1,721,601 research outputs found
Protection and rebound of airway obstruction and responsiveness
Full text linkAstma en chronic obstructive pulmonary disease (COPD) zijn ziekten die gepaard gaan met complexe pathologische afwijkingen van de luchtwegen, waarbij zowel overeenkomsten als verschillen te zien zijn. In dit proefschrift worden de karakteristieken van luchtwegobstruktie en gevoeligheid van de luchtwegen onderzocht bij allergische patienten met astma en niet-allergische patienten met COPD. Dit wordt onderzocht door hun reaktie op anti-inflammatoire en luchtwegverwijdende therapie te bestuderen. ...
Zie: Resultaten, discussie en conclusies.
Predicting asthma phenotypes: characterization of IL1RL1 in asthma
Full text linkNot being able to breathe, wheezing, coughing, feeling like you are suffocating… This is what happens during an asthma attack, which affects about 100,000 children in the Netherlands. Asthma is caused by a complex interaction between genetic and environmental factors. An important asthma gene is interleukin-1 receptor–like 1 (IL1RL1), which is expressed a.o. on inflammatory cells in the lungs. The gene encodes different proteins: IL1RL1-a and IL1RL1-b. Binding of the cytokine IL-33 to IL1RL1-b leads to an inflammatory response and, in contrast, binding of IL-33 to IL1RL1-a is thought to inhibit an inflammatory response. This study shows that the IL33-IL1RL1 pathway is associated with wheezing, especially after the age of 2 till 4 years old, and that it plays an important role in the development of childhood onset (eosinophilic, allergic) asthma. There are many gene variants that pose a risk of asthma. These variants may or may not encode a protein. A novel finding is that mostly non-coding gene variants are important regulators for IL1RL1 and the amount of IL1RL1 protein. In addition, we report that IL1RL1 variants that constitute a risk for asthma influence asthma treatment response in asthmatic children and that the amount of IL1RL1-a levels present in blood can be used to predict eosinophilic asthma at the age of 6 years. Finally, we show that genetic variants have no added value in predicting asthma at birth. The results of this study highly advanced our understanding of the (epi)genetic effects of IL1RL1 in relation to asthma. This contributes to better prediction of asthma and the development of new treatment options for specific asthma phenotypes
Symptomatic and asymptomatic airway hyperresponsiveness : epidemiological and pathological studies
Full text linkIn this thesis, we described the relationship of various allergy markers and the development of pulmonary function with the single or coinciding presence of respiratory syptoms and airway hyperresponsiveness (AHR) in a general adult population. Further, we investigated whether differences in inflammatory cells exist in the airways of subjects with and without respiratory symptoms and AHR. Further, factors associated with airway hyperresponsiveness (AHR) and possible mechanisms of AHR are discussed. ...
Zie: Summary.
Genes, DNA methylation and exposures underlying COPD in never-smokers
Full text linkIn COPD, of “chronic obstructive pulmonary disease”, zijn de longen beschadigd waardoor het lastig is om adem te halen. Roken is de belangrijkste risicofactor voor het ontwikkelen van COPD, maar opvallend is dat ongeveer 25-45% van alle COPD-patiënten wereldwijd nog nooit gerookt heeft. In dit PhD project hebben we onderzocht welke mechanismen een rol spelen in COPD bijniet-rokers. Wat is de rol van genetische varianten, epigenetische veranderingen (DNA-methylatie), en omgevingsblootstellingen zoals luchtvervuiling of beroepsblootstellingen hierin? DNA-methylatie kan de activiteit en functionaliteit van het DNA veranderen en kan beïnvloed worden door blootstellingen uit de omgeving. Hierdoor kan DNA-methylatie dus het onderliggende mechanisme zijn waardoor een blootstelling de longfunctie beïnvloedt.Het onderzoek beschreven in het proefschrift heeft inderdaad aangetoond dat genen, DNA-methylatie en omgevingsblootstellingen een rol spelen in COPD bij niet-rokers. We hebben verscheidene genen gevonden die in niet-rokers een rol spelen bij obstructie van de grote of kleine luchtwegen. We zagen echter geen significante verschillen in DNA-methylatie niveaus tussen mensen met en zonder COPD. Wel hebben we een verband gevonden tussen luchtvervuiling en beroepsblootstellingen en DNA-methylatie niveaus. Voor de meeste methylatie plaatsen vonden we ook een verband tussen het niveau van DNA-methylatie en de mate van genexpressie, wat betekent dat DNA-methylatie mogelijk de activiteit van de genen reguleert. Afhankelijk van de functie van de betrokken genen, zou dit kunnen leiden tot COPD. Al deze informatie kan uiteindelijk leiden tot nieuwe therapieën voor behandeling of preventie van COPD.Hopelijk zullen ook andere onderzoekers meer aandacht geven aan niet-rokers in hun onderzoek naar COPD
