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Caractérisation de microARNs liés à l'adaptation au froid et à la réponse à l'imidaclopride chez le doryphore de la pomme de terre Leptinotarsa decemlineata
No full text"Le doryphore de la pomme de terre Leptinotarsa decemlineata est un insecte qu menace les champs de pommes de terre des agriculteurs. Ceux-ci jouent notamment un rôle important dans la défoliation des plants de pommes de terre et s'adaptent aisément à plusieurs insecticides supportant ainsi la nécessité de développer des approches novatrices pour contrôler leur activité. L'identification des bases moléculaires sous-jacentes à divers mécanismes physiologiques essentiels chez les doryphores est nécessaire pour en arriver à de telles approches. Il est intéressant de noter que les doryphores adultes doivent confronter annuellement les périodes froides de l'hiver via multiples mécanismes physiologiques, métaboliques et moléculaires. Les microARNs (MiARNs), des petits acides ribonucléiques, ont démontré des variations d'expression dans multiples modèles d'adaptation au froid laissant croire qu'ils sont impliqués dans ce processus. Par contre, les données sont inexistantes concernant les MiARNs sous-jacents à l'adaptation aux basses températures et à la tolérance aux insecticides chez le doryphore de la pomme de terre. Ainsi, nous posons l'hypothèse que certains MiARNs sont différentiellement exprimés à basses températures de même qu'en réponse à certains insecticides chez L. decemlineata et que leur modulation en laboratoire peut affecter la tolérance au froid chez ces insectes. Dans le présent projet, l'utilisation de séquençage à haut débit et de qRT-PCR a été préconisée pour révéler des signatures de MiARNs liées à l'adaptation au froid, incluant miR-9a-3p, miR-210-3p, miR-276-5p et miR-277-3p, et à la réponse à l'insecticide imidaclopride tels que miR-100-5p, miR-282-5p et miR-989-3p. Une étude fonctionnelle des cibles potentielles de ces miARNs a démontré plusieurs processus d'importance associés à ceux-ci comme la transcription et l'homéostasie du glucose. Les résultats accumulés lors de ce projet identifient donc notamment une signature de miARNs modulés par le froid chez le doryphore de la pomme de terre et ouvrent la porte sur l'exploration d'une approche ciblant la cascade de synthèse d'ARNs non-codants comme stratégie de contrôle de cet insecte ravageur. Mots-clés: Adaptation au froid, hypométabolisme, Leptinotarsa decemlineata, répression traductionnelle, ARNs non-codants, microARNs."--Sommaire.statement of responsibility: Mathieu Daniel Morin, B.Sc."Thèse présentée à la Faculté des études supérieures et de la recherche en vue de l'obtention de la maîtrise ès science en biochimie".thesis: M. Sc. (biochimie) Université de Moncton, 2017bibliography: Comprend des références bibliographiques : feuilles 89-104.additional physical form: Également disponible en version électronique. Les pages contenant des informations personnelles ne sont pas reproduites.language: Thèse rédigée sous forme d'article scientifique, comprend du texte en français et en anglai
Élucidation du rôle de trib 1 dans les cas de glioblastome multiforme
No full text"Le gLioblastome multiforme (GBM) est la tumeur cérébrale la plus fréquente et agressive. Les patients atteints de GBMs étant associés avec une espérance de survie de 12 à 14 mois suivant le diagnostic, l'amélioration des approches thérapeutiques actuelles pour ce type de tumeur est essentielle. Suite à des résultats générés par biopuce visant à identifier des kinases différentiellement exprimées dans des échantillons de tumeurs cérébrales primaires, une élévation des transcrits de tribbles-1 (trib 1) a été observée. Les protéines Tribbles sont des régulateurs clés de multiples voies de signalisation et leur dérégulation est liée à la perte de l'homéostasie cellulaire et à la carcinogenèse. Une biopuce tissulaire a ensuite révélée la surexpression de Trib 1 chez des échantillons de patients GBMs versus des échantillons de cerveaux normaux utilisés comme contrôles indiquant une potentielle pertinence clinique pour cette observation. Les niveaux de transcrits trb 1 ont donc subséquemment été évalués dans un panel de lignées cellulaires GBMs par RT-PCR et une expression ubiquitaire de ce transcrit a été observée. Des immunobuvardages de type Western ont également été effectués sur ce panel et ont révélé que la majorité des lignées cellulaires exprime fortement la protéine Trib 1 lorsque comparé à l'expression mesurée dans une lignée cellulaire d'astrocytes normaux. La lignée LN405 s'est démarquée par sa surexpression de Trib 1 et fut ainsi sélectionnée comme modèle cellulaire pour les expériences