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sj-docx-1-inq-10.1177_00469580221092829 – Supplemental material for Sustainability of Healthcare Financing in Greece: A Relation Between Public and Social Insurance Contributions and Delivery Expenditures
No full textSupplemental material, sj-docx-1-inq-10.1177_00469580221092829 for Sustainability of Healthcare Financing in Greece: A Relation Between Public and Social Insurance Contributions and Delivery Expenditures by George Mavridoglou and Nikolaos Polyzos in INQUIRY: The Journal of Health Care Organization, Provision, and Financing</p
Coresponding Author: Nikos Polyzos, Associate Professor of Health Service Management, Former Secretary General of Ministry of Health
No full textAbstract Purpose: The purpose of this study was to access the performance of 117 Greek National Health System (NHS) hospitals for the year 2011, to compare the findings with the results from similar studies of the previous years (2009 and 2010) and to investigate the changes during the last three years of financial crisis. Method: An input-oriented Data Envelopment Analysis was used to measure three indicators, technical, pure technical and scale efficiency indicators. Data was collected from the reports of the web-based facility (ESY.net) which was developed by the General Secretary of Ministry of Health and Social Solidarity. The input variables were the number of physicians, the number of nurses and other personnel, the number of beds and expenditures of every hospital. The output variables were the number of inpatient and outpatient visits. Hospitals were categorized into three size groups. Results: Between the years 2009-2011, all hospitals, especially middle-sized hospitals showed performance improvement on all three indicators. Specific problems were noticed mainly in large-sized hospitals. The technical efficiency of Large-sized hospitals was estimated at 80%, of Middle-sized hospitals at 82% and of Small hospitals-Health Care Centres at 89%. Pure technical and scale efficiency varied between satisfactory levels throughout the study period. Conclusion: Comparing the 2009-2011 data, an improvement of technical efficiency in NHS hospitals has been achieved up to 100%, mainly in the middle-sized hospitals. Specifically, an increase of best practice hospitals has been noted, especially in the middle and small-sized hospitals, when certain units were added the technical efficiency reached over 80%. The consequences of the spending-cuts and the constant reforms appear to have a positive effect on hospitals' efficiency. Hippokratia 2012, 16, 4: 350-35
The impact of genetic variants linked to folliculogenesis and steroidogenesis on female reproduction
No full textL'objectiu principal de l'estimulació ovàrica és maximitzar el nombre d'oòcits recuperats per tal de millorar les possibilitats de concepció. Els marcadors de reserva ovàrica tenen un paper inestimable en la predicció de la resposta ovàrica i l'assessorament al pacient. Tanmateix, fins a un 40% dels pacients presenten una hiporesposta inesperada al tractament. En aquest sentit, s'ha proposat un vincle entre la resposta ovàrica i el genotip individual, sent les variants del gen del receptor de l'hormona estimulant del fol·licle (FSHR) entre les més estudiades. Estudis anteriors han suggerit una associació entre les variants de FSHR i la sensibilitat i la resposta ovàrica a les gonadotropines exògenes. Tanmateix, l'evidència disponible és inconsistent a causa dels criteris d'inclusió heterogenis, els diferents protocols d'estimulació ovàrica i el fet que sovint no es té en compte l'origen ètnic. El nostre grup va plantejar la hipòtesi que les variants del gen del receptor de FSH (FSHR) i de la FSH beta (FSHB) podria predir l'aparició d'una hiporesposta inesperada, definida com la recuperació de menys de 10 oòcits, en pacients amb marcadors de reserva ovàrica normals. Per comprovar la nostra hipòtesi hem dissenyatun estudi de cohort multinacional multicèntric prospectiu que inclou pacients asiàtics i caucàsics <38 anys amb marcadors de reserva ovàrica normals (hormona anti-Mulleriana (AMH ≥1,1 ng/dl o recompte de fol·licles antrals (AFC) ≥9) que es van sotmetre al