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Clinical profile of patients with B-cell chronic lymphocytic leukemia at the Clinic Hospital Walter CantÃdio / Hemoce: corelation with biological markers prognosis
No full textIntroduÃÃo: A Leucemia LinfocÃtica CrÃnica (LLC) à uma neoplasia caracterizada pela proliferaÃÃo clonal de linfÃcitos de aspecto maduro. Apresenta curso clÃnico e prognÃstico heterogÃneo. Rai e Binet criaram sistemas de prognÃsticos clÃnicos que classificam a LLC em baixo, intermediÃrio e alto risco. Surgiram os marcadores biolÃgicos de prognÃstico que aumentaram o poder preditivo na LLC. Objetivo:Caracterizar os marcadores clÃnicos e biolÃgicos de pognÃstico dos pacientes com LLC do ambulatÃrio do Hospital UniversitÃrio Walter CantÃdio (HUWC)/Centro de Hematologia e Hemoterapia do CearÃ/HEMOCE. Metodologia: Trata-se de um estudo retrospectivo, transversal e observacional com 43 pacientes portadores de LLC, recrutados de forma randomisada, no perÃodo de agosto de 2007 a Junho de 2009. Foram coletados dos pacientes dados nos prontuÃrios, entrevista e trÃs amostras com 5,0 ml de sangue venoso perifÃrico em Ãcido etilenodiaminotetraacÃtico (EDTA) para o hemograma, por metodologia automatizada no equipamento CellDynÂ, modelo 3.500; dosagem da Ã2-microglobulina (Ã2-M) sÃrica pelo teste quantitativo automatizado no aparelho MINI- VIDAS (BioMÃrieuxÂ) e imunofenotipagem em citÃmetro de fluxo Beckman Coulter EPICS XL-MCL (Coulter). Em seguida, foi coletado pela punÃÃo da medula Ãssea o aspirado para o mielograma e 4 a 5 ml, em 2 ml de heparina, para a avaliaÃÃo citogenÃtica por bandaâG. A anÃlise dos dados foi realizada utilizando os programas estatÃsticos Biostat 4.0 e GraphPad Prism (versÃo 5.0), o teste Coeficiente de Phi e o teste Coeficiente de Contingencia C. Os testes de Fisher e Qui-quadrado com Ãndice de significÃncia α = 5%. Kaplan-Meier para funÃÃo de sobrevivÃncia e o teste log rank. Os resultados foram gerados usando o software livre R, versÃo 2.7. Resultados: Os pacientes (74,42%) tinham idade acima de 60 anos; 58,14% homens e 41,86% mulheres; a maioria (32,56%) trabalhava na agricultura; pardos (74,42%), procedentes da capital (53,49%); histÃria familiar de LLC desconhecida (46,51%); sintomÃticos ao diagnÃstico (53,49%); com comorbidades (hipertenÃÃo arterial e Diabetes Melitus) (51,16%); estÃgio 0 (34,89%), I e II (51,16%), III e IV (13,95%) de Rai; A (44,19%), B (44,19%) e C (11,62%) de Binet ; tempo de duplicaÃÃo linfocitÃra (TDL) ausente (81,40%); biÃpsia da medula Ãssea com padrÃo nÃo difuso (57,14%); a desidrogenase lÃctica (LDH) normal (83,72%), avaliados ao diagnÃstico. Os exames obtidos durante a evoluÃÃo dos pacientes revelaram um perfil imunofenotÃpico clÃssico de LLC- B, com expressÃo de CD5+, CD19+, CD23+ e imunoglobulina de superfÃcie de baixa expressÃo; a maioria com Zap-70 negativa (77,50%); expressÃo de CD38 negativa (73,81%); Ã2-M aumentada (55,81%); cariÃtipo normal (44,4%) e alteraÃÃes genÃticas em 11, 11% pela citogenÃtica clÃssica. As curvas de sobrevidas dos pacientes com Zap-70 e CD38 negativos apresentaram maior tempo de sobrevida livre de tratamento. ConclusÃo:Os pacientes avaliados eram idosos, com tendÃndia ao diagnostico tardio decorrente do contexto socioeconÃmico; apresentaram LLC indolente, pelos critÃrios de estadiamentos clÃssicos (Rai, Binet, TDL, padrÃo da histologia da medula Ãssea, LDH) e biolÃgicos (as expressÃes da Zap-70 e CD38), exceÃÃo à Ã2-M, porÃm, sem significÃncia. Aqueles com Zap-70 e CD38 negativos apresentaram maior sobrevida livre de tratamento. Pacientes do sexo masculino apresentaram evoluÃÃo e prognÃstico semelhantes ao feminino. O tratamento prevalente foi clorambucil associado à prednisona e nÃo levou os pacientes à remissÃo clÃnica ou hematolÃgica. Os marcadores de prognÃsticos tenderam à correlaÃÃo na identificaÃÃo dos pacientes dentro dos subgrupos de riscos.Introduction: Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is a neoplasm characterized by clonal proliferation of lymphocytes of mature appearance. Clinically and prognostic heterogeneous. Rai and Binet established clinical prognostic systems that classify LLC in low, intermediate and high risk. Soon, the biological markers of prognosis that increased the predictive power of the LLC. Objective: To characterize the clinical and biological markers of pognÃstico of patients with CLL the outpatient department of a university hospital (HUWC) / Center for Hematology and Hemotherapy Cearà / HEMOCE). Methodology: This is a retrospective, cross-sectional and observational 43 patients LLC, recruited so randomisation, from August 2007 to June 2009. We collected patient data from medical records, interview and three samples with 5.0 ml of peripheral venous blood in ethylenediaminetetraacetic acid (EDTA) for blood, for automated methodology CellDyn  equipment, model 3500, measurement of Ã2-microglobulin (Ã2 - M) serum by automated quantitative test on the device MINI-VIDAS (BioMÃrieux Â) and immunophenotyping on flow cytometry Beckman Coulter  EPICS XL-MCL (Coulter). Then collect the puncture of bone marrow aspirate and bone marrow examination for 4 to 5 ml in 2 ml of heparin for cytogenetic evaluation by Banda - G. Data analysis was performed using the statistical programs Biostat 4.0 and GraphPad Prism (version 5.00), the Phi coefficient test and the test coefficient Contingency C. The Fisher and chi-square test with significance level α = 5%. Kaplan-Meier survival function and log rank test. The results were generated using the free software R, version 2.7. Results: The patients (74.42%) were aged over 60 years, 58.14% 