19 research outputs found
Génie des produits formules (amélioration des spécifications de l'Ibuprofène, principe actif peu hydrosoluble, par le procédé d'atomisation)
No full textAvec les progrés opérés depuis quelques années dans le domaine de la synthèse chimique et les performances nouvelles générées, à la fois par la chimie combiantoire et les études de en plus sophistiquées de "screening" de molécules nouvelles, la Recherche et Développement Pharmaceutique se trouve très fréquemment confrontée à la formulation de principes actifs à très faible solubilité aqueuse et pour lesquels, cliniciens et services de marketing souhaitent mettre au point et commercialiser des formes solides pour administration par voie orale. Dans le contexte de la gestion de la qualité pharmaceutique, cette problématique oblige le formulateur à concevoir des formules et/ou proposer de nouveaux procédés de mise en forme. Ainsi, et pour un composant actif donné, les études de pré-formulation, essentiellement basées sur la sélectionqualitative d'excipients fonctionnels, puis les études de formulation considérant la définition quantitative de ces substances auxiliaires pour élaborer une forme de présentation donnée, obligent les acteurs du Développement à considerer une approche couplée Produit/Procédé. Dans cet esprit du Génie des produis formulés, l'objectif essentiel de cette étude, est, à partir d'un composant actif modèle, reconnu pour sa faible capacité à se solubiliser dans l'eau (l'ibuprofène) de développer des microparticules formulées permettant d'améliorer sa vitesse de dissolution en faisant appel à un procédé robuste, prenant en compte la protection de l'environnement, respectant les bonnes pratiques de fabrication et par ailleurs, économiquement applicable. Ainsi, une étude de mélanges physiques, puis celle du broyage, de l'évaporation de solvant et enfin de l'atomisation de suspensions actives en phase liquide majoritairement aqueuse a été menée. Des travaux réalisés, il ressort que l'amélioration de la vitesse de dissolution de l'ibuprofène dépend de la nature des adjuvantes de formulation et des méthodes de préparation utilisées. Dans les conditions expérimentales testées, nous avons pu démontrer tout l'intérêt de la valorisation du procédé d'atomisation, pour fournir des microparticules de morphologie et de granulométrie maîtrisées et présentant par ailleurs une aptitude à la dissolution in vitro qualifiée de rapide, comparativement à la matière actif originelle. Les performances de l'atomisation et la qualité des atomisats développées sont cependant très variables et dépendent : du type de surfactant et d'agent de séchage, mais également des paramètres propres au procédé (température notamment). Parmi les agents de séchage sélectionnées, nous avons pu dégager l'intérêt de l'utilisation de l'Aerosil 200® et tout particulièrement sa fonctionnalité à fournir des rendements de production satisfaisants. Pour ce qui est de l'utilisation de surfactants, les matières grasses gras (Tween 80®) se sont révélées peu efficaces comparativement aux surfactants solides de type lauryl sulfate de sodium et cétrimide. Pour ce qui est de la partie propre au procédé, il a été mis en évidence un intérêt à retenir et valorises le procédé d'atomisation pour ce type de production, intérêt que nous avons démontré, par une étude chimiométrique en plans d'expériences et une approche de transposition d'échelle sur un équipement pilote.MONTPELLIER-BU Pharmacie (341722105) / SudocSudocFranceF
Formulation of Dipyridamole Sustained Release Tablet Using Floating System