primer o segon cicle de FIV/ICSI en dosi fixa de FSH recombinant (rFSH) de 150 UI amb un protocol breu d'antagonistes de GnRH. El nostre abast era triple. En primer lloc, teníem com a objectiu analitzar l'impacte del receptor de FSH (FSHR) i variants del gen FSH beta (FSHB) sobre la resposta ovàrica a l'estimulació i la fase fol·licular tardana esteroidogènesi. En segon lloc, hem intentat analitzar l'impacte d'aquestes variants genètiques resultats reproductius després de la ART. En tercer lloc, vam voler analitzar si l'ètnia afectava resposta ovàrica a l'estimulació i va dissenyar un panell de 67 variants gèniques implicades en la foliculogènesi i esteroidogènesi i va explorar la seva distribució segons l'ètnia fons. Segons els nostres resultats, les variants aïllades de FSHR van mostrar un efecte estadísticament significatiu sobre la resposta ovàrica i l'esteroidogènesi en fase fol·licular tardana, encara que de caràcter clínic mínim importància en pacients amb una reserva ovàrica normal. No obstant això, el diplotip FSHR rs6166/rs1394205 AA/GG va mostrar una associació significativa amb la resposta ovàrica augmentant el nombre d'oòcits recuperats, reduint la prevalença d'hipo-resposta i augmentant la índex fol·licle a oòcit (FOI). La variant FSHR rs6165 s'associa positivament amb la clínica taxa d'embaràs (RCP) i taxa de naixements vius (LBR), mentre que la variant rs6166 està associada negativament amb la taxa acumulada de naixements vius (CLBR) després de la FIV en una població de pacients infèrtils amb una resposta normal prevista. Finalment, hem identificat diferències ètniques en la sensibilitat dels ovaris a gonadotropines i esteroidogènesi en fase fol·licular tardana i va desenvolupar un interactoma incloent gens implicats en la foliculogènesi i l'esteroidogènesi amb una clara agrupació ètnica entre pacients asiàtics i caucàsics. En conclusió, els nostres resultats no donen suport a l'ús rutinari de la variant aïllada de FSHR genotipat per a la predicció d'una hiporesposta inesperada a l'estimulació ovàrica en pacients amb marcadors de reserva ovàrica normals, però suggereixen un paper per a un enfocament multivariant. També, el nostre les troballes posen de manifest la necessitat de tenir en compte l'origen ètnic a l'hora d'actuar estudis farmacogenètics.El objetivo principal de la estimulación ovárica es maximizar el número de ovocitos recuperados para mejorar las posibilidades de concepción. Los marcadores de reserva ovárica tienen un papel invaluable en la predicción de la respuesta ovárica y el asesoramiento al paciente. Sin embargo, hasta el 40% de los pacientes pueden presentar una hiporespuesta inesperada al tratamiento. En este sentido, se ha propuesto una asociación entre la respuesta ovárica y variaciones genéticas individuales, con variantes del gen del receptor de la hormona folículo estimulante (FSHR) entre las más estudiadas. Estudios anteriores han sugerido una asociación entre las variantes de FSHR y la sensibilidad ovárica y la capacidad de respuesta a gonadotropinas exógenas. Sin embargo, la evidencia disponible es inconsistente debido a la heterogeneidad de los criterios de inclusión, diferentes protocolos de estimulación ovárica y el hecho de que el grupo étnico no se tiene en cuenta los antecedentes. Nuestro grupo planteó la hipótesis de que las variantes de los genes del receptor de FSH (FSHR) y FSH beta (FSHB) podría predecir la ocurrencia de una hiporespuesta inesperada, definida como la recuperación de menos de 10 ovocitos, en pacientes con marcadores de reserva ovárica normales. Para probar nuestra hipótesis diseñamos un estudio de cohorte multinacional multicéntrico prospectivo que incluyó pacientes asiáticas y caucásicas <38 años con marcadores de reserva ovárica normales (hormona antimulleriana (AMH ≥1,1ng/dl o recuento de folículos antrales (AFC) ≥9) que se sometieron a su primer o segundo ciclo de FIV/ICSI en dosis fija de 150 UI de FSH recombinante (rFSH) con un protocolo corto de antagonista de GnRH. Nuestro alcance era triple. Primero, nuestro objetivo fue analizar el impacto del receptor de FSH (FSHR) y variantes del gen FSH beta (FSHB) sobre la respuesta ovárica a la estimulación y la fase folicular