41.86% men and women, the majority (32.56%) worked in agriculture; brown (74.42%), coming the capital (53.49%), family history of unknown LLC (46.51%), symptomatic at diagnosis (53.49%), with comorbidity (arterial hypertension and Diabetes Mellitus) (51.16%), stage 0 ( 34.89%), I and II (51.16%), III and IV (13.95%) Rai, A (44.19%), B (44.19%) and C (11.62%) of Binet, lymphocyte doubling time (SRT) absent (81.40%), bone marrow biopsy with non-diffuse pattern (57.14%), lactate dehydrogenase (LDH) normal (83.72%), valued at diagnosis. The tests obtained during the course of the patients showed an immunophenotypic profile of classic B-CLL with expression of CD5 +, CD19 +, CD23 + surface immunoglobulin and low-expression, most with Zap-70 negative (77.50%); expression CD38 negative (73.81%), beta-2 microglobulin increased (55.81%), normal karyotype (44.4%) and genetic alterations in 11, 11% by classical cytogenetics. Survival curves of patients with Zap-70 negative and CD38 showed longer survival free of treatment. Conclusion: The patients studied were elderly, to encourage improve with late diagnosis due to the socioeconomic context, LLC indolent presented by classical staging criteria (Rai, Binet, TDL, standard bone marrow histology, LDH) and biological (the expression of Zap -70 and CD38), except for beta-2 microglobulin, but without statistical significance. Those with Zap-70 and CD38 negative had higher survival free of treatment. Male patients showed progress and prognosis similar to female. The prevalent treatment was associated with chlorambucil prednisone and did not lead patients to clinical remission or hematologic. The prognostic markers of the correlation tended to identify patients within the subgroups of risk
Molecular and clinical presentation of UBA1-mutated myelodysplastic syndromes
No full textMutations in UBA1, which are disease-defining for VEXAS syndrome, have been reported in patients diagnosed with myelodysplastic syndromes (MDS). Here, we define the prevalence and clinical associations of UBA1 mutations in a representative cohort of patients with MDS. Digital droplet PCR profiling of a selected cohort of 375 male patients lacking MDS disease-defining mutations or established WHO disease classification identified 28 patients (7%) with UBA1 p.M41T/V/L mutations. Using targeted sequencing of UBA1 in a representative MDS cohort (n=2,027), we identified an additional 27 variants in 26 patients (1%), which we classified as likely/pathogenic (n=12) and unknown significance (n=15). Among the total 40 patients with likely/pathogenic variants (2%), all were male and 63% were classified by WHO2016 as MDS-MLD/SLD. Patients had a median of one additional myeloid gene mutation, often in TET2 (n=12), DNMT3A (n=10), ASXL1 (n=3), or SF3B1 (n=3). Retrospective clinical review where possible showed that 83% (28/34) UBA1-mutant cases had VEXAS-associated diagnoses or inflammatory clinical presentation. The prevalence of UBA1-mutations in MDS patients argues for systematic screening for UBA1 in the management of MDS
Influence of mechanical and respiratory pattern and the type of mechanical ventilator asynchrony in patient-ventilator during noninvasive ventilation
No full textContextualization: Ideal patient-ventilator synchrony can be very difficult to achieve, especially during NIV, due presence of. Intensive care unit (ICU) ventilators were designed to function without the presence of leaks and are likely to suffer interference in their presence during NIV, but the latest generation of ventilators incorporated NIV algorithms (âNIV modesâ) to compensate e deal better with leaks. Auto-Trak consists in a technology capable to automatically adjust, cycle by cycle, triggering and cycling mechanisms during PSV. Objectives: Determine the influence of the type of pulmonary ventilator, respiratory mechanics and breathing pattern on patient-ventilator asynchrony during NIV, with and without the use of NIV algorithms, and with and without an automatic triggering and cycling system. Methods: Experimental bench study using the mechanic lung model, ASL 5000TM. Three profiles of respiratory mechanics were studied: normal, obstructive and restrictive, with neural inspiratory time of 0.5, 1.0, 1.5 and 2.0 seconds and maximum intensity of muscle effort (Pmus) fixed in -7.5 cmH2O. We simulated NIV in five ICU ventilators and in four noninvasive ventilators. Auto-TrakTM was studied when available in the ventilator. Primary outcomes were: respiratory asynchronies, inspiratory delay time and cycling asynchrony time identifying, in the second case, two possible types, late or premature cycling. Results: Inspiratory delay time was shorter on dedicated NIV ventilators in most of situations. A short neural time was associated with late cycling and a long neural time with premature cycling. Dedicated NIV ventilators cycled later than the ICU ventilators, when the neural time was 0,5s and mostly in the obstructive pattern, but was associated with a shorter cycling asynchrony time when the neural time was longer (> 1,0s). NIV algorithms and Auto-TrakTM had little impact on triggering and cycling, however remained slightly more stable the effective PEEP. Conclusion: Respiratory mechanics and breathing pattern influence the degree of patient-ventilator asynchrony during NIV. Neural time is a determinant factor of triggering and cycling asynchronies, associated to late cycling when short and to premature cycling when long. The type of mechanical ventilator influence, on varying intensity, the degree of asynchrony. NIV algoritms and Auto-TrakTM have little impact on triggering and cycling.
