythroblast proliferation/survival. In contrast, Stat1ΔM/PMN mice had an even higher frequency of splenic MkP than littermate controls, which was associated with a slightly increased proliferative rate. Albeit further studies are needed, this may indicate that myeloid cells promote the differentiation of MkP into megakaryocytes through STAT1-dependent mechanisms. In the bone marrow, the frequency and proliferative state of MkP was similar between Stat1ΔM/PMN and control mice. With respect to cytokines/chemokines, we found increased MCMV-induced upregulation of splenic interleukin-6 (IL-6), granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), IFNγ and stem cell factor (SCF) and increased downregulation of IL-11 in Stat1ΔM/PMN compared to control mice. Erythropoietin (EPO), C-X-C motif chemokine 12 (CXCL12) and leukemia inhibitory factor (LIF) levels were similar in mice of the two genotypes. Taken together, our data indicate that STAT1 in myeloid cell regulates splenic EMH at multiple levels and support the notion that EMH does not simply mirror haematopoietic responses in the bone marrow.Masterarbeit - Veterinärmedizinische Universität Wien - 2022Die Blutbildung außerhalb des Knochenmarks wird als extramedulläre Hämatopoese (EMH) bezeichnet. Im adulten Organismus kommt EMH vor, wenn durch Infektionen oder Entzündungen die Blutbildung im Knochenmark nicht ausreichend ist. “Signal transducer and activator of transcription 1” (STAT1) ist ein wichtiger Transkriptionsfaktor, der von allen Typen an Interferonen (IFN) benutzt wird. Studien aus unserem Labor zeigten, dass Mäuse, denen STAT1 in myeloiden Zellen fehlt (Stat1ΔM/PMN Mäuse), nach Infektion mit dem murinen Cytomegalovirus (MCMV) und während steriler Entzündung, mangelhafte EMH mit einer stark reduzierten Anzahl an Erythroblasten und Megakaryozyten in der Milz aufweisen. Um den Mechanismus besser zu verstehen, haben wir die Anzahl und Proliferation der unmittelbaren Vorläufer von Erythroblasten und Megakaryozyten, den CFU-E und MkP, in der Milz und dem Knochenmark am Tag 3 und 5 nach der MCMV Infektion bestimmt. Zusätzlich wurden Zytokine und Chemokine, die Hämatopoese regulieren können, in der Milz gemessen. Wir konnten zeigen, dass MCMV Infektion das Auftreten von CFU-E und MkP in der Milz induziert, während sich deren Anzahl im Knochenmark nicht verändert. Die Anzahl und Proliferation von CFU-E in der Milz von Stat1ΔM/PMN Mäusen war vergleichbar zu Wurfgeschwistern (Stat1fl/fl Mäuse), was nahelegt, dass STAT1 in myeloiden Zellen im späteren Verlauf der Erythropoese, z.B. bei der Differenzierung von CFU-E zu Erythroblasten, eine Funktion hat oder das Überleben oder die Vermehrung der Erythroblasten unterstützt. Im Gegensatz dazu, beobachteten wir eine höhere Anzahl und leicht erhöhte Proliferation von MkP in der Milz von Stat1ΔM/PMN Mäusen. Obwohl weitere Experimente von Nöten sind, könnte dies darauf hinweisen, dass myeloide Zellen mittels STAT1 die Differenzierung von MkP in Megakaryozyten fördern. Zwischen Stat1ΔM/PMN und Stat1fl/fl Mäusen gab es keinen Unterschied in der Anzahl und Proliferation von MkP im Knochenmark. In der Milz fanden wir erhöhte Konzentrationen an Interleukin-6 (IL-6), Granulozyten-Makrophagen-Kolonie-stimulierenden Faktor (GM-CSF), IFNγ und Stammzellfaktor (SCF) und erniedrigte Konzentrationen an IL-11 in MCMV-infizierten Stat1ΔM/PMN Mäusen im Vergleich zu Kontrollen. Die Mengen an Erythropoetin (EPO), C-X-C-Motiv-Chemokin 12 (CXCL12), und Leukämiehemmendem Faktor (LIF) waren ähnlich in Milzen von Mäusen beider Gentoypen. Zusammenfassend zeigen unsere Daten, dass STAT1 in myeloiden Zellen EMH in der Milz auf verschiedenen Ebenen reguliert und dass EMH nicht einfach nur infektionsinduzierte Haematopoiese im Knochenmark widerspiegelt.Master thesis - University of Veterinary Medicine Vienna - 2022Extramedullary haematopoiesis (EMH) is the formation of blood cells outside the bone marrow. In adults, EMH compensates for an increased blood cell demand during infection and inflammation, in particular when bone marrow haematopoiesis in suppressed. Signal transducer and activator of transcription 1 (STAT1) is a key transcription factor used by all types of interferons (IFNs). We have shown previously that mice lacking STAT1 in myeloid cells (Stat1ΔM/PMN) have impaired EMH upon infection with murine cytomegalovirus (MCMV) and during sterile inflammation, as evidenced by lower numbers of erythroblasts and megakaryocytes in the spleen. To better understand the