1,721,203 research outputs found
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Get PDFThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
Get PDF“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
Get PDFWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
Der Einfluss des Hitzeschockfaktor 1 (HSF-1) und der Hitzeschockproteine Hsp70 und Hsp27 auf die Radiosensitivität und Immunogenität
No full textHeat shock factor 1 (HSF-1) is a powerful, multifaceted modifier of carcinogenesis and cancer progression. HSF-1 activates the heat shock response following stress and is frequently upregulated in many tumor cell types already under physiological conditions. As HSF-1 is a key transcription factor for heat shock protein 70 (Hsp70) and 27 (Hsp27), protein levels of these HSPs are increased in numerous tumor cell types. Elevated HSP levels contribute to a malignant tumor phenotype and mediate resistance to chemo- and radiotherapy.
Apart from the blockage of HSF-1, the inhibition of Hsp90 is considered as a promising concept to overcome radioresistance. However, most Hsp90 inhibitors induce the release of HSF-1 from the Hsp90 complex and therefore HSF-1 becomes activated. Active HSF-1 induces the transcription of Hsp70 and Hsp27 that are known to promote tumor cell survival by interfering with anti-apoptotic pathways.
A dual targeting of the heat shock response with NZ28 and Hsp90 with NVP-AUY922 potentiates the radiation sensitivity of tumor cells that are otherwise resistant to ionizing radiation. NZ28 is known to interfere with the heat shock response by inhibiting not only HSF-1 but also several other transcription factors. Therefore, I wanted to study the combined effects of a specific HSF-1 and Hsp90 inhibition on the sensitivity of tumor cells to ionizing irradiation.
In addition to its cytoprotective properties when located intracellular, Hsp70 is also present on the plasma membrane (mHsp70) of many different tumor cell types. Membrane-bound Hsp70 exerts a dual function as it also mediates protection against ionizing irradiation but also plays a role in NK (natural killer) cell-mediated anti-cancer immunity, in vitro and in vivo. Besides Hsp70, MICA and B (major histocompatibility class I chain-related proteins A and B) are also important recognition structures (ligands) on tumor cells for activated NK cells.
As HSF-1 is not only known to regulate Hsp27 and Hsp70, but also the MICA/B expression, the effects of a specific HSF-1 knockdown were analyzed with respect to radiation sensitivity and NK cell-mediated tumor cell killing in two different lung carcinoma cell lines (H1339, EPLC-272H).
The depletion of HSF-1 resulted in a strong reduction of cytosolic Hsp70 levels, whereas the density of membrane-bound Hsp70 remained unchanged. Since mHsp70 also is involved in mediating radioresistance, a knockdown of HSF-1 alone was unable to increase radiosensitivity in H1339 and EPLC-272H cancer cell lines. Due to an HSF-1 mediated downregulation of MICB on the membrane of H1339 cells, NK cell-mediated lysis of these tumor cells was reduced. In contrast, the combined inhibition of HSF-1 and Hsp90 resulted in an increased radiosensitivity of H1339 cells. With respect to EPLC-272H ctrl and EPLC-272H HSF-1 knockdown sublines a combined treatment regimen did not induce an increased radiosensitivity. This finding might be due to the high basal Hsp27 levels in EPLC-272H cells which were not affected by an HSF-1 knockdown. Surprisingly, an Hsp27 knockdown promotes the transition from G2 to M phase after ionizing irradiation. A shorter G2 phase in which the DNA damage repair occurs presumably increases the number of chromosomal aberrations. Further studies are ongoing to fully understand the role of Hsp27 in DNA damage/cell cycle signaling pathways.Hitzeschockproteine (HSPs), auch Stressproteine genannt, wie z.B. Hsp90, Hsp70 und Hsp27 sowie deren Transkriptionsfaktor Hitzeschock Faktor 1 (HSF-1) können die Tumorprogression und die Strahlenresistenz auf vielfältige Weise unterstützen. Als Haupttranskriptionsfaktor für Hsp27 und Hsp70 aktiviert der HSF-1 die Stressantwort sowohl in Normal- als auch in Tumorzellen nach Stresseinwirkung (z.B. erhöhte Temperatur, Strahlentherapie, Toxine/Chemotherapeutika etc.). Im Gegensatz zu Normalzellen ist die Expression des HSF-1 in vielen Tumorzellarten bereits unter physiologischen Bedingungen hochreguliert. Aus diesem Grund ist die Expression der Stressproteine Hsp70 und Hsp27 in Tumorzellen unterschiedlicher Entitäten häufig ebenfalls erhöht. Ein hoher intrazellulärer HSP Gehalt trägt zu einem malignen Phänotyp des Tumors bei und kann außerdem Resistenzmechanismen gegen Chemo- und Strahlentherapie aktivieren, indem apoptotische Signaltransduktionswege gehemmt werden.