Keywords: Artificial Respiration. Respiratory Mechanics. Noninvasive VentilationContextualizaÃÃo: A sincronia paciente-ventilador ideal pode ser muito difÃcil de se alcanÃar, especialmente durante a ventilaÃÃo nÃo invasiva (VNI), devido a presenÃa de vazamentos. Ventiladores de unidades de terapia intensiva (UTI) foram desenvolvidos para funcionarem sem vazamentos e podem sofrer interferÃncias em sua presenÃa, porÃm a geraÃÃo mais moderna incorporou algoritmos (âmodos VNIâ) para compensar e lidar melhor com as fugas. O Auto-Trak consiste em uma tecnologia capaz de ajustar automaticamente, ciclo a ciclo, os mecanismos de disparo e ciclagem durante o modo PSV. Objetivo: Determinar a influÃncia do tipo de ventilador pulmonar, da mecÃnica e do padrÃo respiratÃrios sobre a assincronia paciente-ventilador durante a VNI, com e sem o uso de algoritmos para VNI e com e sem o sistema de disparo e ciclagem automÃticos. MÃtodo: Trata-se de estudo experimental, de bancada utilizando o simulador pulmonar mecÃnico, ASL 5000Â. Estudaram-se trÃs perfis de mecÃnica respiratÃria: normal, obstrutivo e restritivo, com tempo inspiratÃrio neural de 0,5, 1,0, 1,5 e 2,0 segundos e intensidade mÃxima do esforÃo muscular (Pmus) fixada em -7.5 cmH2O. Simulou-se VNI em cinco ventiladores de UTI e em quatro ventiladores especÃficos de VNI. O Auto-Trak foi estudado quando disponÃvel no ventilador. Os desfechos primÃrios foram: assincronias respiratÃrias, tempo de retardo inspiratÃrio e tempo de assincronia de ciclagem identificando, neste segundo caso, dois tipos possÃveis, ciclagem tardia ou precoce. Resultados: O tempo de retardo inspiratÃrio foi menor nos ventiladores especÃficos de VNI na maioria das situaÃÃes. O tempo neural curto se associou à ciclagem tardia e o tempo neural longo à ciclagem precoce. Os ventiladores especÃficos de VNI ciclaram mais tardiamente que os de UTI no tempo neural de 0,5s e sobretudo no padrÃo obstrutivo, mas associaram-se a um tempo de assincronia de ciclagem menor quando o tempo neural foi mais longo (> 1,0s). Os algoritmos de VNI e o Auto-Trak mantiveram um pouco mais estÃvel a PEEP efetiva. ConclusÃo: A mecÃnica e o padrÃo respiratÃrios influenciam o grau de assincronia paciente-ventilador durante a VNI. Tempo neural à fator determinante de assincronias de disparo e ciclagem. O tipo de ventilador mecÃnico influencia, em intensidade variÃvel, o grau de assincronia. Os algoritmos de VNI e o Auto-Trak tÃm pouco impacto sobre o disparo e a ciclagem.
Palavras-chave: RespiraÃÃo Artificial. MecÃnica RespiratÃria. VentilaÃÃo nÃo invasiv
Prospective correlation between cytogenetics, histology and molecular factors in myelodisplastic syndrome
No full textBV UNIFESP: Teses e dissertaçõe
Estudo da imunoexpressÃo em proteÃnas relacionadas ao ponto de checagem em mitÃtico (CDC20 e MAD2) e ao fuso mitÃtico (AURORA A e AURORA B) em pacientes portadores de sÃndrome mielodisplÃsica.
No full textSÃndrome mielodisplÃsica (SMD) representa um grupo de doenÃas hematopoÃticas heterogÃneas, que se caracterizam por alteraÃÃes morfolÃgicas de dispoese, medula Ãssea hiperproliferativa, citopenias no sangue perifÃrico e risco aumentado de evoluÃÃo para leucemia mieloide aguda. A patogÃnese da SMD envolve mÃltiplas etapas, com destaque para alteraÃÃes citogenÃticas, porÃm ainda nÃo està claramente definido como a doenÃa progride. Nesse contexto, o estudo da imunoexpressÃo de proteÃnas relacionadas ao ponto de checagem mitÃtico (CDC20 e MAD2) e ao fuso mitÃtico (AURORA A e AURORA B) mostra-se promissor. Essas proteÃnas foram associadas à instabilidade cromossÃmica, aneuploidia e progressÃo tumoral em tumores sÃlidos e neoplasias hematolÃgicas, contribuindo para o surgimento de anormalidades citogenÃticas. Na literatura, existem poucos artigos publicados avaliando o impacto da expressÃo dessas proteÃnas na evoluÃÃo de pacientes com SMD. O presente estudo, de carÃter retrospectivo, teve como objetivo avaliar a imunoexpressÃo de CDC20, MAD2, AURORA A e AURORA B em pacientes com SMD e investigar sua relaÃÃo com variÃveis clÃnicas e laboratoriais. O estudo da expressÃo proteica foi realizado por imunoistoquÃmica (microscopia Ãptica), em 40 biÃpsias de medula Ãssea de pacientes portadores de SMD e 10 controles (biÃpsias de medula Ãssea para estadiamento de linfoma sem infiltraÃÃo pela doenÃa). A expressÃo proteica foi interpretada de forma qualitativa (expressÃo positiva versus negativa) e quantitativa (% de cÃlulas positivas apÃs anÃlise de 10 campos em aumento de 400x, assim como pela categorizaÃÃo das amostras positivas em grupos de expressÃo leve - < 10%, moderada â 10 a 49% e alta - ≥ 50%). Identificou-se, de forma significativa, maior expressÃo das proteÃnas CDC20, MAD2 e AURORA B nos pacientes portadores de SMD, quando comparados com os controles (p < 0,05). A anÃlise qualitativa mostrou os seguintes resultados (p < 0,05): 1) maior frequÃncia de expressÃo negativa de MAD2 em pacientes com duas a trÃs citopenias; 2) maior frequÃncia de expressÃo negativa de CDC20 em pacientes com plaquetopenias mais graves (<50.000/mm3); 3) maior frequÃncia de expressÃo positiva de AURORA B entre os pacientes que evoluÃram para Ãbito; 4) menor sobrevida global entre os pacientes com expressÃo positiva de AURORA B; 5) maior frequÃncia de expressÃo positiva de AURORA A entre os pacientes com dependÃncia transfusional, citogenÃtica aneuploide, cariÃtipo complexo e/ou anormal. A anÃlise