1,721,029 research outputs found
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Full text linkThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
Full text link“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Humanes Hemikorneamodell zur Prüfung des Arzneistofftransports und Untersuchung von Hilfsstoffen
Full text linkThe present study is based on a three-dimensional human Hemicornea model (Hemicornea; HC), also known as Hemicornea construct, which has been developed by the Institut für Pharmazeutische Technologie, Technische Universität Braunschweig (TUBS). The first objective was to establish the HC construct at a biotech laboratory (Across Barriers GmbH) by transferring standardized protocols that have been developed and provided by TUBS. The successful transfer of the protocols was assessed on the basis of the barrier properties of the HC construct. The second aim of this study was to evaluate the intra- and interlaboratory reproducibility of the HC construct. The prevalidation phase involved the performance of permeability experiments with Na-FLU, FD-4, rhodamine B and four ophthalmic drugs, namely aciclovir, bimatoprost, dexamethasone and timolol maleate. The obtained permeation coefficients showed that the intra- and interlaboratory reproducibility of permeability experiments with the HC construct is considerably higher than that of experiments carried out with ex vivo rabbit cornea. Additional in vitro permeability studies were conducted with substances with a wide range of different physicochemical properties, and the results were compared to those previously reported for native corneal tissue of rabbit and human origin. The data demonstrated that the permeability of the HC construct is quite similar to that of rabbit cornea and almost equivalent to that of the human cornea. The third aim of the present study was to evaluate the influence of formulation parameters (i.e. pH, osmolality and excipients, such as EDTA and preservatives) on the barrier properties of the HC construct. The obtained data demonstrated that the barrier properties of the HC construct were not influenced by a wide range of pH values and osmolalities. Only extremely high pH values and osmolalities affected the barrier properties and permeability of the HC construct. However, the comparison of the obtained data with those of similar studies previously conducted with in vivo or ex vivo animal tissue showed that the results obtained with the HC construct and those reported for animal cornea are very similar. Despite some limitations, the HC construct appears to be a promising in vitro model which is suitable for reducing animal testing in the development of ophthalmic drugs.Die vorliegende Studie basiert auf einem dreidimensionalen humanen Hemikorneamodell (Hemikornea; HK), auch als Hemikornea-Konstrukt bezeichnet, welches am Institut für Pharmazeutische Technologie der Technischen Universität Braunschweig (TUBS) entwickelt wurde. Das erste Ziel dieser Arbeit war die Etablierung dieses Modells in einem Biotech-Labor (Across Barriers GmbH) mithilfe des Transfers von standardisierten Protokollen, die von TUBS entwickelt und bereitgestellt wurden. Der Erfolg des Protokolltransfers wurde anhand der Barriereeigenschaften des HK-Konstrukts beurteilt. Das zweite Ziel dieser Untersuchung bestand in der Bewertung der Reproduzierbarkeit der mit dem HK-Konstrukt erzielten Ergebnisse (Intra- und Interlaborvarianz). Die Prevalisierungsphase umfasste die Durchführung von Permeationsversuchen mit Na-FLU, FD-4, Rhodamin B sowie den vier ophthalmologischen Arzneistoffen Aciclovir, Bimatoprost, Dexamethason und Timololmaleat. Die resultierenden Permeationskoeffizienten zeigten, dass die Reproduzierbarkeit der Ergebnisse (Intra- und Interlaborvarianz) der mit dem HK-Konstrukt durchgeführten Permeationsversuche erheblich höher war als die von mit Ex-Vivo-Kaninchenkornea durchgeführten Versuchen. Es wurden weitere In-Vitro-Permeationsversuche mit Substanzen mit sehr unterschiedlichen physikochemischen Eigenschaften durchgeführt. Die Ergebnisse dieser Versuche wurden mit den Daten vorheriger Studien, die mit nativem kornealen Gewebe