tardía esteroidogénesis. En segundo lugar, buscamos analizar el impacto de estas variantes genéticas en resultados reproductivos después del técnicas de reproducción asistida. En tercer lugar, nuestro objetivo fue analizar si la etnicidad afectaba respuesta ovárica a la estimulación y diseñar un panel de 67 variantes genéticas implicadas en la foliculogénesis y esteroidogénesis explorando su distribución según la etnicidad. Según nuestros resultados, las variantes aisladas del FSHR mostraron un efecto estadísticamente significativo sobre la respuesta ovárica y la esteroidogénesis de la fase folicular tardía, aunque de mínima importancia clínica en pacientes con una reserva ovárica normal. Sin embargo, el diplotipo FSHR rs6166/rs1394205 AA/GG mostró una asociación significativa con la respuesta ovárica al aumentar el número de ovocitos recuperados, reduciendo la prevalencia de hiporespuesta y aumentando la índice folículo-ovocito (FOI). La variante FSHR rs6165 se asocia positivamente con la tasa clínica de embarazo (CPR) y tasa de nacido vivo (LBR), mientras que la variante rs6166 se asocia negativamente con la tasa acumulada de nacido vivo (CLBR) después de la FIV en una población de pacientes infértiles con una reserva ovárica normal. Finalmente, hemos identificado diferencias étnicas en la sensibilidad ovárica a las gonadotropinas y la esteroidogénesis de la fase folicular tardía y desarrollamos un interactoma incluyendo genes implicados en la foliculogénesis y la esteroidogénesis con una clara agrupación étnica entre pacientes asiáticas y caucásicas. En conclusión, nuestros resultados no respaldan el uso rutinario del genotipage variantes aisladas del gen FSHR para la predicción de hiporespuesta inesperada a la estimulación ovárica en pacientes con marcadores de reserva ovárica normales, pero sugieren la importancia de un enfoque multigénico. Además, nuestros hallazgos resaltan la necesidad de tener en cuenta el origen étnico al realizar estudios farmacogenéticos.The main goal of ovarian stimulation is to maximize the number of oocytes retrieved in order to improve the chances of conception. Ovarian reserve markers have an invaluable role in the prediction of ovarian response and patient counselling. However, up to 40% of patients present an unexpected hypo-response to treatment. In this regard, a link between ovarian response and individual genotype has been proposed, with follicle stimulating hormone receptor gene (FSHR) variants being among the most studied. Previous studies have suggested an association between FSHR variants and ovarian sensitivity and responsiveness to exogenous gonadotropins. However, the available evidence is inconsistent due to the heterogeneous inclusion criteria, different ovarian stimulation protocols, and the fact that the ethnic background is often not accounted for. Our group hypothesized that FSH receptor (FSHR) and FSH beta (FSHB) gene variants could predict the occurrence of unexpected hypo-response, defined as the retrieval of less than 10 oocytes, in patients with normal ovarian reserve markers. To test our hypothesis we designed a prospective multicenter multinational cohort study including Asian and Caucasian patients <38 years old with normal ovarian reserve markers (anti-Mullerian hormone (AMH ≥1.1ng/dl or antral follicle count (AFC) ≥9) who underwent their first or second IVF/ICSI cycle in fixed dose 150IU recombinant FSH (rFSH) with a short GnRH antagonist protocol. Our scope was threefold. First, we aimed to analyze the impact of FSH receptor (FSHR) and FSH beta (FSHB) gene variants on ovarian response to stimulation and late follicular phase steroidogenesis. Second, we sought to analyze the impact of these genetic variants on reproductive outcomes following ART. Third, we aimed to analyzed whether ethnicity affected ovarian response to stimulation and designed a panel of 67 gene variants involved in the folliculogenesis and steroidogenesis and explored their distribution according to the ethnic background. According to our results, isolated FSHR variants showed a statistically significant effect on ovarian response and late follicular phase steroidogenesis, albeit of minimal clinical significance in patients