1,721,405 research outputs found
Organochlorine Pollutants and the Risk of Prostate Cancer. Gene-Environment Interactions
No full textLe cancer de la prostate (CaP) est la pathologie tumorale la plus fréquente chez les hommes dans les pays occidentaux. L’âge avancé, les origines ethno-géographiques et la présence d’antécédents familiaux de CaP sont les principaux facteurs de risque clairement établis. Les expositions aux substances chimiques issues de l’activité humaine, en particuliers ceux présentant des propriétés hormonales (perturbateurs endocriniens), sont suspectées. L’objectif général cette thèse est d’étudier le rôle de certains polluants universels présentant des propriétés hormonales, tels que le DDE (principal métabolite du DDT) et les PCBs, ainsi que celui des polymorphismes de gènes codant pour des enzymes intervenant dans le métabolisme des xénobiotiques (GSTM1, GSTT1) et des œstrogènes (CYP17, CYP19, CYP1B1, COMT, UGT1A1) dans la survenue du CaP ou de sa récidive après traitement par prostatectomie radicale. Ce projet s’appuie sur les données obtenues lors de l’étude cas-témoins en population générale en Guadeloupe (KARUPROSTATE) et de la file active des cas traités par prostatectomie radicale.Prostate cancer (PCa) is the most frequent type of cancer in Western countries. Advanced age, ethno-geographic origin and the presence of a family history of CaP are the main clearly established risk factors. The effects of exposure to synthetic chemicals with hormonal properties, also called endocrine disruptors (EDCs), on PCa are also are suspected. The main objective of this thesis is to evaluate the relationships between plasma concentration of persistent organochlorine pollutants with hormonal properties, such as DDE (the main metabolite of DDT) and PCBs as well polymorphisms of selected genes involved in xenobiotic (GSTM1, GSTT1) and estrogens (CYP17, CYP19, CYP1B1, COMT, UGT1A1) metabolism, and the occurrence of PCa or its recurrence after treatment with radical prostatectomy. This project is based on data obtained from the population-based case-control study (KARUPROSTATE) in Guadeloupe and from cases treated by radical prostatectomy
Prenatal and postnatal exposure to chlordecone and hormonal status during childhood : Timoun mother-child cohort in Guadeloupe
No full textLe chlordécone est un insecticide organochloré utilisé aux Antilles françaises, Guadeloupe et Martinique, entre 1973 et 1993 pour lutter contre le charançon de bananier. Sa faible dégradation biotique et abiotique est à l’origine de la pollution rémanente de sols, entrainant la contamination des eaux terrestres et aquatiques et de la chaine trophique. La consommation de denrées alimentaires polluées est à l’origine de la contamination de l’ensemble de la population antillaise. De nombreuses études expérimentales ont montré que le chlordécone présente un potentiel toxique pour la fonction de reproduction et le développement. De plus, de par ses propriétés hormonales œstrogéniques et progestagéniques, le chlordécone est unanimement reconnu comme étant un perturbateur endocrinien. La cohorte mère-enfant TIMOUN en Guadeloupe a été mise en place par l’Inserm et le Service de gynécologie-obstétrique du CHU de la Guadeloupe pour étudier l’impact de l’exposition au chlordécone sur le déroulement de la grossesse et le développement pré et post-natal. 1068 femmes ont été incluses lors de leur troisième trimestre de grossesse et leurs enfants ont fait l’objet d’un suivi à la naissance et à 3, 7 et 18 mois puis à l’âge de 7 ans. L’objectif de cette thèse a été celui d’étudier l’impact de l’exposition prénatale des nourrissons au chlordécone sur les concentrations circulantes d’hormones thyroïdiennes, stéroïdiennes et métaboliques chez 448 enfants nés de la cohorte TIMOUN à l’âge de 7 ans. L’exposition au chlordécone a été déterminée par la mesure de la concentration plasmatique en chlordécone dans le sang du cordon à l’aide de la chromatographie gazeuse couplée à la détection par capture d’électrons. Les concentrations en thyréostimuline (TSH), tri-ïodothyronine libre (fT3), la tétra-ïodothyronine ou thyroxine libre (fT4), déhydroépiandrostérone (DHEA), testostérone totale (TT), di-hydro-testostérone (DHT), œstradiol (E2), insuline-like growth factor ou somatomédine C (IGF-1), leptine at adiponectine ont été mesurées dans le sang veineux périphérique des enfants à l’âge de 7 ans à l’aide techniques immunochimiques ou radio-immunologiques. Les associations entre l’exposition au chlordécone et les concentrations circulantes en hormones ont été étudiées par régression linéaire multiple ou par régression logistique avec prise en compte des facteurs de confusion.L’exposition prénatale (in utero) au chlordécone a été retrouvée associée à une augmentation des concentrations circulantes de TSH chez les filles et de DHEA, TT et DHT chez les filles et les garçons pour le 3ème quartile d’exposition comparé au 1er quartile. Des analyses de régression par segments (splines) ont confirmé la présence d’une relation non-linéaire (en U inversé) significative pour la TSH chez les filles et pour la DHEA et la DHT chez les garçons.L’existence de relations dose-réponse non monotones a été constatée pour un certain nombre de perturbateurs endocriniens dans des conditions expérimentales. Nos résultats font partie de rares observations épidémiologiques où des réponses non monotones ont été rapportées. Cependant, ni les mécanismes sous-jacents ni leurs portées physiopathologiques sont connus. Seul un suivi des enfants à un âge avancé, notamment à l’âge péri-pubertaire, permettra d’identifier les éventuelles conséquences sur la santé. Par ailleurs, la présente thèse permet également de proposer des valeurs de référence pour les hormones étudiées chez des enfants à l’âge de 7 ans provenant d’une population partageant, dans leur grande majorité, une ascendance africaine sub-saharienne.Chlordecone is an organochlorine insecticide used in the French West Indies, Guadeloupe and Martinique, between 1973 and 1993 to control the banana root borer. Its low biotic and abiotic degradation is at the origin of the persistent pollution of soils, leading to the contamination of terrestrial and aquatic waters and of the trophic chain. The consumption of polluted foodstuffs is at the origin of the contamination of the whole West Indian population. Numerous experimental studies have shown that chlordecone has a toxic potential for the reproductive function and development. Moreover, due to its estrogenic and progestagenic hormonal properties, chlordecone is unanimously recognized as an endocrine disruptor. The TIMOUN mother-child cohort in Guadeloupe was set up by Inserm and the Gynecology-Obstetrics Department of the University Hospital of Guadeloupe to study the impact of chlordecone exposure on the course of pregnancy and pre- and post-natal development. 1068 women were included during their third trimester of pregnancy and their children were followed up at birth and at 3, 7 and 18 months of age and at the age of 7 years. The objective of this thesis was to study the impact of prenatal exposure of infants to chlordecone on circulating concentrations of thyroid, steroid and metabolic hormones in 448 children born to the TIMOUN cohort at the age of 7 years. Chlordecone exposure was determined by measuring plasma chlordecone concentration in cord blood using gas chromatography coupled with electron capture detection. The concentrations of thyroid stimulating hormone (TSH), free triiodothyronine (fT3), free tetraiodothyronine or thyroxine (fT4), dehydroepiandrosterone (DHEA), total testosterone (TT), di-hydro-testosterone (DHT), estradiol (E2), insulin-like growth factor or somatomedin C (IGF-1), leptin and adiponectin were measured in peripheral venous blood of children at the age of 7 years using immunochemical or radioimmunological techniques. Associations between chlordecone exposure and circulating hormone concentrations were studied by multiple linear regression or logistic regression with confounding factors taken into account. Prenatal (in utero) exposure to chlordecone was found to be associated with increased circulating concentrations of TSH in girls and DHEA, TT and DHT in girls and boys for the 3rd quartile of exposure compared to the 1st quartile. Segmented regression analysis (splines) confirmed the presence of a significant nonlinear (inverted U) relationship for TSH in girls and for DHEA and DHT in boys. The existence of non-monotonic dose-response relationships has been found for a number of endocrine disruptors under experimental conditions. Our results are among the few epidemiological observations where non-monotonic responses have been reported. However, neither the underlying mechanisms nor their pathophysiological significance are known. Only a follow-up of children at a later age, especially at peri-pubertal age, will allow to identify the possible health consequences. In addition, this thesis also proposes reference values for the hormones studied in children at the age of 7 years from a population sharing, in their great majority, a sub-Saharan African ancestry
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Full text linkThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Prostate cancer in Guadeloupe : genetic and environmental risk factors of occurrence after radical prostatectomy