mechanism, we assessed the abundance and the proliferative state of their immediate precursors, the colony-forming unit erythroid (CFU-E) and megakaryocyte progenitors (MkP), in spleen and bone marrow at day 3 and day 5 post infection. In addition, we measured levels of cytokines and chemokines that are important in haematopoiesis in the spleen. We show that MCMV infection induces the appearance of CFU-E and MkP in spleens, whereas their frequencies in the bone marrow remains unchanged. The abundance and proliferative state of CFU-E was similar between Stat1ΔM/PMN mice and littermate controls (Stat1fl/flmice), indicating that STAT1 signaling in myeloid cells affects erythropoiesis at later developmental stages, such as the differentiation of CFU-E into erythroblasts or erythroblast proliferation/survival. In contrast, Stat1ΔM/PMN mice had an even higher frequency of splenic MkP than littermate controls, which was associated with a slightly increased proliferative rate. Albeit further studies are needed, this may indicate that myeloid cells promote the differentiation of MkP into megakaryocytes through STAT1-dependent mechanisms. In the bone marrow, the frequency and proliferative state of MkP was similar between Stat1ΔM/PMN and control mice. With respect to cytokines/chemokines, we found increased MCMV-induced upregulation of splenic interleukin-6 (IL-6), granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF), IFNγ and stem cell factor (SCF) and increased downregulation of IL-11 in Stat1ΔM/PMN compared to control mice. Erythropoietin (EPO), C-X-C motif chemokine 12 (CXCL12) and leukemia inhibitory factor (LIF) levels were similar in mice of the two genotypes. Taken together, our data indicate that STAT1 in myeloid cell regulates splenic EMH at multiple levels and support the notion that EMH does not simply mirror haematopoietic responses in the bone marrow
In-depth characterization of porcine naive and memory CD4+ T cells
No full textBachelorarbeit - Veterinärmedizinische Universität Wien - 2023CD4+ T-Zellen sind ein wichtiger Bestandteil der adaptiven Immunantwort. Es ist allgemein anerkannt, dass sie sich nach Antigenexposition von naiven zu CD4+ T-Gedächtniszellen differenzieren. Im Jahr 1999 wurden zwei Hauptuntergruppen menschlicher T-Gedächtniszellen beschrieben: die Zentralen und die Effektor T-Gedächtniszellen. Jüngste Studien haben jedoch gezeigt, dass die Population der menschlichen CD4+ T-Zellen viel heterogener ist, was auf eine mögliche Existenz mehrerer Differenzierungsstadien hindeutet. Die Mehrfarben-Durchflusszytometrie, in der spezifische Marker für die T-Zell-Differenzierung kombiniert werden können, kann weitere Erkenntnisse zu diesem Thema liefern. Da das Schwein als vielversprechendes biomedizinisches Tiermodell beschrieben ist, sind weitere Studien über das porzine Immunsystem erforderlich. In vergangenen Studien wurden Parallelen zwischen humanen und porzinen Lymphozyten festgestellt, daher erwarteten wir für unsere Studie über porzine CD4+ T-Zellen auch eine hohe Heterogenität der Subpopulationen. Ziel dieser Studie war es, ein komplexes Mehrfarben Panel für die Durchflusszytometrie zur genaueren Charakterisierung der CD4+ naiven und T-Effektor/Gedächtnis-Zellsubsets vom Schwein zu entwickeln. Dazu wurden die Zelloberflächenmarker CD4, CD8α, CD27, CD28, CD45RA, CD45RC, CD62L, CD95, CCR7 und MHC-II untersucht. Für die Studie wurden periphere mononukleäre Blutzellen aus dem Blut von sechs Monate alten gesunden Tieren durch Gradientenzentrifugation isoliert. Die naiven und die T-Gedächtniszellen wurden anhand der Expression von CD8α/CD27 definiert - entsprechend der Literatur über Schweinezellen. In einem weiteren Schritt wurden die Zellen anhand der Expression von CCR7/CD45RA analysiert - einer Markerkombination, die für die menschlichen T-Zellen verwendet wird. Unsere Ergebnisse weisen auf das Vorhandensein vielfältiger Subpopulationen von naiven und CD4+-Effektor-/Gedächtnis-T-Lymphozyten hin. Neben CCR7+CD45RA+ Zellen innerhalb der CD4+CD8α-CD27+ naiven T-Zellen wurde eine Population von Zellen gefunden, die CD45RA herunterreguliert hatte. CD4+CD8α+CD27+ Zentrale T-Gedächtniszellen bestanden aus CCR7+CD45RA- und CCR7-CD45RA- Zellen, sowie einer kleineren Untergruppe mit einem CCR7+CD45RA+ Phänotyp. CD4+CD8α+CD27- Effektor T-Gedächtniszellen hatten hauptsächlich einen CCR7-CD45RA- Phänotyp, aber es wurden auch geringere Frequenzen von CCR7+CD45RA- oder CCR7-CD45RA+ Subpopulationen beobachtet. Letzter Phänotyp repräsentiert