with a normal ovarian reserve. However, FSHR diplotype rs6166/rs1394205 AA/GG showed a significant association with ovarian response by increasing the number of oocytes retrieved, reducing the prevalence of hypo-response and increasing the follicle-to-oocyte index (FOI). FSHR variant rs6165 is positively associated with the clinical pregnancy rate (CPR) and live birth rate (LBR), whereas variant rs6166 is negatively associated with the cumulative live birth rate (CLBR) following IVF in a population of infertile patients with a predicted normal response. Finally, we have identified ethnic differences in ovarian sensitivity to gonadotropins and late follicular phase steroidogenesis and developed an interactome including genes involved in the folliculogenesis and steroidogenesis with a clear ethnic clustering among Asian and Caucasian patients. In conclusion, our results do not support the routine use of isolated FSHR variant genotyping for the prediction of unexpected hypo-response to ovarian stimulation in patients with normal ovarian reserve markers but suggest a role for a multi-variant approach. Also, our findings highlight the need to take the ethnic background in consideration when performing pharmacogenetic studies
Ικανοποίηση ασφαλισμένων ΕΟΠΥΥ
No full textΠεριέχει βιβλιογραφικές παραπομπέςΗ παρούσα μεταπτυχιακή διπλωματική εργασία με τίτλο “Ικανοποίηση
ασφαλισμένων ΕΟΠΥΥ” εκπονήθηκε από τον Λεωνίδα Παλαβρατζή, μεταπτυχιακό φοιτητή του Προγράμματος Μεταπτυχιακών Σπουδών στην Κοινωνική Πολιτική και Κοινωνική Εργασία του τμήματος Κοινωνικής Διοίκησης και Πολιτικής Επιστήμης του ΔΠΘ (κατεύθυνση: Κοινωνική Πολίτική- Διαχείριση Κοινωνικών Προγραμμάτων) υπό την επίβλεψη του Νίκου Πολύζου και ολοκληρώθηκε το Φεβρουάριο του 2014.
Ο ΕΟΠΥΥ είναι ένας νεοσύστατος οργανισμός με λιγοστό χρόνο ύπαρξης και για αυτό τον λόγο είναι καθοριστικής σημασίας να πραγματοποιούνται έρευνες ικανοποίησης καθώς η αποτίμηση της γνώμης του ασφαλισμένου μπορεί να οδηγήσει σε ποιοτικότερες υπηρεσίες.
Έτσι, σκοπός της έρευνας είναι να βρει το βαθμό ικανοποίησης των ασφαλισμένων του ΕΟΠΥΥ αλλά και τους λόγους εκείνους που οδηγούν στο συγκεκριμένο βαθμό ικανοποίησης. Οι τομείς που θα εξετασθούν είναι αυτός της ποιότητας (ο οποίος συσχετίζεται σε μεγάλο βαθμό με την έννοια της ικανοποίησης) και της προσβασιμότητας. Δύο έννοιες που σύμφωνα με την ελληνική αλλά και ξενόγλωσση βιβλιογραφία αποτελούν ρυθμιστικό παράγοντα για τη μελέτη ικανοποίησης
ασθενών.
Η μεθοδολογία της έρευνας επηρεάζεται από την ποσοτική μέθοδο και προσέγγιση και για αυτόν τον λόγο το εργαλείο της είναι το ερωτηματολόγιο το οποίο αποτελείται από 29 ερωτήσεις εκ των οποίων οι 4 αφορούν τα δημογραφικά χαρακτηριστικά, οι
15 την ποιότητα και οι 10 την προσβασιμότητα. Στην ανάλυση επικεντρωθήκαμε στους πίνακες συχνότητας, στην παραγοντική ανάλυση αλλά και στην διαδικασία των διασταυρωμένων απαντήσεων.
Τα αποτελέσματα της έρευνας έδειξαν υψηλό βαθμό ικανοποίησης και στους δύο τομείς που ερευνήθηκαν. Υπήρχαν όμως στοιχεία τα οποία έδιναν μία αρνητική χροιά στο συνολικό βαθμό ικανοποίησης. Τα στοιχεία αυτά στον τομέα της ποιότητας ήταν η διαθεσιμότητα των γιατρών και υποδομές του ΕΟΠΥΥ (σε κτιριακό και υλικοτεχνικό επίπεδο), ενώ για την κατηγορία της προσβασιμότητας οι μεταβλητές
που επηρέαζαν αρνητικά τον κατά τα άλλα υψηλό βαθμό ικανοποίησης ήταν οι μεταβλητές που αφορούσαν το ραντεβού, την εύρεση θέσης για στάθμευση και την αναμονή από την στιγμή που ο ασφαλισμένος έκλεισε το ραντεβού μέχρι και τη στιγμή που εξετάσθηκε. Τέλος, οι μεταβλητές που αναφέρθηκαν απλά εμφανίζουν μεγαλύτερο ποσοστό αρνητικών απαντήσεων από το μέσο όρο, στο σύνολο αυτών
των μεταβλητών οι θετικές απαντήσεις είναι περισσότερες από τις αρνητικές (δείγμα του υψηλού βαθμού ικανοποίησης των ασφαλισμένων του ΕΟΠΥΥ).The present postgraduate diploma thesis project has as subject “Satisfaction of persons insured by EOPYY” and was carried out by Leonidas Palavratzis, a postgraduate student of Postgraduate Program Studies in Social Policy and Social Work of the Department of Social Administration and Political Science of DUTH (Social Policy-Management of social programs), under the supervision of Nikos Polyzos and was accomplished in February 2014.
