33 research outputs found
العلاقه بين تعدد الاشكال الجيني للانترلوكينات (Interleukins) و الاجهاض المتكرر غير المبرر بين نساء الضفه الغربيه.
No full text
The origin of haemoglobin S (HbS) in Palestine
No full textSickle cell anaemia (SS) is an inherited chronic hemolytic disease due to a single point mutation substituting thymine for adenine at codon 6 of the β–globin gene. The high prevalence of the βˢ mutation in Africa, the Middle East, India and in parts of the Mediterranean has a relation to the selective protective effect of sickle cell hemoglobin (HbS) against malaria. Its spread to other regions of the world may be due to slave trade and/or population migration. The aim of the present study was; 1) To determine the origin of βˢ mutation among Palestinian patients with sickle cell disease. 2) To study the effect of haplotype on the haematological characteristics of sickle cell disease. 3) To further explore the causes of the variability in Hb F levels in sickle cell disease. 4) To explore how frequent and diverse are recombinations in chromosomes carrying the βˢ gene associated with common (or typical) haplotypes. 5) To study the genetic flow of sickle cell disease haplotypes among normal Palestinians (βᴬ chromosomes). 6) To assess the influence of thrombophilic mutations (factor V Leiden (G1691A) and Prothrombin (G20210A)) on the hypergoagability and thrombosis of sickle cell disease. Patients comprised 117 individuals with SCD, of whom 59 were SS (30 males and 29 females) aged 16 ± 9.9 years, 25 were AS (14 males and 11 females) aged 21.2 ± 9.1 years, and 33 were S/β thalassemia (18 males and 15 females) aged 15.1 ± 5.1 years. The control group was 78 apparently healthy individuals (57 males and 21 females) aged 20.6 ± 5.5 years. All patients came from different Palestinian cities and were all followed at the National Center for Blood Diseases “HIPPOCRATES”, Rammallah, Palestine. The β-globin gene cluster haplotypes were determined using the polymerase chain reaction restriction fragment-length polymorphism PCR-RFLP technique. For haplotype determination, 8 regions around and within the β-gene cluster were amplified by polymerase chain reaction. The 8 polymorphic restriction sites studied and the enzyme used in each case were: Hind II 5΄ to the ε gene, Xmn I 5΄ to the ᴳγ gene, Hind III within IVS-II of the ᴳγ and ᴬγ genes, Hind II 3΄ to ψβ gene, RsaI 5΄ to the β gene, AvaII for IVS-II of the β gene and HinfI 3΄ to the β gene. Genotyping of Thrombophilic mutations was carried out by (PCR-RFLP) using Mnl 1 and HindIII for FV-Leiden and prothrombin G20210A, respectively. One hundred seventy six (176) out of a total number of 234 chromosomes were βˢ, thirty-three (33) βThal, while twenty-five (25) had the wild type βᴬ gene. Four different typical haplotypes (Benin, Bantu, Cameroon, and Senegal) and four atypical ones (Bantu A2 (+----+++), Bantu A2c (+----++-), Bantu A2a (+----+-+) and Bantu A6a (--++-+-+)) were found in our patient population. The Benin haplotype was found to be the most prevalent in the study population in its heterozygous and homozygous states. This haplotype accounted for 82.4% of the homozygous form of the disease. The Bantu A2 atypical haplotype was the second most prevalent haplotype among our patients. The Bantu A2 haplotype accounted for 29.5% of the βᴬ haplotypes clarifying its high prevalence in our sample, and that it may be present a haplotype of normal population. Heterogeneity was observed in Hb F production in SS patients, ranging between (1.5-17%), whereas γᴳ ratio was homogeneous