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PET radiotracers for molecular imaging in dementia
No full textMolecular imaging with various biomarkers plays a significant role in the diagnostic assessment of patients with dementing disorders, by detecting functional and pathophysiologic changes in the brain. PET imaging, in particular, allows the measurements of different molecular targets, such as functional markers of neurodegeneration (glucose metabolism), markers for pathological aggregates (such as amyloid, tau and synuclein aggregates) and neuroinflammation, and also markers of several neurotransmission systems. In the current view, neurodegenerative diseases are associated with the development of pathologic changes that play a different role in disease onset and evolution, often starting long before the onset of clinically detectable impairment. Molecular imaging represents thus a unique tool to collect relevant information contributing to accurate diagnosis, treatment and response monitoring. In this article, we review the current literature focusing on the PET radiotracers used for molecular imaging in dementia
Synthesis and biological evaluation of EGFR/HER-2 inhibitors: analogs of 5-substituted-4-anilinoquinazoline and 6,7-disubstituted-4-anilinoquinoline-3-carbonitrile: screening for development of novel PET tracers
No full textThe aim of this project was to synthesize new PET tracers for the imaging of the EGFR/HER-2 expressing tumors and to explore PET-assisted drug discovery approach for novel EGFR/HER-2 inhibitors. To achieve this aim, several research aspects such as design, synthesis, in vitro-in vivo biological evaluation and preliminary PET studies had to be performed. We chose two classes of commercially available anticancer compounds, 5-substitued-anilinoquinazolines (reversible inhibitors) and 6,7-disubstituted-4-anilinoquinoline-3-carbonitrile (irreversible inhibitor). Their analogs were synthesized by different synthetic routes in quantitative yields and characterized by proton NMR and MS. The final compounds were purified > 95% and used for in vitro biological evaluations. The various assays were developed and validated to analyse EGFR and HER-2 kinase inhibitory activities, autophosphorylation inhibition, and cell growth inhibition on a variety of cancer cell lines harboring different EGFR or HER-2 expression levels or mutational status. The results obtained for the two series of compounds were compared with clinical leads (Gefitinib, Erlotinib and EKB-569). The compounds 43 and 47 were found to be the most potent inhibitors among all and compounds 9, 42 and 43 were selected as potential PET tracers. After selection of leads for radiochemistry, the conditions were set up for the different steps involved in the radiochemical synthesis of 18F-labelled radiotracers. The method developed needs further optimization for production of [18F]-9 to maximize the radiochemical yield. Modifications are also required to minimize synthesis time as less as possible. Also, radiochemistry for rest of the compounds remains to be explored. We also intend to use the PET nuclear modality for the therapeutic efficacy analysis of potent promising compounds such as compound 43 and 47
Synthesis of small molecules via click chemistry for positron emission tomography (PET) imaging of tumor integrin αvβ3 and/or α5β1 expression
No full textPositron emission tomography (PET) is the most sensitive imaging technology in nuclear medicine to measure biological and physiological process in vivo, with many applications in clinical areas such as oncology, neuropsychiatry and cardiology. The most common radionuclides for the production of radiopharmaceuticals are 11C, 13N, 14O and 18F, which are easily introduced in biomolecules. Of them 18F is the most used positron emitting radionuclides because of its half-life of 110 min which makes it suitable for more complexes synthetic strategies. As a matter of facts, the development of appropriate synthetic methods is one of the most challenges in radiochemistry. The introduction of 18F into the molecules can happened for direct fluorination of the molecule or with a prosthetic group. In the last decades Huisgen 1,3-cycloaddition have been widely adopted in radiochemistry because of its high specificity, simple work-up and rapidity
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Full text linkThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Développement d'agents radiopharmaceutiques pour la détermination des densités en récepteurs d'oestrogène (RE) dans les tumeurs du sein à l'aide de la tomographie d'émission par positrons (TEP)