Neben Hsp70 und Hsp27 spielt auch Hsp90 eine wichtige Rolle in der Tumorgenese. In jüngster Zeit gilt die Hemmung von Hsp90 als ein vielversprechendes Konzept zur Erhöhung der Strahlenempfindlichkeit. Hsp90 wird in vielen Tumorzellarten ebenfalls vermehrt produziert und dient der Stabilisierung onkogener Zielproteine und den entsprechenden Signalwegen. Eine Inhibition von Hsp90 setzt jedoch HSF-1 aus dem Komplex mit Hsp90 frei und fördert somit dessen Aktivierung. Der freie aktivierte HSF-1 induziert daraufhin die Expression der anti-apoptotisch wirkenden Hitzeschockproteine Hsp70 und Hsp27.
Die simultane Inhibition der Stressantwort durch NZ28 und von Hsp90 durch NVP-AUY922 konnte die Strahlensensitivität in Tumorzellen, die bisher als radioresistent galten, signifikant erhöhen. NZ28 hemmt allerdings die Funktion von verschiedenen anderen Transkriptionsfaktoren und ist somit kein spezifischer Inhibitor für HSF-1. Deshalb wurden in der vorliegenden Arbeit die Effekte einer gezielten Herabregulation von HSF-1 untersucht.
Hsp70 wird nicht nur im Zellinneren, sondern auch auf der Membran von Tumorzellen exprimiert und dient dem Schutz der Zellen vor Bestrahlung. Neben dieser Funktion agiert Membran-gebundenes Hsp70 auch als Tumor-spezifische Zielstruktur für aktivierte NK (Natürliche Killer) Zellen. Neben Hsp70 fungieren auch MICA und MICB (major histocompatibility class I chain-related proteins A and B) auf der Oberfläche von Tumorzellen als wichtige NK Zell-spezifische Liganden.
Da der HSF-1 nicht nur die Expression von Hsp27 und Hsp70, sondern auch von MICA und MICB induziert, wurde von mir der Effekt eines HSF-1 Knockdown auf die intrazelluläre und Membran-Expression von Hsp27, Hsp70 und MICA/B in Bezug auf Radiosensitivität und die NK Zell-vermittelte Lyse von H1339 und EPLC-272H Lungenkrebszelllinien untersucht.
Ergebnisse: Die Herabregulation von HSF-1 führt zu einer starken Reduktion des zytosolischen Hsp70 in beiden Tumorzelltypen, beeinflusste jedoch nicht den Membranstatus von Hsp70. Ein alleiniger HSF-1 knockdown führte daher nicht zu der gewünschten Radiosensitivierung in den beiden Tumorzelllinien. Eine HSF-1 vermittelte Herabregulation von MICB auf der Zelloberfläche von H1339 Zellen führte überdies zu einer reduzierten NK Zell-vermittelten Tumorzelllyse von H1339 Zellen. Lediglich eine kombinierte Inhibition von HSF-1 und Hsp90 konnte die Radiosensitivität von H1339 Zellen signifikant erhöhen. Im Gegensatz zu H1339 Zellen konnten EPLC-272H Zellen durch eine Kombinationsbehandlung mit Hsp90 Inhibitor und HSF-1 Knockdown nicht strahlenempfindlicher gemacht werden. Ein Grund dafür könnte die hohe basale Expression von Hsp27 sein, die durch eine Herabregulation von HSF-1 nicht signifikant erniedrigt werden konnte.
