803 research outputs found

    Replies to Vendrell Ferran, Piercey, Schechtman, and Collins

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    i) Íngrid Vendrell Ferran’s defence of the ‘experiential view’ and her related conception of ‘radical neo-cogntivism’, ii) Robert Piercey’s view of the epistemic value of plots and emplotment, iii) Marya Schechtman’s revisionist ideas of self-narration, and, fnally, iv) David Collins’s suggestion of the value of an imaginative engagement with the author of an artwork.nonPeerReviewe

    Discovery and characterizatopn of small molecular weight metallocarboxypeptidase inhibitors

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    Descripció del recurs: el 02 de novembre de 2010Las hidrolasas son enzimas que catalizan la ruptura del enlace amida o peptódico, y por lo tanto son denominadas también proteasas o peptidasas. Las proteasas constituyen cerca del 2 % del genoma humano, lo que representa unos 600 productos génicos. De acuerdo con el residuo catalóticamente activo, existen seis grandes grupos de peptidasas. En este trabajo nos centraremos en la familia M14 de peptidasas, también denominadas metalocarboxipeptidasas (CPs) debido a que su actividad catalótica reside en el ion zinc presente en el sitio activo de la enzima. En el genoma humano, se han identificado al menos 26 genes que codifican carboxipeptidasas. Las peptidasas de la familia M14 que actúan en el tracto gastrointestinal son las principales metaloproteasas responsables de la obtención de aminoácidos libres de la proteína de la dieta. En otros compartimientos corporales, las CPs pueden llevar a cabo tareas especializadas y altamente reguladas como ser la maduración de neuropéptidos, citokinas y hormonas peptódicas. En algunos casos, una actividad catalótica fuera de control puede conducir a enfermedades. Cada vez existe una mayor evidencia experimental que demuestra la actividad carboxipeptidasa en procesos como la pancreatitis aguda, la diabetes, la inflamación, la fibrinólisis y el cáncer. A pesar de ciertos avances en algunos aspectos, la actividad específica de las CPs es pobremente conocida. Además, las carboxipeptidasas son blancos terapéuticos interesantes para el desarrollo de fármacos, y por lo tanto se ha decidido emplear una aproximación multi-disciplinaria para la identificación y caracterización de nuevas moléculas de bajo peso molecular capaces de interferir la actividad carboxipeptidasa. Así, en este trabajo se han combinado modernas herramientas computacionales, screening in vitro, modelado molecular y cristalografía de rayos X con el fin de obtener nuevas entidades quφmicas como base para el desarrollo de fármacos. Con base en herramientas computacionales, aplicando el método de Optimal Docking Areaö, se han caracterizado sitios de unión proteína-proteína y proteína-ligando en la superficie de las peptidasas de la familia M14. A partir de aquí, se identificó una nueva clase de compuestos químicos capaces de explotar las diferencias existentes entre enzimas de la familia por unión a regiones hidrofóbicas. Otros inhibidores fueron identificados mediante un screening in silico de grandes colecciones de compuestos. Ensayos in vitro demostraron que los compuestos líderes inhibieron de manera potente a las carboxipeptidasas blanco con otras características interesantes como la posibilidad de coordinación del ion zinc catalítico por intermedio de un anillo oxadiazol. A través de una colaboración con el Departamento de Química Orgánica se obtuvieron y caracterizaron nuevos compuestos químicos con conectividades atómicas novedosas que, inesperadamente, demostraron ser potentes inhibidores de carboxipeptidasas. Una clase adicional de molécula de bajo peso molecular caracterizada corresponde a inhibidores que se unen covalentemente al enzima blanco. En este caso, se logró obtener la estructura tridimensional del complejo a resolución atómica mediante cristalografφa de rayos X, lo que ha permitido el dise±o basado en la estructura de una nueva generación de compuestos. Basados en otros datos de cristalografía de rayos X y análisis computacional, se ha revisado y ampliado el mecanismo de acción catalítica de las peptidasas de la familia M14 a partir de una nueva forma cristalina de CPB a alta resolución. En conjunto, nuestro trabajo ha permitido la obtención de nuevas moléculas líderes de bajo peso molecular que podrían servir como base para futuros desarrollos en el diseño de fármacos y agentes de diagnóstico o imaginería dirigidos a metalocarboxipeptidasas fisiológicamente activas.Hydrolases are enzymes catalyzing the breakdown of the amide or peptide bond, and are therefore called proteases or peptidases as well. In the human genome, proteases made up about 2% of the genome, or about 600 gene products. There are six major groups of peptidases according to the catalytic residue. In our work we focused on the M14 family of peptidases, also called metallocarboxypeptidases (CPs) because of their catalytic activity hinges on the zinc ion present in the active site of the enzyme. In the human genome there are identified at least 26 genes encoding for CPs. M14 peptidases in the gastrointestinal tract are the main metalloproteases responsible of the liberation of free aminoacids from the protein content of the diet. In other compartments of the body, CPs may perform specialized and tightly controlled tasks such as neuropeptide, cytokine and hormone maturation. In some instances an imbalance in their activity leads to disease states in man. Increasing evidence shows carboxypeptidase involvement in acute pancreatitis, diabetes, inflammation, fibrinolysis and cancer. Although some aspects have become clearer, much of their activity remain poorly understood. Besides, carboxypeptidases are interesting targets for drug development, and therefore we pursued a multidisciplinary approach to identify and characterize novel small molecular weight compounds able to interfere carboxypeptidase activity. In this work we combined modern computational tools, in vitro screening, molecular modelling and X-ray crystallography to obtain new chemical entities useful as scaffolds for drug design. Based on a bioinformatics tools, the Optimal Docking Area method, we identified protein-protein and protein-ligand binding sites over the surface of M14 peptidases. This knowledge was employed to find out a new class of small molecular weight inhibitors which exploit the differential binding provided by hydrophobic patches. A further class of inhibitors was identified from in silico screening of collections of compounds. In vitro analysis revealed that the leads were potent inhibitors against the target proteases with interesting features like an oxadiazole zinc-chelating moiety. Compounds obtained from the Organic Chemistry Department were also screened, and unexpectedly, afforded some good inhibitors with unprecedented atomic bonding. One further class involved inhibitors that attach covalently to the target enzyme. In this case the structure of the complex obtained at high resolution by X-ray crystallography allowed the structure-guided design of new generation of compounds. The catalytic mechanism of M14 peptidases was also revisited based on our crystallographic and computational analysis of a new CPB crystal form at high resolution. Overall, our study provided new lead small molecular weight inhibitors which can be the foundation for further developments in the design of drugs and bioimaging or diagnostic agents targeted to physiologically-relevant metallocarboxypeptidases