quantitativa (mÃdia  DP, em %) mostrou os seguintes resultados (p < 0,05): 1) maior expressÃo de MAD2 e CDC20 em pacientes com plaquetopenias mais graves (<50.000/mm3); 2) maior expressÃo de MAD2 e CDC20 entre os pacientes que evoluÃram para Ãbito; 3) maior expressÃo de CDC20 entre os pacientes com trÃs displasias e cariÃtipo complexo; 4) maior expressÃo de AURORA B nos pacientes com citogenÃtica alterada. A anÃlise quantitativa por grupos revelou (p < 0,05): 1) maior frequÃncia de alta expressÃo de CDC20 e MAD2 em pacientes com contagens plaquetÃrias < 50.000/mm3 e entre os pacientes que evoluÃram para Ãbito durante o perÃodo do estudo; 2) menor sobrevida global no grupo de pacientes com expressÃo ≥ 50% de MAD2 e CDC20 e ≥ 10% de AURORA B. em comparaÃÃo aos pacientes com expressÃo negativa e/ou expressÃo positiva < 50% e < 10%, respectivamente. Tais dados sugerem que expressÃes alteradas dessas proteÃnas (hipo ou hiperexpresssÃo) podem estar relacionadas ao processo de tumorigÃnese e à progressÃo da SMD, contribuindo, desse modo, para melhor estratificaÃÃo de risco e abordagem terapÃutica.SÃndrome mielodisplÃsica (SMD) representa um grupo de doenÃas hematopoÃticas heterogÃneas, que se caracterizam por alteraÃÃes morfolÃgicas de dispoese, medula Ãssea hiperproliferativa, citopenias no sangue perifÃrico e risco aumentado de evoluÃÃo para leucemia mieloide aguda. A patogÃnese da SMD envolve mÃltiplas etapas, com destaque para alteraÃÃes citogenÃticas, porÃm ainda nÃo està claramente definido como a doenÃa progride. Nesse contexto, o estudo da imunoexpressÃo de proteÃnas relacionadas ao ponto de checagem mitÃtico (CDC20 e MAD2) e ao fuso mitÃtico (AURORA A e AURORA B) mostra-se promissor. Essas proteÃnas foram associadas à instabilidade cromossÃmica, aneuploidia e progressÃo tumoral em tumores sÃlidos e neoplasias hematolÃgicas, contribuindo para o surgimento de anormalidades citogenÃticas. Na literatura, existem poucos artigos publicados avaliando o impacto da expressÃo dessas proteÃnas na evoluÃÃo de pacientes com SMD. O presente estudo, de carÃter retrospectivo, teve como objetivo avaliar a imunoexpressÃo de CDC20, MAD2, AURORA A e AURORA B em pacientes com SMD e investigar sua relaÃÃo com variÃveis clÃnicas e laboratoriais. O estudo da expressÃo proteica foi realizado por imunoistoquÃmica (microscopia Ãptica), em 40 biÃpsias de medula Ãssea de pacientes portadores de SMD e 10 controles (biÃpsias de medula Ãssea para estadiamento de linfoma sem infiltraÃÃo pela doenÃa). A expressÃo proteica foi interpretada de forma qualitativa (expressÃo positiva versus negativa) e quantitativa (% de cÃlulas positivas apÃs anÃlise de 10 campos em aumento de 400x, assim como pela categorizaÃÃo das amostras positivas em grupos de expressÃo leve - < 10%, moderada â 10 a 49% e alta - ≥ 50%). Identificou-se, de forma significativa, maior expressÃo das proteÃnas CDC20, MAD2 e AURORA B nos pacientes portadores de SMD, quando comparados com os controles (p < 0,05). A anÃlise qualitativa mostrou os seguintes resultados (p < 0,05): 1) maior frequÃncia de expressÃo negativa de MAD2 em pacientes com duas a trÃs citopenias; 2) maior frequÃncia de expressÃo negativa de CDC20 em pacientes com plaquetopenias mais graves (<50.000/mm3); 3) maior frequÃncia de expressÃo positiva de AURORA B entre os pacientes que evoluÃram para Ãbito; 4) menor sobrevida global entre os pacientes com expressÃo positiva de AURORA B; 5) maior frequÃncia de expressÃo positiva de AURORA A entre os pacientes com dependÃncia transfusional, citogenÃtica aneuploide, cariÃtipo complexo e/ou anormal. A anÃlise quantitativa (mÃdia  DP, em %) mostrou os seguintes resultados (p < 0,05): 1) maior expressÃo de MAD2 e CDC20 em pacientes com plaquetopenias mais graves (<50.000/mm3); 2) maior expressÃo de MAD2 e CDC20 entre os pacientes que evoluÃram para Ãbito; 3) maior expressÃo de CDC20 entre os pacientes com trÃs displasias e cariÃtipo complexo; 4) maior expressÃo de AURORA B nos pacientes com citogenÃtica alterada. A anÃlise quantitativa por grupos revelou (p < 0,05): 1) maior frequÃncia de alta expressÃo de CDC20 e MAD2 em pacientes com contagens plaquetÃrias < 50.000/mm3 e entre os pacientes que evoluÃram para Ãbito durante o perÃodo do estudo; 2) menor sobrevida global no grupo de pacientes com expressÃo ≥ 50% de MAD2 e CDC20 e ≥ 10% de AURORA B. em comparaÃÃo aos pacientes com expressÃo negativa e/ou expressÃo positiva < 50% e < 10%, respectivamente. Tais dados sugerem que expressÃes alteradas dessas proteÃnas (hipo ou hiperexpresssÃo) podem estar relacionadas ao processo de tumorigÃnese e à progressÃo da SMD, contribuindo, desse modo, para melhor estratificaÃÃo de risco e abordagem terapÃutica
Evaluation of genes MLL, RB and TP53 in patients with Myelodysplastic Syndromes
