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Búsqueda de virus potencialmente oncogénicos en cavidad oral humana: frecuencia de infección y análisis de probables factores de riesgo asociados
Fil: Sotelo, Ailin Angelina. Universidad de Buenos Aires. Facultad de Farmacia y Bioquïmica. Buenos Aires, ArgentinaActualmente, el 12% de los casos nuevos de cáncer a nivel mundial involucran a un virus como causa necesaria. De estos, casi el 85% ocurre en países en desarrollo. Un virus puede ser considerado una causa necesaria, pero no suficiente, ya que todo proceso oncogénico también está mediado por factores ambientales, genéticos e inmunitarios del huésped.\nLos cánceres de cabeza y cuello constituyen el séptimo tipo de cáncer más común a nivel mundial. Una proporción no bien definida de estos casos está relacionada con agentes virales como factores causales. El virus del papiloma humano (HPV), el virus de Epstein-Barr (EBV) y el poliomavirus de células de Merkel (MCPyV) son virus oncogénicos que han sido asociados a diferentes tipos de neoplasias en los últimos 70 años, incluido el cáncer en la cavidad oral. Además, otros miembros de la familia Herpesviridae como el citomegalovirus humano (HCMV), y los herpesvirus simplex tipo 1 y tipo 2 (HSV-1 y HSV-2) los poliomavirus humanos como BK (BKPyV) y JC (JCPyV) han sido relacionados con procesos oncogénicos en diferentes localizaciones y pueden encontrarse en la cavidad oral.\nEl objetivo de este trabajo de tesis fue describir la frecuencia de infección de virus con potencial oncogénico en la cavidad oral, junto con el relevamiento de factores de riesgo socio-conductuales, en individuos de la población general (PG), personas HIV positivas y en tacos histológicos de cánceres orales, provenientes de las ciudades de Resistencia, Chaco y Corrientes Capital.\nSe planteó un estudio de corte transversal descriptivo. Las muestras recolectadas fueron: 500 enjuagados bucales de personas de la población general (PG), 133 enjuagados bucales de personas HIV positivas (PLHIV) y 22 tacos histológicos con diagnóstico de cáncer epidermoide de cavidad oral (CE). A partir de la extracción de ácidos nucleicos, se detectó el genoma de HPV mediante PCR anidada y se tipificó por RLB (Reverse Line Blot). Aquellos casos positivos que no pudieron ser genotipificados por esta técnica se resolvieron mediante secuenciación con el método de Sanger y para el resto de los virus la presencia del genoma del resto de los virus estudiantes mediante PCR en tiempo real (PCR-rt).\nLos resultados obtenidos demostraron que las frecuencias de HPV fueron las siguientes: a) En la población general (PG) fue del 11.6%, mostrando un patrón bimodal con dos picos, uno en edades entre los18 a24 años y otro en mayores de 45 años. También se asoció al riesgo con tener dos o más parejas sexuales; b) En personas HIV positivas (PLHIV) la frecuencia de infección por HPV fue del 21.8%, relacionada con el inicio temprano de las relaciones sexuales; c) En casos de cáncer epidermoide de cavidad oral (CE) fue del 9.2%. La frecuencia de HPV en PLHIV fue significativamente más alta que en la PG. La frecuencia de HPV-AR en la PG es superior a los reportes regionales de otras poblaciones.\nLa frecuencia del EBV fue: a) En la población general (PG) del 40.2%, asociada con identidad sexual masculina y consumo de tabaco; b) En personas HIV positivas (PLHIV) fue del 41.4%, vinculada a una carga viral de HIV superior a 40 copias/mL; c) En los casos de cáncer epidermoide de cavidad oral (CE) fue del 36.3%.\nLa frecuencia de MCPyV fue: a) En PG fue del 13.8%, observándose en hombres de más de 45 años y fumadores; b) En PLHIV fue del 21.1%, significativamente mayor que en la población general; c) En CE fue del 22.7%.\nPara el HCMV, las prevalencias fueron: a) En PG fue del 1.8%; b) En PLHIV fue del 23.3%, relacionada con cargas virales de HIV superiores a 40 copias/mL; c) En CE no se detectó presencia de HCMV.