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Changes of bone structure in the tibia of children and juveniles with short stature during growth-hormone-therapy, measured by pQCT
No full textAls Prädiktoren für das Wachstum unter WH-Therapie werden auxiologische und laborchemische Parameter eingesetzt. Untersucht wurde hier, ob der Knochen als Zielorgan des Wachstumshormons durch Änderungen seiner Struktur unter Wachstumshormon eine Vorhersage über das Ansprechen auf die WH-Therapie erlaubt.
Knochenfläche, Cortikalisfläche, Cortikalisdicke und Cortikalisdichte der Tibia wurden mit dem pQCT- Gerät (XCT 2000, Stratec Pforzheim) an 368 kleinwüchsigen Patienten gemessen. Das Patientenkollektiv wurde anhand der Ursache des Kleinwuchses in zwei Gruppen aufgeteilt: Patienten mit Wachstumshormonmangel (GHD; 206 Pat.) und Patienten ohne WH-Mangel (NonGHD; 162 Pat.). Die Entwicklung der Knochenparameter wurde bei allen Patienten querschnittlich nach Therapiedauer unterteilt und bei 87 Patienten longitudinal über die ersten 6 und 12 Therapiemonate beobachtet.
Im Vergleich der beiden Diagnosegruppen zeigten sich vor und während der WH-Therapie keine signifikanten Unterschiede der Knochenstrukturparameter der Tibia. Unabhängig von der zugrundeliegenden Ursache des Kleinwuchses kam es in beiden Diagnosegruppen unter einer WH-Therapie zu folgenden morphologischen Veränderungen an der Tibia: Zunahme der Knochenfläche, der Cortikalisfläche und der Cortikalisdicke sowie initiale Abnahme der Cortikalisdichte im ersten Therapiehalbjahr mit anschließendem Wiederanstieg.
Cortikalisfläche, Cortikalisdicke und Knochenfläche der Tibia bei Therapiebeginn erwiesen sich als Prädiktoren für das Ansprechen auf die WH-Therapie in beiden Patientengruppen. Die Veränderungen der Knochenstruktur unter WH-Therapie über 6 Monate hatten allerdings keinen prädiktiven Wert. Somit könnte die Knochenstruktur bei Therapiebeginn als Prädiktor für das Wachstum im ersten Jahr der WH-Therapie dienen.Auxiological and biochemical parameters are used for predicting growth response to growth hormone replacement therapy. This study analysed, whether changes in the structure of bone during a growth hormone therapy can predict the growth response. Bone area, cortical area, cortical thickness and cortical density of the tibia of 368 patients with short stature were measured by pQCT (XCT 2000, Stratec Pforzheim). All patients were divided into two groups by the source of their short stature: patients with growth hormone deficiency (GHD; 206 patients) and patients without growth homone deficiency (NonGHD; 162 patients). The development of the bone parameters was analysed by the duration of treatment (all patients) and during the first year of therapie (87 patients).
Between the two groups no significant differences in the bone parameters were determined - neither before nor during growth hormone treatment. Independently of the source of short stature the same morphological changes occurred in both groups: the bone area, cortical area and cortical thickness increased while cortical density decreased during the first half year of therapy and increased afterwards.
In both groups cortical area, cortical thickness and bone area at the start of treatment predicted the growth response to growth hormone therapy whereas the changes of bone parameters during the first 6 months of therapy are of no predictive value. The bone structure at the start of treatment therefore seems to be a useful indicator of growth response within the first year of growth hormone therapy
Growth Hormone Gene Promotor Polymorphisms in idiopathic Short Stature
No full textBeim fam. Kleinwuchs handelt es sich um eine Normvariante des Wachstums. Diese Patienten zeigen als einziges auffälliges Merkmal die geringe Körpergröße (< 3. Perzentile), die Eltern der Pat. sind ebenfalls kleinwüchsig. Die genetischen Ursachen dieser Wachstumsvarianten sind bisher unbekannt. Ein Kandidaten-Genlokus für Wachstumsvarianten ist die Promotorregion des hGH-1-Gens. Sie beinhaltet Regulationssequenzen (cis-Elemente), an welche verschiedene Transkriptionsfaktoren (z.B.NF-1) binden. Mögliche genetische Varianten, welche für den fam. Kleinwuchs (mit)verantwortlich sein könnten wurden gesucht. Untersucht wurde die Promotorregion des hGH-1-Gens von 8 kleinwüchsigen Familien (n=23) und von 60 Kontrollen. Andere mit Kleinwuchs einhergehende Erkrankungen (z.B. klassischer WH-Mangel, Hypothyreose, organischer/syndromaler Kleinwuchs etc.) wurden bei den Kindern ausgeschlossen. In der Promotorregion wurden unter Verwendung zweier PCRs und anschließender SSCP-Analyse insgesamt 9 Haplotypen entdeckt, welche sowohl bei den Probanden, als auch bei den Kontrollen vorkamen. Durch Sequenzierung der