subséquentes. L'expression de Trib 1 a ensuite été modifiée à la baisse par siARN dans les LN405 et l'impact de cette réduction sur divers phénotypes cancéreux a été mesuré. Cette expérience a notamment permis d'observer une variation des niveaux phosphorylés d'ERK de même que des niveaux du facteur de transcription supresseur de tumeur CEBPα. L'objectif de cette recherche étant d'identifier les protéines qui sont les plus suceptibles à promouvoir la gliomagenèse et le développement des GBMs, ces résultats fournissent des pistes intéressantes dans le processus d'élaboration d'un schéma thérapeutique amélioré pour le traitement de cette tumeur." --Sommaire.statement of responsibility: André Odjélé, B.Sc.En annexe texte intégral de : miRNAs as important drivers of glioblastomas: a no-brainer? par Odjélé, André; Charest, Dhany; Morin, Jr, Pier dans Cancer biomarkers : section A of Disease markers, 2012.Thèse présentée à la Faculté des études supérieures et de la recherche de l'Université de Moncton pour l'obtention du grade de maîtrise ès sciences en biochimie.thesis: M. Sc. (biochimie) Université de Moncton 2014.bibliography: Comprend des références bibliographiques: feuilles 65-83.additional physical form: Également disponible en version électronique. Les pages contenant des informations personnelles ne sont pas reproduites.language: L'article en annexe est rédigé en anglais
Silencing of Molecular Targets with Relevance to Insecticide Resistance in Colorado Potato Beetle Using dsRNA
No full textVarious approaches based on RNA interference (RNAi) have garnered significant attention in the field of insect pest management in recent years. For example, the use of double-stranded RNA (dsRNA) has notably been investigated to target transcripts of interest with relevance to insecticide resistance in multiple pests and has emerged as a potential tool to be deployed in agricultural fields in the near future. A careful characterization of a given dsRNA in a laboratory setting, including the assessment of dsRNA-mediated molecular and phenotypical changes observed in the targeted pest upon dsRNA exposure, is nevertheless essential prior to its use in field-based study. The current chapter thus describes the process via which a dsRNA, aimed at a molecular target underlying insecticide response in the Colorado potato beetle Leptinotarsa decemlineata, is conceived, synthesized and injected. Assessment of knockdown efficiency in injected insects is further presented.udemauteur: Pier Jr Mori
Caractérisation d'ARNs non-codants liés à la voie Nrf2 chez l'écureuil hibernant Ictidomys tridecemlineatus
No full text"L'hibernation est une stratégie utilisée par certains mammifères pour confronter les périodes hivernales. Plusieurs changements physiologiques ont été caractérisés ces dernières années chez les mammifères hibernants. En revanche, les bases moléculaires sous-jacentes à l'adaptation au froid chez ces animaux sont plutôt méconnues. Les ARNs non-codants, incluant les microARNs (miARNs) et les longs ARNs non-codants (IncARNs) sont des acides nucléiques notamment capables d'influencer l'expression protéique de multiples transcrits. Bien que les cibles moléculaires de ces ARNs non-codants soient nombreuses, leur rôle durant l'hibernation reste à caractériser. Nous avons posé l'hypothèse que certains ARNs non-codants sont différentiellement exprimés durant la période d'hibernation et qu'ils peuvent influencer l'expression de transcrits impliqués dans l'axe de signalisation du facteur de transcription Nrf2 qui, dans plusieurs modèles, démontre un rôle dans la réponse au stress oxydatif. En utilisant l'écureuil hibernant Ictidomys tridecemlineatus comme modèle d'étude, les niveaux d'expression de différents miARNs, IncARNs et transcrits d'intérêt ont été évalués par qRT-PCR dans le coeur de I. tridecemlineatus. Le miARN miR-200a et les transcrits de Nrf2, p21 et RBX1 ont tous démontré une dérégulation dans les tissus cardiaques torpides suportant la modulation potentielle de l'axe Nrf2 par certaines ARNs non-codants à basses températures. Des essais d'activité effectués sur l'enzyme DICER dans trois tissus contrôles et hibernants de I. tridecemlineatus supportent également une modulation potentielle des miARNs en hibernation. En somme, ces résultats présentent, pour la permière fois, une étude portant sur les ARNs non-codants et l'axe Nrf2 en hibernation et positionnent ces molécules comme des acteurs potentiels régulant ce processus. Mots clés: Ictidomys tridecemlineatus, hibernation, ARNs non-codants, microARNs."--Sommaire.statement of responsibility: Jacques Joseh Frigault, B.Sc.Thèse présentée à la Faculté des études supérieures et de la recherche en vue de l'obtention de la maîtrise ès science en biochimie.thesis: M. Sc. (biochimie) Université de Moncton 2018bibliography: Comprend des références bibliographiques : feuilles 66-85.language: Thèse rédigée sous forme d'article, texte en français et en anglais