final differenzierte Effektor T-Gedächtniszellen. Die CD28 Expression war hoch in naiven und Zentralen T-Gedächtniszellen und nahm in Effektor T-Gedächtniszellen ab. Die Expression von CD62L hingegen nahm bereits in den Subpopulationen der Zentralen T-Gedächtniszellen ab und war in den verschiedenen Subpopulationen der Effektor T-Gedächtniszellen nicht vorhanden. Die Expression von CD95 wurde dagegen nur in den Subpopulationen der Zentralen T-Gedächtniszellen gemessen und MHC-II wurde ausschließlich im Differenzierungsstadium der Effektor T-Gedächtniszellen hochreguliert. Die Expression von CD45RC war dagegen sehr heterogen innerhalb der verschiedenen CD4+ Subpopulationen. Zusammenfassend heben diese Daten die große Variabilität der CD4+ naiven und T-Gedächtnis/Effektorzellen beim Schwein hervor, die uns die verschiedenen Übergangsstadien der T-Zell-Differenzierung beim Schwein erklären könnte.Bachelor thesis - University of Veterinary Medicine Vienna - 2023CD4+ T cells are an important component of the adaptive immune response. It is generally acknowledged that after antigen exposure they differentiate from naïve to memory CD4+ T cells. In 1999 two main subsets of human memory T lymphocytes were described, the central memory and effector memory T cells. However, recent studies showed that the human CD4+ T-cell population is much more heterogenous, hinting there may be more differentiation stages than formerly described. More insight into this topic can be provided by multi-color FCM, combining specific markers associated with T-cell differentiation. As swine is being considered as a potential biomedical animal model, further studies of its immune system are needed. Similarities between human and porcine lymphocytes have been observed, therefore for our study on porcine CD4+ T cells we also expected a high subset heterogeneity. The goal was to establish an applicable complex multi-color staining panel for better characterization of the porcine naive and effector/memory CD4+ T-cell subsets with cell surface markers CD4, CD8α, CD27, CD28, CD45RA, CD45RC, CD62L, CD95, CCR7, and MHC-II. For the study peripheral blood mononuclear cells were isolated from blood of six 6-months old healthy animals by gradient centrifugation. The expression of the markers mentioned above was analyzed by multi-color FCM. The naïve and memory subsets were defined by CD8α/CD27 expression – according to literature on porcine cells, and further analyzed by CCR7/CD45RA expression – a marker combination used for human T cells. Our results indicate the presence of various subpopulations of naïve and effector/memory CD4+ T lymphocytes. Besides CCR7+CD45RA+ cells within CD8α-CD27+ naive, a prominent subset of cells that downregulated CD45RA was observed. CD4+CD8α+CD27+ TCM consisted of CCR7+CD45RA-, CCR7-CD45RA-, as well as a minor subset with a CCR7+CD45RA+ phenotype. CD4+CD8α+CD27- TEM mainly had a CCR7-CD45RA- phenotype, but also CCR7+CD45RA- or CCR7-CD45RA+ subpopulations were observed. The latter representing TEMRA. CD28 expression was high in naïve and TCM subsets and declined in TEM and TEMRA defined stages. CD62L expression on the other hand declined already in TCM subpopulations and was absent in TEM and TEMRA subsets, while CD95 expression was only observed within TCM subsets and MHC-II was upregulated only towards the TEM stage. Expression of CD45RC showed a more heterogenous expression within the diverse CD4+ subsets. Together, this data highlights the high variability of porcine naïve and memory/effector CD4+ T cells which may cast light on diverse transitional stages of T-cell differentiation in the pig
Antiviral Properties of Carbon-Based Quantum Dots
No full textBachelor thesis - University of Veterinary Medicine Vienna - 2023Carbon quantum dots (CQDs) are small, carbon-based nanoparticles, valued for their excellent biocompatibility, chemical stability, and strong photoluminescence, with antibacterial, anticancer, and antiviral properties. CQDs can be easily synthesized via top-down (breaking down larger carbon structures, such as graphite) or bottom-up (formation from molecular precursors, such as citrate) methods. CQDs used in this study were synthesized via a bottom-up approach from citric acid.We performed cytotoxicity assays on these CQDs using (i) Sulforhodamine B (SRB) assay to examine effects on cell proliferation, and (ii) Annexin V flow cytometric analysis to examine the induction of apoptosis in primary mouse embryonic fibroblasts (pMEFs). Our