    La Pinxeta i el noi maco o Com mes amor mes mal tracte

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    Llibret del Sainet líric en tres actes escrit per en Salvador Bonavia i l'Emili Vendrell, i musicat per en Joan Dotras Vil

    . Primera época Vol. 1 Num. 7 (2016) enero-diciembre. Revista de Estudios de Antropología Sexual

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    - Editorial por Edith Yesenia Peña Sánchez - Retratos vúlvicos, por Fabián Giménez Gatto - Entre los dichos y los trazos infantiles. Reflexiones sobre las construcciones sexuales de niños y niñas, por Diana Bazán Vargas - Los exóticos: luchadores diversos en construcción, por Leonardo Bastida Aguilar y Ariel Cruz Ortega - Sexo, pecado y delito: la violación sexual a través del Código Penal, por Velvet Romero García - Bandas feminicidas: desafección e impunidad en México, por Héctor Domínguez Ruvalcaba - La diferencia sexual: una narración teórica desde los estudios de género, por Citlalin Ulloa Pizarro - Sexualidad, ejercicio sexual de las mujeres e instituciones. Tres municipios rurales en México, 1993, por Alma Gloria Nájera Ahumada, Bertha Aparicio Jiménez e Isaura Ortiz Álvarez - Performance e incertidumbre: la pornografía amateur en México, por Héctor Daniel Guillén Rauda - Relaciones de poder en la comunicación intercultural entre el médico alópata y la indígena embarazada/familiar en los hospitales públicos de la zona metropolitana de Guadalajara, por Yazbeth Pulido Hernández - De historia, sociedad, trata y trabajo sexual en México, por Marcela Suárez Escobar y Carlos Humberto Durand Alcántara - Reseñas: - Discriminación y violencia. Sexualidad y situación de vulnerabilidad, por María Eugenia Flores Treviño - La noche sexual, por Joan Vendrell Ferré - Prototipos, cuerpo, género y escritura, por Edith Yesenia Peña Sánchez - De los autores (semblanzas)