Caractérisation et modulation de la résistance au témozolomide chez le glioblastome multiforme
No full text"Le glioblastome multiforme (GBM) est la forme de tumeur cérébrale la plus commune et l'approche thérapeutique à ce jour implique une combinaison de chirurgie, radiothérapie et de la chimiothérapie avec le témozolomide (TMZ). De nombreux mécanismes contribuant à une résistance innée ou acquise à cet agent thérapeutique ont été identifiés et peuvent mener à un échec du traitement. Cette étude entreprend une approche métabolomique pour caractériser des profils métaboliques observés chez des cellules GMB sensibles ou résistantes au TMZ. Cette approche fut aussi utilisée pour explorer les changements métaboliques observés suite au traitement avec le TMZ et lomeguatrib, un inhibiteur de la MGMT avec un potentiel sensibilisateur au TMZ. Des métabolites ayant déjà été identifiés comme ayant des rôles dans la résistance à la chimiothérapie incluant le glucose, la citrate et l'isocitrate ont démontré des niveaux élevés chez les cellules résistantes au TMZ. De plus, une signature de métabolites comprenant l'alanine, la choline, la créatine et la choline phosphorylée a été identifiée comme élevée dans la lignée U373S suite à tous les traitements étudiés. Ces résultats présentent les profils métaboliques associés à la réponse au TMZ dans des modèles de lignées cellulaires GBM et proposent une suite intéressante qui pourrait influencer le développement d'outils thérapeutiques ou diagnostiques pouvant avoir un impact sur la réponse au TMZ ches les GBMs. Des analogues structuraux du lomeguatrib ont aussi été synthétisés afin de mieux comprendre le mécanisme d'inhibition et les paramètres structuraux nécessaires à une bonne inhibition de cette protéine. Malgré la variabilité de les GI₅₀ de ces molécules, trois d'entre elles semblent avoir un impact lors des traitements combinatoires avec le TMZ. Un groupement aromatique relié en position O6 par un groupement CH₂ et un groupement donneur semble être la meilleure combinaison pour l'inhibition de cette protéine et une viabilité cellulaire réduite."--Sommaire.statement of responsibility: Patrick-Denis St-Coeur, B.Sc.Thèse présentée à la Faculté des études supérieures et de la recherche en vue de l'obtentin de la maîtrise ès sciences en biochimie.thesis: B. Sc. (biochimie) Université de Moncton 2015bibliography: Comprend des références bibliographiques: feuilles 78-108.additional physical form: Également disponible en version électronique. Les pages contenant des informations personnelles ne sont pas reproduites.language: Thèse rédigée sous forme d'article, comprend du texte en français et en anglais
Precast Concrete Elements for Accelerated Bridge Construction Final Report, Volume 1-1. Laboratory Testing of Precast Substructure Components: Boone County Bridge: TR-561, January 2009
No full textIn July 2006, construction began on an accelerated bridge project in Boone County, Iowa that was composed of precast substructure elements and an innovative, precast deck panel system. The superstructure system consisted of full-depth deck panels that were
prestressed in the transverse direction, and after installation on the prestressed concrete girders, post-tensioned in the longitudinal direction. Prior to construction, laboratory tests were completed on the precast abutment and pier cap elements. The substructure testing was to determine the punching shear strength of the elements. Post-tensioning testing and verification of the precast deck system was performed in the field. The forces in the tendons provided by the contractor were verified and losses due to the post-tensioning operation were measured. The stress (strain) distribution in the deck panels due to the post-tensioning was also measured and analyzed. The entire construction process for this bridge system was documented. Representatives from the Boone County Engineers Office, the prime contractor, precast fabricator, and researchers from Iowa State University provided feedback and suggestions for improving the constructability of this design
Common Learning
No full textConsider two agents who learn the value of an unknown parameter by observing a sequence of private signals. The signals are independent and identically distributed across time but not necessarily across agents. We show that that when each agent's signal space is finite, the agents will commonly learn its value, i.e., that the true value of the parameter will become approximate common-knowledge. In contrast, if the agents' observations come from a countably infinite signal space, then this contraction mapping property fails. We show by example that common learning can fail in this case.Common learning, common belief, private signals, private beliefs