No full textLe cancer de la prostate est la pathologie tumorale la plus fréquente aux Antilles. Notre étude a pour but d’étudier certains facteurs de risque de survenue et de récidive. Pour mener à bien cette étude, nous avons utilisé les patients inclus dans l’étude cas-témoins Karuprostate, et une cohorte de patients après prostatectomie radicale.Les principaux résultats et conclusions de ma thèse portent sur :a) L’étude des facteurs génétiques en lien avec le métabolisme des xénobiotiques dans le risque de survenue du cancer de la prostate en Guadeloupe. Le nombre exact de copies (CNV) des gènes codant pour les Glutathion S transférases GSTM1 et GSTT1 ont été déterminés chez 629 cas incidents de cancer de la prostate et 622 témoins. Les hommes présentant 2, 3 ou plus de copies de GSTT1 présentent un risque significativement augmenté de cancer de la prostate. De même les hommes avec 3, 4, 5 ou plus de copies combinant GSTM1 et GSTT1 présentent un risqué augmenté de survenue de la maladie.b) L’étude des facteurs génétiques en lien avec le métabolisme des œstrogènes dans le risque de survenue du cancer de la prostate en Guadeloupe. Cinq polymorphismes (3 SNP concernant CYP17, CYP1B1 et COMT, ainsi que de polymorphismes de taille concernant CYP19 et UGT1A1) ont été étudiés et comparés chez 498 cas incidents et 565 témoins. Les sujets présentant le génotype AA de COMT présentent un risque significativement diminué de survenue du cancer la prostate. Aucune association significative n’a été retrouvée avec les autres polymorphismes étudiés. Une étude portant sur 150 cas incidents de cancer de la prostate et 150 témoins issus d’une population du Congo-Zaïre a fait l’objet de ces mêmes génotypages avec les mêmes résultats.c) L’influence des expositions environnementales à des polluants persistants présentant des propriétés hormonales sur la récidive biologique de cancer de la prostate après prostatectomie radicale. Les concentrations plasmatiques en chlordécone, DDE (principal métabolite du DDT) et en PCBs ont été mesurés chez 340 sujets porteurs d’un cancer de la prostate ayant subi une prostatectomie radicale. L’exposition (préopératoire) au chlordécone a été retrouvée associé à une augmentation significative du risque de récidive biologique. A l’inverse, les concentrations croissantes en DDE ont été retrouvées associées à une diminution significative du risque de récidive biologique. Aucune association n’a été retrouvée entre l’exposition au PCB153 et la récidive de la maladie.d) Les facteurs de risque de récidive de cancer de la prostate clinique et histologique ont été étudiés sur 964 patients qui ont bénéficié d’une prostatectomie radicale avec un suivi média de 4,8 ans. Le diabète, le PSA, le stade clinique avancé, le score de Gleason élevé, un pourcentage de biopsie de prostate élevé, le stade pathologique avancé, la présence de marge positive sont des facteurs prédictifs de récidive biologique après prostatectomie radicale. Nos résultats montrent que la survenue et la récidive du cancer de la prostate sont sous l’influence des facteurs génétiques et environnementaux. Le contexte génétique et environnemental spécifique à la Guadeloupe expliquerait en partie la forte incidence du cancer de la prostate.Par ailleurs, d’autres travaux intégreront d’autres gènes dans le futur. Le projet ambitieux à venir est la création d’une cohorte prospective de tous les patients atteints d’un cancer de la prostate tout stade confondu.Prostate cancer is the most common tumor pathology in West Indies. Our study aims to study risk factors of occurrence and recurrence.To carry out this study, we used the patients included in the case-control study called Karuprostate and a cohort of patients after radical prostatectomy.The main results and conclusions of my work are:a) The study of genetic factors related to the metabolism of xenobiotics and the risk of prostate cancer occurrence in Guadeloupe. The exact number (CNV) gene encoding the glutathione S transferases GSTT1 and GSTM1 were determined in 629 incident cases of prostate cancer and 622 controls. Men having 2, 3 or more copies of GSTT1 have a significantly increased risk of prostate cancer. Similarly men with 3, 4, 5 or more copies of GSTM1 and GSTT1 combined have an increased risk of disease occurrence.b) The study of genetic factors related to estrogen metabolism and the risk of prostate cancer occurrence in Guadeloupe. Five polymorphisms (SNP 3 on CYP17, CYP1B1 and COMT as well as size and UGT1A1 polymorphisms on CYP19) were studied and compared in 498 incident cases and 565 controls. Individuals with the AA genotype COMT have a significantly decreased risk of prostate cancer occurrence. No significant association was found with other studied polymorphisms. A study of 150 incident cases of prostate cancer and 150 controls from a population of Congo-Zaire was the subject of these same genotyping, with the same results.c) The influence of environmental exposure to persistent pollutants with hormonal properties of biochemical recurrence of prostate cancer after radical prostatectomy. The plasma concentrations of chlordecone, DDE (the main metabolite of DDT) and PCBs were measured in 340 subjects with prostate cancer who underwent radical prostatectomy. The exhibition (preoperative) to chlordecone was found associated with a significant increased risk of biochemical recurrence. Conversely, the increasing concentrations of DDE were found associated with a significantly decreased risk of biochemical recurrence. No association was found between exposure to PCB153 and recurrence of the disease.d) The clinical and histological risk factors of recurrence of prostate cancer were studied in 964 patients who underwent radical prostatectomy with a médian follow-up of 4.8 years. Diabetes, PSA, advanced clinical stage, high Gleason score, a high percentage of prostate biopsy, advanced pathological stage, the presence of positive margins are predictors of biochemical recurrence after radical prostatectomy.Our results show that the occurrence and recurrence of prostate cancer are Under influence of genetic and environmental factors. The specific genetic and environmental context in Guadeloupe may partly explain the high incidence of prostate cancer.In addition, further work will incorporate other genes in the future. The next ambitious project is the creation of a prospective cohort of all patients with all prostate cancer stages
