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    Non-Antibiotic Drugs and the Human Gut Microbiome: Disrupting Colonization Resistance and Revealing Novel Treatment Opportunities

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    The human gut microbiome consists of bacteria, archaea, fungi, and viruses that live in the gastrointestinal tract. It plays an important role in host physiology, and its perturbation has been associated with various diseases. One of its key functions is to protect from colonization and infection by incoming pathogenic bacteria, a process termed colonization resistance. Sequencing-based microbiome research has identified medication as one of the major factors that influences the gut microbiome composition. While antibiotics have long been recognized for their collateral damage to the gut microbiome, recent research has revealed that non-antibiotic drugs for human use (human-targeted drugs) can similarly inhibit gut commensals. In this thesis, I investigated the interaction of both antibiotics and non-antibiotics with the human gut microbiota, focusing on their influence on colonization resistance and implications for microbiome-focused therapies. I standardized and optimized a high-throughput anaerobic screening protocol capable of assessing approximately 5,000 drug-microbe interactions within five days. Using synthetic gut microbial communities and stool-derived communities, I showed that non-antibiotic drugs from different classes can break colonization resistance against several pathogens: Gammaproteobacteria, C. difficile, and vancomycin-resistant Enterococcus faecium (VRE). Community biomass, composition, and the presence of direct niche competitors were major factors influencing colonization resistance against all pathogens. Importantly, I found that direct drug-microbe interactions were not the sole contributors to altered colonization resistance. Specifically, I demonstrated that the frequently reported association between proton pump inhibitors (PPIs) and C. difficile infection appears to be driven primarily by drug-induced increases in gastrointestinal pH rather than direct drug-mediated microbial inhibition. Further, using the highthroughput screening platform, I discovered that clinical isolates of VRE exhibited increased sensitivity to non-antibiotics despite their high resistance to antibiotics. Notably, the antimetabolite gemcitabine demonstrated high efficacy and selectivity in depleting Enterococci, including clinical VRE isolates, from synthetic and stool-derived communities, highlighting opportunities for drug repurposing. Regarding the collateral damage of antibiotics on gut commensals, three drugs ̶ dicumarol, benzbromarone, and tolfenamic acid ̶ were identified as antagonists of macrolide activity against Bacteroidales species. I showed that this mitigation of the VII collateral damage of antibiotics is selective, retaining antibiotic activity against pathogens, and is expandable from monocultures to synthetic and stool-derived communities. I uncovered that these human-targeted drugs act by upregulating a resistance-nodulation-division (RND)-type efflux pump in Bacteroidales, and that this is strain-specific due to differences in drug susceptibility and efflux capabilities. While this strategy suggests new opportunities for microbiome-protective therapies, it also raises concerns about the unintended promotion of antimicrobial resistance through the induction of microbial defense mechanisms by non-antibiotic drugs. In conclusion, this thesis advances our understanding of how non-antibiotic drugs influence the human gut microbiome, revealing overlooked risks for pathogen colonization and antimicrobial resistance alongside new opportunities for drug repurposing to protect or restore microbiome health.Die Dissertation ist gesperrt bis zum 28. Januar 2028

    The role of MAPK-signaling in T cell activity

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    Dissertation gesperrt bis zum 15.01.2028!Cancer immunotherapies have become an integral component of modern oncology, providing meaningful clinical benefit in selected patients with advanced malignancies. Immune checkpoint inhibitors (ICIs) have achieved durable responses in entities such as melanoma and non–small cell lung cancer; however, many patients with solid tumors derive limited or transient benefit, underscoring the need for complementary strategies to improve T cell performance. This thesis explores the modulation of intrinsic T cell signaling pathways as a strategy to enhance T cell functionality, focusing on the stress-activated protein kinase (SAPK) pathway and the kinases p38 and MKK4. Using primary human CD4⁺ and CD8⁺ T cells, pharmacological targeting of MAPK pathway components was investigated in the context of ex vivo T cell activation and expansion. Functional and phenotypic properties were assessed using established in vitro culture and cytotoxicity models designed to evaluate sustained T cell activity. By systematically evaluating the impact of MAPK pathway modulation during T cell preparation, this work highlights the translational relevance of small-molecule–based approaches to optimize T cell–based immunotherapies. These findings provide a rationale for further investigation of kinase-targeted strategies in the development of improved T cell therapies for solid tumors