No full textAs sÃndromes mielodisplÃsicas (SMD) representam um grupo heterogÃneo de doenÃas clonais que acometem a cÃlula precursora hematopoÃtica pluripotente, caracterizando-se por baixa contagem de cÃlulas no sangue perifÃrico, displasia em uma ou mais linhagens celulares, hematopoese ineficiente, alÃm do risco aumentado de progressÃo para leucemia mielÃide aguda. Embora a doenÃa possa acometer pacientes de outras faixas etÃrias, Ã mais frequente naqueles com idade avanÃada, com mÃdia ao diagnÃstico de 60 a 75 anos. As anormalidades cromossÃmicas sÃo observadas em aproximadamente 50% de todos os casos de SMD, estando, em alguns casos, relacionadas com achados clÃnicos e morfolÃgicos. O objetivo deste trabalho foi determinar, atravÃs da tÃcnica de FISH (hibridizaÃÃo in situ por fluorescÃncia), a frequÃncia de alteraÃÃes envolvendo os genes MLL, RB e TP53 em pacientes com SMD e associar estas alteraÃÃes com os achados citogenÃticos. Os casos inseridos no estudo foram oriundos do ambulatÃrio de SMD do Hospital UniversitÃrio Walter CantÃdio. Dos 33 pacientes selecionados, 17 pertenciam ao grupo com idade acima de 60 anos. 52% dos pacientes foram classificados, segundo a OMS, como citopenia refratÃria com displasia em mÃltiplas linhagens (CRDM) e 61% estratificados, segundo o IPSS, como de risco intermediÃrio 1 (INT-1). Um total de 78% dos pacientes apresentaram alteraÃÃes citogenÃticas, dentre eles 31% possuÃam cariÃtipos complexos (mais de 3 alteraÃÃes por metÃfase). A tÃcnica de FISH permitiu identificar em 18% dos pacientes alteraÃÃes envolvendo um dos trÃs genes avaliados. TrÃs pacientes apresentaram alteraÃÃo do gene TP53, sendo detectada em dois deles (registros 31 e 6) a deleÃÃo de um Ãnico alelo ou de ambos os alelos do gene, respectivamente, e no terceiro (registro 2), detectou-se a amplificaÃÃo do gene TP53, sendo estas alteraÃÃes nÃo visualizadas atravÃs da citogenÃtica clÃssica, por se tratar de um tÃcnica menos sensÃvel. Detectou-se em 6% dos pacientes (registros 7 e 22) rearranjo do gene MLL, no primeiro a FISH descartou a suposta deleÃÃo do gene alegada pela citogenÃtica, provando que o mesmo estava presente no genoma do paciente, porÃm de forma rearranjada e no segundo a citogenÃtica nÃo conseguiu demonstrar o rearranjo do gene. Quanto ao gene RB, a FISH permitiu identificar apenas um paciente (3%) com deleÃÃo de um dos alelos do gene, sendo esta alteraÃÃo tambÃm nÃo detectada pela citogenÃtica clÃssica. A FISH possibilitou identificar, durante a avaliaÃÃo do gene TP53, dois pacientes (registros 5 e 10) apresentando pelo menos 6 cÃpias extras do cromossomo 17, devendo essa alteraÃÃo se tratar de um pequeno clone hiperdiplÃide detectado parcialmente no primeiro paciente e nÃo detectado no segundo. Nos seis pacientes que apresentaram alteraÃÃo dos genes avaliados, a FISH proveu informaÃÃes que adicionaram, confirmaram ou alteraram o resultado previamente emitido pela citogenÃtica clÃssica, sendo estas uma das principais aplicaÃÃes desta tÃcnica devido sua alta sensibilidade quando comparada ao mÃtodo clÃssico.Myelodysplastic syndromes (MDS) represent a heterogeneous group of clonal disorders affecting the hematopoietic pluripotent cell, characterized by low cell counts in peripheral blood, dysplasia in one or more cell lines, inefficient hematopoiesis and increased risk of progression to acute myeloid leukemia. Although the disease can affect patients of other age groups, they are more frequent in those with advanced age with an average 60 to 75 years at diagnosis. Chromosomal abnormalities are observed in approximately 50% of all cases of MDS and are related with clinical and morphological findings. The aim of this study was to determine, through the technique of FISH (fluorescence in situ hybridization), the frequency of changes involving the MLL, RB, and TP53 genes in patients with MDS and associate these changes with cytogenetic findings. The cases included in the study were selected in the ambulatory of SMD from University Hospital Walter CantÃdio. Thirty three patients were selected, 17 had aged over 60 years. 52% of patients were classified, according to WHO criteria, as refractory cytopenia with dysplasia in multiple lineages (RCDM) and 61% stratified, according to IPSS, as intermediate risk 1 (INT-1). 78% of patients had abnormalities detected by cytogenetics, among them 31% had complex karyotypes (more than 3 changes per metaphase). 18% of patients had changes at least in one of the three genes valued in this study by FISH. Three patients showed alterations of TP53 gene, being detected in two patients (records 31 and 6) the deletion of a single allele or both alleles of the gene, respectively, and in the third (record 2), we detected amplification of TP53 gene, all this changes were not detected by classical cytogenetics, because it is a less sensitive technique. 6% of patients (records 7 and 22) had rearrangement of MLL gene. In the first case, FISH discarded the gene deletion alleged by cytogenetic, proving that it was present in the genome of the patient, but in a rearranged form, and in the second case cytogenetics failed to demonstrate rearrangement of the gene. For the RB gene, FISH identified only one patient (3%) with deletion of one allele of the gene, and this change was also not detected by classical cytogenetics. During evaluating the TP53 gene, FISH allowed identification of two patients (records 5 and 10) presenting at least six extra copies of chromosome 17, probably representing a small hyperdiploid clone partially detected in the first patient and not detected in the second . In the six patients who showed abnormalities of the genes analyzed, FISH has provided information that added, changed or confirmed the result previously given by classical cytogenetics, which are a major application of this technique due to its high sensitivity compared to the traditional method
Evaluation of serum levels of malonaldehyde (MDA), nitric oxide (NO) and lactate dehydrogenase (LDH) in sickle cell disease and their correlation with the use of hydroxyurea.
