1,721,008 research outputs found
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Get PDFThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
Get PDF“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
Get PDFWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
Get PDFWe conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
koamabayili/VECTRON-author-checklist: VECTRON author checklist
No full textWe have done our best to complete the author checklist relating to the use of animals in the hut study. Note that the objective for the hut study was to evaluate the IRS treatment applications for residual efficacy against Anopheles mosquitoes, including the local An. coluzzii mosquito population. Cows were only used to attract mosquitoes into the huts and no tests were carried out directly on the cows. The author checklist is intended for use with studies where experiments are carried out on animals, which is why we have had such difficulty in completing this for the hut study, as many of the questions do not relate to how the cows were used
Aurora B-Kinase-Inhibitor und Therapie mit elektrischen Feldern als neues adjuvantes Therapiekonzept in der Behandlung maligner Glioblastomrezidive
Get PDFMit einem medianen Überleben von 14 bis 16 Monaten und einer 5-Jahres-Überlebensrate von weniger als 5 % zählt das Glioblastoma multiforme (GBM) zu den aggressivsten Tumoren des zentralen Nervensystems (Cloughesy et al., 2014; Batash et al., 2017; Guberina et al., 2020). Das GBM, auch als WHO-Grad IV-Astrozytom bezeichnet, ist mit > 50 % aller glialen Tumoren der häufigste maligne hirneigene Tumor (Ohgaki und Kleihues, 2005). Aufgrund ihrer infausten Prognose ist eine Weiterentwicklung und Optimierung der aktuellen Leitlinientherapie sowie die Entwicklung neuartiger Therapiekonzepte für Primärtumore und Rezidive unentbehrlich. Im Rahmen dieser Arbeit wurden neuartige Therapieansätze, wie elektrische Wechselfelder (tumor treating fields, TTFields) und der Aurorakinaseinhibitor AZD1152 sowie die konventionelle, in der Leitlinie des Primärtumors verankerte Radiotherapie eingesetzt. Während eine Strahlentherapie in erster Linie durch die Induktion von DNA-Einzel- und Doppelstrangbrüchen wirkt, beruht der Wirkmechanismus der TTFields auf eine Störung der Dipol-gesteuerten Schritte während der Zellteilung. Dies führt folglich zu einer Arretierung des Zellzyklus in der G2/M- und G1/S-Phase. Sofern eine Reparatur an den checkpoints nicht möglich ist, erfolgt die Überleitung der Zelle in die Apoptose (Suzuki et al., 2003; Wilson et al., 2014; Fontana et al., 2015; Gerelchuluun et al., 2015). Die TTFields kamen mittels des InovitroTM-Systems zum Einsatz, die insbesondere inhibierend auf die M-Phase des Zellzyklus wirken (Gutin und Wong, 2012; Saria und Kesari, 2016). Für das Glioblastoma multiforme wurde dabei eine spezifische Frequenz von 200 kHz und eine Feldintensität von 1,7 V/cm bestimmt, welche das außerhalb des Zielgebiets liegende Gewebe schont (Kirson et al., 2009; Fabian et al., 2019). Für Primärtumore eines Glioblastoma multiforme konnte in der EF-14-Studie bereits ein signifikant verlängertes Überleben durch TTFields bestätigt