Full text linkLe cancer du sein est de nos jours le cancer le plus fréquemment diagnostiqué chez les femmes dans les pays industrialisés et la mammographie représente la seule méthode disponible de dépistage systématique de cette maladie. Lorsque le diagnostic de cancer est établi, les concentrations en récepteurs d'oestrogène (RE) et en récepteurs de progestérone (RP) de la lésion détectée sont déterminées lors de l'analyse d'une biopsie puisque ces paramètres pathologiques guident le clinicien dans l'élaboration de son pronostic et la planification du traitement. Toutefois, ces mesures in vitro sont limitées de par leur caractère invasif, leur sensibilité, l'hétérogénéité des densités de RE dans les tumeurs primaires, et la possible discordance du statut en RE entre la tumeur primaire et les métastases. Il est donc crucial de développer une technique non-invasive qui ne serait pas affectée par l'hétérogénéité intrinsèque de la distribution des RE au sein des tumeurs et qui permette à la fois la visualisation et la quantification in vivo des RE de la tumeur primaire et des lésions récurrentes ou métastatiques en un seul examen. La tomographie d'émission par positrons (TEP), associée à un radioligand émetteur de positron avec des caractéristiques pharmacocinétiques et métaboliques optimales, est une technique d'imagerie nucléaire analytique très sensible et non-invasive, et offre ainsi une alternative intéressante à l'analyse in vitro de la biopsie. Les études expérimentales qui ont été menées avec le 16[alpha]-[[indice supérieur 18] F]fluoroestradiol (FES), chez l'animal ou en clinique, ont en effet largement démontré la faisabilité de cette procédure. Cependant, le FES est métabolisé relativement rapidement, ce qui empêche une localisation optimale de cet agent radiopharmaceutique au niveau des sites riches en RE, et perturbe probablement l'interprétation quantitative des images obtenues lors d'un examen TEP-FES. La fluoration à la position 2 ou 4 sur le cycle aromatique de l'estradiol est connue pour ralentir sa dégradation métabolique en bloquant la formation des oestrogènes catéchols, alors que l'introduction d'un groupe 11[bêta]-méthoxy améliore en général notablement la sélectivité de liaison in vivo et diminue les biotransformations qui interviennent sur le cycle D. Nous avons donc envisagé de préparer une première série de composés, via l'ajout d'un substituant 2 ou 4-fluoro et/ou 11[bêta]-méthoxy au FES. Leurs affinités de liaison (RBA) pour le RE et différentes protéines plasmatiques, telles que l'alphafétoprotéine (AFP) et la protéine de transport des hormones stéroïdiennes sexuelles (SHBG), ont été mesurées".--Résumé abrégé par UMI
Variations on the Author
Full text link“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
Full text linkWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
Développement d'agents radiopharmaceutiques pour la détermination des densités en récepteurs d'oestrogène (RE) dans les tumeurs du sein à l'aide de la tomographie d'émission par positrons (TEP)
No full textLe cancer du sein est de nos jours le cancer le plus fréquemment diagnostiqué chez les femmes dans les pays industrialisés et la mammographie représente la seule méthode disponible de dépistage systématique de cette maladie. Lorsque le diagnostic de cancer est établi, les concentrations en récepteurs d'oestrogène (RE) et en récepteurs de progestérone (RP) de la lésion détectée sont déterminées lors de l'analyse d'une biopsie puisque ces paramètres pathologiques guident le clinicien dans l'élaboration de son pronostic et la planification du traitement. Toutefois, ces mesures in vitro sont limitées de par leur caractère invasif, leur sensibilité, l'hétérogénéité des densités de RE dans les tumeurs primaires, et la possible discordance du statut en RE entre la tumeur primaire et les métastases. Il est donc crucial de développer une technique non-invasive qui ne serait pas affectée par l'hétérogénéité intrinsèque de la distribution des RE au sein des tumeurs et qui permette à la fois la visualisation et la quantification in vivo des RE de la tumeur primaire et des lésions récurrentes ou métastatiques en un seul examen. La tomographie d'émission par positrons (TEP), associée à un radioligand émetteur de positron avec des caractéristiques pharmacocinétiques et métaboliques optimales, est une technique d'imagerie nucléaire analytique très sensible et non-invasive, et offre ainsi une alternative intéressante à l'analyse in vitro de la biopsie. Les études expérimentales qui ont été menées avec le 16[alpha]-[[indice supérieur 18] F]fluoroestradiol (FES), chez l'animal ou en clinique, ont en effet largement démontré la faisabilité de cette procédure. Cependant, le FES est métabolisé relativement rapidement, ce qui empêche une localisation optimale de cet agent radiopharmaceutique au niveau des sites riches en RE, et perturbe probablement l'interprétation quantitative des images obtenues lors d'un examen TEP-FES. La fluoration à la position 2 ou 4 sur le cycle aromatique de l'estradiol est connue pour ralentir sa dégradation métabolique en bloquant la formation des oestrogènes catéchols, alors que l'introduction d'un groupe 11[bêta]-méthoxy améliore en général notablement la sélectivité de liaison in vivo et diminue les biotransformations qui interviennent sur le cycle D. Nous avons donc envisagé de préparer une première série de composés, via l'ajout d'un substituant 2 ou 4-fluoro et/ou 11[bêta]-méthoxy au FES. Leurs affinités de liaison (RBA) pour le RE et différentes protéines plasmatiques, telles que l'alphafétoprotéine (AFP) et la protéine de transport des hormones stéroïdiennes sexuelles (SHBG), ont été mesurées".--Résumé abrégé par UMI
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
Full text linkWe conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
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