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Involvement of Inflammation and Activin A in Pathogenesis of Uterine Leiomyoma
No full textI leiomiomi (fibromi) uterini sono neoplasie benigne estremamente comuni. L’incidenza è di oltre il 60% in donne in età fertile e pertanto, rappresentano uno dei maggiori problemi di sanità pubblica. I leiomiomi sono spesso multipli, originano nello strato muscolare dell’utero, e si ritiene che ogni fibroma origina da una singola cellula trasformata. Sebbene si sta iniziando a comprende la patofisiologia dei leiomioma, la loro origine resta sconosciuta. Negli ultimi anni, i ricercatori hanno considerato i leiomiomi come una patologia fibrotica. La fibrosi è un processo continuo ed esagerato di guarigione innescato da danno tissutale ed è caratterizzata da eccessiva produzione di proteine della matrice extracellulare (ECM), in particolare collagene. La fibrosi è un meccanismo che include due eventi principali: reclutamento di cellule infiammatorie nel sito di lesione e l'attivazione di cellule – miofibroblasti - che producono collagene.
La prima parte del nostro studio è stato condotta con un approccio morfologico. I nostri obiettivi erano di capire: 1. Se lo stimolo infiammatorio cronico che agisce sul miometrio può innescare, in cellule riparative ancora non identificate, la proliferare e la sintesi di quantità esagerate di ECM; 2. Se i miofibroblasti del leiomioma possono avere origine dai fibroblasti stromali CD34-positivi. I risultati ottenuti hanno mostrato la presenza di un gran numero di cellule infiammatorie all'interno del leiomioma e nel tessuto circostante, rispetto al miometrio autologo lontano dal leiomioma. Un forte aumento è stato osservato nella quantità di macrofagi, individuati da un anticorpo specifico per il CD68. I macrofagi tissutali sono cellule chiave nel processo riparativo e di cicatrizzazione, e nel processo di reclutamento e attivazione dei miofibroblasti. Pertanto, un aumento del numero di cellule infiammatorie nei leiomiomi è a favore e supporta l'ipotesi di una loro patogenesi di tipo infiammatoria. Una seconda serie di risultati morfologici suggeriscono la presenza, nei leiomiomi, di miofibroblasti che producono ECM.
Il ruolo dell’activina A nel pathway infiammatorio è stato ampiamente documentato in diversi sistemi biologici. I livelli di activina A sono elevati durante l'infiammazione e l’activina A aumenta la produzione di ECM in diverse condizioni patologiche. Pertanto uno dei nostri scopi è stato anche quello di testare se l’activina-A può avere un ruolo nel processo di fibrosi uterina e nello sviluppo e crescita dei leiomioma, effettuando degli studi in vitro. Abbiamo visto che l’activina-A aumenta significativamente i livelli di mRNA della fibronectina, del collagene 1A1 e del versican nelle colture primarie di cellule di leiomioma, e ha aumentato in maniera significativa i livelli di mRNA della fibronectina ma non del collagene 1A1 e del versican in colture cellule primarie di cellule del miometrio. L'aumento della fibronectina indotto dall’activina-A nelle cellule di leiomioma è stato visto anche a livello proteico, mediante western blot e immunocitochimica. Considerato che l’activina A ha ruolo pro-fibrotico nei leiomioma uterini, abbiamo anche valutato se e quali molecole infiammatorie sono in grado di stimolare l'espressione di questa citochina profibrotica in vitro nelle cellule di leiomioma e di miometrio. Abbiamo trovato sia nelle cellule primarie che nelle linee cellulari che il TNF-α aumenta sostanzialmente i livelli di espressione di mRNA dell’activina.
A tutt’oggi, non esiste ancora una terapia medica efficace contro i leiomiomi uterini. L’isterectomia, soluzione definitiva contro i leiomiomi, è uno dei principali interventi chirurgici addominali che determina un aumento del rischio di morbilità postoperatoria e che portano all’infertilità. Tranilast è una farmaco sintetico che presenta molteplici effetti terapeutici per diverse condizioni patologiche. Siccome non ci sono studi sui fibromi uterini, ci siamo chiesti se il tranilast avesse effetti sulle proteine della ECM nei leiomiomi. Nel presente studio abbiamo dimostrato che il tranilast ha un effetto anti-fibrotico sulle cellule primarie di miometrio e di leiomioma.
Nel complesso, la nostra ricerca presenta un nuovo approccio per lo studio della patogenesi del leiomioma. I dati presentati supportano la presenza di infiammazione all’interno del fibroma uterino, l'attivazione di cellule produttrici di collagene-miofibroblasti e l'eccessiva produzione di proteine della ECM, che conducono al rimodellamento tissutale e alla crescita del leiomioma
Effects of a novel nutraceutical combination (BruMeCholTM) in subjects with mild hypercholesterolemia: study protocol of a randomized, double-blind, controlled trial
No full textElevated cholesterol levels and systemic inflammation are considered relevant risk factors for cardiovascular disease (CVD) development and progression. Increasing evidence suggests that cholesterol-lowering and inflammation-lowering nutraceuticals are useful in the management of moderate hypercholesterolemia. Here, we describe the study protocol of a clinical trial aimed to evaluate the cholesterol and inflammatory lowering effect of an innovative dietary supplement (BruMeCholTM, Mivell S.r.l., Italy), composed of a mixture of extracts of bergamot and olive fruits in association with vitamin K2 in subjects with mild hypercholesterolemia
Tranilast, an orally active antiallergic compound, inhibits extracellular matrix production in human uterine leiomyoma and myometrial cells
No full textTo determine the effect of tranilast (an antiallergic drug known to suppress fibrosis or to stabilize mast cells) on extracellular matrix production in human leiomyoma and myometrial cells
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Full text linkThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
Full text link“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
Full text linkWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
Full text linkWe conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
koamabayili/VECTRON-author-checklist: VECTRON author checklist
No full textWe have done our best to complete the author checklist relating to the use of animals in the hut study. Note that the objective for the hut study was to evaluate the IRS treatment applications for residual efficacy against Anopheles mosquitoes, including the local An. coluzzii mosquito population. Cows were only used to attract mosquitoes into the huts and no tests were carried out directly on the cows. The author checklist is intended for use with studies where experiments are carried out on animals, which is why we have had such difficulty in completing this for the hut study, as many of the questions do not relate to how the cows were used
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