1,127 research outputs found
Role of SOCS proteins in FLT3-ITD and BCR/ABL mediated leukemogenesis
No full textAcute myeloid/lymphoid leukemia is a fatal hematological malignancy characterized by accumulation of nonfunctional, immature blasts, which interferes with the production of normal blood cells. Activating mutations of receptor tyrosine kinases are common genetic lesions in leukemia. FLT3-ITD is a frequent activating mutation found in AML patients, leading to uncontrolled proliferation of leukemic blasts. FLT3-ITD directly activates STAT5, leading to the induction of STAT5 target gene expression like PIM kinases and SOCS genes. STAT5 and PIM kinases have been shown to play a crucial role in the FLT3-ITD mediated transformation. On the other hand, the role of SOCS proteins in FLT3-ITD mediated transformation has not been studied to date. SOCS proteins are part of a negative feedback mechanism that controls Jak kinases downstream of cytokine receptors. One of the SOCS family members, SOCS1 has been reported to suppress oncogenecity of several activating kinases implicated in hematologic malignancies. In this thesis the role of these SOCS proteins in FLT3-ITD mediated transformation (in vitro) and leukemogenesis (in vivo) is systematically explored. Expression of FLT3-ITD in cell lines of myeloid (32D) and lymphoid (Ba/F3) origin, led to CIS, SOCS1 and SOCS2 expression. FLT3-ITD expression in primary murine bone marrow stem/progenitor cells led to a 59 fold induction of SOCS1 expression. Furthermore, FLT3-ITD positive AML cell lines (MV4-11, MOLM-13) show kinase dependent CIS, SOCS1, and SOCS3 expression. Importantly SOCS1 is highly expressed in AML patients with FLT3-ITD compared to healthy individuals. SOCS1 protein was expressed in FLT3-ITD transduced murine bone marrow stem cells and SOCS1 expression was abolished with kinase inhibition in MOLM-13 cell line. In conclusion, SOCS1 was highly regulated by FLT3-ITD in myeloid, lymphoid cell lines, in bone marrow stem/progenitors and in AML patient samples. SOCS1 co-expression did not affect FLT3-ITD mediated signaling and proliferation, but abolished IL-3 mediated proliferation and protected 32D cells from interferon-α and interferon-γ mediated growth inhibition. FLT3-ITD expressing 32D cells showed diminished STAT1 activation in response to interferons (α and γ). Alone, SOCS1 strongly inhibited cytokine induced colony formation of bone marrow stem and progenitors, but not FLT3-ITD induced colony formation. Most importantly, in the presence of growth inhibitory interferon-γ, SOCS1 co-expression with FLT3-ITD led to increased colony formation compared to FLT3-ITD alone. Taken together, FLT3-ITD induced and exogenously expressed SOCS1, shielded cells from external cytokines, signals, while not affecting FLT3-ITD induced proliferation/signaling. In further experiments the in vivo effects of SOCS1 were studied in a bone marrow transplantation model. SOCS1 bone marrow transplants were unable to engraft/proliferate in mice. FLT3-ITD was shown to induce a myeloproliferative disease. Both control (empty vector), SOCS1 transplanted mice were normal and did not show any disease phenotype. FLT3-ITD alone and SOCS1 co-expressing FLT3-ITD developed either myeloproliferative disease or acute lymphoblastic leukemia with equal distribution. SOCS1 co-expression with FLT3-ITD led to a decreased latency. Mice transplanted with FLT3-ITD alone and SOCS1 co-expressing FLT3-ITD displayed enlarged spleens, liver and hypercellular bone marrow indicating infiltration of leukemic cells. Mice were also anemic and showed decreased platelet counts. Importantly SOCS1 co-expression particularly shortened the latency of myeloproliferative disease but not of acute lymphoblastic leukemia. In summary, in the context of FLT3-ITD, SOCS1 acts as a ‘conditional oncogene’ and cooperates with FLT3-ITD in the development of