No full textA anemia falciforme (AF) se caracteriza por anemia hemolÃtica crÃnica e com fenÃmenos vaso-oclusivos, seguidos de lesÃes a ÃrgÃos alvos, responsÃveis pela mortalidade associada a esta doenÃa. O fenÃmeno vaso-oclusivo està associado ao processo inflamatÃrio desencadeado pela polimerizaÃÃo da HbS desoxigenada, favorecendo a impactaÃÃo das hemÃcias na microcirculaÃÃo e subseqÃente obstruÃÃo da luz do endotÃlio. Numerosas evidÃncias sugerem que a reduÃÃo da biodisponibilidade do Ãxido nÃtrico (NO) pode ser um fator que favoreÃa a vaso-oclusÃo e que os radicais livres formados induzem à peroxidaÃÃo lipÃdica e à subseqÃente produÃÃo de quantidades anormais de malonaldeÃdo (MDA), que provoca alteraÃÃo da permeabilidade da membrana eritrocitÃria. Dentre os fatores genÃticos que modulam a clÃnica da AF consta os nÃveis de HbF. A hidroxiurÃia (HU) à utilizada no tratamento da AF e alÃm de aumentar os nÃveis de HbF parece contribuir como um doador de Ãxido nÃtrico. Nesse contexto, os objetivos do presente trabalho foram avaliar o estresse oxidativo por meio da dosagem sÃrica de MDA e determinar os nÃveis de NO e de lactato desidrogenase lÃctica (LDH) em pacientes com AF em acompanhamento ambulatorial no Hospital UniversitÃrio Walter CantÃdeo (HUWC) e correlacionar com o uso da HU. Desta forma foram utilizadas 65 amostras de sangue perifÃrico de pacientes adultos com AF em uso ou nÃo de HU, e um grupo controle foi elaborado por 20 doadores do banco de sangue com HbAA. Os nÃveis de NO, MDA e LDH foram determinados por mÃtodos bioquÃmicos. Os participantes da pesquisa foram selecionados junto ao centro de hematologia e hemoterapia do Cearà (HEMOCE). Todos os indivÃduos assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido (TCLE) e foram submetidos a um questionÃrio prÃ-estruturado. Os dados obtidos foram expressos como mÃdias  desvio padrÃo e analisados utilizando-se o programa estatÃstico SPSS15.0, utilizamos os coeficientes de correlaÃÃo de Pearsaon e de Spearman para o estudo das correlaÃÃes entre MDA, NO, LDH, HbF e Hb. Para comparar os trÃs grupos atravÃs dos nÃveis de MDA, NO e LDH obtemos os resultados atravÃs da anÃlise de deviance (ANODEV). verificamos um predomÃnio do sexo feminino, e das raÃas parda (grupo I) e negra (grupo II), sendo a grande maioria desses pacientes com idade variando de 20 a 35 anos (grupo I) e 20 a 40 anos (grupo II) e procedentes do estado de CearÃ. Em sua maioria, nÃo faziam uso de fumoetilismo e de suplementaÃÃo de vitaminas (C e E). Os nÃveis de MDA nos trÃs grupos sÃo todos diferentes, isto Ã, o grupo controle apresentou um nÃvel mÃdio de MDA superior ao grupo II, e este por sua vez superior ao grupo I. NÃo encontramos diferenÃa nos nÃveis sÃricos de NO em relaÃÃo ao uso de HU. Nos trÃs grupos observamos que apenas o grupo controle difere, apresentando uma mÃdia bem inferior a dos dois grupos de pacientes quanto aos nÃveis de LDH. Observamos uma correlaÃÃo inversamente proporcional entre os de nÃveis NO e de HbF para o grupo I, enquanto que para o grupo II nÃo houve correlaÃÃo. Em relaÃÃo à concentraÃÃo da Hb nÃo houve correlaÃÃo tanto no grupo I quanto no grupo II, com os nÃveis de NO. NÃo houve correlaÃÃo significativa entre os nÃveis de MDA e Hb e HbF para nenhum dos grupos estudados. Encontramos uma correlaÃÃo inversamente proporcional entre os nÃveis de LDH e de Hb para o grupo I. Observou-se nÃveis elevados de MDA em pacientes do grupo II que realizaram duas ou mais transfusÃes no decorrer do ano, que apresentaram Ãlcera de perna maleolar e que tiveram trÃs ou mais crises vaso-oclusivas para ambos os grupos. NÃo encontramos nenhuma relaÃÃo do NO com as variÃveis clÃnicas. CONCLUSÃO: Nossos resultados mostram que os paciente em uso de HU nÃo estÃo protegidos contra a peroxidaÃÃo lipÃdica, hemÃlise quanto ao consumo de NO disponÃvel.The sickle-cell disease (SCD) is characterized by hemolytic chronic anemia and with vase-occlusive phenomena, followed by target organs which are responsible for the mortality associated with this disease. The vase-occlusive phenomenon is associated with the inflammatory process unleashed by the polymerization of deoxygenated HbS, which favors the polymerization of erythrocytes in the microcirculation and the subsequent obstruction of endothelia light. Several evidences suggest that the reduction of the bioavailability of the nitric oxide (NO) can be a factor to favor the vase-occlusion and that the free radicals produced give rise to the lipidic peroxidation and the subsequent production of the abnormal quantities of malonaldehyde (MDA), which induce the permeability of the red cell membrane. Among the genetic factors that modulate the clinic of the AF, there is the HbF levels. The hydroxyurea (HU) is used in the treatment of SCD and apart from increasing the HbF levels it also seems to contribute as a nitric oxide donator. In this context, the present work aims to evaluate the oxidative stress by means of seric dosage of the MDA and to determinate the levels of NO and lactate desidogenase lactica (LDH) in patients with SCD by means within the Walter CantÃdeo University Hospital (HUWC) and to correlate with the use of HU. This way, it was used 65 samples of peripheral blood of adult patients with AF with either HU or not, and a control group was composed by 20 donors of the blood bank with HbAA. The levels of NO, MDA and LDH were determined by biochemical methods. The participants of the research were selected in the Center of Hematology and Hemotherapy of Cearà State (HEMOCE). All the participants have signed a document stating free consent and approval (TCLE) and they were submitted to a previously elaborated questionnaire. The obtained data were expressed as averages  pattern deviation and analyzed by using a statistics software SPSS15.0, using Pearson and Spearman correlation coefficients for the study of the correlations among MDA, NO, LDH, HbF and Hb. In order to compare the three groups through the levels of MDA, NO and LDH, the results were obtained by means of deviance analysis (ANODEV). It has been observed a majority of females and fallow race (group I) and black (group II), in which the most part of these patients have ages in the range of 20-35 (group I) and 20-40 (group II) and come from Cearà State. Most of them did not smoke, drink alcohol nor use vitamin supplements (C and E). The levels of MDA in the three groups are all different, i. e., the control group showed an average level of MDA higher than group II, and the later higher than that of the group one. It was not verified difference in the seric levels of NO in relation to the use of HU. In the three groups, it was observed that only the control group is different, showing an average much lower than those of the other two groups of patients regarding the levels of LDH. It was also observed a correlation inversely proportional between the two levels of NO and HbF for the group I, while in the group II there was no correlation. Regarding to the concentration of Hb, there was no correlation both in the group I and in the group II, with levels of NO. There was no significantly correlation among the levels of MDA, Hb and HbF for the studied groups. It was found a correlation inversely proportional between the levels of LDH and Hb for the group I. It was observed accentuated levels of MDA in patients of group II who have made two or more transfusions throughout the year, who had leg ulcers and who had three or more vase-occlusive crises form both the groups. It was found no relation of NO with the clinic variables. CONCLUSÃO: Our results have shown that patients who use HU are not protected against lipidic peroxidation, hemolysis and consume of available N