EOPYY is a newborn health organisation. For this reason, it is of great importance to accomplish researches that show the degree of satisfaction of the insured people, so as more qualitative services are provided.
Therefore, the main aim of this research project is to find out not only the satisfaction degree of EOPYY's insured people, but also the reasons that lead to this degree. The two elements on which the research is based on, are quality and access. According to greek and foreign bibliography, these two factors affect to an important degree the
study about patient satisfaction.
Quantitive method seemed to be more helpful for this research and so, the tool used was a questionnaire. The questionnaire was made-up of 29 questions, 4 of which were about demographic data, 15 about quality and 10 about accessibility. Data analysis was based on three methods: frequency tables, factor analysis and crosstabs.
After all, the patients asked, seem to be highly satisfied with both quality and access provided by EOPYY. However, there were some disadvantages detected, too. On the one hand, concerning quality, patients noticed a lack of doctors and facilities. On the other hand, as for accessibility, there were plenty of negative comments about medical
appointments, and the time which passes from the day the patient calls the appointment service until the day available for the appointment to be made. Parking was referred to be a problem, too.77 σ
Reply: Rapid changes in practice make analysis of historical databases irrelevant for contemporary counselling
No full textThe impact of genetic variants linked to folliculogenesis and steroidogenesis on female reproduction
No full textL'objectiu principal de l'estimulació ovàrica és maximitzar el nombre d'oòcits recuperats per tal de millorar les possibilitats de concepció. Els marcadors de reserva ovàrica tenen un paper inestimable en la predicció de la resposta ovàrica i l'assessorament al pacient. Tanmateix, fins a un 40% dels pacients presenten una hiporesposta inesperada al tractament. En aquest sentit, s'ha proposat un vincle entre la resposta ovàrica i el genotip individual, sent les variants del gen del receptor de l'hormona estimulant del fol·licle (FSHR) entre les més estudiades. Estudis anteriors han suggerit una associació entre les variants de FSHR i la sensibilitat i la resposta ovàrica a les gonadotropines exògenes. Tanmateix, l'evidència disponible és inconsistent a causa dels criteris d'inclusió heterogenis, els diferents protocols d'estimulació ovàrica i el fet que sovint no es té en compte l'origen ètnic.
El nostre grup va plantejar la hipòtesi que les variants del gen del receptor de FSH (FSHR) i de la FSH beta (FSHB) podria predir l'aparició d'una hiporesposta inesperada, definida com la recuperació de menys de 10 oòcits, en pacients amb marcadors de reserva ovàrica normals. Per comprovar la nostra hipòtesi hem dissenyatun estudi de cohort multinacional multicèntric prospectiu que inclou pacients asiàtics i caucàsics <38 anys amb marcadors de reserva ovàrica normals (hormona anti-Mulleriana (AMH ≥1,1 ng/dl o recompte de fol·licles antrals (AFC) ≥9) que es van sotmetre al primer o segon cicle de FIV/ICSI en dosi fixa de FSH recombinant (rFSH) de 150 UI amb un protocol breu d'antagonistes de GnRH.
El nostre abast era triple. En primer lloc, teníem com a objectiu analitzar l'impacte del receptor de FSH (FSHR) i variants del gen FSH beta (FSHB) sobre la resposta ovàrica a l'estimulació i la fase fol·licular tardana esteroidogènesi. En segon lloc, hem intentat analitzar l'impacte d'aquestes variants genètiques resultats reproductius després de la ART. En tercer lloc, vam voler analitzar si l'ètnia afectava resposta ovàrica a l'estimulació i va dissenyar un panell de 67 variants gèniques implicades en la
foliculogènesi i esteroidogènesi i va explorar la seva distribució segons l'ètnia fons.