Fragmente wurden 6 Polymorphismen mit einem Basenaustausch und ein einzelner mit einem Austausch von drei Basen gefunden. Bis auf einen (NF-1Box), lagen alle übrigen detektierten Polymorphismen außerhalb der Regionen mit bekannten cis-Elementen. Wegen möglicher funktioneller Bedeutung des Polymorphismus in der NF-I-Box (G-339T), erfolgte eine Analyse dieser Region mittels Restriktionsverdau bei allen Probanden. Alle gefundenen Varianten kamen sowohl bei den Probanden, als auch bei den Kontrollen vor. Diese Studie zeigt, dass die Promotorregion des hGH-1-Gens sehr polymorph ist. Es konnte kein einzelner für den familiären Kleinwuchs spezifischer Polymorphismus gefunden werden. Ein Effekt durch eine spezifische Kombination verschiedener Polymorphismen auf die WH-Genexpression kann nicht ausgeschlossen werden.Idiopathic short stature is a variant of growth. These patients show the small body size as only remarkable characteristic (< 3. Percentiles), parents of the patients are also constitutionally short. The genetic causes of this growth variant are so far unknown. A candidate genelocus for growth variants is the promotorregion of the hGH-1-Gene. It contains regularization sequences (cis-elements), to which different transcription factors (e.g.NF-1) bind. Possible genetic variants, which contribute constitutionally short stature were searched. The promotorregion of the hGH-1-Gene of 8 short families (n=23) was examined in comparison to 60 controls. Other diseases accompanying with short stature (e.g. classical GH deficiency, hypothyreosis, organic/syndromal short stature etc.) were excluded. Using two PCRs and following SSCP analysis we discovered altogether 9 haplotypes in the promotorregion, which occurred both at the probands and controls. By sequence analysis of the fragments 6 polymorphisms with an exchange of one base and one with an exchange of three bases were found. Up to one (in the NF 1-box), all remaining detected polymorphisms lay outside of the regions with well-known cis-elements. Because of possible functional meaning of the polymorphism in the NF 1-box (G-339T), an analysis of this region took place by enzymatic digestion at all probands. All found variants occurred both at the probands and controls. This study shows that the promotorregion of the hGH-1-Gene is highly polymorphic. It could not be found any individual polymorphism specific to the idiopathic short stature. An effect by a specific combination of different polymorphisms on the GH-Gene-Expression cannot be excluded
PIDR(s): IDR(s) as a Projection Method
No full textThe Induced Dimension Reduction(s) method (or the IDR(s) method) is an example of an iterative method used for solving systems of linear equations. Projection methods are a special type of iterative method. They find an approximate solution in a subspace (the right subspace) by requiring that the residual is orthogonal to another subspace (the left subspace). In this thesis we investigate how we can implement IDR(s) as a projection method. We call this method IDR(s), which stands for Projected IDR(s).We present an implementation of PIDR(s) for solving systems of linear equations and for solving eigenvalue problems. These implementations are not meant to be optimal, but they are used to show that IDR(s) can indeed be seen as a projection method.Track: educationScience Education and CommunicationApplied Science
Muscle and fat distribution in the shank of children with idiopathic growth hormone deficiency compared to children of short stature born small for gestational age and girls with Ullrich-Turner syndrome .
No full textEinleitung: Erkrankungen, die mit einem Mangel an Wachstumshormon einhergehen, sind neben einem verminderten Längenwachstum durch eine veränderte Zusammensetzung der Muskel- und Fettmasse gekennzeichnet. In dieser Arbeit wurde der Einfluss einer Langzeittherapie mit Wachstumshormon (GH) auf die Muskel- und Fettverteilung bei Kindern mit Wachstumshormonmangel (iGHD), Intrauteriner Wachstumsretardierung (SGA) und Ullrich-Turner-Syndrom (UTS) untersucht.
Material und Methoden: In einer retrospektiven Längsschnittstudie wurde an insgesamt 128 kleinwüchsigen Patienten (iGHD: n = 71; SGA: n = 40; UTS: n = 17) die Muskel- und Fettquerschnittsfläche am Unterschenkel und deren Veränderung unter Wachstumshormontherapie mittels peripherer quantitativer Computertomographie (pQCT) vor Therapiebeginn und nach 6 Monaten untersucht. Bei 103 dieser Patienten wurde eine erneute Messung der Muskel- und Fettquerschnittsfläche nach 12 Monaten, bei 49 Patienten zusätzlich nach 24 Monaten, durchgeführt. Alle Patienten erhielten eine tägliche subcutane Injektion von GH (mittlere Tagesdosen: iGHD: 28,2 µg/kg/d; SGA: 52,7 µg/kg/d; UTS: 44,3 µg/kg/d).