results indicate a high biocompatibility of CQDs. Next, we investigated the antiviral properties of CQDs against murine cytomegalovirus (MCMV) using a plaque-forming unit (PFU) assay. Cells were pre-treated with CQDs (0.05 mg/mL and 0.005 mg/mL) for 24 hours and subsequently infected with MCMV. Viral plaques were counted under a microscope, and a significant decrease could be observed in CQD-treated samples in a dose-dependent manner. To better understand the antiviral effect, we isolated RNA from CQD-treated and untreated pMEFs. We performed RT-qPCR to quantify the expression of ISGs (e.g. Stat1, Stat2, Irf7, Prk etc.), Tnfa and Il-1b, which all are genes encoding proteins that are involved in the antiviral defence. All tested genes were upregulated in CQDs-treated samples in a dose-dependent manner. Our data indicate that CQDs produced from citric acid might be promising candidates for creating novel antiviral agents against CMV.Bachelorarbeit - Veterinärmedizinische Universität Wien - 2023Carbon quantum dots (CQDs) sind kleine, auf Kohlenstoff basierende Nanopartikel, die für ihre hervorragende Biokompatibilität, chemische Stabilität und starke Photolumineszenz geschätzt werden. Des weiteren besitzen sie antibakterielle, krebshemmende und antivirale Eigenschaften. CQDs können leicht durch „Top-Down-“ (Abbau größerer Kohlenstoffstrukturen, wie z. B. Graphit) oder „Bottom-Up“-Methoden (Bildung aus molekularen Vorläufern, wie z. B. Citrat) synthetisiert werden. Die in dieser Studie verwendeten CQDs wurden über einen Bottom-up-Ansatz aus Zitronensäure synthetisiert.Wir analysierten die Zytotoxizität dieser CQDs auf primäre murine Fibroblasten (pMEFs) mittels (i) Sulforhodamin B- (SRB-) Tests zur Untersuchung der Auswirkungen auf die Zellproliferation und (ii) Annexin V-Durchflusszytometrie zur Untersuchung der Induktion von Apoptose. Unsere Ergebnisse weisen auf eine hohe Biokompatibilität der CQDs hin. Als Nächstes untersuchten wir die antiviralen Eigenschaften von CQDs gegen das murine Cytomegalovirus (MCMV) mit Hilfe eines PFU-Assays (Bestimmung von Plaque-bildenden Einheiten). Die Zellen wurden 24 Stunden mit CQDs (0.05 mg/mL und 0.005 mg/mL) behandelt und anschließend mit MCMV infiziert. Die viralen Plaques wurden unter dem Mikroskop gezählt. Wir konnten in den mit CQD behandelten Zellen einen dosisabhängigen, signifikanten Rückgang der Anzahl viraler Plaques nachweisen. Um die antivirale Wirkung besser zu verstehen, isolierten wir RNA aus CQD-behandelten und unbehandelten pMEFs und quantifizierten die Expression von ausgewählten ISGs (z. B. Stat1, Stat2, Irf7 und Prk), Tnfa und Il-1b mittels RT-qPCR. Diese Gene kodieren alle für Proteine, die an der antiviralen Abwehr beteiligt sind. Wir konnten zeigen, dass alle getesteten Gene durch CQD-Behandlung dosisabhängig hochreguliert werden. Unsere Daten deuten darauf hin, dass aus Zitronensäure hergestellte CQDs vielversprechende Kandidaten für die Entwicklung neuer antiviraler Mittel gegen CMV sein könnten.Bachelor thesis - University of Veterinary Medicine Vienna - 2023Carbon quantum dots (CQDs) are small, carbon-based nanoparticles, valued for their excellent biocompatibility, chemical stability, and strong photoluminescence, with antibacterial, anticancer, and antiviral properties. CQDs can be easily synthesized via top-down (breaking down larger carbon structures, such as graphite) or bottom-up (formation from molecular precursors, such as citrate) methods. CQDs used in this study were synthesized via a bottom-up approach from citric acid.We performed cytotoxicity assays on these CQDs using (i) Sulforhodamine B (SRB) assay to examine effects on cell proliferation, and (ii) Annexin V flow cytometric analysis to examine the induction of apoptosis in primary mouse embryonic fibroblasts (pMEFs). Our results indicate a high biocompatibility of CQDs. Next, we investigated the antiviral properties of CQDs against murine cytomegalovirus (MCMV) using a plaque-forming unit (PFU) assay. Cells were pre-treated with CQDs (0.05 mg/mL and 0.005 mg/mL) for 24 hours and subsequently infected with MCMV. Viral plaques were counted under a microscope, and a significant decrease could be observed in CQD-treated samples in a dose-dependent manner. To better understand the antiviral effect, we isolated RNA from CQD-treated and untreated pMEFs. We performed RT-qPCR to quantify the expression of ISGs (e.g. Stat1, Stat2, Irf7, Prk etc.), Tnfa and Il-1b, which all are genes encoding proteins that are involved in the antiviral defence. All tested genes were upregulated in CQDs-treated samples in a dose-dependent manner. Our data indicate that CQDs produced from citric acid might be promising candidates for creating novel antiviral agents against CMV