Segons els nostres resultats, les variants aïllades de FSHR van mostrar un efecte estadísticament significatiu sobre la resposta ovàrica i l'esteroidogènesi en fase fol·licular tardana, encara que de caràcter clínic mínim importància en pacients amb una reserva ovàrica normal. No obstant això, el diplotip FSHR rs6166/rs1394205 AA/GG va mostrar una associació significativa amb la resposta ovàrica augmentant el nombre d'oòcits recuperats, reduint la prevalença d'hipo-resposta i augmentant la
índex fol·licle a oòcit (FOI). La variant FSHR rs6165 s'associa positivament amb la clínica taxa d'embaràs (RCP) i taxa de naixements vius (LBR), mentre que la variant rs6166 està associada negativament amb la taxa acumulada de naixements vius (CLBR) després de la FIV en una població de pacients infèrtils amb una resposta normal prevista. Finalment, hem identificat diferències ètniques en la sensibilitat dels ovaris a gonadotropines i esteroidogènesi en fase fol·licular tardana i va desenvolupar un interactoma incloent gens implicats en la foliculogènesi i l'esteroidogènesi amb una clara agrupació ètnica entre pacients asiàtics i caucàsics.
En conclusió, els nostres resultats no donen suport a l'ús rutinari de la variant aïllada de FSHR genotipat per a la predicció d'una hiporesposta inesperada a l'estimulació ovàrica en pacients amb marcadors de reserva ovàrica normals, però suggereixen un paper per a un enfocament multivariant. També, el nostre les troballes posen de manifest la necessitat de tenir en compte l'origen ètnic a l'hora d'actuar estudis farmacogenètics.El objetivo principal de la estimulación ovárica es maximizar el número de ovocitos recuperados para mejorar las posibilidades de concepción. Los marcadores de reserva ovárica tienen un papel invaluable en la predicción de la respuesta ovárica y el asesoramiento al paciente. Sin embargo, hasta el 40% de los pacientes pueden
presentar una hiporespuesta inesperada al tratamiento. En este sentido, se ha propuesto una asociación entre la respuesta ovárica y variaciones genéticas individuales, con variantes del gen del receptor de la hormona folículo estimulante (FSHR) entre las más estudiadas. Estudios anteriores han sugerido una asociación entre las variantes de FSHR y la sensibilidad ovárica y la capacidad de respuesta a gonadotropinas exógenas. Sin embargo, la evidencia disponible es inconsistente debido a la heterogeneidad de los criterios de inclusión, diferentes protocolos de estimulación ovárica y el hecho de que el grupo étnico no se tiene en cuenta los antecedentes.
Nuestro grupo planteó la hipótesis de que las variantes de los genes del receptor de FSH (FSHR) y FSH beta (FSHB) podría predecir la ocurrencia de una hiporespuesta inesperada, definida como la recuperación de menos de 10 ovocitos, en pacientes con marcadores de reserva ovárica normales. Para probar nuestra hipótesis diseñamos
un estudio de cohorte multinacional multicéntrico prospectivo que incluyó pacientes asiáticas y caucásicas <38 años con marcadores de reserva ovárica normales (hormona antimulleriana (AMH ≥1,1ng/dl o recuento de folículos antrales (AFC) ≥9) que se sometieron a su primer o segundo ciclo de FIV/ICSI en dosis fija de 150 UI de FSH recombinante (rFSH) con un protocolo corto de antagonista de GnRH.
Nuestro alcance era triple. Primero, nuestro objetivo fue analizar el impacto del receptor de FSH (FSHR) y variantes del gen FSH beta (FSHB) sobre la respuesta ovárica a la estimulación y la fase folicular tardía esteroidogénesis. En segundo lugar, buscamos analizar el impacto de estas variantes genéticas en resultados reproductivos después del técnicas de reproducción asistida. En tercer lugar, nuestro objetivo fue analizar si la etnicidad afectaba respuesta ovárica a la estimulación y diseñar un panel de 67 variantes genéticas implicadas en la foliculogénesis y esteroidogénesis explorando su distribución según la etnicidad.
