239 research outputs found

    Dispersible formulation of artemether/lumefantrine: specifically developed for infants and young children.

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    Infants and children under five years of age are the most vulnerable to malaria with over 1,700 deaths per day from malaria in this group. However, until recently, there were no WHO-endorsed paediatric anti-malarial formulations available. Artemisinin-based combination therapy is the current standard of care for patients with uncomplicated falciparum malaria in Africa. Artemether/lumefantrine (AL) meets WHO pre-qualification criteria for efficacy, safety and quality. Coartem, a fixed dose combination of artemether and lumefantrine, has consistently achieved cure rates of >95% in clinical trials. However, AL tablets are inconvenient for caregivers to administer as they need to be crushed and mixed with water or food for infants and young children. Further, in common with other anti-malarials, they have a bitter taste, which may result in children spitting the medicine out and not receiving the full therapeutic dose. There was a clear unmet medical need for a formulation of AL specifically designed for children. Ahead of a call from WHO for child-friendly medicines, Novartis, working in partnership with Medicines for Malaria Venture (MMV), started the development of a new formulation of AL for infants and young children: Coartem Dispersible. The excellent efficacy, safety and tolerability already demonstrated by AL tablets were confirmed with dispersible AL in a large trial comparing the crushed tablets with dispersible tablets in 899 African children with falciparum malaria. In the evaluable population, 28-day PCR-corrected cure rates of >96% were achieved. Further, its sweet taste means that it is palatable for children, and the dispersible formulation makes it easier for caregivers to administer than bitter crushed tablets. Easing administration may foster compliance, hence improving therapeutic outcomes in infants and young children and helping to preserve the efficacy of ACT

    Evaluation de la tolérance et de lřimmunogénicité des vaccins Pfs230D1M-EPA/Alhydrogel et Pfs25M-EPA/Alhydrogel, un vaccin bloquant la transmission du paludisme à Plasmodium Falciparum chez les adultes à Bacoumana et environnants, MALI

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    Un vaccin pouvant interrompre la transmission du paludisme est un outil valable attendu dans la lutte et le contrôle du paludisme. Des candidats vaccins antipaludiques sont en cours dřessai et les résultats sont fort encourageants, cependant, aucun vaccin efficace nřest encore disponible contre le paludisme. Nous avons testé deux candidats vaccins antipaludiques en administration seul et en combinaison, Pfs25M et Pfs230D1M dans un essai clinique randomisé, contrôlé et en double aveugle chez 225 volontaires, adultes de 18 à 50 ans à Bancoumana, entre Avril 2015 et Mars 2017. Les volontaires éligibles devraient être négatifs au HIV, HCV, à lřAgHbs et au test beta HCG (test de grossesse pour les femmes). Quatre séries de vaccination ont été effectuées de façon échelonnée suivant le calendrier J0, J28, J168 et J540. Les participants étaient suivis cliniquement et/ou biologiquement à J1, J3, J7, J14 et J28 après chaque vaccination puis une fois par mois et cela jusquřà 6 mois après la dernière vaccination. Nous nřavons enregistré aucun événement indésirable grave lié aux vaccins de l'étude. La réaction locale la plus fréquente rapportée était la douleur et l'induration au site dřinjection. Toutes ces réactions locales étaient de grade de sévérité légère ou modérée. Aucune réaction systémique ou une anomalie biologique sévère liée aux vaccins nřa été enregistrée. Les deux candidats vaccins étaient immuno géniques avec une activité de blocage et de réduction de la transmission. Le candidat vaccin Pfs230 était supérieur à Pfs25 en production dřanticorps et en activité de blocage ou de réduction de la transmission (TBV et TRA). Les candidats vaccins bloquant la transmission Pfs25M-EPA et Pfs230D1M-EPA et leur combinaison sont bien tolérés chez les adultes exposés au paludisme à Bancoumana, Mali. Ils sont immunogéniques et confèrent des anticorps dotés dřactivité de réduction et de blocage de la transmission du paludisme. Le candidat vaccin Pfs230 est supérieur en production dřanticorpsà Pfs25 et nřest pas inférieur à leur combinaison. Pfs230 est meilleur en activité fonctionnelle de réduction de la transmission et en blocage de la transmission

    Etude de la morbidité et des désordres biologiques chez les adultes âgés de 18 à 50 ans dans un site d'essai clinique de vaccin contre le paludisme en 2013, 2015, et 2017 à Bancoumana, Mali.