The role of tyrosine kinase 2 (TYK2) in the innate immune defence against cutaneous candidiasis
No full textMaster thesis - University of Veterinary Medicine Vienna - 2022Candida albicans is a facultative pathogenic fungus. In good health, C. albicans is part of the human microflora on mucous membranes such as the mouth, digestive and genital tracts and the skin. A weakened immune system allows the fungus to invade the host´s tissue and cause infections of the skin, mucosal membranes and nails. About 1 billion people worldwide struggle with local fungal infections. More than 150 million people are affected by severe invasive infections as the fungus can disseminate into the kidneys, spleen and other organs, leading to approximately 1.7 million deaths per year. Cases of resistance to common fungicidal drugs are increasing and new therapeutic approaches are still in their infancy. It is thus extremely important to better understand the molecular processes involved in the host immune response against fungal pathogens. TYK2 is a JAK/STAT signalling kinase that is indispensable for the protection against viral and bacterial infections. However, the role of TYK2 in fungal infections is largely unexplored. Previous studies in our group showed that TYK2 has a detrimental role in cutaneous candidiasis. TYK2 deficient (Tyk2-/-) mice and mice that express a kinase-inactive version of TYK2 (Tyk2K923E) showed decreased fungal load in the skin and decreased fungal dissemination to distal organs at day two and four post infection and accelerated wound healing compared to WT mice upon intradermal infection with C. albicans. The early phenotype raised the hypothesis that TYK2 signalling in innate immune cells has a detrimental role in the immune defence against C. albicans skin infections. To test this hypothesis, we used Tyk2-/- and Tyk2K923E mice on a Rag2-/- background, which lack mature T and B cells, and intradermally infected them with C. albicans. We show that Rag2-/-, Rag2-/-Tyk2-/- and Rag2-/-Tyk2K923E mice are equally able to control the local infection, as evidenced by comparable fungal loads in the skin on day four and day seven post infection. Interestingly, we discovered that skin wounds in Rag2-/-Tyk2K923E and Rag2-/-Tyk2-/- mice healed faster than in Rag2-/- controls. In contrast to what was previously observed in Rag2-3 proficient mice, Rag2-/- animals showed barely any fungal dissemination into the spleen or kidneys within the first week after the infection, irrespective of the presence of TYK2. In line with this, we did not observe fungal invasion into deeper tissues of the skin in Rag2-/- mice. This suggests that T cells or B cells promote C. albicans dissemination to distal organs. Collectively, our data show that in the absence of T and B cells, TYK2 signalling does not affect local C. albicans growth, tissue invasion and dissemination of fungi to spleen and kidneys within the first seven days following intradermal infection. However, the data also indicate that TYK2 signalling may delay wound healing, although this awaits confirmation.Masterarbeit - Veterinärmedizinische Universität Wien - 2022Candida albicans ist ein fakultativ pathogener Pilz. Bei guter Gesundheit ist C. albicans Teil der menschlichen Mikroflora auf Schleimhäuten wie im Mund, im Verdauungs- und Genitaltrakt und auf der Haut. Ein geschwächtes Immunsystem ermöglicht es dem Pilz, in das Gewebe des Wirts einzudringen und Infektionen der Haut, der Schleimhäute und der Nägel zu verursachen. Weltweit haben etwa 1 Milliarde Menschen mit lokalen Pilzinfektionen zu kämpfen. Mehr als 150 Millionen Menschen sind von schweren invasiven Infektionen betroffen, da der Pilz in die Nieren, die Milz und andere Organe eindringen kann, was zu etwa 1,7 Millionen Todesfällen pro Jahr führt. Die Fälle von Resistenz gegen gängige pilztötende Medikamente nehmen zu, und neue therapeutische Ansätze stecken noch in den Kinderschuhen. Es ist daher äußerst wichtig, die molekularen Prozesse besser zu verstehen, die an der Immunantwort des Wirts gegen Pilzerreger beteiligt sind. TYK2 ist eine JAK/STAT-Signalkinase, die für den Schutz vor viralen und bakteriellen Infektionen unerlässlich ist. Die Rolle von TYK2 bei Pilzinfektionen ist jedoch noch weitgehend