    Gottfried Benn und die Musik - Die „Geburt“ einer intermedialen Poetologie

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    Die Dissertation ist gesperrt bis zum 13. Januar 2028 !Die autobiografische Aussage, in seinem Haushalt werde „kein Chopin gespielt“, wiederholte Gottfried Benn gerne. Mit der Musikbranche insgesamt hatte er, abgesehen von seiner Zusammenarbeit mit Paul Hindemith Anfang der 1930er Jahre an dem Oratorium Das Unaufhörliche, scheinbar kaum Kontakt. Dabei versuchte er bis zu seinem Lebensende, seinen Dilettantismus in der Musik sowie seine grundsätzlich kritische Einstellung gegenüber Musik und Musikern nicht zu verhehlen. Benn betrachtete Musiker als „pflanzlich“ und „naiv“, was seiner Meinung nach eine genuine Unterlegenheit der Musiker gegenüber anderen Künstlern wie Malern zur Folge hatte. Diese bis zum Zynismus reichenden, erniedrigenden Äußerungen zur Musik finden sich nicht nur in seinen bedeutenden Werken im öffentlichen Kontext wie z. B. Probleme der Lyrik, sondern auch in seinen Briefen, unter anderem an seinen Brieffreund F. W. Oelze. Interessiert zeigte er sich nahezu ausschließlich an Schlagern, wenn er überhaupt etwas zur Musik äußerte oder schrieb. Daher scheint es auf den ersten Blick durchaus berechtigt, Benns Selbstbild als „amusischen“ Dichter nicht in Zweifel zu ziehen, wie es auch die bisherigen Forschungen getan haben. Bei genauerer Betrachtung von Benns gesamtem Werk und seinen Briefen kann dieses von ihm gepflegte Selbstbild jedoch kaum standhalten. Tatsächlich begann Benns Kontakt mit der Musik bereits in seiner Kindheit, als er aufgrund seines Hintergrunds mit Kirchenliedern in Berührung kam. Spätestens seit seiner Gymnasialzeit in Frankfurt an der Oder lässt sich von einem systematischen musikalischen Interesse sprechen, als er seine frühesten Gedichte in bewusster Anlehnung an deutsche Kunst- und Volkslieder verfasste. In den folgenden Lebensjahren setzte sich dieser Kontakt in vielfältigen Formen fort, wie Opern- und Konzertbesuche, Lektüre musikalischer Schriften und Radiohören. Aus dieser langen Geschichte des Kontakts mit der Musik ergeben sich nicht nur Briefe oder Essays, die sich mit Musik befassen, sondern auch zahlreiche Gedichte aus verschiedenen Lebensphasen, die auf eine weit intensivere Auseinandersetzung Benns mit der Musik hinweisen, als bisher angenommen. Diese Gedichte deuten darauf hin, dass Benn sich musikalische Kenntnisse nicht (nur) aufgrund des Bedarfs an Zugehörigkeitsbehauptung zum elitären Gelehrtentum angeeignet hat, wie man es bei ihm oft kennt. Vielmehr verstand er die musikalischen Kenntnisse und Formen als ein Mittel, seinen Sprachschatz zu bereichern, womit er durch die Dichtung die „artistische“ ästhetische „Ausdruckswelt“ zur Darstellung bringen wollte. Insofern bieten diese Musik-Gedichte nicht nur eine Gelegenheit, Benns Persönlichkeit neu kennenzulernen, sondern auch eine Perspektive, „die künstlerische Form“ neu zu erschließen, die für Benns Poetologie zentral ist. Da in Benns Musik-Gedichten das Verhältnis zwischen klassischer und alltäglich-populärer Kunstform ständig thematisiert wird, sind diese Gedichte auch für eine genauere Lokalisierung von Benns ästhetischer Grundposition zwischen Autonomieästhetik und Alltäglichkeit bedeutsam. Aus diesem Grund widmet sich mein Dissertationsprojekt vor allem Benns Musik-Gedichten aus seiner gesamten Karriere unter Berücksichtigung ihrer jeweiligen historischen Kontexte. Neben der hermeneutischen Dimension werden auch die kultur- sowie materialgeschichtlichen Dimensionen der jeweiligen Gedichte betrachtet. Die Forschung wird sich hauptsächlich in chronologischer Folge entfalten, um die Entwicklung von Benns Musikpoetik und -ästhetik im Kontext seiner Musikrezeptionsgeschichte, die anhand textueller und materieller Quellen ergründet wird, deutlich darzustellen. Die Dissertation gliedert sich daher in drei Hauptteile, in denen vier Schaffensphasen Benns besprochen werden: Jugendwerke und Werke zwischen 1910 und 1930 (vor Das Unaufhörliche), 1930 bis Kriegsende und Nachkriegsphase. In den jeweiligen Hauptteilen werden die Gedichte gemäß Einflussquellen und Entstehungskontext weiter in kleinere Gruppen eingeteilt und analysiert, sodass die Verbindungen zwischen verschiedenen Gedichten herausgearbeitet werden