    El concepto de contrato de transporte multimodal o “Terrestre Plus” de Mercancías en España

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    La LCTTM unifica el contrato de transporte por carretera y el contrato de transporte ferroviario de mercancías en un nuevo tipo de contrato: el contrato de transporte terrestre de mercancías. Incorpora además una regulación específica para el contrato de transporte multimodal (art. 67 y ss. LCTTM), que debiera calificarse de “terrestre plus” o “más que terrestre”. Adicionalmente, el concepto de “modo de transporte” recogido en la definición de transporte multimodal tiene como efecto, que un contrato de transporte con un tramo por carreta y otro ferroviario deje de ser calificado como multimodal. La diferenciación sin embargo, del contrato de transporte por carretera y del contrato de transporte ferroviario, así como del contrato de transporte con un tramo por carretera y otro ferroviario como multimodal sigue imperante en ámbito de internacional

    In-Red 2018. IV Congreso nacional de innovación educativa y docencia en red

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    Con el fin de apoyar las acciones docentes realizadas para la mejora del aprendizaje que conllevan una innovación metodológica así como el desarrollo y/o utilización de tecnologías como recursos didácticos,os presentamos el IV Congreso Nacional de Innovación Educativa y Docencia en Red,cuyo objetivo es la difusión de experiencias y el debate e intercambio de ideas respecto a estas cuestionesVega Carrero, V.; Vendrell Vidal, E. (2019). In-Red 2018. IV Congreso nacional de innovación educativa y docencia en red. Editorial Universitat Politècnica de València. https://riunet.upv.es/handle/10251/124168EDITORIA

    Rehabilitación energética de una vivienda unifamiliar en Vendrell (Tarragona)

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    Con este trabajo de fin de grado se pretende realizar la rehabilitación energética de una vivienda unifamiliar ubicada en la urbanización de Les Peces (El Vendrell). Tras un estudio previo del estado actual de la vivienda, se realizará la certificación energética de la misma mediante el programa CE3x. De esta forma se podrán establecer unas propuestas que nos permitan desarrollar y diseñar una vivienda con un bajo consumo energético mediante el uso de estrategias de diseño, elecciones idóneas de materiales constructivos y el empleo de herramientas bioclimáticas. Finalmente, se realizará una última certificación energética con la que poder concluir el proyecto. Será entonces cuando sabremos si los objetivos impuestos inicialmente se han conseguido, o si se han aproximado, a partir de los resultados obtenidos. Estos tipos de análisis son cada vez más demandados en el mercado. Bien porque la normativa de según qué ciudad así lo exige, o bien porque somos las propias personas las que cada vez estamos más concienciadas de la gran importancia y beneficios que estos estudios conllevan para nuestro futuro. Además de ver reducidas las emisiones de CO2 y el consumo energético, estas rehabilitaciones energéticas ayudan a incrementar y reactivar el sector de la construcción, el cual aún se encuentra afectado por la gran crisis económica sufrida en el país

    Rehabilitación energetica de una vivienda unifamiliar en Vendrell (Tarragona)

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    Con este trabajo de fin de grado se pretende realizar la rehabilitación energética de una vivienda unifamiliar ubicada en la urbanización de Les Peces (El Vendrell). Tras un estudio previo del estado actual de la vivienda, se realizará la certificación energética de la misma mediante el programa CE3x. De esta forma se podrán establecer unas propuestas que nos permitan desarrollar y diseñar una vivienda con un bajo consumo energético mediante el uso de estrategias de diseño, elecciones idóneas de materiales constructivos y el empleo de herramientas bioclimáticas. Finalmente, se realizará una última certificación energética con la que poder concluir el proyecto. Será entonces cuando sabremos si los objetivos impuestos inicialmente se han conseguido, o si se han aproximado, a partir de los resultados obtenidos. Estos tipos de análisis son cada vez más demandados en el mercado. Bien porque la normativa de según qué ciudad así lo exige, o bien porque somos las propias personas las que cada vez estamos más concienciadas de la gran importancia y beneficios que estos estudios conllevan para nuestro futuro. Además de ver reducidas las emisiones de CO2 y el consumo energético, estas rehabilitaciones energéticas ayudan a incrementar y reactivar el sector de la construcción, el cual aún se encuentra afectado por la gran crisis económica sufrida en el país

