1,354,680 research outputs found
Disegno, sintesi e valutazione farmacologica di nuovi inibitori della proteina Rac1
No full textUna nuova classe di composti efficaci come inibitori dell’interazione RAC1- TIAM è stata progettata e sintetizzata a partire da reagenti semplici ed economici come nitroacetati, tioli, ortoformiato e ciclopentadiene.[1] I composti sintetizzati differiscono per la stereochimica dei sostituenti installati su uno scaffold norbornanico comune. La preparazione dei composti AR129, 148, 177, 180, 194, 201 si basa su un comune schema sintetico che prevede tre step fondamentali: i) costruzione dello scaffold norbornenico mediante reazione di cicloaddizione di Diels-Alder tra l’opportuno acrilato e ciclopentadiene;[2] ii)funzionalizzazione del doppio legame norbornenico mediante idroarilazione di Heck; iii) amminazione di Buchwald seguita da manipolazioni finali di tipo riduttivo e deprotettivo. La procedura è stata ottimizzata ed è stato operato uno scale-up dei composti AR129 e AR 148. Per quanto riguarda la reazione di idroarilazione di Heck è stata osservata una differente reattività dei nuclei norbornenici ottenuti dalla cicloaddizione che ci ha indotto ad approfondire i fattori che regolano regiochimica e reattività di tale reazione su substrate scope più ampio mettendo in evidenza effetti long-range di EWG in posizione endo con l'orbitale p del doppio legame.[3] Successivi sviluppi hanno dimostrato che la reazione procede con successo anche in assenza di leganti di tipo fosfinico. Inoltre la modellazione della reazione sul norbornene semplice ha messo in luce la possibilità di condurre tale reazione anche in solventi non coordinanti rendendo ipotizzabili meccanismi di reazione alternativi.
Riferimenti:
1. N. Ferri, A. Corsini, P. Bottini, F. Clerici, A. Contini, J Med. Chem., 2009, 52(14), 4087 – 90.
2. A. Ruffoni, A. Contini, S. Pellegrino, M. L. Gelmi, R. Soave, F. Clerici, Tetrahedron., 2012, 68, 1951 – 62.
3. A. Ruffoni, A. Casoni, S. Pellegrino, M. L. Gelmi, F. Clerici, Current Organic Chem. 2012, 16, 2
Effetto di derivati dell'urea sulla radicazione avventizia in vitro di microtalee micropropagate di corbezzolo
No full textRiassunto
La radicazione avventizia è un passaggio chiave della propagazione vegetativa di specie di interesse forestale, agricolo, orticolo e ornamentale. Questo processo può essere stimolato mediante l’applicazione esogena di auxina ma il solo trattamento con auxine non è sempre in grado di stimolare la formazione di un apparato radicale funzionale. In questo lavoro è stato indagato l’effetto di due derivati ureidici di sintesi, coadiuvanti la radicazione avventizia, N,N’-bis-(2,3-metilenediossifenil)urea e 1,3-di(benzo[d]ossazol-5-il)urea, in microtalee recalcitranti di Arbutus unedo L.
Abstract
Adventitious roots are post-embryonic roots which arise from non-pericycle tissue in stem and leaves. Adventitious rooting is a key step in vegetative propagation of plants, as it is a prerequisite for the successful production of viable clones.
Many environmental and endogenous factors, such as temperature, light conditions, hormones and tissue maturity, may affect adventitious root formation.
Auxin has been shown to be intimately involved in the process of adventitious rooting. In fact, exogenous auxin application may stimulate this process in those cuttings in which it doesn’t occur naturally. But, sometimes, auxin alone isn’t able to reduce the woody plant recalcitrance and to achieve a high quality root system. Many efforts have been made to enhance rooting, investigating the effect of other natural or synthetic molecules. Two urea derivatives, the N,N’-bis-(2,3-methylenedioxyphenyl)urea and the 1,3-di(benzo[d]oxazol-5-yl)urea, that do not show any biological activity per se, can act as adventitious rooting adjuvants in several rooting systems. Here we report the effect of these compounds in recalcitrant strawberry tree (Arbutus unedo L.) microcuttings. Our results confirm the activity of these two compounds as enhancers of in vitro adventitious rooting process, in the simultaneously presence of exogenous auxin
Spherical shape supramolecular structure of serum stable self- assembled pentapeptides containing the constrained norbornene amino acid
No full textSelf-assembly is a spontaneous process by which unordered systems of monomers organize into ordered structures as the result of non-covalent interactions and lies behind a number of biological nanostructures. The concept of self-assembly has also been used in many disciplines for constructing useful materials. Supramolecular spontaneous assembly of high molecular weight peptides or peptides conjugated with non-peptidic molecules has been reported. Less is known on the self-assembly of short peptides alone which self-organize predominantly into nanotubes and nanofibers. Spherical (micellar and vesicle-like) architectures are rarely described although they appear very attractive, due to promising applications in biomedicine and nanotechnology.1 Besides the numerous advantages of using peptides containing natural amino acids for nanostructures, they present some limitations such as low bio-stability and unstable conformation especially when they are short or medium-sized. The insertion of unnatural amino acids in the peptide sequences is a well-known tool to overcome these problems.2 Here we report on the preparation and self-assembly of short hydrophobic peptides able to stabilize the formation of supramolecular spherical shape assemblies in water. Two diastereoisomeric pentapeptides AcAla-NRB-Ala-Aib-AlaNH2 1 and 2, containing the unnatural constrained norbornene amino acid (NRB) 3, were prepared. Interestingly, peptides 1 and 2 are insoluble in organic solvent but completely soluble in water despite the presence of hydrophobic non polar norbornene scaffold.