Clinical, hematological and molecular caracterization of sickle cell anemia patients in Fortaleza, CearÃ
No full textIntroduÃÃo: A anemia falciforme à o resultado de uma mutaÃÃo pontual (GAGGTG) no cÃdon do gene da globina β, conduzindo a uma substituiÃÃo de Ãcido glutÃmico por valina na sexta posiÃÃo da cadeia polipeptÃdica. A anemia falciforme apresenta manifestaÃÃes clÃnicas heterogÃneas, que podem ser relacionadas ao tipo de haplÃtipo associado ao gene da HbS e aos nÃveis de HbF. Objetivo: CaracterizaÃÃo clÃnica, hematolÃgica e molecular dos pacientes com anemia falciforme em Fortaleza, CearÃ. Metodologia: Foram analisados 47 pacientes com anemia falciforme, adultos e de ambos os sexos. A determinaÃÃo dos valores hematolÃgicos foi realizada em contador automÃtico de cÃlulas sangÃÃneas; a determinaÃÃo da presenÃa de HbSS foi realizada por eletroforese em pH alcalino em fitas de acetato de celulose e por eletroforese de diferenciaÃÃo em Ãgar-fostato pH 6.2; os nÃveis de HbF foram determinados pela tÃcnica da desnaturaÃÃo alcalina; e a anÃlise dos haplÃtipos da mutaÃÃo ÃS foi realizada por meio da tÃcnica da reaÃÃo em cadeia mediada pela polimerase para polimorfismo dos comprimentos dos fragmentos de restriÃÃo (PCR-RFLP). As anÃlises estatÃsticas foram desenvolvidas no programa GraphPad Prism (versÃo 5.0) e o nÃvel de significÃncia estabelecido foi p < 0,05. Resultados: A distribuiÃÃo dos haplÃtipos do gene da βS-globina, 63% do tipo Bantu, 25% do tipo Benin e 12% do tipo AtÃpico, està em conformidade com a observada para a populaÃÃo brasileira, em que o haplÃtipo Bantu à o mais prevalente, seguido pelo Benin e Senegal. NÃo houve diferenÃa significativa entre o presente estudo e os resultados encontrados no Rio de Janeiro, Porto Alegre, Campinas e RibeirÃo Preto; porÃm uma diferenÃa significativa foi observada quando o estudo foi comparado aos resultados obtidos em Salvador, BelÃm, Amazonas e por outros pesquisadores no CearÃ. A distribuiÃÃo das freqÃÃncias dos haplÃtipos do gene da βS-globina nos diferentes estudos està condizente com a histÃria da formaÃÃo da populaÃÃo brasileira, exceto nos resultados do estudo anterior realizado no CearÃ, que obteve o haplÃtipo Benin com maior prevalÃncia. Conforme os dados histÃricos sobre as origens da populaÃÃo negra trazida ao estado do CearÃ, o haplÃtipo Bantu seria o mais prevalente. Na comparaÃÃo entre os haplÃtipos e as caracterÃsticas hematolÃgicas estudadas, apenas os valores de HbF e Ht apresentaram diferenÃa estatisticamente significativa. Os nÃveis de HbF foram maiores no haplÃtipo Benin, seguido do haplÃtipo Bantu, o que està em conformidade com os dados da literatura. Foi demonstrada maior presenÃa de crises vaso-oclusivas e episÃdios de pneumonia no haplÃtipo Benin/AtÃpico do que no haplÃtipo Bantu/AtÃpico; e maior presenÃa de crises de infecÃÃo urinÃria no haplÃtipo Benin/AtÃpico do que no haplÃtipo Benin/Benin. NÃo houve diferenÃa estatisticamente significativa entre os haplÃtipos Bantu/Bantu e Benin/Benin em relaÃÃo Ãs complicaÃÃes clÃnicas, entretanto foi observado que o haplÃtipo Bantu/Bantu tem uma maior freqÃÃncia em todos os eventos clÃnicos estudados quando comparado ao Benin/Benin. Dentre os resultados foi demonstrada uma tendÃncia de menor nÃmero de pacientes com crises vasos-oclusivas e Ãlceras de perna com o aumento dos nÃveis de HbF. NÃo houve diferenÃa estatisticamente significativa na comparaÃÃo entre os nÃveis de HbF e os valores de HemÃcias, Hemoglobina, HematÃcrito, LeucÃcitos e Plaquetas. ConclusÃes: A determinaÃÃo dos haplÃtipos da anemia falciforme à de grande importÃncia nÃo sà para o acompanhamento e prognÃstico dos pacientes, como tambÃm como ferramenta para estudos antropolÃgicos que contribuam no esclarecimento da origem dos africanos que tanto contribuÃram na formaÃÃo etnolÃgica, econÃmica, cultural e social do Brasil.Introduction: The sickle cell anemia is the result of a point mutation in the β-globin gene, leading to a substitution of glutamic acid by valine at the sixth position of the polypeptide chain. The sickle cell anemia presents heterogeneous clinical manifestations, which may be related to the type of haplotype associated with the gene for HbS and HbF levels. Objective: Clinical characterization, molecular and haematological patients with sickle cell anemia in Fortaleza, CearÃ. Methods: We analyzed 47 patients with sickle cell anemia, adults of both sexes. The determination of hematological values was performed on blood cells automated meter; the determination of the presence of HbSS was performed by alkaline hemoglobin electrophoresis on cellulose acetate tapes and by differentiation electrophoresis on agar-phosphate pH 6.2; the levels of HbF were determined by alkali denaturation technique; and the analysis of the haplotypes of the ÃS mutation was done by polymerase chain reaction-restriction fragment length polymorphism (PCR-RFLP). Statistical analysis was developed in the program GraphPad Prism (version 5.0) and the level of significance was set p <0.05. Results: The distribution of the haplotypes of βS-globin gene - 63% of the Bantu type, 25% of the Benin type and 12% atypical â was in conformity with that observed for the entire Brazilian population, in which the Bantu haplotype is most prevalent, followed by the Benin and Senegal. There was no significant difference between the results found in this study and those found for the cities of Rio de Janeiro, Porto Alegre, Campinas and RibeirÃo Preto; but there was a significant difference with the results obtained for the cities of Salvador and BelÃm and the state of Amazonas, and by other researchers in CearÃ. The distribution of haplotype frequencies of the βS-globin gene in the different studies is in line with the history of the formation of the Brazilian