    Präoperative Risikobeurteilung hüftgelenksnaher Femurfrakturen

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    Die Dissertation ist gesperrt bis zum 20. Februar 2028

    Einfluss von kurzen Intervalltrainings auf die Qualität der simulationsbasierten cardio-pulmonalen Reanimation. Eine prospektive randomisierte Kontrollstudie

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    Der plötzliche Herztod zählt zu den häufigsten Todesursachen weltweit, wobei die Ursache in 60% der Fälle kardialer Genese ist. In Deutschland erleiden jährlich rund 60.000 Menschen einen plötzlichen Herztod, wobei die Überlebensrate nur bei etwa 10% liegt. Im Rahmen der außerklinischen Reanimation trägt der Rettungsdienst eine entscheidende Rolle nicht nur bei der Therapie, sondern auch im Outcome der Patienten. Somit kann eine qualitativ hochwertige Reanimation die Überlebensrate der Patienten signifikant verbessern. Dabei ist die regelmäßige Ausbildung und das kontinuierliche Training von Rettungskräften entscheidend um einen hohen Standard der Reanimation sicherzustellen. In dieser prospektiv randomisierten Kontrollstudie wurde untersucht, welchen Einfluss kurze Intervalltrainings auf die Qualität der simulationsbasierten cardio pulmonalen Reanimation haben. Hierbei wurde die CPR-Qualität nach einem Jahr durch monatliche Minischulung (Interventionsgruppe) mit jährlichen "Tages"-Schulungen (Kontrollgruppe) verglichen. Um die Ergebnisse und die Qualität der Reanimation zu analysieren, wurden anhand einer validierten Checkliste und qualifizierten Rettungskräften die Abläufe der Simulationstrainings standardisiert. Sowohl technische als auch nicht technische Fertigkeiten und zeitliche Aspekte wurden bewertet. Der Fokus lag hier nicht nur auf der Qualität der Drucktiefe und Frequenz, sondern auch in der Teamleistung, Kommunikation und Pharmakotherapie. Zudem wurde anhand von Fragebogen die subjektive Einschätzung der Probanden, die aus aktivem Rettungsdienstfachpersonal bestanden, analysiert. Die Simulationstrainings erfolgten nach ALS Standard. Die insgesamt 35 Probanden beider Gruppen hatten zu Beginn der Studie in Bezug auf die allgemeinen- und demografischen Daten ähnliche Voraussetzungen. Die Ergebnisse zeigten sowohl in der Analyse der Zeitintervalle, als auch in der Auswertung der technischen und nicht technischen Fertigkeiten in den meisten Fällen einen signifikanten Unterschied nach der Intervention. In beiden Gruppen war eine Verbesserung erkennbar, die Interventionsgruppe zeigte jedoch eine deutlich stärkere Veränderung im Vergleich zur Kontrollgruppe. Auch die externe Validierung zeigte insgesamt einen signifikanten Unterschied zwischen beiden Gruppen und eine deutliche Verbesserung in der Interventionsgruppe. Allerdings unterscheiden sich die Ergebnisse in der Einschätzung von Intern- und Extern in der Auswertung. Besonders bei den non technical skills wurden die Ergebnisse von den externen Beurteilern schlechter bewertet. Dies könnte möglicherweise durch unterschiedliche Bewertungsmaßstäbe, Prioritäten oder Erfahrungswerte entstanden sein. Obwohl die subjektive Sicherheit in beiden Gruppen nach der Intervention eine Verbesserung zeigte, gab es keinen statistisch signifikanten Unterschied. Dies könnte durch die Simulationsbedingungen und die kontrollierte Umgebung bedingt sein. Insgesamt konnte gezeigt werden, dass sowohl in der CPR-Qualität als auch in den Bereichen Kommunikation und Teamleistung durch monatliche Minischulungen in der Interventionsgruppe signifikante Verbesserungen erzielt werden konnten. Retrospektiv betrachtet könnten diese kurzen Interventionen einen Trainingsansatz darstellen, der sich gut in den Arbeitsalltag integrieren lässt und somit hilft, einen qualitativ hochwertigen CPR-Standard dauerhaft aufrechtzuerhalten