werden, während für das Rezidiv in der EF-11-Studie lediglich eine Verbesserung der Lebensqualität erreicht wurde jedoch keine Verlängerung der Überlebenszeit (Stupp et al., 2012; Stupp et al., 2017). Ein vielversprechender Therapieansatz scheint außerdem der Einsatz des Aurora B-Kinase-Inhibitors AZD1152 zu sein. Als enzymatischer Teil des chromosomale passenger complex (CPC) liegt die Hauptaufgabe der Aurora B-Kinase in der Kontrolle der Mitose des Zellzyklus (Vader et al., 2006). Resultierend aus der Aufhebung des genannten Kontrollmechanismus mittels AZD1152 (Barasertib™) kommt es zum Anstieg polyploider Zellen, wodurch eine Überleitung in die Apoptose erfolgt (Zekri et al., 2016). Schlussfolgernd erscheint in Anbetracht der Einzeleffekte von Radiotherapie, TTFields und Aurora B-Kinase-Inhibierung deren kombinierter Einsatz wesentlich bedeutsam, wodurch der vorliegenden Arbeit die Hypothesen eines überwiegenden Effekts der Dreifachkombination im Vergleich zu der Einzeltherapie und den jeweiligen Zweifachkombinationsbehandlungen zugrunde liegen. Für die drei in dieser Arbeit eingesetzten Primärkulturen eines Glioblastoma multiforme Rezidivs konnte für die Dreifachkombinationstherapie gegenüber den Einzelbehandlungen ein hoch bis höchst signifikant additiv-zytotoxischer Effekt nachgewiesen werden. Im Mittel gelang eine Reduktion der Lebendzellzahl auf 20 – 34 % vitaler Zellen. Auch in Bezug auf die einzelnen Zweifachkombinationen wurden signifikante, hoch signifikante sowie ein höchst signifikantes Ergebnis für die Dreifachkombinationstherapie erzielt. Lediglich für die TTFields/AZD1152-Kombinationsbehandlung der Primärkultur HT18328-3 traf dies nicht zu. Mit Hilfe der konfokalen Laser-Scanning-Mikroskopie wurden ergänzend qualitative, zellmorphologische Änderungen visualisiert. Während sich in den Einzelbehandlungen sowie den Zweifachkombinationen Veränderungen der Zell- und Kerngröße sowie eine Kernfragmentierung andeuteten, waren diese Effekte in der Dreifachkombination deutlicher ausgeprägt. Die bereits quantitativ detektierten synergistisch zytotoxischen Effekte konnten durch lichtmikroskopische Bilder verifiziert werden. Langfristiges Ziel dieser Arbeit ist, die Kombinationstherapie im Rahmen von klinischen Studien zu testen. Jedoch sollte, aufgrund der insgesamt hohen inter- und intratumoralen Heterogenität des Glioblastoma multiforme im Vorfeld zur Etablierung des klinischen Einsatzes das Verhalten weiterer Primärkulturen untersucht werden. Ebenso erscheint die Berücksichtigung der vorausgehenden Behandlung der Patienten sowie des Ploidiegrades der Primärkultur als relevant, um ein unterschiedliches Therapieansprechen sowie mögliche Resistenzmechanismen nachzuvollziehen. Ferner sollte ein neoadjuvanter Einsatz des AZD1152 weiter verifiziert werden, denn eine Verbesserung der Radiosensibilität, resultierend in einem gesteigerten Therapieansprechen, konnte bereits aufgezeigt werden (Tao et al., 2009). Zur Minimierung der systemischen Nebenwirkungen des AZD1152 (Barasertib™) wäre die Etablierung einer gezielten, lokalen Anwendung im Sinne einer intraoperativen oder minimalinvasiven Applikation zielführend.:1 Einleitung