among all SS haplotypes with a normal amount of about (41%). Our results are in agreement with previous reports of the Benin haplotype origin in the Mediterranean. Thrombosis may play an important role in the pathophysiology of certain complications of sickle cell disease (SCD). Vascular complications such as ischemic stroke or deep vein thrombosis were diagnosed in seven patients. Age- and sexadjusted logistic regression analysis indicated a significant association between factor V Leiden mutation and sickle cell anemia with an odds ratios (OR) of 0.33 (95% confidence intervals [CI] of 0.12–0.94, P = 0.039) in SS patients. However, increased prevalence of the factor V Leiden in AS individuals and sickle/β-thalassemia patients was not statistically significant compared to controls. The prevalence of prothrombin G20210A mutation was not different between patients and controls, thereby giving no support to an association of single-point mutation with SCD. Although each of these mutations is relatively common in SCD, neither is independently associated with an increased risk of developing thrombophilic complications. This suggested a low impact of inherited hypercoagulability risk factors in the pathogenesis of SCD and/or its complications in Palestine.Η δρεπανοκυτταρική αναιμία (SS) αποτελεί μία κληρονομούμενη χρόνια αιμολυτική νόσο, που οφείλεται σε σημειακή μετάλλαξη αντικατάστασης της θυμίνης από αδενίνη στο κωδίκιο 6 του γονιδίου της β-σφαιρίνης. Ο υψηλός επιπολασμός της μετάλλαξης βˢ στην Αφρική, στη Μέση Ανατολή, στην Ινδία και σε ορισμένες περιοχές της Μεσογείου συσχετίζεται με την επιλεκτική προστατευτική επίδραση της δρεπανοκυτταρικής αιμοσφαιρίνης (HbS) έναντι της ελονοσίας. Η διασπορά της και σε άλλες περιοχές παγκοσμίως μπορεί να οφείλεται στο δουλεμπόριο ή/και στη μετανάστευση πληθυσμιακών ομάδων. Ο σκοπός της παρούσας μελέτης είναι: 1) Ο προσδιορισμός της προέλευσης της μετάλλαξης βˢ σε Παλαιστίνιους ασθενείς με δρεπανοκυτταρική νόσο. 2) Η μελέτη της επίδρασης του απλότυπου στα αιματολογικά χαρακτηριστικά της νόσου. 3) Η περαιτέρω έρευνα των αιτιολογικών παραγόντων στη διαφορά των επιπέδων της εμβρυϊκής Hb (Hb F) στη δρεπανοκυτταρική νόσο. 4) Η διερεύνηση της συχνότητας και της διαφορετικότητας των ανασυνδυασμών στα χρωμοσώματα που φέρουν το γονίδιο βˢ που σχετίζονται με τους συχνούς (τυπικούς) απλότυπους. 5) Η μελέτη της γενετικής ροής των απλοτύπων της δρεπανοκυτταρικής νόσου σε φυσιολογικά άτομα στη Παλαιστίνη (βᴬ χρωμοσώματα). 6) Ο προσδιορισμός της επίδρασης των θρομβοφιλικών μεταλλάξεων (παράγοντας V Leiden (G1691A) και προθρομβίνη (G20210A) στην υπερπηκτικότητα και εμφάνιση θρομβώσεων στη δρεπανοκυτταρική νόσο. Το δείγμα αποτέλεσαν 117 ασθενείς με SCD, εκ των οποίων οι 59 ήταν SS (30 άρρενες και 29 θήλυ) με μέση ηλικία 16 ± 9.9 έτη, οι 25 ήταν AS (14 άρρενες και 11 θήλυ) με μέση ηλικία 21.2 ± 9.1 έτη, και τέλος οι 33 ήταν S/β θαλασσαιμία (18 άρρενες και 15 θήλυ) με μέση ηλικία 15.1 ± 5.1 έτη. Η ομάδα ελέγχου απαρτίζονταν από 78 υγιή άτομα (57 άντρες και 21 γυναίκες) με μέση ηλικία 20.6 ± 5.5 έτη. Να σημειωθεί ότι όλοι οι ασθενείς προέρχονταν από διαφορετικές πόλεις της Παλαιστίνης και παρακολουθούνταν όλοι στο Εθνικό Κέντρο Αιματολογικών Νοσημάτων «Ιπποκράτης» στη πόλη της Ραμάλα της Παλαιστίνης. Οι απλότυποι του γονιδίου της β-σφαιρίνης προσδιορίστηκαν με την μέθοδο της PCR και ανίχνευση πολυμορφισμών μήκους θραύσματος από περιοριστικό ένζυμο (PCR-RFLP), με ειδικά ένζυμα περιορισμού. Για τον προσδιορισμό των απλοτύπων, 8 περιοριστικές θέσεις γύρω και μέσα στη γονιδιακή περιοχή του β-γονιδίου