von Kaninchen oder Mensch durchgeführt wurden, verglichen. Dieser Vergleich zeigte, dass die Permeabilitätseigenschaften des HK-Konstrukts denen von Kaninchenkornea sehr ähneln und, dass die Permeabilitätseigenschaften des HK-Konstrukts und humaner Kornea nahezu äquivalent sind. Das dritte Ziel dieser Arbeit war die Untersuchung des Einflusses von Formulierungsparametern (d. h. pH-Werte, Osmolalitäten und Hilfsstoffe wie EDTA und Konservierungsmittel) auf die Barriereeigenschaften des HK-Konstrukts. Die gewonnenen Daten zeigten, dass ein breites Spektrum von pH-Werten und Osmolalitäten keinen Einfluss auf die Barriereeigenschaften des HK-Konstrukts hatte. Lediglich extrem hohe pH-Werte und Osmolalitäten beeinflussten die Barriere- und Permeabilitätseigenschaften des HK-Konstrukts. Ein Vergleich der gewonnenen Daten mit denen vergleichbarer Studien, die mit In-Vivo- bzw. Ex-Vivo-Gewebe tierischen Ursprungs durchgeführt wurden, zeigten, dass sehr ähnliche Ergebnisse erzielt wurden. Trotz gewisser Einschränkungen scheint das HK-Konstrukt ein vielversprechendes In-Vitro-Modell zu sein, das zur Reduzierung von Tierversuchen im Rahmen der Entwicklung ophthalmischer Arzneimittel eingesetzt werden kann
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
Full text linkWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
Investigations concerning the reconstruction of the stroma biomatrix of tissue engineered corneal models for in vitro drug absorption studies and tissue replacement
Full text linkCorneale Zellkulturmodelle haben in den letzten Jahren sowohl für Fragestellungen der Bioverfügbarkeit von Ophthalmika als auch in der regenerativen Augenheilkunde an Bedeutung gewonnen.
Der erste Teil dieser Arbeit befasst sich mit der Weiterentwicklung eines bereits etablierten humanen Cornea-Modells für In-vitro-Arzneistoffabsorptionsuntersuchungen. Nach erfolgreicher Optimierung des Kultivierungsprotokolls hinsichtlich der Verwendung von ausschließlich immortalisierten Zelllinien wurde die Eignung der in der Ophthalmologie eingesetzten Riboflavin/UVA-Methode untersucht, um über eine Collagen-Quervernetzung eine Verfestigung der Stromabiomatrix des Cornea-Modells zu induzieren. Nach der Behandlung konnte durch oszillationsrheologische Messungen eine geringe, aber statistisch signifikante Verbesserung der viskoelastischen Eigenschaften der Stromabioäquivalente festgestellt werden. Allerdings zeigte die humane corneale Keratozytenzelllinie eine deutliche und nachhaltige, von der Bestrahlungsdosis abhängige Verminderung der Zellviabilität, wobei je nach applizierter Bestrahlungsdosis, apoptotische oder nekrotische Prozesse überwogen. Insgesamt erwies sich die Riboflavin/UVA-Methode, im Unterschied zur klinischen Anwendung, als ungeeignet für die Verfestigung der Stromabiomatrix des beschriebenen Cornea-Modells für In-vitro-Arzneistoffabsorptionsuntersuchungen.
Im zweiten Teil der Arbeit wurden vergleichende Untersuchungen an Langzeitkulturen nativer und immortalisierter humaner cornealer Stromazellen zur Stimulation der Synthese extrazellulärer Matrix durch Vitamin C-Supplementierung durchgeführt. Beide Zellarten reagierten auf Vitamin C-Supplementierung mit einer gesteigerten Sekretion von Collagen, wobei der Effekt in den nativen Zellen stärker ausgeprägt war. Die Sekretion von Glykosaminoglykanen wurde hingegen nicht angeregt. In den nativen Zellen steigerte Vitamin C außerdem die Zellviabilität und -proliferation. Durch den Vitamin C-Zusatz entstanden zusammenhängende Zellsheets, wobei die Zellsheets der nativen Zellen eine höhere Lichttransmission, einen höheren Ordnungszustand der Collagenfibrillen und bessere biomechanische Eigenschaften zeigten als die Zellsheets aus immortalisierten Zellen. Insgesamt erscheint die Stimulation der Sekretion extrazellulärer Matrix in nativen cornealen stromalen Zellen als ein vielversprechender Ansatz für die Entwicklung eines cornealen Gewebeersatzes als Alternative zu begrenzt verfügbarer humaner Spenderhornhaut.In recent years tissue engineered corneal models became more important in terms of bioavailability studies of ophthalmic drugs and regenerative ophthalmology.