    Head-tailed Virus ΨM2 as a Model System for Methanogen Viruses

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    Die Dissertation ist gesperrt bis zum 11. Februar 2028 !Methanogens are a group of archaea that impact the environment through methane emission, harbor potential in biotechnological applications to mitigate carbon dioxide emissions, and are present in human microbiomes with an as of yet unknown impact on human health. Understanding these microbes more deeply will be beneficial in many areas, however, while there is a plethora of research on their physiology and biochemistry, techniques to manipulate methanogens are limited. The role of viruses in controlling environmental microbial populations has been demonstrated and they are being utilized in the medical field as an alternative to antibiotics in so-called phage therapy. Furthermore, microbial viruses can serve as vectors that transmit genetic information into microbes to modify their genomes. I propose to establish a methanogen virus-host model system which can serve as the starting point to investigate methanogen head-tailed viruses in relation to their hosts and their evolutionary relation to head-tailed viruses infecting other kingdoms of life, and also be utilized to generate methanogen manipulation techniques that will promote this important field of research. The head-tailed virus ΨM2 is highly suitable as a model system for methanogen viruses. It is an isolated virus with a fully sequenced genome and is capable of lysing its host, Methanothermobacter marburgensis, which is beneficial for virus propagation and isolation. To establish ΨM2 as a model for methanogen viruses and monitor the virus-host interaction throughout the infection, growth curves of infected M. marburgensis cultures were performed. Interestingly, ΨM2 did not lyse its host when it was cultivated in the minimal growth medium for Methanothermobacter spp. (MS medium). In a complex medium, meant for cultivation of a broad spectrum of methanogen species (SAB medium), the infected M. marburgensis culture was lysed around fourteen hours post infection. This was an unexpected result, since initial investigations of the virus from the literature had shown reliable lysis of the infected host cell cultures. Furthermore, the cultures in MS medium, which did not exhibit lysis, still produced progeny viruses. It was assumed that an alternative viral lifecycle to the lytic one must be employed by ΨM2. The virus-host interaction was further analyzed through more refined growth experiments that focus on the initial phase of virus infection, adsorption of the virus particles to their host cells. The rate at which this adsorption happens was found to be comparable to other, relatively fast-adsorbing viruses. Additionally, electron micrographs of adsorbing virus particles confirmed the expected orientation of head-tailed virus particles during adsorption with the tips of their tails attaching to the host cell. As a next step, the ΨM2 lifecycle was investigated further. Beside the lytic lifecycle, in which infected cells lyse and release the newly produced progeny viruses, the lysogenic lifecycle is well-studied in microbial viruses. In the lysogenic lifecycle, viruses integrate their genome into the genome of their host, so that it gets replicated and spreads together with the growing host cells without the need for virus particle production and lysis. The integrated virus is then called a provirus and the carrying host a lysogen. ΨM2 has the genetic prerequisite to assume the lysogenic lifecycle in form of an integrase gene, which is required for provirus integration. However, whole genome sequencing of ΨM2-infected M. marburgensis in MS medium and SAB medium revealed no integration of the ΨM2 viral genome. This result can be explained because the integrase gene of ΨM2 is modified in a way that leads to loss of function in other integrases from the same protein family. With this, the alternative lifecycle that ΨM2 assumes during infections where no lysis happens, remains to be identified. What will help with this aim is the continued resolution of ΨM2 viral characteristics. For example, to employ a closely related methanogen species, Methanothermobacter thermautotrophicus, which is resistant to ΨM2 infection. One hypothesis is that there is an intracellular defense system of this species, which recognizes and destroys intruding viral genomes in the resistant cell. To further support this hypothesis, the aforementioned adsorption assays were performed with ΨM2-infected M. thermautotrophicus. The results confirmed that virus adsorption still happens in these infected cultures and that the M. thermautotrophicus resistance to ΨM2 infection likely stems from an intracellular defense mechanism. Overall, this dissertation serves as a stepping stone in advances to fully characterize the methanogen virus ΨM2. With a deeper understanding of its lifecycle and other characteristics, it will be possible to utilize this virus for control and manipulation of methanogens and to gain an advanced understanding of these important microbes