The formation of a supramolecular assembly in water was assessed by DLS analyses for both 1 and 2 either as pure compounds or as a mixture. In all cases, the obtained assemblies showed almost monomodal distributions in the size range of 320-370 nm with low polidispersity. To assess their stability in conditions mimicking the in vivo environment, they were suspended in fetal bovine serum. Interestingly, peptide assemblies were found to keep their size and shape. An interesting feature of these peptides is also the presence of the C-C double bond in the norbornene scaffold, which could allow the easy labeling of the system introducing a variety of useful biotag.
1. Panda, J. J.; Chauhan, V. S. Polym. Chem. 2014, 5, 4418
2. Ruffoni, A. et al. RSC Adv., 2015, 5, 32643-3265
Differenti approcci sintetici di beta-(FENILTIO)-NORBORNAN-2-AMMINOESTERI sostituiti
No full textIn questa comunicazione riportiamo la messa a punto di due diverse strategie per la sintesi 3-(feniltio)-norbornan--amminoesteri sostituiti intermedi chiave per l’ottenimento di molecole ad elevato interesse biologico .
Le due reazioni principali, caratterizzanti tali strategie, consistono in una cicloaddizione di Diels-Alder e una reazione di idroarilazione di Heck. La reazione di cicloaddizione prevede l’utilizzo di 2 diversi dienofili, che, grazie alle loro caratteristiche consentono di orientare la cicloaddizione preferenzialmente verso gli addotti caratterizzati da opposta stereochimica al C-2.
Abbiamo inoltre messo a punto, con ottime rese, una metodica di funzionalizzazione del doppio legame (C-5, C-6) del nucleo norbornenico mediante una reazione di idroarilazione di Heck che prevede l’ utilizzo di acido formico come fonte di nucleofili
Controllo delle batteriosi in germogli di calla
No full textL’attività antimicrobica di estratti di Melia azedarach e dell’acido carnocico (AC) è stata valutata su isolati batterici e su germogli di calla (Zantedeschia aethiopica) contaminati. Gli estratti etanolici di frutto (polpa e buccia, PE) e di semi (SE) di M. azedarach hanno mostrato attività battericida su diversi isolati batterici, tuttavia PE (20 mL/100 mL di mezzo) è risultato fitotossico. PEE (10 mL/100 mL, ottenuto per evaporazione dell’etanolo da PE) ha ridotto drasticamente lo sviluppo dei batteri nei germogli, mostrando ridotta tossicità. AC (200-400 mg/L) ha inibito efficacemente la crescita di sospensioni batteriche e, a concentrazioni elevate (400 mg/L), ha indotto parziale senescenza e inibizione radici dello sviluppo radicale
SYNTHESIS OF NEW CONFORMATIONALLY CONSTRAINED BETA-SULFANYL-ALFA- AMINO ACIDS AND THEIR EXPLOITATION IN THE SYNTHESIS OF PEPTIDOMIMETICS
No full textConsidering the great interest in the field of peptidomimetics and the potentiality of the norbornene scaffold, this thesis has been primarily devoted to the synthesis and exploitation a of new class of β-substituted norbornene amino acids as cysteine mimics. The project has been developed with the aim to fill the gap unexpectedly present in the literature in this field and to confirm the unexploited properties of norbornene amino acid as potential building block for peptidomimetics synthesis. At first, we followed the purpose to individuate a novel synthetic strategy to obtain, not only simple but also highly functionalized, norbornene scaffold in grams scale synthesis, in order to make possible further developments in this field and interesting practical applications. Subsequently, we set out to design, realize and conformationally analyze model peptides containing norbornene amino acids in order to demonstrate the ability of such compounds to behave as strong inducers of helical structure and the possibility to be used in the synthesis of unnatural peptides of therapeutic interest. Finally, we explored the field of small molecules as peptidomimetics and demonstrated the advantage of rigid core in the development of new drugs. To do this, we planned to design and realise new chemical entities based on an extensively modified norbornene scaffold which have shown high activity in modulation of Rac1-Tiam1 protein-protein interactions resulting in a new class of potent inhibitors.. During the synthesis of such molecules we also launched a study aiming to better understand which kind of effects a constrained chemical structure, as norbornene scaffold, could have on the regiochemistry in palladium chemistry, imposing a methodic analysis of the steric and electronic effects in the reaction mechanisms
Il progetto MONVER per la formazione transfrontaliera coordinata nelle filiere del verde
No full text
Utilizzo di due ceppi di Agrobacterium rhizogenes per la trasformazione di Ocimum basilicum L.: risultati preliminari
No full textOcimum basilicum L. is one of the most famous plant used in the Mediterranean foods. It is rich in terpenoidic compounds like estragol, linalool, camphor, eugenol and in the well studied antioxidant molecule Rosmarinic Acid. Protocols for tissue culture and genetic transformation were set up with the aim to obtain in vitro biomass cell culture and/or hairy roots (HR), for secondary metabolite extraction in controlled conditions. In vitro transformation of O. basilicum was performed by leaf co-cultivation (for 15 or 30 minutes) with A. rhizogenes strains LBA 9402 and ATCC 15834. Then the explants were transferred onto basal medium MS for 48 hours in light. Afterword they were transplanted onto Petri dishes with MS medium added with cefotaxime 100 mg/L. After 20 days 100% of leaves treated with LBA 9402 strain developed new roots; these roots showed the characteristic hairy root behaviour and grew fast. Only 10% of leaves treated with 15834 strain developed putative HR roots. More than 15 HR clonal lines showed the characteristic transgenic morphology and had a high and fast growth rate. The presence of a fragment of rolC gene, was confirmed in a HR putative transformed line
- …