Spinosad‐associated modulation of select cytochrome P450s and glutathione S‐transferases in the Colorado potato beetle, Leptinotarsa decemlineata
No full textThe Colorado potato beetle (Leptinotarsa decemlineata (Say)) is an insect pest that threatens potato crops. Multiple options exist to limit the impact of this pest even though insecticides remain a primary option for its control. Insecticide resistance has been reported in Colorado potato beetles and a better understanding of the molecular players underlying such process is of utmost importance to optimize the tools used to mitigate the impact of this insect. Resistance against the insecticide spinosad has been reported in this insect and this work thus aims at exploring the expression of targets previously associated with insecticide response in Colorado potato beetles exposed to this compound. Amplification and quantification of transcripts coding for cytochrome P450s and glutathione S-transferases were conducted via qRT-PCR in insects treated with varying doses of spinosad and for different time duration. This approach notably revealed differential expression of CYP6a23 and CYP12a5 in insects exposed to low doses of spinosad for 4 h as well as modulation of CYP6a13, CYP6d4, GST, GST1, and GST1-Like in insects treated with high doses of spinosad for the same duration. RNAi-based targeting of CYP4g15 and CYP6a23 was associated with marked reduction of transcript expression 7 days following dsRNA injection and reduction of the former had a marked impact on insect viability. In general, results presented here provide novel information regarding the expression of transcripts relevant to spinosad response in Colorado potato beetles and reveal a novel target to consider in the development of RNAi-based strategies aimed at this potato pest.udemauteur: Pierre Bastarache; Raed Bouafoura; Enock Omakele; Pier Jr Mori
Leveraging RNA Interference to Impact Insecticide Resistance in the Colorado Potato Beetle, Leptinotarsa decemlineata
No full textThe Colorado potato beetle, Leptinotarsa decemlineata Say, is a potato pest that can cause important economic losses to the potato industry worldwide. Diverse strategies have been deployed to target this insect such as biological control, crop rotation, and a variety of insecticides. Regarding the latter, this pest has demonstrated impressive abilities to develop resistance against the compounds used to regulate its spread. Substantial work has been conducted to better characterize the molecular signatures underlying this resistance, with the overarching objective of leveraging this information for the development of novel approaches, including RNAi-based techniques, to limit the damage associated with this insect. This review first describes the various strategies utilized to control L. decemlineata and highlights different examples of reported cases of resistances against insecticides for this insect. The molecular leads identified as potential players modulating insecticide resistance as well as the growing interest towards the use of RNAi aimed at these leads as part of novel means to control the impact of L. decemlineata are described subsequently. Finally, select advantages and limitations of RNAi are addressed to better assess the potential of this technology in the broader context of insecticide resistance for pest management
Iminophosphine platinum(II) complexes containing long chain aniline derivatives: synthesis, characterization, and anticancer properties
No full textA series of iminophosphine ligands (1a-g) have been prepared from the condensation reaction of 2-(diphenylphosphino)benzaldehyde with aniline and aniline derivatives containing linear hydrocarbon chains of varying lengths in the para position. The corresponding platinum(II) complexes (2a-g) were synthesized by reaction of [PtCl2(η2-coe)]2 (coe = cis-cyclooctene) and two equivalents of 1a-g. Full characterization of all new ligands and platinum complexes was performed including multi-nuclear NMR spectroscopy as well as an X-ray diffraction study for compound 2d (derived from 4-hexylaniline). The cytotoxic properties of the platinum complexes against two glioma cell lines using the 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) colorimetric method were examined.udemauteur: Luc Boudreau; Pier Jr. Mori
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