    Exploring the role of G-Proteins and the erythropoietin receptor in ischemic stroke

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    Dissertation ist gesperrt bis 7. Februar 2028 !Die vorgestellte Arbeit zeigt zum ersten Mal, dass Gαi-Proteine eine wesentliche Rolle bei der Regulation der Hämodynamik im zerebralen Gefäßsystem spielen. Pertussis Toxin (PTX), ein funktioneller Inhibitor der Gαi-Proteine, wurde zuvor verdächtigt, die Blut-Hirn-Schranke (BHS) nicht nur zu überwinden, sondern auch durchlässig zu machen. Diese Arbeit unterstützt die gegenteilige Hypothese. PTX dringt nur in geringem Maße in das Gehirn ein und hemmt die Funktion der Gαi-Proteine in den Neuronen nicht, wenn das Toxin in vivo injiziert wird. Darüber hinaus zeigen die vorgestellten Daten ein komplexes Zusammenspiel zwischen der Gefäßregulation, der Aufrechterhaltung des zerebralen Blutflusses und der Expression von Gαi-Proteinen. Der funktionelle Knockout von Gαi-Proteinen in der Hirngefäßwand war durch einen Gefäßkollaps und eine verminderte Hirndurchblutung gekennzeichnet, was unter geeigneten Bedingungen (niedriger Gefäßdruck und Gefäßabklemmung) auch zu fokalen ischämischen Schlaganfallläsionen führen kann. Dieser Wirkmechanismus führte zur Etablierung eines neuartigen ischämischen Schlaganfallmodells, das eine erhöhte vaskuläre Vulnerabilität aufweist, die in den meisten Schlaganfallmodellen in Nagetieren nicht vorhanden ist. Aufgrund der besonderen Pathogenese könnten Biomarker wie Hypoxie dazu beitragen, das Modell weiter zu charakterisieren, um das Überleben des Gewebes unter ischämischen Bedingungen besser zu verstehen. Aus diesem Grund wurde das PTX-Modell mit einem neuartigen Radiotracer untersucht, der auf EPOr abzielt, ein vielversprechendes Biotarget, das bei zellulärem Stress überexprimiert wird und dessen Überexpression hauptsächlich durch Hypoxie induziert wird. Das Targeting von EPOr mit dem neuen Radiotracer [89Zr]Zr-DFO-EPO zeigte eine homogene Aufnahme des Tracers in der gesamten Schlaganfallregion von PTX-Modelltieren. Die vaskuläre Fragilität der Schlaganfallregion der PTX-Modelltiere entsprach einem plötzlichen vaskulären Versagen, so dass sich die gesamte Schlaganfallläsion im gleichen Zustand der Nekrose und EPOr-Expression befand, ohne erkennbare neuroinflammatorische Ränder und ohne nekrotischen Kern. Dies steht im Einklang mit der Art des durchgeführten Verschlusses, einem Karotis-communis-Verschluss im Vergleich zu einer Okklusion der Arteria cerebri media (MCAO). Das temporäre MCAO-Modell unter ähnlichen experimentellen Bedingungen, aber ohne PTX, zeigt einen ischämischen Schlaganfall mit Kernläsion und EPOr-reichen Rändern. Die Auswertung der beiden Modelle zeigte ein unterschiedliches Muster der Gewebeschädigung in der Schlaganfallregion durch ein unterschiedliches Muster der [89Zr]Zr-DFO-EPO-Aufnahme, was darauf hindeutet, dass beide Modelle eine ähnliche Reaktion auf Hypoxie zeigen. Die kontralateralen oder nicht vom Schlaganfall betroffenen Hirnregionen der PTX-Schlaganfallmäuse zeigen keine