\nEn cuanto a los otros virus estudiados (HSV-1, HSV-2, JCPyV y BKPyV), las frecuencias fueron bajas y no permitieron establecer asociaciones estadísticamente significativas.\nEntre las coinfecciones encontradas en PG podemos mencionar que la presencia de HPV y MCPyV se detectaron a participantes de sexo masculino. Mientras que las coinfecciones encontradas en PLHIV entre HPV y EBV se pudo asociar con el consumo de tabaco, la carga viral de HIV superior a 40 copias/mL y un conteo de CD4+ inferior a 500 cél/mL.\nLos datos presentados direccionan hacia la hipótesis que poseen diversos autores que explica el incremento del cáncer de cavidad oral (CCO) en hombres, contrastando con el cáncer cervical en mujeres. Sin embargo, aún no existen intervenciones específicas ni políticas de salud informadas para abordar esta situación, sobre todo en nuestro país. La presencia de virus oncogénicos, tanto en infecciones simples como en coinfecciones es interesante de revelar, sumado a la evaluación de factores externos como los comportamientos sexuales y el consumo de tabaco, que como esta descripto pueden facilitar la progresión maligna o la persistencia viral.\nSobre todo, es importante señalar la falta de algoritmos de diagnóstico temprano para HPV en cavidad oral, lo cual subraya la necesidad de desarrollar políticas de prevención y algoritmos clínicos rutinarios.\nEs fundamental integrar estudios epidemiológicos para profundizar en la compleja relación entre la infección por virus oncogénicos y el desarrollo del cáncer oral. Esto no solo facilitará el avance hacia políticas de salud más efectivas y estrategias de prevención específicas, sino que también ampliará el entendimiento sobre cómo los factores locales e individuales pueden influir en las tendencias globales de enfermedades como el cáncer oral. El presente estudio ofrece los primeros datos observacionales sobre la frecuencia de virus oncogénicos en poblaciones del noreste de argentino.Doctora de la Universidad de Buenos Aires en Ciencias de la Salu
Búsqueda de virus papiloma humano (HPV) y virus epstein barr (EBV) en cavidad oral humana : frecuencia de infección y análisis de probables factores de riesgo asociados
Los cánceres de cabeza y cuello corresponden a procesos oncogénicos originados en células de la mucosa en cavidad oral, faringe, laringe, senos paranasales, cavidad nasal o glándulas salivales. Representan uno de los tipos de cáncer más frecuentes en el mundo, correspondiendo el 90% de éstos a carcinomas escamosos de la mucosa oral de los cuales una proporción no bien definida están relacionados a agentes virales como factor causal. El virus papiloma humano (HPV, human papillomavirus), y el Epstein Barr virus (EBV) han sido asociados a diferentes tipos de neoplasias en los últimos 70 años, incluido el cáncer en cavidad oral. Entre los oncovirus humanos, el HPV es el que tiene una posición destacada como objeto de estudio en cánceres orales, debido particularmente a que los genotipos denominados de alto riesgo (HPV-HR) son la causa principal para el desarrollo de cáncer cervical , un epitelio con similitudes histológicas similares al de cavidad oral. El EBV, es un gamaherpesvirus con elevada seroprevalencia en población adulta (>90%), sin embargo, su rol oncogénico está bien establecido en carcinomas nasofaríngeos y en un subgrupo de carcinomas gástricos. El tropismo epitelial y la probada capacidad de oncogénesis del EBV, hacen de este virus un buen candidato a ser estudiado junto al HPV en cavidad oral. El rol de los oncovirus en mucosa oral podría ser como iniciadores, más que como simples causantes, de un proceso de transformación hacia un fenotipo tumoral. En esta teoría, denominada “hit and run”, se entiende que el desarrollo de un cáncer, además de ser un complejo proceso multifactorial, puede estar afectado por algún evento inicial producto de la acción de algún oncovirus. En este marco, se resalta la importancia de contar con datos epidemiológicos de prevalencia de infección de este tipo de virus en cavidad oral, sumado al análisis conjunto con probables factores de riesgo.
