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Estudo ecocardiografico da separacao mitro-aortica em criancas com estenose subaortica fixa
No full textAs associações entre estenose subaórtica fixa, separação mitro-aónica aumentada e diâmetro do anel da valva aórtica diminuído, foram descritas previamente em um estudo feito em peças de necropsia. O principal objetivo do presente trabalho foi estudar essas associações em indivíduos vivos e, para isso, desenvolver a técnica de medida da separação mitro-aórtica por ecocardiografia bidimensional. Estudamos, também, a variabilidade desta técnica entre dois observadores. Além disso, correlacionamos a separação mitro-aórtíca com o diâmetro do anel da v alva aórtica, em pacie.Q.tes com estenose subaórtica fixa e em indivíduos normais, e analisamos, nos pacientes com esta doença, a associação entre presença de comunicação interventricular e gradiente na via de saída do ventriculo esquerdo baixo. Nosso estudo foi transversal controlado, com amostragem seqüencial. Os casos foram pacientes com estenose subaórticafixa, diagnosticados porecocardiografia bidimensional, e os controles indivíduos normais. A medida da separação mitro-aórtica foi feita por ecocardiografia bidimensional, na projeção longitudinal paraesternal esquerda no final da diástole. A medida do diâmetro do anel da valva aórtica foi feita nesta mesma projeção. O gradiente na via de saída do ventrículo esquerdo foi estimado pelo método Doppler. Nossas amostras foram de 25 casos e 20 controles. Dos casos, 22 tiveram outras malformações cardiovasculares associadas à estenose subaórtica fixa. A média das idades dos casos foi de 4 anos e 7 meses, desvio padrão de 3 anos e 7 meses, e dos controles foi de 5 anos e 4 meses, desvio padrão de 3 anos e 5 meses, não havendo diferença estatisticamente significativa entre essas médias, quando comparadas pelo Teste t de Student-Fisher, para a= 0,05. A média dasmedídas da separação mitro-aórtica feitas pelo observador 1 nos casos foi de 0,720 em, desvio padrão 0,112 em, e nos controles foi de 0,250 em, desvio padrão de 0,076 em; quando as medidas foram feitas pelo observador 2, a média nos casos foi de 0,856 em, desvio padrão de 0,171 em, e nos controles foi de 0,300 em, desvio padrão de 0,072 em; há diferenças estatisticamente significativas entre estas 4 médias para a = 0,001 e para a= 0,1 , quando comparadas pela Análise da Variância para Medidas Repetidas e Teste das Diferenças Mínimas Significativas de Fisher. A média dos diâmetros do anel da v alva aórtiea nos casos foi de 1,288 em, desvio padrão de 0,290 em, e nos controles foi de 1,350 em, desvio padrão de 0,291 em; não há diferença estatisticamente significativa entre estas médias para a = O, 05, quando com paradas pelo Teste t de Student-Fisher. Não houve correlação entre a separação mitro-aórtica e o diâmetro do anel da valva aórtíca, nem quando a separação foi medida pelo observador l, nem quando ela foi medida pelo observador 2, r= -0,005 e r== ~0,055, respectivamente. A média da estimativa do gradiente na via de saída do ventrículo esquerdo nos casos foi de 18,000 mmHg, desviq padrão de 19,579 mmHg, e nos controles foi de 0,250 em, desvio padrão de 0,076 em; quando as medidas foram feitas pelo observador 2, a média nos casos foi de 0,856 em, desvio padrão de 0,171 em, e nos controles foi de 0,300 em, desvio padrão de 0, 072 em; há diferenças estatisticamente significativas entre estas 4 médias para a== 0,001 e para a= 0,1 , quando comparadas pela Análise da Variância para Medidas Repetidas e Teste das Diferenças Mínimas Significativas de Fisher. A média dos diâmetros do anel da v alva aórtiea nos casos foi de 1,288 em, desvio padrão de 0,290 em, e nos controles foi de 1,350 em, desvio padrão de 0,291 em; não há diferença estatisticamente significativa entre estas médias para a = 0,05, quando comparadas pelo Testet de Student-Fisher. Não houve correlação entre a separação mitro-aórtica e o diâmetro do anel da valva aórtíca, nem quando a separação foi medida pelo observador