1.1 Glioblastoma multiforme: Definition, Ätiologie, Inzidenz
1.1.1 Symptome und Diagnostik
1.2 Molekulare Klassifizierung
1.2.1 Unterteilung in primäre und sekundäre Glioblastome mittels des IDH-Status
1.2.2 Molekulare Marker primärer Glioblastome
1.2.4 Die Methylguanin-Methyltransferase (MGMT)
1.3 Konventionelle Therapie
1.3.1 Leitlinie Primärtumor – Leitlinie Rezidiv
1.3.2 Radiotherapie
1.4 Neuartige Therapiekonzepte
1.4.1 Biologischer Hintergrund
1.4.2 Aurorakinase-Inhibitoren
1.4.3 Tumor Treating Fields (TTFields)
1.5 Zielstellung
2 Material und Methoden
2.1 Material
2.1.1 Antikörper
2.1.2 Chemikalien
2.1.3 Geräte
2.1.4 Lösungen
2.1.5 Medien
2.1.6 Kits
2.1.7 Primärkulturen
2.1.8 Software
2.1.9 Statistik
2.1.10 Verbrauchsmaterialien
2.2 Methoden
2.2.1 Zellkultivierung allgemein
2.2.2 Passagieren adhärenter Zellen .
2.2.3 Kultivierung von primärem Patientenmaterial
2.2.4 Kryokonservierung und Rekultivierung
2.2.5 Bestimmung der Lebendzellzahl – Neubauer-Zählkammer
2.2.6 Durchflusszytometrische Analyse
2.2.7 Bestimmung der Lebendzellzahl mittels PI
2.2.8 Bestimmung des DNA-Gehalt/Ploidiegrades mittels PI
2.2.9 Durchflusszytometrische Immunphänotypisierung von Glioblastomzellen
2.2.10 Beschichtung von Glascoverslips
2.2.11 Bestrahlung mittels Röntgensystem
2.2.12 Titration der Bestrahlungsdosis
2.2.13 Titration einer effektiven Aurora B-Kinase-Inhibitorkonzentration
2.2.14 In vitro-Applikation der TTFields
2.2.15 Konfokale Laser-Scanning-Mikroskopie
3 Ergebnisse
3.1 Wahl der Kontrollgruppe
3.2 Typisierung der verwendeten Primärkulturen
3.2.1 Befunde der Pathologie des UKD
3.2.2 Immunphänotypisierung
3.3 Titration der AZD1152-Konzentration
3.3.1 Titration der AZD1152-Konzentration an der Primärkultur HT16360-1
3.3.2 Titration der AZD1152-Konzentration an der Primärkultur HT18328-3
3.3.3 Titration der AZD1152-Konzentration an der Primärkultur HT18816
3.4 Dosistitration der Radiotherapie
3.4.1 Titration der Bestrahlungsdosis an HT16360-1
3.4.2 Titration der Bestrahlungsdosis an HT18328-3
3.4.3 Titration der Bestrahlungsdosis an HT18816
3.5 Kombinationstherapie mit Radiotherapie, TTFields und AZD1152
3.5.1 Quantitativer Effekt der Kombinationstherapie anhand der Lebendzellzahl
3.5.2 Zytoreduktiver Effekt der Kombinationstherapie
3.5.3 Quantitativer Effekt der Kombinationstherapie anhand des Ploidiegrades
3.5.4 Qualitativer Effekt der Kombinationstherapie
4 Diskussion
4.1 In vitro-Charakterisierung der Primärkulturen
4.2 Radiotherapie .
4.3 Neuartige Behandlungsoptionen
4.3.1 TTFields
4.3.2 Aurora B-Kinase-Inhibitor AZD1152
4.4 Kombinierte Behandlungsmethoden – Zwei- und Dreifachtherapie
5 Zusammenfassung
Abstract
Literaturverzeichnis
Tabellenverzeichnis
Abbildungsverzeichnis
Abkürzungsverzeichnis
AnhangWith a median survival of 14 to 16 months and a 5-year survival rate of less than 5 %, glioblastoma multiforme (GBM) is one of the most aggressive tumours of the central nervous system (Cloughesy et al., 2014; Batash et al., 2017; Guberina et al., 2020). GBM, also known as WHO grade IV astrocytoma, is the most common malignant brain tumor with > 50% of all glial tumors (Ohgaki und Kleihues, 2005). Due to its dismal prognosis, further development and optimisation of the current guideline therapy as well as the development of novel therapeutic concepts for primary tumours and recurrences is indispensable.