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    La conduite des essais cliniques de vaccins antipaludiques est déterminante dans l'évaluation des différents candidats vaccins disponibles. La connaissance de la morbidité dans les sites d'essai est indispensable pour mieux déterminer les critères de non inclusion et aussi déterminer des normes pour certains paramètres dans ces populations d'étude. En Mars 2013, Mai et Juin en 2015 et en Avril, Mai et Juin en 2017, nous avons effectué des passages pour dépister les volontaires en vue de leur enrôlement dans des essais de vaccins antipaludiques à Bancoumana et villages environnants. La transmission du paludisme était permanente. La prévalence du paludisme infection était plus élevée en 2017 qu'en 2013 et 2015 au cours de nos passages. Cette différence n'était pas statiquement significative. La prévalence du VIH était statistiquement significative plus élevée en 2015 avec 9,3 p.100 (p inférieur à 0,05). Le taux le plus faible a été enregistré en 2013 (2,8 p.100 ). La fréquence de l'AgHbs positif était respectivement de 9,6 p.100 en 2013, 12,1 p.100 en 2015 et 13,7 en 2017. Celle de l'hépatite C était respectivement de 1,8 p.100 en 2013, 6,3 p.100 en 2015 et 4,9 p.100 en 2017. La différence entre 2015 et les autres années était statiquement significative (p inférieur à 0,05). Nous avons observé des anomalies à la numération formule sanguine et sur les valeurs de l'Alanine amino transférase et la créatinine sérique. Une co-morbidité existe dans la population d'adultes dans la zone d'étude et les affections virales telle que le VIH et les hépatites virales pouvant modulées l'immunité sont fréquentes chez les adultes à Bancoumana. Des normes biologiques doivent être définies spécifiquement pour cette zone pour mieux définir les critères de non inclusion des essais futurs

    Statistical method for analysis of recurrent events in clinical trials : interest and applications to malaria data