The first part of this thesis deals with the enhancements of an existing human corneal model for in vitro drug absorption studies. After the cultivation protocol was optimized successfully regarding the exclusive use of immortalized cell lines, the suitability of riboflavin/UVA-treatment, which is used in ophthalmology, was evaluated to strengthen the stroma biomatrix of the corneal model by inducing collagen crosslinking. After the treatment oscillation rheology experiments revealed a slight, but significant increase in viscoelastic properties of the stromal bioequivalents. However, the human corneal keratocyte cell line showed a considerable and enduring decline of cell viability, which was dependent on the applied dose of irradiation. Furthermore, it could be demonstrated that apoptotic and necrotic processes predominated depending on the applied dose of irradiation. Consequently, in contrast to clinical applications, riboflavin/UVA-treatment does not seem to be a suitable method to strengthen the stroma biomatrix of the corneal model for in vitro drug absorption studies.
The topic of the second part of the thesis is the stimulation of extracellular matrix synthesis in long-term cultures via vitamin C supplementation comparing native and immortalized human corneal stromal cells. Collagen secretion was increased in both cell types as a result of vitamin C supplementation, whereas the effect was stronger in the native cells. However, vitamin C supplementation did not stimulate the secretion of glycosaminoglycans. Additionally, vitamin C supplementation had a positive effect on cell viability and proliferation in the native cells. Vitamin C supplementation induced the formation of coherent cell sheets. The cell sheets formed by the native cells had a higher percent of light transmission, a higher degree in regular arrangement of collagen fibrils and were superior in terms of biomechanical properties. Taken as a whole, stimulating secretion of the extracellular matrix in native corneal stromal cells is a promising approach for reconstructing the corneal stroma for tissue replacement as an alternative to limited human donor corneas
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
Full text linkWe conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
Phosphatidylcholine-based drug delivery systems for poorly soluble drugs – Development of self-dispersing formulations for liquid-filling hard capsules
No full textSelbstemulgierende Lipidformulierungen werden eingesetzt, um die Bioverfügbarkeit von schwer wasserlöslichen Arzneistoffen zu erhöhen. Für solche Formulierungen sind Phospholipide interessante Hilfsstoffe, da sie amphiphile Eigenschaften aufweisen und sehr gut verträglich sind. In dieser Arbeit wurden daher selbstdispergierende Formulierungen auf Basis von Phosphatidylcholinen für die Applikation von lipophilen Arzneistoffen entwickelt. Die Diacylphosphatidylcholine Phospholipon 90 G und Lipoid S 75 bildeten mit einem diacetylierten Monoglycerid (Dynacet 285), verschiedenen Triglyceridölen und einem halb-festen Hartfett (Softisan 378) homogene Mischungen mit bis zu 70 % Phospholipiden. Mit dem Monoacylphosphatidylcholin Lipoid S LPC 80 (maximal 60 %) konnten homogene Formulierungen nur mit mittelkettigen Triglyceriden (Miglyol 812) und Softisan 378 erhalten werden. Für den vorgesehenen Zweck zeigten flüssige Formulierungen aus Ölen und Phospholipon 90 G mit und ohne Lipoid S LPC 80 die günstigsten Eigenschaften, da sie eine geeignete Mischbarkeit und Dispergierbarkeit aufwiesen. Strukturuntersuchungen deuteten darauf hin, dass die Phospholipide inverse Mizellen, flüssigkristalline oder kristalline Strukturen in den Ölen und Fetten bilden können. Mehrere phosphatidylcholinbasierte Formulierungen wiesen passende rheologische Eigenschaften auf, um in Hartkapseln abgefüllt