Ergebnisse: Bei allen Patienten fand sich eine Zunahme der Muskelfläche unter GH-Therapie, welche bei den Patienten mit iGHD und UTS nach 6 Monaten (p<0,001), bei den Patienten mit SGA nach 12 Monaten signifikant war (p<0,001). Der Muskelanteil aller Patienten nahm innerhalb der ersten 6 Monate nach Beginn der GH-Therapie signifikant zu (iGHD+SGA: p<0,001; UTS: p=0,004). Im weiteren Beobachtungszeitraum stieg der Muskelanteil dagegen nicht mehr signifikant an. Die Fettfläche nahm bei den Patienten mit iGHD und SGA in den ersten 6 Monaten signifikant ab (p<0,001 bzw. p<0,002). Bei den Patienten mit UTS kam es in den ersten 6 Monaten ebenfalls zu einer Abnahme der Fettfläche, welche aber nicht signifikant war (p=0,087). Der Fettanteil nahm bei allen Patienten in den ersten 6 Monaten unter GH-Therapie signifikant ab (iGHD+SGA: p<0,001; UTS: p=0,003). Eine weitere signifikante Abnahme des Fettanteils in den folgenden Messungen war nicht festzustellen. Patienten mit SGA wiesen vor Therapiebeginn, sowie über den gesamten Therapieverlauf eine deutlich geringere Muskel- und Fettfläche auf und zeigen ein verzögertes Ansprechen der Muskelmasse auf eine GH-Therapie.
Zusammenfassung: Eine Therapie mit GH ist bei Kindern mit iGHD, SGA und UTS sinnvoll, weil dadurch der Muskelanteil erhöht und der Fettanteil erniedrigt wird. Neben dem Größenwachstum führt GH durch seine anabole Wirkung zu einer Steigerung des Proteinmetabolismus, was eine Zunahme der Muskelmasse und gleichzeitig eine Abnahme der Fettmasse zur Folge hat. Die pQCT eignet sich dabei zur Darstellung und Messung von Muskel- und Fettmasse.Objective: Growth hormone (GH) deficiency in children with various diseases results in a reduced final height and a change in the composition of muscle and fat tissue. This study evaluates the influence of long term GH treatment on muscle and fat distribution in children with idiopathic GH deficiency (iGHD), born small for gestational age (SGA) and girls with Ullrich-Turner syndrome (UTS).
Material and methods: This retrospective study evaluates the cross sectional area of muscle and fat tissue in the shank of 128 children with short stature (iGHD: n = 71; SGA: n = 40; UTS: n = 17) using peripheral quantitative CT (pQCT) before and 6 months after GH treatment. Additional pQCT examinations were performed after 12 months in 103 of the 128 children and after 24 months in 49 of the 128 children. All patients were treated with a daily subcutaneous injection of GH (mean daily dose: iGHD: 28,2 µg/kg/d; SGA: 52,7 µg/kg/d; UTS: 44,3 µg/kg/d)
Results: In all children an increase of the muscle tissue cross sectional area during GH therapy was found. Patients with iGHD and UTS showed a significant increase after 6 months of GH treatment (p<0,001), patients with SGA after 12 months of GH treatment (p<0,001). The ratio of muscle/fat tissue was also significantly increased in all patients after 6 months of GH treatment (iGHD+SGA: p<0,001; UTS: p=0,004). A further increase in the muscle/fat tissue ratio after 12 or 24 months of GH treatment was not found.
Patients with iGHD and SGA further showed a significant decrease of the fat tissue cross sectional area after 6 months of GH treatment (iGHD: p<0,001, SGA: p<0,002). Girls with UTS also showed a trend to a lower fat tissue cross sectional area after the first 6 months of GH therapy although this decrease was not significant (p=0,087).
Patients with SGA had a lower overall muscle and fat tissue cross sectional area before and during GH treatment compared to patients with iGHD and UTS and showed a delayed increase of the muscle fraction during GH treatment .
Conclusion: This study indicates that children with iGHD, SGA and UTS benefit from a GH treatment. Besides a gain in height GH therapy has an anabolic effect which leads to an increase of muscle tissue and simultaneously to a decrease of fat tissue. Peripheral quantitative CT (pQCT) is a suitable tool to measure changes in the composition of muscle and fat tissue
Actie podium van de stad - De plek voor overlapping van publieke en private actie; onderzoeksrapport. Het grote huis en de kleine stad - de stad van ankers in plaats van wortels; essay, onderdeel van onderzoeksrapport.
No full textHet onderzoeksrapport is in samenwerking van bovengenoemde auteurs tot stand gekomen. Het essay is enkel geschreven door M.B. Dekker.At home in the city - BerlinDwellingArchitectur
The care of girls with Turner's syndrome
No full textProduced by Pharamcia Peptide Hormones, Stockholm (Sweden)Available from British Library Document Supply Centre- DSC:q95/16650 / BLDSC - British Library Document Supply CentreSIGLEGBUnited Kingdo
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