unerforscht. Frühere Studien unserer Gruppe haben gezeigt, dass TYK2 bei der kutanen Kandidose eine nachteilige Rolle spielt. TYK2-defiziente (Tyk2-/-) Mäuse und Mäuse, die eine kinase-inaktive Version von TYK2 (Tyk2K923E) exprimieren, zeigten am zweiten und vierten Tag nach der Infektion eine geringere Pilzbelastung in der Haut und eine geringere Pilzausbreitung in periphere Organe sowie eine beschleunigte Wundheilung im Vergleich zu wildtyp (WT) Mäusen bei intradermaler Infektion mit C. albicans. Der frühe Phänotyp warf die Hypothese auf, dass die TYK2-Signalübertragung in angeborenen Immunzellen eine nachteilige Rolle bei der Immunabwehr gegen C. albicans Hautinfektionen spielt. Um diese Hypothese zu testen, verwendeten wir Tyk2-/- und Tyk2K923E Mäuse und kreuzten diese mit einem Rag2-/- Mäusen, denen reife T- und B-Zellen fehlen. Die erhaltenen Mäuse wurden intradermal mit C. albicans infiziert. Wir konnten zeigen, dass Rag2-/-, Rag2-/-Tyk2-/- und Rag2-/-Tyk2K923E Mäuse gleichermaßen in der Lage sind, die lokale Infektion zu kontrollieren, was durch eine vergleichbare Pilzbelastung der Haut am vierten und siebten Tag nach der Infektion belegt wird. Überraschenderweise stellten wir fest, dass Hautwunden bei Rag2-/-Tyk2K923E und Rag2-/-Tyk2-/- Mäusen schneller heilten als bei Rag2-/- Mäusen. Im Gegensatz zu dem, was zuvor bei Rag2 kompetenten Mäusen beobachtet wurde, zeigten Rag2-/- Mäuse innerhalb der ersten Woche nach der Infektion kaum eine Pilzausbreitung in die Milz oder die Nieren, unabhängig von der Anwesenheit von TYK2. Im Einklang mit diesen Ergebnissen, konnten wir bei Rag2-/- Mäusen keine Invasion der Pilze in tiefere Gewebe der Haut beobachten. Dies deutet darauf hin, dass T-Zellen oder B-Zellen die Verbreitung von C. albicans in periphere Organe fördern. Zusammenfassend zeigen unsere Daten, dass der TYK2-Signalweg in Abwesenheit von T- und B-Zellen das lokale Wachstum von C. albicans, die Invasion in das Gewebe und die Verbreitung der Pilze in Milz und Nieren innerhalb der ersten sieben Tage nach der intradermalen Infektion nicht beeinflusst. Weiters deuten die Daten des Wundheilungsexperiments darauf hin, dass der TYK2-Signalweg die Wundheilung verzögern kann, obwohl dies noch nicht bestätigt wurde.Master thesis - University of Veterinary Medicine Vienna - 2022Candida albicans is a facultative pathogenic fungus. In good health, C. albicans is part of the human microflora on mucous membranes such as the mouth, digestive and genital tracts and the skin. A weakened immune system allows the fungus to invade the host´s tissue and cause infections of the skin, mucosal membranes and nails. About 1 billion people worldwide struggle with local fungal infections. More than 150 million people are affected by severe invasive infections as the fungus can disseminate into the kidneys, spleen and other organs, leading to approximately 1.7 million deaths per year. Cases of resistance to common fungicidal drugs are increasing and new therapeutic approaches are still in their infancy. It is thus extremely important to better understand the molecular processes involved in the host immune response against fungal pathogens. TYK2 is a JAK/STAT signalling kinase that is indispensable for the protection against viral and bacterial infections. However, the role of TYK2 in fungal infections is largely unexplored. Previous studies in our group showed that TYK2 has a detrimental role in cutaneous candidiasis. TYK2 deficient (Tyk2-/-) mice and mice that express a kinase-inactive version of TYK2 (Tyk2K923E) showed decreased fungal load in the skin and decreased fungal dissemination to distal organs at day two and four post infection and accelerated wound healing compared to WT mice upon intradermal infection with C. albicans. The early phenotype raised the hypothesis that TYK2 signalling in innate immune cells has a detrimental role in the immune defence against C. albicans skin infections. To test this hypothesis, we used Tyk2-/- and Tyk2K923E mice on a Rag2-/- background, which lack mature T and B cells, and intradermally infected them with C. albicans. We show that Rag2-/-, Rag2-/-Tyk2-/- and Rag2-/-Tyk2K923E mice are equally able to control the local infection, as evidenced by comparable fungal loads in the skin on day four and day seven post infection. Interestingly, we discovered that skin wounds in Rag2-/-Tyk2K923E and Rag2-/-Tyk2-/- mice healed faster than in Rag2-/- controls. In contrast to what was previously observed in Rag2-3 proficient