werden zu können. Aufgrund ihrer hygroskopischen Eigenschaften zeigten die Formulierungen eine bessere Kompatibilität mit Hartkapseln aus Hydroxypropylmethylcellulose als mit Kapseln aus Gelatine. Nach Begasen mit Stickstoff wiesen die Mischungen eine akzeptable Oxidationsstabilität auf. Eine mittlere bis hohe Beladung konnte mit Wirkstoffen erreicht werden, die Schmelzpunkte unter 150 °C aufwiesen (Fenofibrat, Artemether, Cannabidiol). Clofazimin zeigte nur eine geringe Löslichkeit in den Formulierungen, was mit dem deutlich höheren Schmelzpunkt dieses Wirkstoffs korrelierte. Ein hoher Anteil an Miglyol in den Formulierungen wirkte sich positiv auf die Beladungskapazität aus. Im Gegensatz dazu war ein höherer Anteil an Phosphatidylcholin günstiger für die Dispergierbarkeit der beladenen Formulierungen. Bei Permeationsuntersuchungen über eine membranbasierte Modellbarriere konnte keinen Unterschied zwischen einer mit Fenofibrat beladenen phosphatidylcholinbasierten Formulierung und dem mikronisiertem Wirkstoff nachgewiesen werden.Self-emulsifying lipid-based formulations can be used to increase the bioavailability of poorly water-soluble drugs. Phospholipids are interesting excipients for these formulations, as they have amphiphilic properties and are very well tolerated. In this thesis, self-dispersing formulations based on phosphatidylcholines were developed for the administration of lipophilic drugs. The diacylphosphatidylcholines Phospholipon 90 G and Lipoid S 75 formed homogeneous mixtures with a diacetylated monoglyceride (Dynacet 285), different triglyceride oils and a semi-solid hard fat (Softisan 378) with up to 70 % phospholipids. With regard to the monoacylphosphatidylcholine Lipoid S LPC 80 (max. 60 %), homogeneous formulations could only be obtained with medium-chain triglycerides (Miglyol 812) and Softisan 378. Liquid formulations of oils and Phospholipon 90 G with and without Lipoid S LPC 80 showed the most favorable properties for the intended purpose, as they exhibited suitable miscibility and dispersibility. Structure investigations indicated that reverse micelles, liquid crystalline or crystalline structures were formed by the phospholipids in the oils and fats. Several phosphatidylcholine-based formulations had rheological properties suitable for filling in hard capsules. Due to their hygroscopic properties, the formulations showed a superior compatibility with hard capsules made of hydroxypropyl methylcellulose than with gelatine capsules. After gassing with nitrogen, the mixtures exhibited acceptable stability against oxidation. A medium to high loading capacity could be achieved for drugs with melting points below 150 °C (fenofibrate, artemether, cannabidiol). On the contrary, clofazimine exhibited a low solubility in the formulations, which correlated with the significantly higher melting point of this substance. A high proportion of Miglyol in the formulations had a positive effect on the loading capacity. In contrast, a higher proportion of phosphatidylcholine was more favorable for the dispersibility of the loaded formulations. No differences concerning the permeation of fenofibrate across a membrane-based model barrier could be shown when comparing a loaded phosphatidylcholine-based formulation and the micronized drug
Development of corneal in vitro models to identify wound healing and antiinflammatory effects of human serum eye drops