Allerdings beschleunigt die Eliminierung von Hsp27 nach Bestrahlung den Übergang der Zellen von der G2 Phase in die Mitosephase. Diese Erniedrigung der G2 Phase, in der normalerweise die DNA Reparatur erfolgt, könnte dazu führen, dass Zellen mit einer erhöhten Anzahl an chromosomalen Aberrationen in den Zellzyklus gehen.
Weitere Untersuchungen sind derzeit in Bearbeitung, um die molekularen Mechanismen aufzuklären wie Hsp27 in die DNA Reparatur bzw. den Zellzyklus eingreift
Epigenetische Regulation der Malignität und ‘stemness’ in Ewing Tumoren
No full textThe Ewing Family of Tumors (ET) is the second most common malignancy of bone and soft tissue in children and young adults. The ET-specific fusion protein EWS/FLI1 induces the expression of the histone methyltransferase EZH2 (enhancer of zeste, Drosophila, homolog 2). EZH2 inhibits neuronal and endothelial differentiation and promotes expression of stem cell markers, thus maintaining the undifferentiated and highly malignant ET phenotype via epigenetic gene regulation. Additionally, EZH2 occupies promoter regions of putative tumor suppressor as well as oncogenic miRNAs and influences Argonaute Protein 2 expression. This study demonstrates the pivotal role of EZH2 as well as the involvement of Argonaute proteins and non-coding RNAs in ET pathogenesis and discloses new therapeutic modalities for the use of epigenetic drugs or miRNA therapeutics.Bei Kindern und jungen Erwachsenen stellt die Familie der Ewing Tumore (ET) die zweithäufigste maligne Erkrankung des Knochens und Weichgewebes dar. Das ET-spezifische EWS/FLI1 Fusionsprotein induziert die Expression der Histon-Methyltransferase EZH2 (enhancer of zeste, Drosophila, homolog 2). EZH2 inhibiert die neuronale und endotheliale Differenzierung über epigenetische Mechanismen. Zusätzlich fördert EZH2 die Expression von Stammzellmarkern und erhält so den undifferenzierten und hoch malignen ET-Phänotyp. EZH2 bindet zudem an Promotorregionen putativer Tumor-supprimierender als auch onkogener microRNAs und beeinflusst die Expression des Argonaute Proteins 2. Diese Arbeit stellt die zentrale Rolle von EZH2 als auch die Beteiligung von Argonaute Proteinen und nicht-kodierenden RNAs in der ET Pathogenese dar und eröffnet damit neue Behandlungsmodalitäten durch die Anwendung epigenetischer Medikamente oder von microRNA Therapeutika
Interactions of the basal and radiation-induced Hsp70 expression levels with cripto-1-dependent cell signalling
Get PDFEs ist bekannt, dass Tumorzellen, die Hsp70 auf ihrer Zelloberfläche tragen (mHsp70), gegenüber verschiedenen Stressstimuli resistenter sind als Tumorzellen mit niedriger Hsp70 Membranexpression. Eine vergleichende Analyse zytosolischer Proteine in humanen Kolonkarzinomzelllinien mit niedriger (CX-) und hoher Hsp70 Membranexpression (CX+) mittels Western Blot Analyse, 24 h nach Röntgenbestrahlung mit 10 Gy, ergab, dass in CX+ Zellen nach Bestrahlung Cripto-1-abhängige Signalwege verstärkt aktiviert werden können.It’s well known that tumor cells expressing Hsp70 on their cell membrane (mHsp70) are more resistant against different environmental stress stimuli than their mHsp70 negative counterparts. A comparative analysis of cytosolic proteins in human colon carcinoma cell sublines with low (CX-) and high (CX+) mHsp70 expression 24 h after irradiation (X-ray, 10 Gy) by Western blotting, revealed a strong activation of cripto-1-dependent signalling pathways in mHsp70 positive CX+ but not CX- tumor cells
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
Get PDFWe conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
- …