    Ciclo Pedagogías posibles - Rural Studio

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    [Resumen] Xavier Vendrell, que fue el director del Graduate Program de Rural Studio, nos presentó Rural Studio en el Espacio ETSAC. Rural Studio es un singular prácticum de arquitectura. Fue fundado en 1993 por los arquitectos Samuel Mockbee y D. K. Ruth en el condado de Hale, Alabama. Es decir, el sur racializado y empobrecido de los Estados Unidos. Rural Studio tiene su sede en la Universidad de Auburn, manifestando desde su fundación un doble objetivo: la formación de estudiantes y la investigación sobre arquitecturas idóneas y apropiadas para una vida rural sostenible y saludable. Ambos intereses se combinan en una práctica desarrollada de acuerdo con la metodología de aprendizaje-servicio en la que estudiantes y profesores acceden al conocimiento a través de la prestación de servicios de arquitectura. El lema de Estudio Rural es formar arquitectos ciudadanos. Personas comprometidas con la vida cotidiana y con los derechos de las demás personas a través del servicio de la arquitectura, que le prestan a quién no tiene acceso a ella. Rural Studio explora prácticas innovadoras para alcanzar sus objetivos. Este compromiso se consigue con el desarrollo de procesos constructivos eficaces, eficientes y apropiables, incorporando materiales de construcción asumibles y comunes en su medio como la madera y la chapa metálica a los que dan un tratamiento ennoblecedor. Sin embargo, Rural Studio va más allá de reducir costes financieros y optimizar las respuestas tecnológicas. Sus diseños pretenden maximizar la eficiencia energética en una zona climática dura, posibilitar la resiliencia y la soberanía tecnológica de las comunidades sin abandonar nunca un diseño cuidadoso, dando como resultado arquitecturas esencialmente hermosas.[Resumo] Xavier Vendrell, que foi o director do Graduate Program de Rural Studio, presentounos Rural Studio no Espazo ETSAC. Rural Studio é un singular prácticum de arquitectura. Foi fundado en 1993 polos arquitectos Samuel Mockbee e D. K. Ruth no condado de Hale, Alabama. É dicir, o sur racializado e empobrecido dos Estados Unidos. Rural Studio ten a súa sede na Universidade de Auburn, manifestando dende a súa fundación un dobre obxectivo: a formación de estudantes e a investigación sobre arquitecturas axeitadas e apropiadas para unha vida rural sostible e saudable. Ambos intereses combínanse nunha práctica desenvolvida de acordo coa metodoloxía de aprendizaxe-servizo na que estudantes e profesores acceden ao coñecemento a través da prestación de servizos de arquitectura. O lema de Estudio Rural é formar arquitectos cidadáns. Persoas comprometidas coa vida cotiá e cos dereitos das demais persoas a través do servizo da arquitectura, que lle prestan a quen non ten acceso a ela. Rural Studio explora prácticas innovadoras para acadar os seus obxectivos. Este compromiso conséguese co desenvolvemento de procesos construtivos eficaces, eficientes e apropiables, incorporando materiais de construción asumibles e comúns no seu medio como a madeira e a chapa metálica aos que dan un tratamento ennobrecedor. Porén, Rural Studio vai máis aló de reducir custos financeiros e optimizar as respostas tecnolóxicas. Os seus deseños pretenden maximizar a eficiencia enerxética nunha zona climática dura, posibilitar a resiliencia e a soberanía tecnolóxica das comunidades sen abandonar nunca un deseño coidadoso, dando como resultado arquitecturas esencialmente fermosas
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