No full textDie vorliegende Arbeit befasst sich mit der Entwicklung cornealer In-vitro-Modelle, um die wundheilungsfördernden und antiinflammatorischen Eigenschaften humaner allogener Serumaugentropfen, einer Therapieoption bei der Keratokonjunktivitis sicca (KCS), in präklinischen Studien zu untersuchen. Im ersten Teil der Arbeit ist ein reproduzierbares Wundheilungsmodell der KCS auf Basis eines Scratch-Assays in humanen cornealen Epithelzellen (HCE-T) etabliert worden. Dabei wurde das Modell im Hinblick auf die Scratch-Erzeugung, das Coating sowie die Serumkonzentrationen optimiert. Das Modell zeigte eine geringe Intralaborvarianz. Das Wundheilungsmodell wies Unterschiede in der Wirksamkeit der Serumproben in präklinischen Untersuchungen auf. Im zweiten Teil der Arbeit wurde ein in-vivo-nahes Entzündungsmodell der KCS erfolgreich in HCE-T Zellen etabliert. Es wurde durch Zytokin-Induktion mit Interleukin-1β und Tumornekrosefaktor-α (TNF α) die Genexpression der Matrix-Metalloprotease 9 (MMP9) erhöht und durch Serumzugabe wieder reduziert. Die Induktionsbedingungen wurden in der vorliegenden Arbeit systematisch mit Design of Experiments-Studien optimiert. Auch im Entzüdnungsmodell wurde allogenes Serum in präklinischen Assays auf seine antientzündliche Wirkung untersucht. Auf Proteinebene konnte die antientzündliche Serumwirkung bestätigt werden. Auch wurde das Entzündungsmodell an dynamische Bedingungen durch Überführung in ein mikrofluidisches System angepasst. Das Modell kann die physiologische Dynamik des Tränenfilms in vitro nachstellen. Im dritten Teil der Arbeit wurde das Entzündungsmodell zu einem Kokulturmodell erweitert durch Integration der monozytischen THP-1 Zelllinie in das bereits bestehende Hemicornea-Modell. Die THP-1 Zellen zeigten im Kollagengel und in Kokultur mit humanen corenalen Keratozyten (HCK) eine gute Viabilität. Im in-vivo-näheren Kokulturmodell war die MMP9-reduzierende Wirkung des Serums ebenfalls sichtbar. Somit konnte auch dieses Modell für die präklinische Untersuchung von Serumproben eingesetzt werden. Damit wurden in der vorliegenden Arbeit corneale In-vitro-Modelle zur Untersuchung allogener Serumaugentropfen als Tierversuchsersatzmodelle entwickelt.The present work aimed at developing corneal in vitro models to analyze the wound healing and anti-inflammatory potential of human allogeneic serum eye drops, a therapy option for Dry Eye Disease (DED), in a preclinical setting. The first part of the study established a reproducible wound healing model of DED based on a scratch assay in human corneal epithelial cells (HCE-T). The model was optimized with regard to scratch generation, coating and serum concentrations. The model showed low intralaboratory variance. Further, the wound healing model demonstrated differences in the effectiveness of serum samples in preclinical studies. In the second part of the study an in-vivo-like inflammatory model of DED was successfully established in HCE-T cells. The gene expression of matrix metalloprotease 9 (MMP9) was increased by cytokine induction with interleukin-1β and tumor necrosis factor-α (TNFα) and reduced by addition of serum. The induction conditions of the inflammatory model were systematically optimized using Design of Experiments. Allogeneic serum eye drops were examined for their anti-inflammatory effect in preclinical assays in the inflammatory model. The anti-inflammatory serum effect was confirmed at protein level. The inflammatory model was adapted to dynamic conditions by transferring it to a microfluidic system. The model can simulate the physiological dynamics of the tear film. In the third section, the inflammatory model was developed to a co-culture model by integrating the monocytic THP-1 cell line into the existing hemicornea model. The THP-1 cells showed good viability in the collagen gel and in coculture with human corneal keratocytes (HCK). The MMP9-reducing effect of the serum was visible in the in-vivo-like co-culture model. Hence, this model could also be used for the preclinical examination of serum samples. In summary, the present work developed corneal in vitro models to analyze allogeneic serum eye drops without the use of animal experiments
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