Within the framework of this work, novel therapeutic approaches such as alternating electric fields (tumor treating fields, TTFields) and the aurorakinase inhibitor AZD1152 as well as conventional radiotherapy anchored in the guideline of the primary tumor were applied. While radiotherapy primarily works by the induction of DNA single and double strand breaks, the mechanism of action of TTFields is based on a disruption of the dipole-controlled steps during cell division. Consequently, this leads to a locking of the cell cycle in the G2/M and G1/S phase. If repair at the checkpoints is not possible, the cell is transferred to apoptosis (Suzuki et al., 2003; Wilson et al., 2014; Fontana et al., 2015; Gerelchuluun et al., 2015). The TTFields were used by means of the InovitroTM system, which has a particularly inhibitory effect on the M-phase of the cell cycle (Gutin und Wong, 2012; Saria und Kesari, 2016). For glioblastoma multiforme, a specific frequency of 200 kHz and a field intensity of 1.7 V/cm was determined, which spares the tissue outside the target area (Kirson et al., 2009; Fabian et al., 2019). For primary tumours of glioblastoma multiforme a significantly prolonged survival could already be confirmed by TTFields in the EF 14 study, whereas for recurrent tumours only an improvement in quality of life was achieved in the EF 11 study (Stupp et al., 2012; Stupp et al., 2017). The use of the Aurora B kinase inhibitor AZD1152 also appears to be a promising therapeutic approach. As an enzymatic part of the chromosomal passenger complex (CPC), the main task of the aurora B-kinase is to control cell cycle mitosis (Vader et al., 2006). As a result of the removal of the above-mentioned control mechanism by means of AZD1152 (BarasertibTM), there is an increase in polyploid cells, which leads to a transition to apoptosis (Zekri et al., 2016). In conclusion, considering the single effects of radiotherapy, TTFields and Aurora B-kinase inhibition, their combined use seems to be of considerable importance. Therefore, the present study is based on the hypotheses of a predominant effect of the triple combination compared to the single therapy and the respective dual combination treatments. For the three primary cultures of a glioblastoma multiforme recurrence used in this work, a high to highly significant additive cytotoxic effect could be demonstrated for the triple combination therapy compared to the single treatments. On average, a reduction in the number of living cells to 20 – 34 % vital cells was achieved. Significant, high significant and highly significant results were also achieved with regarding to the individual dual combination treatments. Only for the TTFields/AZD1152 combination treatment of the primary culture HT18328-3 this was not true. Confocal laser scanning microscopy was used to visualise qualitative, cell morphological changes. While changes in cell and core size as well as nucleus fragmentation were indicated in the single treatments as well as in the dual combination treatments, these effects were more pronounced in the triple combination. The already quantitatively detected synergistic cytotoxic effects could be verified by light microscopic images. The long-term goal of this work is to test the combination therapy in clinical trials. However, due to the overall high inter- and intratumoral heterogeneity of glioblastoma multiforme, the behaviour of further primary cultures should be investigated in advance of establishing clinical use. In addition, consideration of the previous treatment of the patients as well as the degree of ploidy of the primary culture seems to be relevant to understand a different response to therapy and possible resistance mechanisms. Furthermore, a neoadjuvant use of AZD1152 should be further verified, as an improvement in radiosensitivity resulting in an increased response to therapy has already been demonstrated (Tao et al., 2009). In order to minimize the systemic side effects of AZD1152 (BarasertibTM), the establishment of a targeted, local application in the sense of an intraoperative or minimally invasive application would be beneficial.:1 Einleitung