mice, Rag2-/- animals showed barely any fungal dissemination into the spleen or kidneys within the first week after the infection, irrespective of the presence of TYK2. In line with this, we did not observe fungal invasion into deeper tissues of the skin in Rag2-/- mice. This suggests that T cells or B cells promote C. albicans dissemination to distal organs. Collectively, our data show that in the absence of T and B cells, TYK2 signalling does not affect local C. albicans growth, tissue invasion and dissemination of fungi to spleen and kidneys within the first seven days following intradermal infection. However, the data also indicate that TYK2 signalling may delay wound healing, although this awaits confirmation
The role of the STAT1ß isoform in CD4+ T cell differentiation
No full textBachelorarbeit - Veterinärmedizinische Universität Wien - 2020T-Lymphozyten sind ein wichtiger Bestandteil des adaptiven Immunsystems. Nach der Entwicklung und Reifung im Thymus wandern naive CD4+ T-Zellen in die Peripherie, um sich in sekundären lymphoiden Organen wie Lymphknoten und Milz anzusiedeln. Naive CD4+ T- Zellen werden über Signale von Antigen-präsentierenden Zellen und durch Zytokine, die die Differenzierung in bestimmte T-Helfer (TH) Zell-Untergruppen steuern, aktiviert. Der Janus Kinase (JAK)/ „signal transducer and activator of transcription” (STAT) Signalweg spielt eine wichtige Rolle bei der Polarisierung von CD4+ T-Zellen. STAT1 fungiert als Schlüsseltranskriptionsfaktor in der Interferon (IFN) - Signalübertragung. Bei Menschen und Mäusen existiert STAT1 in zwei Isoformen: STAT1α (volle Länge) und STAT1β (verkürzt). Ziel dieser Studie war es, den Einfluss von STAT1β auf die Differenzierung von TH-Zell- Untergruppen unter Verwendung von STAT1α-Isoform (Stat1α/α)- und Wildtyp (WT)-Mäusen zu untersuchen. Naive CD4+ T-Zellen wurden aus Milz und Lymphknoten von WT und Stat1α/α Mäusen isoliert und unter TH1-, TH17- oder nicht polarisierenden (TH0) Bedingungen differenziert. Die Menge an charakteristischen Transkriptionsfaktoren (T-bet und RORγt) und Zytokinen (IFN-γ und IL-17A) wurde mittels Durchflusszytometrie quantifiziert. Zusätzlich wurde totale RNA aus TH0- und TH1-Zellen isoliert und mittels RT-qPCR die Expression von Genen, die mit TH1- (Stat1, Ifng, Tbx21) TFH- (Bcl-6) oder cytotoxischen CD4+ T-Zellen (Gzmb, Prf1 und Crtam) assoziiert sind, bestimmt. Unsere Ergebnisse zeigen sowohl unter TH1- als auch unter TH0-Bedingungen einen Anstieg der IFN-γ-Produktion in Stat1α/α im Vergleich zu WT-Zellen, was auf eine erhöhte TH1-Differenzierung in Abwesenheit von STAT1β hinweist. Darüber hinaus fanden wir bei Aktivierung von Stat1α/α-CD4+ T-Zellen unter TH0-Bedingungen eine erhöhte Expression von Genen, die mit einem zytotoxischen Programm zusammenhängen, was darauf hindeutet, dass die Abwesenheit von STAT1β auch die Differenzierung von zytotoxischen CD4+ T-Zellen verstärkt. Im Gegensatz dazu führte das Fehlen von STAT1β führte bei Aktivierung unter TH17-polarisierenden Bedingungen auch zu einer beeinträchtigten Produktion von IL-17A. Zusammengefasst zeigen unsere Daten, dass das Fehlen von STAT1β das Gleichgewicht der Differenzierung von TH-Zellen beeinflusst, wodurch eine Zunahme von TH1-Zellen, CD4+ CTLs und möglicherweise TFH und eine Abnahme des TH17-Zellprogramms entsteht.Bachelor thesis - University of Veterinary Medicine Vienna - 2020T lymphocytes are an important part of the adaptive immune system. After development and maturation in the thymus, naïve CD4+ T cells migrate to the periphery to reside in secondary lymphoid organs, such as lymph nodes and spleen. Naïve CD4+ T cells are activated via signals from antigen-presenting cells (APCs) and exposure to cytokines, which direct their differentiation into certain T helper (TH) cell subsets. The Janus kinase (JAK)/signal transducer and activator of transcription (STAT) signalling pathway has a major role in the polarization of CD4+ T cells. STAT1 acts as a key transcriptional factor downstream of interferon (IFN) signalling. In humans and mice, STAT1 occurs in two isoforms: the full-length STAT1α and the truncated STAT1β. Aim of this study was to investigate the impact of STAT1β on the differentiation of TH cell subsets using mice that express only the STAT1α isoform (Stat1α/α mice) and wild-type (WT) mice. Naïve CD4+ T cells were isolated from spleen and lymph nodes of WT and Stat1α/α mice and differentiated under TH1-, TH17- or non-polarizing (TH0) conditions. The abundance of signature transcription