myeloproliferative disease. With these data we propose the following model: FLT3-ITD induces SOCS gene expression, which shields cells against proliferation and differentiation signals from cytokines, while not affecting FLT3-ITD mediated proliferative signals. This leaves cells under the dictate of FLT3-ITD thereby contributing to leukemogenesis. Similar to FLT3-ITD, BCR/ABL (P190) (an oncogenic fusion kinase often found in acute lymphoblastic leukemia) induces SOCS gene expression in K562 and long-term cultured cells from patients with acute lymphoblastic leukemia. SOCS1 co-expression does not affect BCR/ABL mediated proliferation while abrogating IL-3 mediated proliferation. These findings suggest that SOCS proteins may play a general co-operative role in the context of oncogenes which aberrantly activate STAT3/5 independently of JAK kinases. This study reveals a novel molecular mechanism of FLT3-ITD mediated leukemogenesis and suggests SOCS genes as potential therapeutic targets.Akute Leukämien sind unbehandelt tödlich verlaufende, hämatologische Erkrankungen, bei denen es zu einer Anreicherung unreifer und funktionsloser Blasten im Knochenmark kommt, was wiederum mit der gesunden Hämatopoese interferiert. Ursache dieser Leukämien sind chomosomale Translokationen oder Funtionsgewinn- bzw. Funktionsverlustmutationen. Die Mehrheit dieser Mutationen tritt in Genen auf, die Proliferation und/oder Differenzierung regulieren. Im Rahmen dieser Dissertation wurde die Rolle einer dieser Mutationen der Rezeptortyrosinkinase FLT3 in der Leukämogenese bearbeitet, genannt FLT3-ITD (interne Tandemduplikation). FLT3 wird in frühen hämatopoetischen Stamm- und Progenitorzellen exprimiert und spielt eine wichtige Rolle für das Überleben und die Proliferation lymphatischer und myeloischer Linien. Die Bindung des FLT3 Liganden an den Wildtyp-FLT3 Rezeptor führt zur dessen Dimerisierung und Aktivierung, wobei diese Aktivierung wiederum unterschiedliche Signalwege wie z.B. PI3K/Akt und Erk aktiviert. FLT3-ITD ist eine aktivierende Mutation der FLT3 Rezeptortyrosinkinase, die bei etwa 25 % der AML-Patienten gefunden wird und zur unkontrollierten Proliferation leukämischer Blasten führt. Diese Mutation führt zu einer Ligand-unabhängigen, konstitutiv aktiven Form des Rezeptors, so dass die nachfolgenden Signalwege (PI3K/Akt, Erk und STAT5) permanent angeschaltet sind. Ein Genexpressionsprofil in FLT3-ITD exprimierenden 32D Zellen im Vergleich zu Ligand aktivierten Wildtyp-FLT3 exprimierenden Zellen zeigt eine erhöhte Expression von STAT5 Zielgenen wie PIM Kinasen und SOCS Proteinen. Interessanterweise aktiviert FLT3-ITD STAT5 dabei unabhängig von Jak und Src Kinasen und verleiht IL-3 abhängigen Zelllinien wie 32D und Ba/F3 ein Faktor unabhängiges Wachstum. Weiterhin verursacht eine FLT3-ITD Expression im Gegensatz zum Wildtyp-FLT3 in Maustransplantationsexperimenten eine myeloproliferative Erkrankung. Vergleichbar mit FLT3-ITD ist BCR/ABL auch ein onkogenes Fusionsprotein, das durch eine Translokation zwischen den Chromosomen 9 und 22, bezeichnet als t(9;22), zustande kommt. Das BCR/ABL Protein wird in ca. 90 % aller chronischen myeloischen Leukämien (CML) und in 10-20 % aller akuten lymphatischen Leukämien (ALL) gefunden. Wie FLT3-ITD verleiht auch BCR/ABL 32D und Ba/F3 Zellen ein IL-3 unabhängiges Wachstum. Außerdem führt es zu einer konstitutiven Aktivierung der PI3K/AKT, Ras/MAPK und STAT5 Signalwege. Die BCR/ABL vermittelte Aktivierung von STAT5 erfolgt hierbei entweder durch direkte Phosphorylierung oder über die Src Kinase HCK. Im Knochenmarktransplantationsmodell induziert BCR/ABL eine myeloproliferative Erkrankung, die einer CML ähnelt. Die Produktion hämatopoetischer Zellen unterliegt einer strengen Kontrolle durch hämatopoetische Zytokine. Die Zytokinrezeptoren besitzen keine intrinsische Kinaseaktivität. Die Signalweiterleitung erfolgt hier über Jak Kinasen. Auf