erhöhte Aufnahme von [89Zr]Zr-DFO-EPO, was darauf hindeutet, dass die Hemmung von Gαi keine globale Hypoperfusion verursacht, die zu einer hypoxischen Gewebsreaktion führt. Dies ist insofern von Bedeutung, als es die Präzision, mit der EPOr in hypoxischem Gewebe exprimiert wird, und die Spezifität von [89Zr]Zr-DFO-EPO demonstriert. Der Vergleich von [89Zr]Zr-DFO-EPO-Mustern in Ratten- und Humanproben mit ischämischem Schlaganfall zeigte zudem eine klare Korrelation zwischen Tracerbindung und Gewebevitalität. Insgesamt geben die drei in dieser Arbeit vorgestellten Projekte einen kurzen Einblick in die Interaktion und Komplexität von Gefäßregulation, Blutfluss, Hypoxie und Gewebeüberleben beim Schlaganfall. Schlaganfall ist nach wie vor eine der häufigsten Todesursachen weltweit und hat sich seit der COVID-19-Pandemie verschlimmert. Über die Rolle der Gαi Proteine im Gefäßsystem des Gehirns gibt es noch viel zu entdecken. Diese Arbeit wird hoffentlich die Forschung über die Rolle der Gαi-Proteine und des EPOr bei neurovaskulären Erkrankungen anregen und das Interesse an diesen neuen Mechanismen steigern, um erfolgreiche Therapeutika zu entwickeln

    Topoi im parlamentarischen Asyldiskurs. Themen- und verfahrensbezogene Argumentationsmuster im Deutschen Bundestag und Schwedischen Riksdag 2015–2016 im Kontext von Mehr- und Minderheitsregierungen

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    Die Dissertation ist gesperrt bis zum 16. Januar 2028 !In dieser Dissertation werden Argumentationen in Plenardebatten zur Asylpolitik im Deutschen Bundestag und Schwedischen Riksdag vor dem Hintergrund der Asylrechtsverschärfungen 2015 und 2016 untersucht. Die Betrachtung erfolgt insbesondere im Kontext der jeweiligen Prägung durch Mehr- und Minderheitsregierungen. In der Arbeit wird eine Methode einer rhetorischen Topos-Analyse sowie eine Systematisierung von Topoi in themenbezogene, verfahrensbezogene und allgemeine Topoi entwickelt. Die Ergebnisse der Topos-Analyse geben Einsichten in verbreitete Denkmuster im parlamentarischen Asyldiskurs in Deutschland und Schweden 2015 und 2016 sowie Aufschluss über Persuasionsstrategien im Zusammenhang mit parlamentarischen Mehrheitsverhältnissen, parlamentarischen Rollen und parteipolitischen Programmatiken.This dissertation examines argumentation in plenary debates on asylum policy in the German Bundestag and the Swedish Riksdag in the context of the tightening of asylum legislation in 2015 and 2016. The analysis is conducted in particular with regard to the respective constellations of majority and minority governments. The study develops a method of rhetorical topos analysis as well as a systematization of topoi into content-related, procedure-related, and general topoi. The results of the topos analysis provide insights into prevalent patterns of thought in the parliamentary asylum discourse in Germany and Sweden in 2015 and 2016, and shed light on strategies of persuasion in connection with parliamentary majorities, parliamentary roles, and party-political programs