πολλαπλασιάστηκαν με PCR. Οι 8 πολυμορφικές περιοριστικές θέσεις και τα αντίστοιχα περιοριστικά ένζυμα που χρησιμοποιήθηκαν, είναι τα εξής παρακάτω: το ένζυμο Hind II 5΄ για το γονίδιο ε , το Xmn I 5΄ για το ᴳγ γονίδιο, το Hind III για την ενδιάμεση αλληλουχία IVS-II των ᴳγ και ᴬγ γονιδίων, το Hind II 3΄για το ψβ γονίδιο, το RsaI 5΄ για το β γονίδιο, το AvaII για τη περιοχή IVS-II του β γονιδίου, και τέλος το HinfI 3΄ για το β γονίδιο. Ο προσδιορισμός των θρομβοφιλικών μεταλλάξεων πραγματοποιήθηκε με PCR-RFLP χρησιμοποιώντας τα περιοριστικά ένζυμα Mnl 1 και HindIII για τη μετάλλαξη του παράγοντα FV-Leiden και της προθρομβίνης G20210A, αντίστοιχα. Από το σύνολο των 234 χρωμοσωμάτων, τα 176 ήταν βˢ, τα 33 β-θαλασσαιμία, ενώ 25 έφεραν το φυσιολογικό γονίδιο βᴬ. Τέσσερις τυπικοί απλότυποι (Benin, Bantu, Cameroon και Senegal) και τέσσερις άτυποι (Bantu A2 (+----+++), Bantu A2c (+----++-), Bantu A2a (+----+-+) και Bantu A6a (--++-+-+)) ανευρέθηκαν στο δείγμα της μελέτης μας. Ο απλότυπος Benin ήταν ο επικρατέστερος τόσο στην ετερόζυγη όσο και στην ομόζυγη μορφή του. Επιπρόσθετα, ο απλότυπος αυτός βρέθηκε στο 82.4% των ομόζυγων μορφών της νόσου. Ο άτυπος απλότυπος Bantu A2 ήταν ο δεύτερος συχνότερος απλότυπος στο δείγμα των ασθενών μας. Συγκεκριμένα ο απλότυπος Bantu A2 αντιστοιχεί στο 29.5% των βᴬ απλοτύπων, εξηγώντας τον υψηλό επιπολασμό στο δείγμα μας και από την παρουσία του και στο φυσιολογικό πληθυσμό. Η ετερογένεια που παρατηρήθηκε στην παραγωγή της Hb F στους ασθενείς SS, κυμαίνονταν μεταξύ 1.5 και 17%, ενώ ο λόγος γᴳ ήταν ομοιογενής ανάμεσα στους SS ασθενείς, με φυσιολογικές τιμές να κυμαίνονται περίπου στο 41%. Τα αποτελέσματά μας είναι σε συμφωνία με προϋπάρχουσες έρευνες για την προέλευση του απλότυπου Benin στη Μεσόγειο. Η θρόμβωση πιθανόν παίζει πρωτεύοντα ρόλο στην παθοφυσιολογία ορισμένων επιπλοκών της δρεπανοκυτταρικής νόσου (SCD). Οι αγγειακές επιπλοκές, όπως το ισχαιμικό εγκεφαλικό επεισόδιο και η εν τω βάθει φλεβική θρόμβωση διαγνώσθηκαν σε 7 ασθενείς στη μελέτη μας. Η σταθμισμένη για ηλικία και φύλο ανάλυση (λογιστική παλινδρόμιση) έδειξε μία σημαντική συσχέτιση μεταξύ της μετάλλαξης του παράγοντα V Leiden και της δρεπανοκυτταρικής αναιμίας με odds ratios (OR) 0.33 (95% διαστήματα εμπιστοσύνης-confidence intervals [CI] 0.12–0.94, P = 0.039) σε SS ασθενείς. Εντούτοις, η διαφορά του υψηλού επιπολασμού του παράγοντα V Leiden σε AS άτομα και σε sickle/β-θαλασσαιμία ασθενείς δεν ήταν στατιστικώς σημαντική σε σχέση με τους μάρτυρες. Ο επιπολασμός της μετάλλαξης της προθρομβίνης G20210A δεν ήταν σημαντικά διαφορετικός ανάμεσα στους ασθενείς και στους μάρτυρες, απορρίπτοντας την υπόθεση της συσχέτισης της μετάλλαξης αυτής με τη δρεπανοκυτταρική νόσο SCD. Αν και οι μεταλλάξεις αυτές είναι αρκετά συχνές στη SCD, καμία δεν συσχετίστηκε ανεξάρτητα με αυξημένο κίνδυνο θρομβοφιλικών επιπλοκών. Τα αποτελέσματα αυτά προτείνουν τη χαμηλή επίδραση των κληρονομούμενων παραγόντων κινδύνου για υπερπηκτικότητα στην παθογένεια της δρεπανοκυτταρικής νόσου ή/και στις επιπλοκές αυτής, στην Παλαιστίνη
Factor V Leiden G1691A and prothrombin G20210A mutations among Palestinian patients with sickle cell disease
No full textBackground: Vascular thrombosis is an important pathophysiological aspect of sickle cell disease (SCD). This study aimed to investigate the prevalence and clinical impact of factor V Leiden G1691A (FVL) and prothrombin G20210A mutations among Palestinian sickle cell disease (SCD) patients.