Variations on the Author
Full text link“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
Full text linkWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
Environment and child development at age 2
No full textContexte : L’organisme en développement est très sensible à son environnement. Plusieurs études épidémiologiques ont suggéré la toxicité développementale d’une dizaine de polluants suite à des expositions prénatales. L’objectif général de cette thèse est d’évaluer les conséquences des expositions à des polluants chimiques (consommation de produits de la mer comme vecteur de contamination, solvants organiques et insecticides organophosphorés) pendant la grossesse sur le développement de l’enfant à 2 ans en se focalisant sur le développement neuro-comportemental, le développement respiratoire et immunitaire et le développement staturo-pondéral. Matériel et méthodes : Ce travail s’est appuyé sur la cohorte mère-enfant PELAGIE, mise en place en Bretagne entre 2002 et 2006. Près de 3500 femmes ont été incluses en début de grossesse et environ 1500 couples mère-enfant ont été suivis à 2 ans. Les expositions ont été évaluées en début de grossesse à partir de questionnaires, de matrices emplois-expositions ou de dosage de biomarqueurs d’exposition. Les indicateurs de santé ont été mesurés lors du suivi à 2 ans par questionnaire permettant de recueillir des éléments sur le comportement, les manifestations respiratoires à type de sifflement, les maladies allergiques et la croissance entre la naissance et 2 ans. Résultats : L’exposition professionnelle prénatale aux solvants organiques était associée à des déficits de l’attention/hyperactivité et des niveaux d’agressivité plus importants chez l’enfant à 2 ans. Cette exposition n’était pas associée avec les manifestations respiratoires et allergiques. Nous avons aussi montré que la consommation maternelle de coquillages et crustacés pendant la grossesse était associée à une augmentation du risque d’allergie alimentaire chez l’enfant. Enfin, l’exposition prénatale aux insecticides organophosphorés a été associée à une diminution de la vitesse de croissance en taille à 2 ans. Conclusion : Ce travail renforce l’hypothèse de l’implication de l’exposition prénatale aux polluants chimiques de l’environnement, y compris à faible dose, dans l’origine développementale de la santé et des maladies.Background: The organism is very sensitive to environment during its developmental period. Number of epidemiological studies has suggested the developmental toxicity of about ten chemical pollutants after prenatal exposure. The general objective of the thesis is to explore the effect of prenatal exposure to certain chemical pollutants (organic solvents, organophosphates pesticides and maternal consumption of fish and shellfish (vectors of pollutants)) on child development at age 2. Methods: This thesis is based on the PELAGIE mother-child cohort that was set up in 2002, in Brittany (FRANCE). In total, 3421 women were included in this cohort at the beginning of pregnancy and 1500 mother- child pairs were followed when the child was 2 years old. Exposures were evaluated at the beginning of pregnancy from questionnaires, job-exposure matrices or measurement of biomarkers of exposure. Health indicators were measured at the 2 years follow-up. At follow-up, questionnaires allowed to obtain information on child behaviour, respiratory manifestations like wheezing, allergies (eczema and food allergy) and growth between birth and the age of two. Results: Prenatal occupational exposure to solvents was associated with higher level of hyperactivity and attention deficit at age 2. This exposure was not associated neither with respiratory nor with allergic manifestations. We also observed that maternal shellfish consumption during pregnancy was associated with a higher risk of food allergy in preschoolers. Finally, higher prenatal exposure to organophosphate pesticides was associated with a decrease height growth velocity at age 2. Conclusion: The present thesis based on the PELAGIE study supported for the hypothesis that prenatal exposure to environmental chemicals may be implicated in the developmental origin of health and diseases
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
Full text linkWe conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
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