No full textDipyridamole is a drug for prevention of postoperative thromboembolic complication of heart valve replacement and long term therapy of angina pectoris will be well absorbed in stomach. To maintain therapeutic plasma concentration in long time and to increase bioavalaibility is needed a sustained release dosage form having the long residence time in the stomach. The objective of this research was to make floating sustained release tablet of dipyridamole conforming to the requirement that was set up by dipyridamol therapeutic concentration. Tablets were made by wet granulation method using aquadest as a liquid binder, HPMC K4M, Ac-di-sol, Avicel PH 102, talk, and Mg stearat. Dissolution assay was carried out using type 2 release tester at rotation speed of 50 rpm in medium 900 mL HCl 0.1 N at 337 ± 0.5 °C for 8 hours. The formulation containing of 50 mg dipirydamole, HPMC K4M (30%), Ac-di-sol (20%), Avicel PH 102 (37%), talk (2%), and Mg stearat (1%) released 59.61 ± 6.73% and 89.34 ± 5.87% of dipyridamole respectively after 4 and 8 hours that conformed to the requirement
Peningkatan Disolusi Nifedipin dari Mikrokristalnya yang Dibuat Melalui Pengendapan Antisolvent dengan Keberadaan Poloxamer 188 atau Natrium Lauril Sulfat
Get PDFPenelitian ini bertujuan untuk meningkatkan laju disolusi nifedipin melalui pembentukan mikrokristalnya. Mikrokristal nifedipin dibuat melalui pengendapan antisolvent dengan keberadaan poloxamer 188 atau natrium lauril sulfat pada tiga konsentrasi (1%, 3%, dan 5%) sebagai stabilisator dan peningkatan keterbasahan. Karakterisasi mikrokristal yang dilakukan meliputi morfologi, spektrofotometer inframerah, difraksi sinar-X dan uji disolusi. Profil disolusi nifedipin dari mikrokristalnya menunjukkan peningkatan dibandingkan dengan serbuk nifedipin. Kecepatan disolusi terbaik nifedipin dari mikrokristalnya dengan keberadaan NLS adalah mikrokristal nifedipin-natrium lauril sulfat 5% sedangkan untuk profil disolusi nifedipin dari mikrokristalnya dengan keberadaan poloxamer 188 dalam berbagai konsentrasi tidak berbeda secara bermakna. Profil disolusi nifedipin terbaik dari mikrokristal nifedipin-natrium lauril sulfat dan poloxamer 188 tidak berbeda secara bermakna. Campuran fisik serbuk nifedipin-surfaktan dengan perbandingan 9:1 memberikan profil disolusi lebih baik dari mikrokristalnya. Hasil pengamatan mikrokristal melalui SEM tidak menunjukkan perbedaan morfologi kristal. Sementara hasil pemeriksaan serapan inframerah, difraksi sinar X memberikan parameter yang sama. Perbedaan kecepatan disolusi nifedipin dari serbuk nifedipin, mikrokristal, dan campuran fisik bukan disebabkan oleh perbedaan bentuk kristal (polimorfisme) tetapi karena adanya perbedaan ukuran partikel dan keberadaan surfaktan.Kata Kunci: nifedipin, poloxamer 188, natrium lauril sulfat, disolusi, pengendapan antisolvent, mikrokristal. The aim of this study is to enhance the dissolution rate of nifedipine through formation its microcrystal. Microcrystals of nifedipine are made by antisolvent precipitation with presence poloxamer 188 (PLX) and sodium lauryl sulfate (SLS) within three concentrations (1%, 3%, 5%) as stabilitator and wet improver. Then, the crystal characterization will be carried out through crystal morphology, infrared spectrum, x-ray diffraction pattern, and dissolution test. Dissolution rate profile of nifedipine from microcrystal showed enhancement was comapared by nifedipine powder. The best dissolution rate profile of nifedipine from microcrystal with presence of SLS is nifedipine microcrystal-SLS 5% whereas for dissolution rate profiles of nifedipine from microcrystal with presence of PLX within some concentration were not different significantly. Dissolution rate of nifedipine from microcrystal-SLS 5% was not different significantly with dissolution rate profiles of nifedipin from microcrystal with presence of PLX. Physical mixture of nifedipine powder-surfactant showed dissolution rate profiles better than its microcrystal. The crystal morphology which observed by SEM did not showed differences. The characterization with infrared spectrophotometer, X-ray diffraction showed the same result for all sample. The difference of dissolution rate of nifedipine was not caused by the shape of its crystal (polymorphism) but by the difference of particle size and presence of surfactant.Keyword: nifedipine, poloxamer 188, sodium lauryl sulfate, dissolution, antisolvent precipitation, microcrystal