Methods: A total of 117 SCD patients, including 59 patients with sickle cell anemia (SS), 33 patients with sickle β-thalassemia and 25 individuals with sickle cell trait (AS) were studied. The control group consisted of 118 healthy individuals. FVL and prothrombin G20210A mutations were determined by RFLP PCR. Results: Analysis of the clinical history of SCD patients revealed that seven patients have had vascular complications such as ischemic stroke or deep vein thrombosis. In SCD patients, the inheritance of the FVL mutation showed a significantly higher incidence of pain in joints, chest and abdomen as well as regular dependence on blood transfusion compared to SCD with the wild type. Age- and sex-adjusted logistic regression analysis revealed a significant association between FVL and sickle cell anemia with an odds ratio (OR) of 5.6 (95% confidence intervals [CI] of 1.91–39.4, P = 0.039) in SS patients. However, increased prevalence of the FVL in AS subjects and sickle β-thalassemia patients was not statistically significant compared to controls (OR 3.97, 95% CI 0.51–28.6, P = 0.17 and OR 3.59, 95% CI 0.35–41.6, P = 0.26, respectively). The distribution of prothrombin G20210A mutation among SCD patients compared to controls was not significantly different, thus our findings do not support an association of this mutation with SCD. Conclusions: FVL was more prevalent among SS patients compared to controls and it was associated with higher incidence of disease complications among SCD patients
Factor V Leiden G1691A and prothrombin G20210A mutations among Palestinian patients with sickle cell disease
No full text
A ratio metric analog-to-digital converter for eddy current displacement sensors
No full textDisplacement sensors are widely employed in industry for measuring position and movement of objects as well as for measuring other physical quantities like pressure, acceleration, etc., which can first be converted into movement. This thesis describes the implementation of a ratio metric analog-to-digital converter (ADC) for an eddy current displacement sensor interface. The interface which has been implemented by Dr. Nabavi as a PhD project, consists of a low-power front-end oscillator and a synchronous demodulator. An excitation frequency of 20 MHz enables the accurate sensing of targets with only a few tens of ?m thick conductive surfaces. The ADC sampling frequency is 1.25 MHz, which provides an over-sampling ratio (OSR) of 312. The sampling frequency is obtained from the excitation frequency, which synchronizes the ADC and the interface. A ratio-metric measurement approach is applied to suppress the oscillator's noise contribution. The ratio-metric ADC has been realized in a 0.35?m BiCMOS technology and consumes 1.8mW. Measurement results demonstrate a total harmonic distortion of about -85dB, and a resolution of 16 bits within 1 kHz signal bandwidth.Electronic InstrumentationMicroelectronics & Computer EngineeringElectrical Engineering, Mathematics and Computer Scienc
Landmark for Middelplaat Haven
No full textEnergy saved landmark for middelplaat HavenArchitectural EngineeringBuilding TechnologyArchitectur
Factor VIII Intron 22 Inversion in Severe Hemophilia A Patients in Palestine