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    De nombreuses études cliniques ou interventions de lutte ont été faites ou sont en cours en Afrique pour la lutte contre le fléau du paludisme. En zone d'endémie, le paludisme est une maladie récurrente. La revue de littérature indique une application limitée des outils statistiques appropriés existants pour l'analyse des données récurrentes de paludisme. Nous avons mis en oeuvre des méthodes statistiques appropriées pour l'analyse des données répétées d'essais thérapeutiques de paludisme. Nous avons également étudié les mesures répétées d'hémoglobine lors du suivi de traitements antipaludiques en vue d'évaluer la tolérance ou sécurité des médicaments en regroupant les données de 13 essais cliniques.Pour l'analyse du nombre d'épisodes de paludisme, la régression binomiale négative a été mise en oeuvre. Pour modéliser la récurrence des épisodes de paludisme, quatre modèles ont été utilisés : i) Les équations d'estimation généralisées (GEE) utilisant la distribution de Poisson; et trois modèles qui sont une extension du modèle Cox: ii) le modèle de processus de comptage d'Andersen-Gill (AG-CP), iii) le modèle de processus de comptage de Prentice-Williams-Peterson (PWP-CP); et iv) le modèle de Fragilité partagée de distribution gamma. Pour l'analyse de sécurité, c'est-à-dire l'évaluation de l'impact de traitements antipaludiques sur le taux d'hémoglobine ou la survenue de l'anémie, les modèles linéaires et latents généralisés mixtes (« GLLAMM : generalized linear and latent mixed models ») ont été mis en oeuvre. Les perspectives sont l'élaboration de guides de bonnes pratiques de préparation et d'analyse ainsi que la création d'un entrepôt des données de paludisme.Numerous clinical studies or control interventions were done or are ongoing in Africa for malaria control. For an efficient control of this disease, the strategies should be closer to the reality of the field and the data should be analyzed appropriately. In endemic areas, malaria is a recurrent disease. Repeated malaria episodes are common in African. However, the literature review indicates a limited application of appropriate statistical tools for the analysis of recurrent malaria data. We implemented appropriate statistical methods for the analysis of these data We have also studied the repeated measurements of hemoglobin during malaria treatments follow-up in order to assess the safety of the study drugs by pooling data from 13 clinical trials.For the analysis of the number of malaria episodes, the negative binomial regression has been implemented. To model the recurrence of malaria episodes, four models were used: i) the generalized estimating equations (GEE) using the Poisson distribution; and three models that are an extension of the Cox model: ii) Andersen-Gill counting process (AG-CP), iii) Prentice-Williams-Peterson counting process (PWP-CP); and (iv) the shared gamma frailty model. For the safety analysis, i.e. the assessment of the impact of malaria treatment on hemoglobin levels or the onset of anemia, the generalized linear and latent mixed models (GLLAMM) has been implemented. We have shown how to properly apply the existing statistical tools in the analysis of these data. The prospects of this work remain in the development of guides on good practices on the methodology of the preparation and analysis and storage network for malaria data

    Study of malaria epidemiology in relation to meteorological and societal factors in Mali

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    Le paludisme demeure la maladie la plus fréquente au Mali malgré les progrès obtenus grâce aux efforts. Pour continuer à réduire le fardeau du paludisme dans les pays endémiques, l’Organisation Mondiale de la Santé recommande le ciblage des interventions. Les différents travaux de cette thèse ont utilisées de données de routines et télédétection à l'échelle district et aire de santé au Mali. L’étude sur l’actualisation de la stratification du risque du paludisme et le ciblage des interventions proposées à l’échelle du district sanitaire a été une opportunité pour identifier les zones de transmission du paludisme et adapter les interventions au Mali. L’analyse de la géo-épidémiologie du paludisme à l’échelle fine (aire de santé de Diré au Nord du Mali) a montré que les zones de rizicultures situées le long du fleuve Niger présentaient un risque important de paludisme par rapport aux zones urbaines peuplées. Les interventions préventives doivent être étendu à la période d'inondation où la transmission persistance encore dans plusieurs aires de santé.Au vu de l’augmentation des cas et des décès attribuables au paludisme au Mali, une évaluation de l’impact des interventions et leurs optimisations a été réalisée, en tenant compte du contexte environnemental (météorologie et occupation du sol). Pour optimiser l’implémentation des interventions au Mali, nous avons utilisé les données hebdomadaires de surveillance épidémiologique du paludisme combinées à celles de la pluie. Nous avons ainsi défini la saison de haute transmission spécifique de chaque district sanitaire (date démarrage et durée) pour permettre une meilleure synchronisation entre risque et interventions.Malaria remains the most prevalent disease in Mali despite the progress obtained with the combined efforts of the government and its partners. To continue to reduce the burden of malaria in endemic countries, the World Health Organization recommends targeting control interventions. The different studies of this thesis used routine and remote sensing data at district and health area level in Mali. The study on updating the malaria risk stratification and targeting of proposed interventions at the health district level was an opportunity to identify malaria transmission zones and adapt interventions in Mali. The analysis of the geo-epidemiology of malaria at a fine scale (Diré health area in northern Mali) showed that rice-growing areas along the Niger River presented a high risk of malaria transmission compared to urban and populated areas. Preventive interventions need to be extended to the flood period where transmission still persists in several health areas.In view of the increase in malaria cases and deaths in Mali, an evaluation of the impact of the interventions and their optimization was carried out, considering the environmental context (weather and land use). To optimize the implementation of interventions in Mali, we used weekly malaria epidemiological surveillance data combined with rainfall data from 2014-2019 and defined the specific high transmission season for each health district (start date and duration) to allow better synchronization between risk and interventions. We proposed a direct application to the chemoprevention of seasonal malaria (CPS), in terms of additional cost and avoidable cases