Según nuestros resultados, las variantes aisladas del FSHR mostraron un efecto estadísticamente significativo sobre la respuesta ovárica y la esteroidogénesis de la fase folicular tardía, aunque de mínima importancia clínica en pacientes con una reserva ovárica normal. Sin embargo, el diplotipo FSHR rs6166/rs1394205 AA/GG mostró una asociación significativa con la respuesta ovárica al aumentar el número de ovocitos recuperados, reduciendo la prevalencia de hiporespuesta y aumentando la
índice folículo-ovocito (FOI). La variante FSHR rs6165 se asocia positivamente con la tasa clínica de embarazo (CPR) y tasa de nacido vivo (LBR), mientras que la variante rs6166 se asocia negativamente con la tasa acumulada de nacido vivo (CLBR) después de la FIV en una población de pacientes infértiles con una reserva ovárica normal. Finalmente, hemos identificado diferencias étnicas en la sensibilidad ovárica a las gonadotropinas y la esteroidogénesis de la fase folicular tardía y desarrollamos un interactoma incluyendo genes implicados en la foliculogénesis y la esteroidogénesis con una clara agrupación étnica entre pacientes asiáticas y caucásicas.
En conclusión, nuestros resultados no respaldan el uso rutinario del genotipage variantes aisladas del gen FSHR para la predicción de hiporespuesta inesperada a la estimulación ovárica en pacientes con marcadores de reserva ovárica normales, pero sugieren la importancia de un enfoque multigénico. Además, nuestros hallazgos resaltan la necesidad de tener en cuenta el origen étnico al realizar estudios farmacogenéticos.The main goal of ovarian stimulation is to maximize the number of oocytes retrieved in order to improve the chances of conception. Ovarian reserve markers have an invaluable role in the prediction of ovarian response and patient counselling. However, up to 40% of patients present an unexpected hypo-response to treatment. In this regard, a link between ovarian response and individual genotype has been proposed, with follicle stimulating hormone receptor gene (FSHR) variants being among the most studied. Previous studies have suggested an association between FSHR variants and ovarian sensitivity and responsiveness to exogenous gonadotropins. However, the available evidence is inconsistent due to the heterogeneous inclusion criteria, different ovarian stimulation protocols, and the fact that the ethnic background is often not accounted for.
Our group hypothesized that FSH receptor (FSHR) and FSH beta (FSHB) gene variants could predict the occurrence of unexpected hypo-response, defined as the retrieval of less than 10 oocytes, in patients with normal ovarian reserve markers. To test our hypothesis we designed a prospective multicenter multinational cohort study including Asian and Caucasian patients <38 years old with normal ovarian reserve markers (anti-Mullerian hormone (AMH ≥1.1ng/dl or antral follicle count (AFC) ≥9) who underwent their first or second IVF/ICSI cycle in fixed dose 150IU recombinant FSH (rFSH) with a short GnRH antagonist protocol.
Our scope was threefold. First, we aimed to analyze the impact of FSH receptor (FSHR) and FSH beta (FSHB) gene variants on ovarian response to stimulation and late follicular phase steroidogenesis. Second, we sought to analyze the impact of these genetic variants on reproductive outcomes following ART. Third, we aimed to analyzed whether ethnicity affected ovarian response to stimulation and designed a panel of 67 gene variants involved in the folliculogenesis and steroidogenesis and explored their distribution according to the ethnic background.
According to our results, isolated FSHR variants showed a statistically significant effect on ovarian response and late follicular phase steroidogenesis, albeit of minimal clinical significance in patients with a normal ovarian reserve. However, FSHR diplotype rs6166/rs1394205 AA/GG showed a significant association with ovarian response by increasing the number of oocytes retrieved, reducing the prevalence of hypo-response and increasing the follicle-to-oocyte index (FOI). FSHR variant rs6165 is positively associated with the clinical pregnancy rate (CPR) and live birth rate (LBR), whereas variant rs6166 is negatively associated with the cumulative live birth rate (CLBR) following IVF in a population of infertile patients with a predicted normal response. Finally, we have identified ethnic differences in ovarian sensitivity to gonadotropins and late follicular phase steroidogenesis and developed an interactome including genes involved in the folliculogenesis and steroidogenesis with a clear ethnic clustering among Asian and Caucasian patients.