The Effect of Turmeric Extract (Curcuma longa l.) As a Potential Anthelmintic on Reducing Endoparasites in Naturally-Infected Sheep
Get PDFABSTRACT. Turmeric extract (Curcuma longa L.) has the potential to be a natural anthelmintic and alternative to commercial deworming drugs for naturally-infected local sheep. A completely randomized design was used to compare the effect of 5 different oral treatments of turmeric extract tablets at 0 (TET-0), 200 mg (TET-200), 400 mg (TET-400), 800 mg (TET-800), and commercial Oxfendazole 225mg (Oxfen-225) on reducing endoparasites (fecal egg counts, FEC) of naturally-infected local yearling ewes at day-0 (before treatments), day-7, day-14, and day-21 (after treatments) using 4 replicates (n = 4). At day-0, all experimental ewes were naturally infected by FEC Strongyles nematode ranging from 85.0 ± 32.8 to 638 ± 230 eggs/g. Meanwhile, FEC Fasciola spp. and Paramphistomum spp. (Trematode), Monieza spp. (Cestode), dan Eimeria spp. (coccidia) were found a little in a small number of ewes. Therefore, further analysis focused on FEC Strongyles. On day-7, only Oxfen-225 and TET-800 treatments reduced (P0.05) FEC Strongyles by 100% and 64%, respectively. There was no difference (P0.05) in the increased or reduced percentages of FEC Strongyles infections among group treatments during day-14 and day-21 although only Oxfen-225 treatment showed a constant decrease. It seems that orally administering turmeric extract tablet at 800 mg have the potential to reduce FEC Strongyles in sheep by 64% although its anthelmintic potential is still weaker than commercial oxfendazole 225 mg.
(Pengaruh Ekstrak Kunyit (Curcuma longa L.) sebagai Antelmintik terhadap Penurunan Endoparasit pada Domba yang Terinfeksi secara Alami)
ABSTRAK. Ekstrak kunyit (Curcuma longa L.) mempunyai potensi sebagai antelmintik alami pengganti obat cacing komersial pada domba lokal yang terinfeksi cacing. Rancangan acak lengkap digunakan untuk membandingkan pengaruh 5 perbedaan perlakuan ekstrak kunyit dalam bentuk tablet dengan dosis: 0 (TET-0), 200 mg (TET-200), 400 mg (TET-400), 800 mg (TET-800), dan Oxfendazole komersil 225mg (Oxfen-225) terhadap penurunan jumlah telur cacing pada feses (Fecal egg counts, FEC) domba betina muda yang terinfeksi cacing secara alami pada hari ke-0 (sebelum perlakuan), hari ke-7, hari ke-14, dan hari ke-21 setelah perlakuan menggunakan 4 ulangan (n = 4). Pada hari ke-0, semua domba eksperimen terinfeksi secara alami oleh nematoda Strongyles sebanyak 85.0 ± 32.8 sampai 638 ± 230 telur/gram feses. Sedangkan FEC Fasciola spp. dan Paramphistomum spp. (Trematoda), Monieza spp. (Cestoda), dan Eimeria spp. (Koksidia) hanya ada di beberapa domba saja dalam jumlah yang sedikit. Sehingga Analisa selanjutnya difokuskan kepada FEC Strongyles. Pada hari ke-7, hanya perlakuan Oxfen-225 dan Cur-800 yang dapat mengurangi (P0.05) persentase FEC Strongyles sebanyak 100% dan 64%, secara berurutan. Tidak ada perbedaan (P0.05) pada peningkatan atau penurunan persentase FEC Strongyles pada semua perlakuan selama hari ke-14 dan hari ke-21 walaupun perlakuan Oxfen-225 memperlihatkan pengurangan persentase FEC Strongyles secara konstan. Ekstrak kunyit dalam bentuk tablet pada dosis 800 mg mempunyai potensi menurunkan infeksi FEC Strongyles sekitar 64% pada minggu pertama, tetapi kemampuan antiparasitiknya masih di bawah oxfendazole 225 mg
PREPARATION AND CHARACTERIZATION OF GLICLAZIDE SOLID DISPERSION IN BINARY AND TERNARY SYSTEM