diese Weise kontrollieren Zytokinrezeptoren wichtige Prozesse des Immunsystems und der Blutzellhomöostase. SOCS Proteine sind Teil eines negativen Rückkopplungsmechanismus, der die Aktivierung von STAT Proteinen durch Zytokinrezeptoren kontrolliert. SOCS Proteine binden an Jak Kinasen und inhibieren deren Kinaseaktivität über verschiedene Mechanismen, was zur Termination der Zytokinsignale führt. Von einem Mitglied der SOCS Familie, SOCS1, ist bekannt, dass es durch die Hemmung einiger aktivierender Kinasen bei hämatologischen Erkrankungen tumorsupressive Eigenschaften hat. Die Rolle der SOCS Proteine in der FLT3-ITD vermittelten Transformation ist bis heute nicht hinreichend analysiert. Insbesondere ist unklar wie transformierte Zellen der strengen Kontrolle des Zytokinnetzwerks entgehen können, das normalerweise die korrekte Funktion hämatopoetischer Zellen garantiert. In der vorliegenden Arbeit wurde die Rolle von SOCS Proteinen in der FLT3-ITD vermittelten Transformation (in vitro) und Leukämieentstehung (in vivo) systematisch untersucht. Weiterhin wurde die SOCS Genexpression und die Folgen der BCR/ABL vermittelten Transformation analysiert. Schlussfolgerung 1: FLT3-ITD induziert die Expression von SOCS Genen in Zelllinien und murinen Knochenmarkzellen; SOCS1 ist in Patienten mit FLT3-ITD induziert. Zunächst wurden bestehende microarray Daten durch quantitative real time PCR validiert. Die Expression von FLT3-ITD in myeloischen (32D) und lymphatischen (Ba/F3) Zelllinien induziert die Expression von CIS, SOCS1 und SOCS2. In primärem murinen Knochenmarksstamm-/progenitorzellen führt die Expression von FLT3-ITD zu einem sehr starken Anstieg der SOCS1 Expression (59-fach). Zudem zeigen Zelllinien, die von FLT3-ITD positiven AML-Patienten gewonnen wurden (MV4-11, MOLM-13), eine Kinase abhängige CIS, SOCS1 und SOCS3 Expression. Interessanterweise wird außerdem SOCS1 im Knochenmark von AML-Patienten mit FLT3-ITD Mutationen im Vergleich zu Kontrollen von gesunden Spender stark überexprimiert. Das SOCS1 Protein wird ferner in FLT3-ITD transduziertem murinen Knochenmark exprimiert und die Expression geht in MOLM-13 Zellen nach Behandlung mit Kinaseinhibitoren verloren. Zusammenfassend wird die Expression von SOCS1 in hohem Maße durch FLT3-ITD in myeloischen und lymphatischen Zelllinien sowie in hämatopoetischen Stamm- und Progenitorzellen und AML-Patienten hochreguliert. Schlussfolgerung 2: Die SOCS1 Expression verhindert Zytokinrezeptor vermittelte Effekte aber nicht die FLT3-ITD induzierte Signalgebung und Proliferation. Aufgrund der hohen SOCS1 Induktion durch FLT3-ITD im primären murinen Knochenmark und in Patientenproben wurde dessen Rolle in der FLT3-ITD vermittelten Transformation untersucht. Die Koexpression von SOCS1 beeinträchtigt nicht die durch FLT3-ITD induzierten Signalwege (MAPK/ERK, PI3K/AKT und STAT5) oder die Proliferation, jedoch unterbindet es die IL-3 vermittelte Proliferation und schützt 32D Zellen vor der Wachstumshemmung durch Interferon α und γ. So zeigten FLT3-ITD exprimierende 32D Zellen eine verminderte STAT1-Aktivierung durch Interferon α und γ. In einem kompetitiven Proliferationsassay wirkte die SOCS1 Expression alleine wachtumsinhibierend, koexprimiert mit FLT3-ITD trat allerdings der gegenteilige Effekt auf. Im murinen Knochenmark führte SOCS1 zu einer starken Hemmung der Zytokin induzierten Kolonienbildung hämatopoetischer Stamm- und Progenitorzellen, jedoch nicht der FLT3-ITD induzierten Kolonienbildung, was auf eine SOCS1 Resistenz von FLT3-ITD hindeutet. Interessanterweise führte SOCS1 in Anwesenheit des wachstumhemmenden Interferons γ zu einer Verstärkung der FLT3-ITD induzierten Kolonienbildung. Zusammenfassend führt die FLT3-ITD induzierte oder exogene SOCS1 Expression zu einer Abschirmung der Zellen von exogenen Zytokinsignalen, während die FLT3-ITD vermittelten, zellulären Effekte unbeeinflusst