l, nem quando ela foi medida pelo observador 2, r= -0,005 e r= ~0,055, respectivamente. A média da estimativa do gradiente na via de saída do ventrículo esquerdo nos casos foi de 18,000 mmHg, desviq padrão de 19,579 mmHg, e nos controles foi de 4,250 mmHg, desvio padrão de 2,023 mmHg. Não houve associàção entre presença ou não de comunicação interventricular, associada à estenosesubaórtica fixa, e gradiente na via de saída do ventrículo esquerdo maior ou igual, ou menor do que 10 mmHg, quando analisada pelo Teste Exato de Fisher. Concluímos que: há associação entre estenose subaórtica fixa e separação mitroaórtica aumentada em pacientes vivos, sendo este um achado original; a variabilidade da técnica para medir a separação mitro-aórtica, por ecocardiografía bidimensional, pode ser significativa; esta técnica pode ser aplicada em qualquer lugar onde um ecocardiógrafo bidimensional esteja disponível; não há associação entre estenose subaórtica fixa e diâmetro do anel da v alva aórtica diminuído, também um achado original; não há correlação entre separação mitro-aórtica e diâmetro do anel da valva aórtica; não há associação entre presença ou não de comunicação interventricular, associada à estenose subaórtica fixa, e gradiente na via de saída do ventrículo esquerdo maior ou menor do que 10 mmHg
T0901317 is a potent PXR ligand: Implications for the biology ascribed to LXR
No full textAbstractThe liver X receptors (LXRα and β) are nuclear receptors that coordinate carbohydrate and lipid metabolism. Insight into the physiologic roles of the LXRs has been greatly facilitated by the discovery of potent synthetic agonists. Here we show that one of these compounds, T0901317, is also a high-affinity ligand for the xenobiotic receptor pregnane X receptor (PXR). T0901317 binds and activates PXR with the same nanomolar potency with which it stimulates LXR activity. T0901317 induces expression not only of LXR target genes, but also of PXR target genes in cells and animals, including the scavenger receptor CD36, a property not shared by more specific LXR ligands, such as GW3965. Activation of PXR targets may explain why T0901317 induces dramatic liver steatosis, while GW3965 has a milder effect. These results suggest that many of the biological activities heretofore associated with LXR activation may be mediated by PXR, not LXR. Since T0901317 has been widely used in animals to study LXR function, the in vivo effects of this compound ascribed to LXR activation should be re-examined
sj-pdf-1-cjk-10.1177_20543581221121636 – Supplemental material for Sex Differences in Glomerular Protein Expression and Effects of Soy-Based Diet on Podocyte Signaling
No full textSupplemental material, sj-pdf-1-cjk-10.1177_20543581221121636 for Sex Differences in Glomerular Protein Expression and Effects of Soy-Based Diet on Podocyte Signaling by Afreeda Mahesaniya, Casey R. Williamson, Ava Keyvani Chahi, Claire E. Martin, Alexander E. Mitro, Peihua Lu, Laura A. New, Katrina L. Watson, Roger A. Moorehead and Nina Jones in Canadian Journal of Kidney Health and Disease</p
Mitochondrial function in patients affected with fibromyalgia syndrome is impaired and correlates with disease severity
No full textAbstract Fibromyalgia is a musculoskeletal syndrome characterized by chronic widespread pain that is often associated with systemic manifestations. Since mitochondria are the main source of cellular energy, we hypothesized that fibromyalgia syndrome (FMS) could be linked to mitochondrial impairment. Aim was to study mitochondrial dysfunction in peripheral blood mononuclear cells isolated from 50 patients with primary FMS and 20 apparently healthy controls. Although no differences in mitochondrial basal respiration were observed between patients with primary FMS and healthy controls, a lower median bioenergetic health index (BHI; − 22.1%, p = 0.03), a proxy of mitochondrial function, was found in patients. According to fibromyalgia severity score (FSS), a composite of widespread pain index and symptom severity scale, a lower median BHI (− 18.7%) was found in patients with a FSS ≥ 20 compared to those with a FSS < 20. Negative moderate correlations were found only between BHI and FSS (r = − 0.36) and widespread pain index (r = − 0.38). We demonstrated that patients with FMS had an impaired mitochondrial function. Additionally, we found a mild correlation between the widespread pain index and the BHI, possibly indicating that the altered mitochondrial function, in these patients, narrows musculoskeletal rather than central nervous system involvement