Get PDFObjective: The objective of this research was to improve the dissolution rate of gliclazide by solid dispersion technique with poloxamer 188, HPMC, and Eudragit® E100 as carriers.Methods: Solid dispersions were prepared by solvent evaporation methods in the binary and ternary system. In binary system gliclazide was mixed with poloxamer188 in the ratio of 1:0.5, 1:0.75, 1:1, 1:1.5 and 1:2, with HPMC in the ratio of 1:0.1, 1:0.125, and 1:0.25, and with Eudragit® E100 in 1:0.25 ratio. In ternary system gliclazide was prepared with poloxamer188 and HPMC in the ratio of 1:2:0.1 and 1:2:0.25, and with poloxamer188 and Eudragit® E100 in the ratio of 1:1:0.25 and 1:2:0.25. Pure gliclazide, solid dispersions, and physical mixtures were characterized by dissolution testing, DSC, FTIR, dan XRD.Results: At the 15th minute, the highest dissolution rate observed from binary and ternary solid dispersions of gliclazide were from gliclazide-poloxamer188 1:2 dan gliclazide-poloxamer188 and Eudragit® E100 1:2:0,25 which showed 12 and 15 fold increase in dissolution rate compared by pure gliclazide. The decrease of endothermic peak (DSC) and the intensity of the diffraction pattern by XRD of solid dispersions showed the decrease of crystallinity rate. Characterization by FTIR virtually showed no shift of absorption peaks of gliclazide on solid dispersion.Conclusion: The results of this study indicate that the solid dispersion of gliclazide using poloxamer and Eudragit®E100 in 1:2:0, 25 ratio of weight was the best in enhancing the dissolutions characteristics and bioavailability
Kombinasi Teknik Pembentukan Kokristal dan Ball milling untuk Peningkatan Disolusi Etoricoxib
Get PDFEtoricoxib (ETX) merupakan salah satu golongan anti inflamasi selektif COX-2 yang diklasifikasikan dalam BCS kelas II. Penelitian ini bertujuan untuk meningkatkan laju disolusi etoricoxib melalui kombinasi pembentukan kokristal dan ball milling yang dilakukan secara in-situ dan ex-situ. Optimasi dilakukan dengan memvariasikan waktu penggilingan dan jenis stabilizer. Jenis stabilizer yang digunakan meliputi Tween 80 (ETX-OXA-BM-T), Poloxamer 188 (ETX-OXA-BM-P), dan kombinasi Tween 80-sodium lauryl sulfate (SLS) (ETX-OXA-BM-T-S). Percobaan secara in-situ memberikan jumlah rendemen yang sangat rendah ( 1 µm. ETX-OXA-BM-T menunjukkan peningkatan kelarutan yang paling tinggi pada semua media. Hasil disolusi ETX-OXA-BM-T menunjukkan adanya peningkatan pada media dapar fosfat pH 6,8. Sementara hasil disolusi pada media dapar pH 1,2 dan dapar pH 4,5 tidak memberikan perbedaan yang signifikan. Pada penelitian ini dapat dibuktikan bahwa kombinasi teknik pembentukan kokristal dan ball milling secara ex-situ merupakan salah satu pendekatan yang potensial untuk meningkatkan laju disolusi dari etoricoxib
Pembuatan dan Karakterisasi Dispersi Padat Sistem Biner dan Terner dari Gliklazid
Get PDFGliklazid adalah obat yang mempunyai kelarutan rendah dan permeabilitas tinggi (BCS II). Teknik dispersi padat telah dikembangkan secara luas untuk meningkatkan laju disolusi obat yang mempunyai kelarutan rendah. Tujuan dari penelitian ini adalah meningkatkan laju disolusi gliklazid dengan teknik dispersi padat dengan pembawa poloxamer 188, HPMC, dan Eudragit® E100. Dispersi padat pada penelitian ini dibuat dengan metode pelarutan. Dispersi padat gliklazid dalam sistem biner dengan poloxamer188 dibuat dalam perbandingan ; 1:0,5, 1:0,75, 1:1, 1:1,5 dan 1:2, dengan HPMC dibuat dalam perbandingan 1:0,1, 1:0,125, dan 1:0,25 sedangkan dengan Eudragit® E100 1:0,25. Dispersi padat sistem terner dibuat perbandingan gliklazid-poloxamer188-HPMC 1:2:0,1 dan 1:2:0,25, sedangkan gliklazid-poloxamer188- Eudragit® E100 pada perbandingan 1:2:0,1 dan 1:2:0,25. Karakterisasi dilakukan dengan uji disolusi, DSC, FTIR, dan XRD. Pada menit ke-15, laju disolusi terbesar dari dispersi padat sistem biner dan terner diperolah dari gliklazid-poloxamer188 1:2 dan gliklazidpoloxamer188-Eudragit® E100 1:2:0,25 yang memberikan peningkatan laju disolusi 12 kali dan 15 kali lebih besar dibanding gliklazid murni. Penurunan puncak endotermik dari gliklazid dalam dispersi padat dengan DSC dan penurunan intensitas pola difraksi gliklazid menunjukkan terjadinya penurunan derajat kristalinitas. Karakterisasi dengan FTIR menunjukkan hampir tidak ada pergeseran puncak serapan gugus fungsi gliklazid pada dispersi padat.Kata kunci: disolusi, gliklazid, dispersi padat, poloxamer 188, HPMC, Eudragit® E100 Gliclazide is a drug with poor water solubility