bleiben. Schlussfolgerung 3: SOCS1 Expression verstärkt die myeloproliferative Erkrankung, die durch FLT3-ITD induziert wird: SOCS1 als „konditionales Onkogen“. Für FLT3-ITD wurde bereits die Entstehung einer myeloproliferativen Erkrankung und einer akuten lymphozytischen B- und T-Zellleukämie im murinen Knochenmark gezeigt. Im transgenen Mausmodell löst FLT3-ITD entweder eine myeloproliferative oder eine lymphatische Erkrankung aus. In dieser Arbeit wurde die Rolle von SOCS1 in der FLT3-ITD vermittelten Leukämie im Knochmarktransplantationsmodell in vivo untersucht. Die Übertragung der in vitro gefundenen Effekte von SOCS1 auf FLT3-ITD in das Mausmodell in vivo zeigte, dass es bei der Transplantation von SOCS1 exprimierendem Knochenmark nicht zu einem Anwachsen oder zur Proliferation in der Maus kommt, was einen kompetitiven Wachstumsnachteil dieser Zellen demonstriert. SOCS1 und FLT3-ITD koexprimierende Transplantate zeigten jedoch eine höhere Proliferationsrate in vivo als ausschließlich Flt3-ITD exprimierende Zellen. Sowohl Kontroll- als auch SOCS1 transplantierte Mäuse waren unauffällig und ohne erkennbaren Phänotyp. Mäuse mit Flt3-ITD transduzierten oder FLT3-ITD und SOCS1 koexprimierenden Transplantaten entwickelten zu gleichen Teilen entweder eine myeloproliferative Erkrankung oder eine akute lymphatische Leukämie. Die Koexpression von SOCS1 mit FLT3-ITD führte zu einer verkürzten Latenzzeit. Mäuse mit FLT3-ITD transduzierten Transplantaten (mit oder ohne SOCS1) zeigten vergrößerte Milzen und Lebern sowie ein hyperzelluläres Knochenmark als Anhaltspunkt für eine Infiltration mit leukämischen Blasten. Ferner waren die Mäuse anämisch und hatte eine verminderte Thrombozytenzahl. Interessanterweise verkürzte die Koexpression von SOCS1 die Latenzzeit für die myeloproliferative Erkrankung, aber nicht für die akute lymphatische Leukämie. Zusammenfassend wirkt SOCS1 im Zusammenhang mit FLT3-ITD als konditionales Onkogen und kooperiert mit FLT3-ITD bei der Entstehung der myeloproliferativen Erkrankung. Schlußfolgerung 4: SOCS Gene werden durch BCR/ABL induziert. SOCS1 Expression beeinflusst nicht die BCR/ABL vermittelte Transformation. Eine Aktivierung von STAT5 wurde im Zusammenhang mit mehreren hämatologischen, malignen Erkrankungen, die durch onkogene Kinasen ausgelöst wurden, beobachtet. Da BCR/ABL STAT5 stark aktiviert, wurde die SOCS Genexpression in BCR/ABL positiven Zelllinien und im Knochenmark mittels quantitativer PCR analysiert. Im Vergleich zu BCR/ABL negativen ALL Zellen wurde in BCR/ABL positiven, primären ALL Zellen eine Induktion von CIS, SOCS2 und SOCS3 beobachtet. Die Inhibition der ABL Kinaseaktivität in BCR/ABL positiven, primären ALL Zellen durch Zugabe von Imatinib führte zu einer Verminderung der SOCS Expression, was eine Kinase abhängige Expression dieser Proteine demonstriert. Ebenso konnte auch in der BCR/ABL positiven Zelllinie K562 durch die Inhibition der ABL Kinaseaktivität mittels Imatinib eine Reduktion von CIS, SOCS1 und SOCS3 demonstriert werden. Die Expression von BCR/ABL im primären murinen Knochenmark induzierte eine hohe Expression von CIS, SOCS1 und SOCS3. Die Koexpression von SOCS1 beeinflusste nicht die BCR/ABL vermittelte Proliferation, während aber die IL-3 vermittelte Proliferation unterdrückt wurde, was auf eine SOCS1 Resistenz von BCR/ABL deutet. Mit diesen Ergebnissen schlagen wir ein Modell vor, bei dem FLT3-ITD die Expression von SOCS Genen induziert, welche wiederum die Zelle von pro- oder antiproliferativen sowie Differenzierungssignalen exogener Zytokine abschirmen, ohne die FLT3-ITD vermittelten Signale zu beeinflussen. So verbleibt die Zelle einzig unter der Kontrolle von FLT3-ITD, was zur Leukämieentstehung beiträgt. Dieses Model erklärt das ‚SOCS Paradoxon’, in dem die scheinbar gegensätzlichen Ergebnisse der erhöhten Expression der Tumorsupressorproteine der SOCS Familie im Kontext mit onkogenen Kinasen wie FLT3-ITD stehen. Die vorliegende Untersuchung zeigt einen neuen molekularen Mechanismus der FLT3-ITD vermittelten Leukämieentstehung. Mechanistisch setzen SOCS Proteine die externe Kontrolle durch Zytokine außer Kraft und wirken so positiv in der Leukämogenese. Dies deutet auf eine Rolle von SOCS Proteinen als mögliche therapeutische Zielstrukturen hin. Diese Beobachtungen legen nahe, dass SOCS Proteine generell mit Onkogenen kooperieren, die eine aberrante Aktivierung von STAT3/5 unabhängig von JAK Kinasen, induzieren