population, except for the results of a previous study carried out in CearÃ, in which the Benin haplotype was found to be most prevalent. According to the historical information on the origins of the slave population brought to CearÃ, the Bantu haplotype should be the most prevalent. In the comparison between the haplotypes and the haematological characteristics studied, only the values of HbF and Ht showed statistically significant difference. The levels of HbF were higher in the Benin haplotype, followed by the Bantu haplotype, which is in accordance with the literature. Was demonstrated greater presence of painful episodes and episodes of pneumonia in Benin haplotype/Atypical haplotype than in Bantu/Atypical and increased presence of urinary infection crises in Benin haplotype/Atypical haplotype than in Benin/Benin. There was no statistically significant difference between the haplotypes Bantu/Bantu and Benin/Benin for clinical complications, however it was observed that the haplotype Bantu/Bantu has a higher frequency in all studied clinical events when compared to Benin/Benin. Among the results was shown a trend of fewer patients with painful episodes and of leg ulcers with increased levels of HbF. There was no statistically significant difference in the comparison between the levels of HbF and the values of red blood cells, hemoglobin, hematocrit, leukocytes and platelets. Conclusions: The determination of haplotypes of sickle cell anemia is of great importance not only for monitoring and prognosis of patients, but also as a tool for anthropological studies which help in clarifying the origin of Africans who have contributed so much in training ethnological, economic, cultural and social Brazil
Molecular epidemiological study of leprosy in Fortaleza, CearÃ
No full textO estudo da detecÃÃo de DNA do M. leprae em secreÃÃo nasal de indivÃduos e as metodologias de genotipagem do M. leprae tÃm complementado a epidemiologia da hansenÃase. Este estudo avaliou a positividade de DNA de M. leprae na secreÃÃo nasal (SN) de pacientes com hansenÃase e de indivÃduos sadios; e a variabilidade genÃtica entre cepas de M. leprae, estudando a relaÃÃo com fatores clÃnico-epidemiolÃgicos. Foram coletadas amostras de SN de 185 pacientes (grupo C), de 136 indivÃduos sem hansenÃase (grupo Co) que frequentavam o Centro de ReferÃncia Nacional em Dermatologia SanitÃria Dona LibÃnia em Fortaleza, Cearà e 121 alunos da Faculdade Christus em Fortaleza (grupo GE). Foram coletadas biÃpsias de pele (BP) de 38 indivÃduos do grupo C. Todas as amostras de SN foram submetidas à amplificaÃÃo da regiÃo RLEP por meio de PCR NESTED. Para avaliaÃÃo da diversidade genÃtica do M. leprae entre indivÃduos, foram analisadas cepas de SN de 48 pacientes positivos do sistema RLEP, utilizando os quatro loci de repetiÃÃes em tandem de nÃmero variÃvel (VNTRs): AC8b, AC9, AC8a e GT9. Para o estudo da variabilidade da cepa no mesmo indivÃduo foram comparadas amostras de BP e SN de 38 pacientes positivos do sistema RLEP, utilizando os quinze loci de VNTRs: AT17, GGT5, GTA9, AC8b, AC8a, AT15, AC9, 21-3, GAA21, TA18, 6-7, 27-5, TA10, 23-3, 12-5. Foram RLEP positivo 69,2% dos casos, 66,9% do grupo Co e 28,1% do grupo GE. O fato de o indivÃduo ser homem, pertencer à classe socioeconÃmica D/E e a cada ano de idade que envelhece, aumenta a chance em 6,266, 3,083 e 1,046, respectivamente, dele ser PCR positivo. Na anÃlise de distribuiÃÃo geogrÃfica dos indivÃduos RLEP positivos, o grupo Co foi o grupo de interseÃÃo entre os grupos C e GE e em relaÃÃo ao grupo C, os com baciloscopia positiva e RLEP positivo estiveram mais agrupados do que os com baciloscopia positiva e RLEP negativo. Os loci AC8b, AC9, AC8a e GTA9 apresentaram uma diversidade alÃlica considerada moderadamente discriminante. Houve a formaÃÃo de quatro grupos com cepas de genÃtipos idÃnticos. Os genÃtipos mais frequentes foram o AC8b: 8, AC9: 7, AC8a: 8, GTA9: 10 e o AC8b: 7, AC9: 8, AC8a: 9, GTA9: 9. As cepas de genÃtipos Ãnicos foram detectadas em pacientes com idade menor e em pacientes nos quais ocorreu maior tempo entre sintomas e diagnÃstico. Foi constatada a existÃncia de diferentes cepas circulando no MunicÃpio em estudo e diferenÃas de subpopulaÃÃes do bacilo entre as amostras de BP e SN de um mesmo indivÃduo.
 The study of detection of M. leprae DNA in nasal secretions from patients and healthy subjects in addition to the methodologies for genotyping of M. leprae has complemented the leprosyâs epidemiology. This study evaluated the positivity of M. leprae DNA in nasal secretion (NS) of leprosy patients and healthy individuals; and genetic variability among strains of M. leprae, studying the relationship with clinical and epidemiological factors. NS samples were collected from 185 patients (group C), 136 individuals without leprosy (Co) attending the National Reference Center for Sanitary Dermatology Dona LibÃnia in Fortaleza, Cearà and 121 students from the Faculty Christus in Fortaleza (GE group). Skin biopsies (SB) were collected from 38 individuals in group C. All samples NS were subjected to DNA extraction and amplification of RLEP region by nested PCR. To assess the genetic diversity of M. leprae among individuals, 48 strains of SN positive patients RLEP system were analyzed using the four loci of variable number tandem repeats (VNTRs): AC8b, AC9, and AC8a GT9. To study the variability of the strain in the same individual were compared BP and SN samples of 38 positive patients RLEP system using the fifteen loci VNTRs: AT17, GGT5, GTA9, AC8b, AC8a, AT15, AC9, 21-3, GAA21, TA18, 6-7, 27-5, TA10, 23-3, 12-5. 69.2% of the cases, 66.9% of Co and 28.1% of group GE were positive RLEP. The fact that the individual is male, belonging to socioeconomic class D/E and every year-old age increases the chance in 6,266, 3,083 and 1,046, respectively, be it positive PCR. In the analysis of geographical distribution of individuals positive RLEP, the Co was the group of intersection between C and GE groups and the group C, the smear-positive and positive RLEP were more clustered than smear-positive and negative RLEP. The AC8b, AC9, and AC8a GTA9 loci showed allelic diversity considered moderately discriminating. There was a formation of four groups with strains of identical genotypes. The most common genotypes were AC8b: 8, AC9: 7, AC8a: 8, GTA9: 10 and AC8b: 7, AC9: 8, AC8a: 9, GTA9: 9. Strains of unique genotypes were detected in patients aged greater and in patients in whom there was more time between symptoms and diagnosis. The existence of different strains circulating in the city under study and different subpopulations of bacilli between BP and SN samples of the same individual was observed
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