and high permeability. Solid dispersion technique is widely used to improve the dissolution rate of the drug with poor solubility. This study aims to improve the dissolution rate of gliclazide by solid dispersion technique with poloxamer 188, HPMC, and Eudragit® E100 as carriers. Solid dispersions were prepared by solvent evaporation methods in binary and ternary system. In binary system gliklazid was mixed with poloxamer188 in the ratio of 1:0.5, 1:0.75, 1:1, 1:1.5 and 1:2, with HPMC in the ratio of 1:0.1, 1:0.125, and 1:0.25, and with Eudragit® E100 in 1:0.25 ratio. In ternary system gliclazide were prepared with poloxamer188 and HPMC in the ratio of 1:2:0.1 and 1:2:0.25, and with poloxamer188 and Eudragit® E100 in the ratio of 1:1:0.25 and 1:2:0.25. Pure gliclazide, solid dispersions and physical mixtures were characterized by dissolution testing, DSC, FTIR, dan XRD. At the 15th minute, the highest dissolution rate observed from binary and ternary solid dispersions of gliclazide were from gliclazide-poloxamer188 1:2 dan gliclazidepoloxamer188 and Eudragit® E100 1:2:0,25 which showed 12 and 15 fold increase in dissolution rate compared by pure gliclazide. The decrease of endothermic peak (DSC) and the intensity of the diffraction pattern by XRD of solid dispersions showed the decrease of crystallinity rate. Characterization by FTIR virtually showed no shift of absorption peaks of gliclazide on solid dispersion.Keywords: dissolution, gliclazide, solid dispersions, poloxamer 188, HPMC, Eudragit® E10
FORMULATION OF POLYMER-NANO COMPOSITE FILM FOR COATING GRASTRORETENTIVE TABLET OF DIPYRIDAMOL AS A MODEL
Get PDFObjective: The aim of this work was to formulate the polymer nano composite film to coat the gastroretentive tablet.Methods: The polymer nano composite film was formulated by varying the concentration of Eudragit® RS/RL 30D, PEG 6000 and with or without sodium bentonite. The polymer nano composite was then used to coat the gastroretentive dipyridamol tablet as a model.Results: The film containing Eudragit® RS/RL 30D at ratio 80:20 with 20 % PEG 6000 (w/w dry polymer) and 2% sodium bentonite (w/w dry clay) (formulation 16) was more elastic and strength. The diffusion test showed that the percentage of dipyridamole passed through the film of formulation 8 (without sodium bentonite) and 16 was superimposed during the 7 first hours and after 7 hours, they split in which the formulation 8 was higher than formulation 16. The floating lag time and capacity of the coated tablet with nano composite were 1\u27: 53†and more than 8 hours, respectively, while for tablet coated without nano composite were 0\u27: 09†and 7\u27: 08\u27: 27†respectively. The release showed that the gastroretentive dipyridamol tablet coated by polymer nano composite (formulation 16) released dipyridamol 43.59±3.59 and 89.69±4.92% at 4th and 8th hour respectively, while the tablet coated without nano composite (formulation 8) released 44.76±4. 74% and 95.76±1.35% respectively.Conclusions: The polymer nano composite film containing Eudragit® RS/RL 30D with the ratio of 80:20 and 20% PEG 6000 (w/w dry polymer) with the presence of 2% sodium bentonite generated tablet that floated for 8 hours and produced the release of the drug according to the requirement that has been set.Â
ROSELLA FLOWER (Hibiscus sabdariffa L.) EXTRACT DRYING THROUGH MICROENCAPSULATION OF SPRAY DRYING METHOD WITH MALTODEXTRIN
Get PDFRoselle (Hibiscus sabdariffa L.) have a lot of pharmacological activities which have
been widely reported both in vitro and in vivo and has been clinically tested. The
usage of the extract in powder form would be more practical and scalable as a raw
material and have advantages to facilitate its storage, distribution, standardization
of active substances and can improve its stability. The objective of this research is
to study the effect of maltodextrin addition for microcapsules formation related to
roselle flower calyx extract powder characterized by using spray drying method.