Diabetes alters myelin lipid profile in rat cerebral cortex: Protective effects of dihydroprogesterone
No full textDue to the emerging association of diabetes with several psychiatric and neurodegenerative events, the evaluation of the effects of this pathology on the brain function has now a high priority in biomedical research. In particular, the effects of diabetes on myelin compartment have been poorly taken into consideration. To this purpose, we performed a deep lipidomic analysis of cortical myelin in the streptozotocin-induced diabetic rat model. In male rats three months of diabetes induced an extensive alterations in levels of phosphatidylcholines and phosphatidylethanolamines (the main species present in myelin membranes), plasmalogens as well as phosphatidylinositols and phosphatidylserines. In addition, the levels of cholesterol and myelin basic protein were also decreased. Because these lipids exert important functional and structural roles in the myelin compartment, our data indicate that cerebral cortex myelin is severely compromised in diabetic status. Treatment for one-month with a metabolite of progesterone, dihydroprogesterone, restored the lipid and protein myelin profiles to the levels observed in non-diabetic animals. These data suggest the potential of therapeutic efficacy of DHP to restore myelin in the diabetic brain
Mass spectrometry and DNA sequencing are complementary techniques for characterizing hemoglobin variants : the example of hemoglobin J-Oxford
No full textLiquid chromatography-electrospray ionization-mass spectrometry (MS) allows the characterization of most hemoglobin variants and can sometimes be a useful tool to narrow down DNA sequencing analysis. As an example, we report a case of hemoglobin variant J-Oxford, characterized by MS and DNA sequencing analysis
Multidisciplinary study of Holocene soils in the archaeological sites of Cecita Lake (Sila Massif, Calabria, Italy): paleoenvironmental reconstruction
No full textCharacterization of two synthetic ligands of peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) by cofactor recruitment, site-directed mutagenesis and structure analysis
No full textIn this study we report the behavior of two PPAR enantiomeric ligands (R-1 and S-1). Cell-based reporter assays indicate that both enantiomers are dual PPAR/ ligands, being R-1 a full agonist of PPAR and and S-1 a partial agonist of PPAR. 3D-structure analysis of the PPAR ligand binding domain in the complex with the two ligands shows that the suboptimal conformation of helix 12 in the PPAR/S-1 complex is the consequence of a steric hindrance between the ethyl group of the ligand and the Q286 in helix 3. Site-directed mutagenesis confirms that Q286 is a key residue in determining the activity of different ligands. By using FRET assays, we found that the coactivators SRC-1, PGC-1, RIP140, TIF-2 are recruited by R-1, S-1 and rosiglitazone with similar EC50, whereas CBP affinity is higher in the presence of rosiglitazone. Conversely, only S-1 allows the association of the corepressor N-CoR to PPAR as opposed to rosiglitazone and R-1, providing a functional explanation to the partial agonist behavior of S-1. ChIP assays confirmed that S-1 enhances the association of N-CoR to PPAR target promoters in the native chromatin context, whereas rosiglitazone and R-1 recruit less N-CoR. Altogether, our results provide a rationale for the distinct behavior of different PPAR ligands
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