No full textBackground. Hemophilia A is an X-linked recessive bleeding disorder caused by mutations in FVIII gene with an incidence of 1 in 5,000 to 10,000 live born males. The Inv22 mutation is a major cause of the disease worldwide, accounting for up to 40%–50% of severe FVIII mutations. The aim of the present study was to screen Inv22 of the FVIII gene in Palestinian patients with severe HA and reveal its role as a predisposing factor for the development of inhibitors. Materials and Methods. A cohort of 77 HA individuals including 5 carrier females from 52 unrelated families registered at governmental hemophilia centers in the West Bank area of Palestine was investigated. The demographic data and the clinical history were retrieved from medical files. Molecular analysis of Inv22 mutation in severe HA (30 cases) from Palestine was performed using the subcycling polymerase reaction (S-PCR). FVIII coagulant activities were carried out on an aPTT-based 1-stage clotting assay. FVIII inhibitors were quantified using the Nijmegen modification of the Bethesda assay. Result. Overall, 41.7% (30/72) of the studied cases were classified as having severe HA, 22.2% (16/72) had moderate HA, and 36.1% (26/72) had mild HA. Five randomly selected carrier mothers were screened for the Inv22 mutation to confirm its transmission to their sons. The Inv22 mutation was detected in 11 severe HA patients (36.6%). Among the severe HA patients with positive Inv22, 45.5% (5/11) had developed inhibitors. The current study showed that there was no association (p=0.53) between inhibitor development and the Inv22 mutation. Conclusion. Findings on Inv22 are in agreement with worldwide reports, being a major genetic mutation in severe HA. The S-PCR is a simple, rapid, and cost-effective method for the diagnosis of Inv22 in severe HA patients. Although the Inv22 mutation was associated with 36.6% of severe HA phenotype cases, it was not a major predisposing factor for inhibitor formation
Frequency of Red Blood Cell Alloimmunization in Patients with Sickle Cell Disease in Palestine
No full textBackground. Transfusion of red blood cells (RBC) is an essential therapeutic tool in sickle cell disease (SCD). Repeated RBC transfusions can cause alloimmunization which causes difficulty in cross-matching and finding compatible blood for transfusions. This study aimed to investigate the frequency of RBC alloimmunization and related risk factors among Palestinian SCD patients. Materials and Methods. A multicenter cross-sectional study on 116 previously transfused SCD patients from three centers in West Bank, Palestine. Demographic, medical data and history of transfusion were recorded. Blood samples were collected from transfused consenting SCD patients. Gel card method was used for antibody screening and identification. In all patients, autocontrol and direct antiglobulin (DAT) test were performed using polyspecific (anti-IgG + C3d) anti-human globulin (AHG) gel cards for the detection of autoantibodies. Results. Of the SCD patients, 62 (53.4%) patients were HbSS and 54 (46.6%) patients were sickle β-thalassemia (S/β-thal). There were 53 (45.7%) females and 63 (54.3%) males. Mean age was 18.8 years (range 3-53 years). The frequency of RBC alloimmunization among SCD patients was 7.76%, with anti-K showing the highest frequency (33.3%) followed by anti-E (22.2%), anti-D (11.1%), anti-C (11.1%), and anti-c (11.1%). All reported IgG alloantibodies were directed against antigens in the Rh (66.7%) and Kell (33.3%) systems. Older ages of patients, increased number of blood units transfused, and splenectomy were the commonest risk factors for alloimmunization in our study. Conclusions. RBC alloimmunization rate among Palestinian SCD patients is low compared to neighboring countries and countries all over the world but still warrants more attention. Phenotyping of donors/recipients’ RBC for Rh antigens and K1 (partial phenotype matching) before their first transfusion may reduce the incidence of alloimmunization