    Einfluss von Ernährung und Essverhalten auf retinale Gefäßparameter

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    Die Dissertation ist gesperrt bis zum 05. Januar 2028

    Ceramic Production during Cultural Dynamics in Eastern Cilicia (15th–8th c. BCE): An Archaeometric Investigation of Continuity, Locality, and Interaction at Sirkeli Höyük

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    This cumulative dissertation examines ceramic production across the Late Bronze–Iron Age transition (end of the 2nd millennium BCE) and into the subsequent Iron Age (1st millennium BCE), with a particular focus on how practices persisted and adapted after the collapse. It applies a multi-analytical archaeometric approach that bridges scientific methods and archaeological questions. The study focuses on the site of Sirkeli Höyük, located in Plain Cilicia along the Ceyhan River, a key region of cultural connectivity between Anatolia, Cyprus, and the Levant. While the collapse of regional powers at the end of the Late Bronze Age and the lack of written sources leave much of the historical development in the region uncertain, pottery provides a continuous line of evidence for reconstructing technological traditions and social practices. The dissertation addresses central questions concerning the continuity and transformation of ceramic production across the LBA–IA transition and throughout the Iron Age. It also examines the extent of local production versus imports, and the technological organization behind these practices. The research applies an integrated archaeometric approach, which combines petrographic thin section analysis, geochemical characterization via LA-ICP-MS, mineralogical phase analysis through XRPD, and complementary micro-textural SEM analyses. In addition, large-scale clay samples were collected from old alluvial deposits across the Ceyhan Plain, and an experimental briquette was prepared from these clays for the direct comparison of raw materials with archaeological pottery. This combined approach provided the first systematic reference framework for raw material studies in the region. The research is structured around three published articles: • Paper I analyzes Plain Ware pottery spanning the LBA–IA transition, examining continuity and technological variability. • Paper II establishes geochemical–petrographic reference groups from clay deposits sampled across the Ceyhan Plain, enabling direct comparison with the archaeological sherds and assessing raw-material variability. • Paper III investigates White Painted Ware, a Cypro-Cilician ceramic style of the Iron Age, to determine whether these vessels were imports or locally produced imitations. The results demonstrate that Plain Ware ceramics were consistently produced with local raw materials sourced from the vicinity of Sirkeli Höyük, showing both continuity and some variability in recipes, even after the political collapse of the Late Bronze Age. The clay study confirms the presence of distinct raw material groups in the vicinity of Sirkeli, which align with the composition of the archaeological ceramics and strengthen the argument for local production. White Painted Ware, despite its stylistic and typological links with Cyprus, was predominantly manufactured from the same local clays as Plain Ware, reflecting cultural interaction at the level of form and decoration rather than in technological practice. Overall, the study reveals a strong persistence of local ceramic production throughout the Late Bronze and Iron Ages. Technological continuity is evident across the LBA–IA transition, while cultural adaptations are visible in stylistic choices. This combination underscores the resilience of local communities and their ability to integrate external influences without losing technological autonomy. Beyond these historical insights, the dissertation contributes methodologically by applying a multi-method archaeometric approach and by establishing a clay reference framework for Cilicia. Together, these advances provide a comprehensive basis for future studies of provenance and technology in the region. In conclusion, Sirkeli Höyük emerges as a key case study for understanding local production, technological traditions, and cross-cultural interaction in Eastern Cilicia. The findings highlight both continuity and change in ceramic practices, positioning Sirkeli Höyük within broader Eastern Mediterranean exchange networks, while also emphasizing the enduring role of local resources and technological knowledge.Dissertation ist gesperrt bs 1. Dezember 2027

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