Adaptive Multi-User Clustering and Power Allocation for Hybrid OMA-NOMA System with Imperfect SIC
No full textNon-orthogonal multiple access (NOMA) faces challenges from imperfect successive interference cancellation (SIC) impacting the achievable rates of the users. Addressing this, our hybrid OMA-NOMA system introduces a lower bound on power allocation factors, ensuring each user in a multi-user NOMA cluster achieves at least its corresponding orthogonal multiple access (OMA) rate. We propose a clustering criterion based on minimum signal-to-interference-plus-noise ratio difference for NOMA clusters, to outperform an equivalent OMA system. Adaptive multi-user clustering and power allocation algorithms are proposed, demonstrating superior rates than state-of-the-art through extensive Monte Carlo simulations
Digital Media and Knowledge Production Within Social Movements: Insights From the Transition Movement in Italy
No full textsponsorship: The author(s) disclosed receipt of the following financial support for the research, authorship, and/or publication of this article: This article grounds in research activites carried out in the period 2016-2017 within the framework of the project "MAKERS- Movements as knowledge producers and learning spaces in the digital age" funded by the Scuola Normale Superiore. (Scuola Normale Superiore)status: Publishe
Design Evaluation and Development of Lumbar Cage
No full textLumbar spinal fusion is advance method of surgery to permanently join or fuse two or more vertebrae in the human spine in order to eliminate the relative motion between them. It is currently considered as the most successful surgery in the patients with spinal deformity and degenerative spondylolisthesis. Its success critically depends on the geometric design of the interbody cages and the material properties of the material used. The main objective of this work is to design analyse and develop a 3D model of the intervertebrae disc for human lumbar spine based on anatomical reverse engineering techniques ARE techniques such as magnetic resonance imaging MRI scan. For this purpose, the sizes of L4 L5 which are the largest vertebrae of the human spine, were observed and modeled accordingly by using CREO with standard dimensions. The prototype was made with PLA plastic using an FDM 3D printer. The analytical tests were carried on ANSYS by applying various complex motions on the intervertebrae disc surface and the stress distributions were compared for the optimization of lumbar cage design. The compression force was applied on the prototype and observed till failure. Results obtained were compared for static position of the lumbar cage, of both analytical and physical outcomes. T. Venkataramana | E. Srinath Reddy | E. Pavan Kumar | B. Chenna Keshavulu "Design Evaluation and Development of Lumbar Cage" Published in International Journal of Trend in Scientific Research and Development (ijtsrd), ISSN: 2456-6470, Volume-4 | Issue-2 , February 2020, URL: https://www.ijtsrd.com/papers/ijtsrd30136.pd
A Study to Evaluate the Impact of Policy Mixes on the Outcomes of Cycling Climate within Municipalities