factors (T-bet and RORγt) and cytokines (IFN-γ and IL-17A) was quantified using flow cytometry. In addition, total RNA was isolated from TH0 and TH1 cells and the expression of genes associated with TH1 (Stat1, Ifng, Tbx21) TFH (Bcl6) and cytotoxic CD4+ T cells (Gzmb, Prf1 and Crtam) was determined by RT-qPCR. Our results show an increase in IFN-γ production in both TH1 and TH0 conditions in Stat1α/α compared to WT cells, indicating increased TH1 differentiation in the absence of STAT1β. Moreover, we found an increased expression of genes related to a cytotoxic program upon activation of Stat1α/α CD4+ T cells under TH0 conditions, suggesting that STAT1β may also inhibit the differentiation of cytotoxic CD4+ T cells. The absence of STAT1β also resulted in an impaired production of IL-17A upon activation under TH17-polarising conditions. Collectively, our data suggest that the absence of STAT1β disbalances TH cell differentiation towards an increase in TH1 cells, CD4+ CTLs and possibly TFH, and a decrease in TH17 cell programs
Gaining Access to the Field of Work Organizations with the Issue of “Work-Family-Life Balance” for Fathers
Get PDFvon Alemann A, Beaufays S, Reimer T. Gaining Access to the Field of Work Organizations with the Issue of “Work-Family-Life Balance” for Fathers. SFB 882 Working Paper Series. Vol 7. Bielefeld: DFG Research Center (SFB) 882 From Heterogeneities to Inequalities; 2012
EU-Behörde: Warum wir sie brauchen
No full textJan Cremers (UvT) contributed to the magazine Gute Arbeit (in German), published by BUND-Verlag. Together with co-author Birgit Krämer, he discusses the plans of the European Commission to introduce a European Labour Authority. They reflect on the possible contribution of such a body in checking respect for and compliance with labour legislation and conventional standards
Rude Girl de Birgit Weyhe et Priscilla Layne, une "ré-appropriation culturelle" à quatre mains ?
No full textInternational audienceThis article analyses the graphic novel Rude Girl (2022), a drawn (self-)portrait created collaboratively by Priscilla Layne, an African American of Caribbean descent and professor of German Studies, and Birgit Weyhe, a German comic book author. The work is first presented within the general context of Birgit Wehye’s albums, a former student of Anke Feuchtenberger and winner of the Max-und-Moritz Prize, in order to highlight some characteristics of how the author has thus far addressed cultural differences, including in the albums that recounted her ‘German’ childhood in Uganda and Kenya. The article then reexamines the controversy surrounding the album Madgermanes, perceived as ‘cultural appropriation’ by American Germanists. This controversy is revisited here in light of Priscilla Layne's publications, notably her book White Rebels in Black: German Appropriation of Black Popular Culture (2018), as well as her numerous reviews in the field of Black Studies and her translation of Olivia Wenzel's 1000 Serpentinen Angst. A thorough analysis of Rude Girl ultimately reveals a shift in the representation of cultural otherness, particularly through the means of (auto)biographical co-construction.Cet article analyse le roman graphique Rude girl (2022), (auto-)portrait dessiné, réalisé à quatre mains par Priscilla Layne, Afro-américaine d’origine caribéenne et professeure en études germaniques, et Birgit Weyhe, autrice allemande de bandes dessinées. L’oeuvre est d’abord replacée dans le contexte général des albums de Birgit Weyhe, élève d’Anke Feuchtenberger et lauréate du Prix Max-und-Moritz, pour dégager quelques caractéristiques de la façon dont l’autrice accueillait jusque-là la différence culturelle, y compris dans les albums qui faisaient le récit de son enfance « allemande » en Ouganda et au Kenya. L’article revient ensuite sur la polémique suscitée par l’album Madgermanes, perçu comme « appropriation culturelle » par les germanistes américains, polémique qui est ici revisitée à la lumière des publications de Priscilla Layne, notamment son ouvrage White Rebels in Black : German Appropriation of Black Popular Culture (2018), mais aussi ses nombreuses recensions dans le domaine des Black Studies, et sa traduction d’Olivia Wenzel, 1000 Serpentinen Angst. L’analyse approfondie de Rude girl permet finalement de mettre en évidence une césure dans la représentation de l’altérité culturelle, notamment par les moyens de la co-construction (auto-)biographique
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