Como resultado del análisis por PCR nested convencional para la detección de HPV y en tiempo real para la detección de EBV de 501 enjuagados bucales de personas pertenecientes a la Ciudad de Resistencia, se encontró una prevalencia del 19.96% para HPV, y del 40,2% para EBV que, en ambos casos, se encontró asociado estadísticamente de forma significativa al sexo masculino (p<0,05). Se evidenciaron relaciones significativas entre la orientación sexual (heterosexual vs. otras sexualidades) y el consumo de tabaco para la presencia de EBV. En en caso de la presencia de HPV se encontró relacionada a la edad de los participantes y a los antecedentes de infección genital. No se encontró relación entre la práctica de sexo oral, el número de parejas sexuales, la edad de inicio de las relaciones sexuales o el consumo de alcohol y ambos virus.
Resaltamos la importancia de contar con datos locales de las infecciones prevalentes en la región, generando información a ser tenida en cuenta a nivel socio-sanitario para poder generar nuevas políticas en salud relacionadas al impacto de estas infecciones teniendo en cuenta el efecto de algunas prácticas habituales en el posible desarrollo de enfermedades graves
Nuevo método de detección y cuantificación de Chlamydia trachomatis por PCR en tiempo real
Chlamydia trachomatis (CT) es una bacteria pandémica (92 millones de nuevos casos anuales en todo el mundo) y es reconocida
como la primer causa de infecciones del tracto genital inferior a nivel global. La detección de ADN se transformó en el gold standard,
sin embargo en nuestra región no es todavía de uso rutinario en el diagnóstico clínico. El uso PCR en tiempo real (qPCR) se
caracteriza por ser una técnica de alta sensibilidad, reproducibilidad y eficiencia, que genera resultados confiables en poco tiempo y
fáciles de analizar. El formato de detección con sondas de hidrólisis Taqman permite cuantificar la cantidad de copias de DNA
bacteriano presente en la muestra, objetivo principal de este desarrollo. Se procedió al diseño de cebadores en forma conjunta con
sondas de hidrólisis que amplificasen regiones del plásmido críptico de 7,5 KB específico de C. trachomatis. Una vez evaluada la
performance de los primers con colorantes intercalantes se obtuvo la sonda de hidrólisis específica. Para optimizar la cuantificación
usando la mezcla diseñada de cebadores y sonda se procedió a clonar plásmidos que contengan el amplicón resultante del mismo,
funcionando de esta manera como controles positivos cuantificables. Utilizando los plásmidos clonados se elaboró una curva
estándar calculando el coeficiente de correlación y eficiencia de amplificación. Los resultados del diseño y posteriormente validación
técnica cuantitativa de esta metodología han resultado satisfactorios. Si bien los datos indican que la metodología diseñada se
encuentra dentro de parámetros aceptables aún restan detalles de optimización. Dado que las infecciones de transmisión sexual
siguen siendo un problema de compleja resolución en el nordeste argentino, el posible desarrollo y posterior transferencia de éste
tipo de metodologías al ámbito de los laboratorios clínicos para que se realicen de manera rutinaria implica un importante avance en
lo que hace a la detección rápida, confiable y con adecuada relación costo-beneficio del diagnóstico. Además, permitirá definir
conductas más adecuadas para la caracterización, el control y el seguimiento de las pacientes con infecciones agudas y crónicas por
C. trachomatis
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
The present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
We provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
We conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
koamabayili/VECTRON-author-checklist: VECTRON author checklist
We have done our best to complete the author checklist relating to the use of animals in the hut study. Note that the objective for the hut study was to evaluate the IRS treatment applications for residual efficacy against Anopheles mosquitoes, including the local An. coluzzii mosquito population. Cows were only used to attract mosquitoes into the huts and no tests were carried out directly on the cows. The author checklist is intended for use with studies where experiments are carried out on animals, which is why we have had such difficulty in completing this for the hut study, as many of the questions do not relate to how the cows were used
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