    Prof. Thomas F. DeFrantz on Dancing a Black Social – an interview

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    Prof. Thomas DeFrantz on Dancing a Black Social and Re-Orientations, sharing insights from his prolific research into Black American dance past, present and future. Molloy interviewed the Professor on the 9th of May 2024, in person at SLIPPAGE lab, Northwestern University, Illinois, USA.Intro/outro music : drum-dance jam at the market stall of Burkinabe instrument-maker Issaka Compaore at the annual Africlap street festival August 2024, Toulouse, France.Interview and recordings by the author on a Zoom H1N field mic. Photography, editing and audio production by the author. Research-creation / fieldwork conducted in partial completion of a PhD at University College Cork and University of Toulouse, with the support of an ERASMUS+ mobility grant and the UCC Danijela Kulezic-Wilson scholarship.Prof. Thomas DeFrantz on Dancing a Black Social and Re-Orientations, sharing insights from his prolific research into Black American dance past, present and future. Molloy interviewed the Professor on the 9th of May 2024, in person at SLIPPAGE lab, Northwestern University, Illinois, USA.Intro/outro music : drum-dance jam at the market stall of Burkinabe instrument-maker Issaka Compaore at the annual Africlap street festival August 2024, Toulouse, France.Interview and recordings by the author on a Zoom H1N field mic. Photography, editing and audio production by the author. Research-creation / fieldwork conducted in partial completion of a PhD at University College Cork and University of Toulouse, with the support of an ERASMUS+ mobility grant and the UCC Danijela Kulezic-Wilson scholarship

    Emerg Infect Dis

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    Dihydroartemisinin/piperaquine (DHA/PPQ) is increasingly deployed as antimalaria drug in Africa. We report the detection in Mali of Plasmodium falciparum infections carrying plasmepsin 2 duplications (associated with piperaquine resistance) in 7/65 recurrent infections within 2 months after DHA/PPQ treatment. These findings raise concerns about the long-term efficacy of DHA/PPQ treatment in Africa.Medical Research Council/United Kingdo

    Conservation et utilisation durable des ressources génétiques des mil, sorgho, niébé et sésame menacées de disparition au Niger

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    Après un rappel historique sur la construction du projet « Conservation et utilisation durable des ressources génétiques des mil, sorgho, niébé et sésame menacées de disparition au Niger », l’auteur nous fait une description de ce projet. Dans un premier temps, l’importance des quatre espèces est soulignée, puis suit un état des lieux en ce qui concerne la diversité de ces quatre cultures. Les menaces qui pèsent sur cette diversité sont décrites et l’auteur développe les conséquences de la perte de diversité génétique de ces espèces cultivées. Vient ensuite une présentation détaillée du projet : la finalité, les objectifs généraux et spécifiques, les résultats attendus selon les objectifs fixés. L’auteur termine par une réflexion sur la conservation in situ, en s’interrogeant sur les stratégies à adopter (quelle échelle géographique, quelle diversité prendre en considération,...) et sur leur durabilité.The author describes the genesis and content project of the “Sustainable preservation and utilization of endangered pear millet, sorghum, cowpea and sesame genetic resources in Niger”. He shows how these four crops are important for the country and presents their diversity in Niger. Then, threats and consequences of loss of genetic diversity for these crops are discussed. The author then describes the general and specific objectives, and the outcomes of the project. Finally, the author discusses several questions about in situ conservation: patterns and strategies be used (geographical scale and kind of diversity to be considered), and their sustainability
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