In conclusion, our results do not support the routine use of isolated FSHR variant genotyping for the prediction of unexpected hypo-response to ovarian stimulation in patients with normal ovarian reserve markers but suggest a role for a multi-variant approach. Also, our findings highlight the need to take the ethnic background in consideration when performing pharmacogenetic studies.Universitat Autònoma de Barcelona. Programa de Doctorat en Pediatria, Obstetrícia i Ginecologi
Live birth and perinatal outcomes following stimulated and unstimulated IVF: Analysis of over two decades of a nationwide data
No full textSTUDY QUESTION Does ovarian stimulation affect perinatal outcomes of preterm birth (PTB) and low birth weight (LBW) following IVF treatment. SUMMARY ANSWER Despite no significant differences in the risks of PTB and LBW between stimulated and unstimulated IVF in the present study, the study cannot exclude the effect of ovarian stimulation on the perinatal outcomes following IVF. WHAT IS ALREADY KNOWN Pregnancies resulting from assisted reproductive treatments (ART) are associated with a higher risk of pregnancy complications compared to spontaneously conceived pregnancies attributed to the underlying infertility and the in vitro fertilization techniques. It is of interest to determine the effect size of ovarian stimulation use in achieving a live birth and whether ovarian stimulation that is routinely used in IVF, affects perinatal outcomes of birth weight and gestational age at delivery compared to unstimulated IVF. STUDY DESIGN, SIZE, DURATION Anonymous data were obtained from the Human Fertilisation and Embryology Authority (HFEA), the statutory regulator of ART in the UK. The HFEA has collected data prospectively on all ART performed in the UK since 1991. Data from 1991 to 2011 comprising a total of 591 003 fresh IVF ± ICSI cycles involving 584 835 stimulated IVF cycles and 6168 unstimulated IVF cycles were analyzed. PARTICIPANTS/MATERIALS, SETTING, METHODS Data on all women undergoing either stimulated or unstimulated fresh IVF ± ICSI cycles during the period from 1991 to 2011 were analyzed to compare live birth rates, singleton live birth rates, perinatal outcomes of PTB, early PTB (<32 weeks), LBW and very LBW (<1500 grams) among singleton live births. Adjusted logistic regression was performed for each perinatal outcome for confounding factors: female age, period of treatment, cause of infertility, number of previous IVF cycles and previous live birth. MAIN RESULTS AND THE ROLE OF CHANCE Analysis of the large nationwide data demonstrated 3.5 times (95% confidence interval (CI): 3.1-3.9) as many unstimulated IVF cycles being required to achieve one live birth compared to stimulated IVF and 2.9 times (95% CI: 2.6-3.2) as many unstimulated IVF cycles being required to achieve one singleton live birth compared to stimulated IVF. There was no significant difference in the unadjusted odds for PTB (odds ratio (OR) 1.27, 95% CI: 0.80-2.00) and LBW (OR 1.48, 95% CI: 0.90-2.42) between stimulated and unstimulated IVF cycles. There was no significant difference in the risk of the adverse perinatal outcomes after adjusting for potential confounders; PTB (adjusted odds ratio (aOR) 1.43, 95% CI: 0.91-2.26) and LBW (aOR 1.58, 95% CI: 0.96-2.58). LIMITATIONS, REASONS FOR CAUTION Although the analysis was adjusted for a number of important confounders, the dataset had no information on smoking, body mass index (BMI) and the medical history of women during pregnancy to allow adjustment. Anonymized nature of the dataset did not make it permissible to analyse one cycle per woman. Given the smaller number of perinatal events with unstimulated IVF, a larger study is needed to investigate further. WIDER IMPLICATIONS OF THE FINDINGS Analysis of this large dataset demonstrates that ovarian stimulation has a vital role in maximizing efficacy of IVF. Although there were no significant differences for PTB and LBW following stimulated compared to unstimulated IVF, the CIs were wide enough to include possible clinically important effects. STUDY FUNDING/COMPETING INTEREST(S) No funding was obtained. There are no competing interests to declare
A new more detailed stratification of low responders to ovarian stimulation: from a poor ovarian response to a low prognosis concept
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