The link of asthma outcome with AMP responsiveness and airway pathology
Full text linkWe investigated which markers characterized asthma patients in remission and asthma patients with fast and slow decline in lung function. Also, effects of smoking in asthma were investigated and which indirect markers for asthma control were associated with airway inflammation. Lung function tests were performed, the adenosine-5’-monophosphate (AMP) was investigated and airway biopsies and sputum were obtained for inflammation. Good control of asthma as assessed with questionnaires and lung function tests is relevant because it is associated with less airway inflammation and improved quality of life.
Genes and environment underlying lung health
Full text linkChronic Obstructive Pulmonary Disease (COPD) is een chronische vernauwing van de luchtwegen en/of aantasting van het elastische longweefsel en wordt veroorzaakt door een abnormale reactie op de inademing van schadelijke stoffen, zoals tabaksrook. Roken wordt gezien als de belangrijkste risicofactor voor de ontwikkeling van COPD, echter 25-45% van alle COPD patiënten heeft nooit gerookt. Daarnaast lijkt genetische gevoeligheid een belangrijke rol te spelen. In dit proefschrift onderzochten we individuen uit twee cohorten uit de algemene populatie, LifeLines en Vlagtwedde-Vlaardingen. We vonden dat zien dat passief roken en beroepsblootstelling aan stoffen, gassen, dampen en pesticiden is geassocieerd met een lagere longfunctie niveau, een versnelde afname van longfunctie en een hogere prevalentie van grote en kleine luchtwegobstructie. Daarnaast identificeerden we verschillende factoren die individuele gevoeligheid voor deze blootstelling beïnvloeden, zoals actief roken en verschillende genetische varianten in nog niet eerder gevonden genen, zoals PCDH9, GALNT13, PDE4D, TMEM176A en NOS1. Verder onderzoek zal zich moeten richten op de biologische functie van de nieuw gevonden genetische varianten, en de onderliggende biologische mechanismen via welke deze genetische varianten uiteindelijk kunnen leiden tot de ontwikkeling van COPD. Deze kennis kan in de toekomst bijdragen aan de ontwikkeling van nieuwe behandelmethoden voor COPD. Tenslotte kunnen interventies gericht op het voorkomen van blootstelling aan tabaksrook en werkgerelateerde stoffen bijdragen aan betere gezondheid van de longen en uiteindelijk leiden tot een lagere COPD prevalentie
Genetics of different asthma phenotypes
Full text linkThe underlying mechanisms of asthma are only partly understood. Asthma is a complex disease with several different phenotypes. The question is if these phenotypes are all part of one disease or if they are separate disease entities. We aimed to unravel the genetic contribution to different phenotypes of asthma, such as the severity of hyperresponsiveness (increased susceptibility to inhaled substances with airway constriction as a result) and the response of hyperresponsiveness to inhaled corticosteroids as well as remission of asthma. We identified several new genes that are associated to these phenotypes of asthma, but also to the development of asthma. Furthermore, childhood predictors for asthma remission later in adulthood were investigated and identified
Variation in airway diameter : measurements and therapy
Full text linkSubject of this thesis is the variation in airway diameter. In patients with obstructive airways diseases like asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD), the airway diameter can change markedly between days and within days and there can be an excessive decrease in lung function over a longer period of time when compared to the course over time in healthy individuals. ...
Zie: Summary
- …