No full textDuring the 1990s, Dutch bicycle policy took shape within the Bicycle Master Plan (BMP) framework, part of the Second Transport Structure Plan (Tweede Structuurschema Verkeer en Vervoer SVV-II a) for the period 1990-2010. A decentralized policy execution approach was followed, where the municipalities were encouraged to form their policy instruments related to bicycles and execution plans. The term "Cycling Climate" will be used in this research project about the cycling levels and bicycle use. The cycling climate success cannot be credited to the standalone policy but a combination of procedures such as transport, land-use, urban development, housing, environment, taxation, and parking sectors. These policies can be termed "Policy Mix ", contributing to the transition from motorized transport to sustainable active transport. Apart from the policy mixes, various other exogenous factors influence the cycling climate in municipalities. Studies have tried to evaluate the factors and policy instruments contributing to the uptake of cycling activities in The Netherlands. Still, scarce research or literature is available examining the combined effort of the policy mix in influencing cycling climate in the respective municipalities. Therefore, a comparative case study of Zwolle and Enschede municipalities is conducted to understand the impact of the policy mix approach on the cycling climate in the Netherlands. In Zwolle, the cycling climate has witnessed continuous improvements between 2000 and 2020. However, the policy mix during this period is characterized by weak consistency and credibility. The policy formulation process had remained coherent, whereas the policy implementation process had changed from being coherent to non-coherent during 2009-2020. These characteristics have remained the vital drivers of the policy mix success and seem to have influenced the cycling climate in the city. In Enschede, the cycling climate had declined during 2000 and 2010, before recovering and improving between 2010 and 2020. During the first decade, the policy mix did not exhibit any of the visible characteristics. However, during the second decade, the policy mix was characterized by credibility and consistent policy instruments. In addition, the process of policy formulation and implementation was coherent. These characteristics were the vital drivers of the policy mix success and could have influenced the rapid improvement in the cycling climate. The absence of a consistent and coherent policy mix coincided with the decline in cycling climate in Enschede during the period 2000-2008. The resurgence in cycling climate happened during the next decade when the municipality adopted a consistent, coherent, and credible policy mix. In Zwolle, a sustained and slightly improving cycling climate has coincided with the existence of a credible and weak-consistent policy mix. The consistency and coherency of the policy mix have changed in Zwolle over the two decades, but the policy mix has been supported by leadership and administrators. Hence, the policy mix design seems to influence the cycling climate and cycling policies in Zwolle and Enschede. The evidence from both the municipalities shows that following a policy mix approach has benefited the cycling climate within the municipalities. Furthermore, the political and administrative support and the participation of the interest groups have contributed to the success of the policy mix in both Zwolle and Enschede. Therefore, municipalities and policy researchers or consultants working towards improving the cycling climate can try the policy mix approach to improve the cycling climate within their respective municipalities.Management of Technology (MoT
Esiste in Italia un diritto al figlio sano? (Riflessioni a margine della causa Costa et Pavan vs Italia)