1.1 Glioblastoma multiforme: Definition, Ätiologie, Inzidenz
1.1.1 Symptome und Diagnostik
1.2 Molekulare Klassifizierung
1.2.1 Unterteilung in primäre und sekundäre Glioblastome mittels des IDH-Status
1.2.2 Molekulare Marker primärer Glioblastome
1.2.4 Die Methylguanin-Methyltransferase (MGMT)
1.3 Konventionelle Therapie
1.3.1 Leitlinie Primärtumor – Leitlinie Rezidiv
1.3.2 Radiotherapie
1.4 Neuartige Therapiekonzepte
1.4.1 Biologischer Hintergrund
1.4.2 Aurorakinase-Inhibitoren
1.4.3 Tumor Treating Fields (TTFields)
1.5 Zielstellung
2 Material und Methoden
2.1 Material
2.1.1 Antikörper
2.1.2 Chemikalien
2.1.3 Geräte
2.1.4 Lösungen
2.1.5 Medien
2.1.6 Kits
2.1.7 Primärkulturen
2.1.8 Software
2.1.9 Statistik
2.1.10 Verbrauchsmaterialien
2.2 Methoden
2.2.1 Zellkultivierung allgemein
2.2.2 Passagieren adhärenter Zellen .
2.2.3 Kultivierung von primärem Patientenmaterial
2.2.4 Kryokonservierung und Rekultivierung
2.2.5 Bestimmung der Lebendzellzahl – Neubauer-Zählkammer
2.2.6 Durchflusszytometrische Analyse
2.2.7 Bestimmung der Lebendzellzahl mittels PI
2.2.8 Bestimmung des DNA-Gehalt/Ploidiegrades mittels PI
2.2.9 Durchflusszytometrische Immunphänotypisierung von Glioblastomzellen
2.2.10 Beschichtung von Glascoverslips
2.2.11 Bestrahlung mittels Röntgensystem
2.2.12 Titration der Bestrahlungsdosis
2.2.13 Titration einer effektiven Aurora B-Kinase-Inhibitorkonzentration
2.2.14 In vitro-Applikation der TTFields
2.2.15 Konfokale Laser-Scanning-Mikroskopie
3 Ergebnisse
3.1 Wahl der Kontrollgruppe
3.2 Typisierung der verwendeten Primärkulturen
3.2.1 Befunde der Pathologie des UKD
3.2.2 Immunphänotypisierung
3.3 Titration der AZD1152-Konzentration
3.3.1 Titration der AZD1152-Konzentration an der Primärkultur HT16360-1
3.3.2 Titration der AZD1152-Konzentration an der Primärkultur HT18328-3
3.3.3 Titration der AZD1152-Konzentration an der Primärkultur HT18816
3.4 Dosistitration der Radiotherapie
3.4.1 Titration der Bestrahlungsdosis an HT16360-1
3.4.2 Titration der Bestrahlungsdosis an HT18328-3
3.4.3 Titration der Bestrahlungsdosis an HT18816
3.5 Kombinationstherapie mit Radiotherapie, TTFields und AZD1152
3.5.1 Quantitativer Effekt der Kombinationstherapie anhand der Lebendzellzahl
3.5.2 Zytoreduktiver Effekt der Kombinationstherapie
3.5.3 Quantitativer Effekt der Kombinationstherapie anhand des Ploidiegrades
3.5.4 Qualitativer Effekt der Kombinationstherapie
4 Diskussion
4.1 In vitro-Charakterisierung der Primärkulturen
4.2 Radiotherapie .
4.3 Neuartige Behandlungsoptionen
4.3.1 TTFields
4.3.2 Aurora B-Kinase-Inhibitor AZD1152
4.4 Kombinierte Behandlungsmethoden – Zwei- und Dreifachtherapie
5 Zusammenfassung
Abstract
Literaturverzeichnis
Tabellenverzeichnis
Abbildungsverzeichnis
Abkürzungsverzeichnis
Anhan
Author-wise bibliometric analysis based on entropy.
No full textAuthor-wise bibliometric analysis based on entropy.</p
Author Under Sail The Imagination of Jack London, 1893-1902
No full textIn Author Under Sail, Jay Williams offers the first complete literary biography of Jack London as a professional writer engaged in the labor of writing. It examines the authorial imagination in London's work, the use of imagination in both his fiction and nonfiction, and the ways he defined imagination in the creative process in his business dealings with his publishers, editors, and agents. In this first volume of a two-volume biography, Williams traverses the years 1893 to 1902, from London's "Story of a Typhoon" to The People of the Abyss. The Jack London who emerges in the pages of Author Under Sail is a writer whose partnership with publishers, most notably his productive alliance with George Brett of Macmillan, was one of the most formative in American literary history. London pioneered many author models during the heyday of realism and naturalism, blurring the boundaries of these popular genres by focusing on absorption and theatricality and the representation of the seen and unseen. London created an impassioned, sincere, and extremely personal realism unlike that of other American writers of the time. Author Under Sail is a literary tour de force that reveals the full range of London as writer, creative citizen, and entrepreneur at the same time it sheds light on the maverick side of machine-age literature.Intro -- Title Page -- Copyright Page -- Dedication -- Contents -- Acknowledgments -- Introduction -- 1. Spirit Truth -- 2. From Absorption to Theatricality and Back Again -- 3. "I Will Build a New Present" -- 4. Sons as Authors -- 5. Fathers as Publishers -- 6. The Daughter as Author -- 7. Lovers as Authors -- 8. At Sea with the Family -- 9. Yellow News, Yellow Stories -- 10. The Return Home -- Notes -- Bibliography -- Index -- About Jay WilliamsIn Author Under Sail, Jay Williams offers the first complete literary biography of Jack London as a professional writer engaged in the labor of writing. It examines the authorial imagination in London's work, the use of imagination in both his fiction and nonfiction, and the ways he defined imagination in the creative process in his business dealings with his publishers, editors, and agents. In this first volume of a two-volume biography, Williams traverses the years 1893 to 1902, from London's "Story of a Typhoon" to The People of the Abyss. The Jack London who emerges in the pages of Author Under Sail is a writer whose partnership with publishers, most notably his productive alliance with George Brett of Macmillan, was one of the most formative in American literary history. London pioneered many author models during the heyday of realism and naturalism, blurring the boundaries of these popular genres by focusing on absorption and theatricality and the representation of the seen and unseen. London created an impassioned, sincere, and extremely personal realism unlike that of other American writers of the time. Author Under Sail is a literary tour de force that reveals the full range of London as writer, creative citizen, and entrepreneur at the same time it sheds light on the maverick side of machine-age literature.Description based on publisher supplied metadata and other sources.Electronic reproduction. Ann Arbor, Michigan : ProQuest Ebook Central, YYYY. Available via World Wide Web. Access may be limited to ProQuest Ebook Central affiliated libraries
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