Research was carried out by made feed solution in ratio of 1: 1 (R1); 1: 2 (R2); and
1: 4 (R3) with a total solids content of 10%. Then, microencapsulated by spraydrying
method with 110-115C inlet and 99-104C outlet temperature, and flow rate
of 200 mL/hour. Microcapsules had characteristic morphological structures such
as spheric form. The average particle size decreased with the addition of
maltodextrin. The addition of maltodextrin can reduce the hygroscopicity of
extracts and increase solubility in water and moisture content. Spray drying
process in powder R2 give the encapsulation efficiency of 97.73% and product
recovery of 74.05%. All powder microcapsules have residual solvent <1%
COPROCESSED MANITOL-KALSIUM KARBONAT DENGAN TEKNIK SPRAY DRYING SEBAGAI ZAT TAMBAHAN PADA SEDIAAN TABLET
Get PDFCoprocessed eksipien merupakan teknik untuk meningkatkan fungsi eksipien seperti kompaktibilitas dan daya alir serbuk. Kalsium karbonat digunakan sebagai diluen yang bersifat basa yang mempunyai sifat kompaktibilitas jelek, sedangkan Manitol merupakan material bersifat plastis dan telah dilaporkan dapat meningkatkan kekuatan dan kompaktibilitas tablet. Tujuan penelitian ini adalah meningkatkan fungsionalitas kalsium karbonat melalui pencampuran dengan manitol secara spray drying. Coprocessed manitol-kalsium karbonat dibuat secara spray drying (SD-MC) dengan perbandingan 80:20; 60:40; 40:60; dan 20:80. Penetapan parameter proses spray drying dengan menggunakan konsentrasi larutan manitol 4%, 8% dan 12% pada suhu inlet 90oC sampai 110oC dan untuk feed rate, tekanan air pump gauge, blower flow meter dengan nilai berturut-turut 6 gram/menit, 1 kg/cm2 dan 0,45 Nm3/menit. Serbuk SD-MC yang dihasilkan kemudian dievaluasi kompaktibilitas serbuk, uji difraksi sinar-X, FTIR dan SEM. Proses yang menghasilkan rendemen paling tinggi diberikan pada konsentrasi larutan manitol 4% dan suhu inlet 110 oC. Nilai tensile strength SD-MC pada daya kompresi 9,81 kN paling besar diperoleh pada perbandingan 60:40 yaitu sebesar 1,93 MPa. Sementara itu, hasil uji analisis difraksi sinar X memberikan puncak-puncak yang sama dengan setiap puncak komponen penyusunnya (manitol dan kalsium karbonat) dan uji FTIR dari serbuk coprocessed tidak terjadi interaksi, serta morfologi yang ditunjukan oleh SEM menunjukan serbuk spray dryied menghasilkan partikel sferis. Hasil penelitian ini dapat disimpulkan, SD-MC dengan perbandingan 60:40 memiliki kompaktibilitas serbuk yang paling baik