No full textThe author, starting from the case Costa et Pavan vs Italy decided by the European Court of Human Rights, poses the question about the existence in Italy of the right to a healthy son. In the light of the data both legislative and jurisprudential, she concludes to deny the existence of such a right in italian law and casts doubt on the power of the Strasbourg Court to take basic policy decisions on "new rights", for which there are no specific constitutional requirements and there is a tragic conflict about them within society and societies
In Dowland’s Own Words: Poetry and Rhetoric in ‘Flow My Tears’ and ‘Lachrimae’ Pavan
No full textJohn Dowland (1563–1626) was among the finest lute players of his time and is widely recognized as the greatest English composer of lute music and lute song. Despite there being nearly 100 sources containing Dowland’s music, only 10 per cent of these can be directly connected to Dowland, and only his single-author songbooks can be considered authoritative texts. As a result, modern scholar-performers are required to look beyond the tablature to identify Dowland’s personal performance style, seeking justification for interpretive decisions in other historical sources. While treatises and organology dominate historical performance research, Dowland’s contrafacts—pieces existing as both songs and instrumental dances—offer equally valuable insights. This article focuses on the most famous example of this musical interrelationship: the instrumental solo ‘Lachrimae’ pavan and the corresponding lute song ‘Flow My Tears.’ The published lute song provides an important opportunity to directly examine an authoritative Dowland composition, with particular focus on his treatment of rhetorical devices, word stress, articulations, and punctuation. Although the links to the original instrumental pavan are not always immediately clear or easy to identify, once established, they provide robust opportunities to learn from the vocal version when interpreting the related solo piece
Loss of susceptibility as a novel breeding strategy for durable and broad-spectrum resistance
No full textRecent studies on plant immunity have suggested that a pathogen should suppress induced plant defense in order to infect a plant species, which otherwise would have been a nonhost to the pathogen. For this purpose, pathogens exploit effector molecules to interfere with different layers of plant defense responses. In this review, we summarize the latest findings on plant factors that are activated by pathogen effectors to suppress plant immunity. By looking from a different point of view into host and nonhost resistance, we propose a novel breeding strategy: disabling plant disease susceptibility genes (S-genes) to achieve durable and broad-spectrum resistanc
Linguistic Representations of Motion Do Not Depend on the Visual Motion System
No full textEmbodied semantics proposes that constructing the meaning of motion verb phrases relies on representations of motion in sensory cortex. However, the data reported by earlier studies as evidence for this claim are also explained by a symbolic-semantics view proposing interactions between dissociable systems. In the experiments reported here, participants were visually adapted to real and implied leftward or rightward motion, which produced a motion aftereffect opposite to the direction of the adapting stimulus. Participants then decided whether a directionally ambiguous or a leftward- or rightward-directional verb phrase implied leftward or rightward motion. Because the visual system is engaged in the motion aftereffect, embodied semantics predicts that responses in the motion-aftereffect direction (opposite to the direction of the adapting stimulus) are facilitated, whereas symbolic semantics predicts response facilitation in the direction of the adapting stimulus (opposite to the direction of the motion aftereffect). We found response facilitation in the direction of real- and implied-motion adapting stimuli in ambiguous and directional verb phrases. These results suggest that visual and linguistic representations of motion can be dissociated. © The Author(s) 2012
- …
