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IL GENOTIPO HWP1 DI CANDIDA ALBICANS INFLUENZA LA SUSCETTIBILITÀ FUNGINA ALLE CELLULE MICROGLIALI, MA NON LA PRODUZIONE DI BIOFILM
Introduzione. Il gene HWP1 di Candida albicans (Ca) codifica per una proteina della parete
cellulare fungina coinvolta nella crescita ifale e nell’adesione del lievito alle cellule epiteliali;
il ruolo di questa proteina nella patogenesi della candidosi non è ancora completamente
chiarito.
Il presente studio, mediante l’impiego di ceppi d’isolamento clinico di Ca e ceppi di
laboratorio isogenici per HWP1, intende valutare il ruolo del genotipo HWP1 nella
formazione del biofilm e nell’interazione in vitro tra Ca e le cellule microgliali (immunoeffettore
cerebrale).
Materiali e metodi. Sei ceppi clinici di Ca (3 eterozigoti e 3 omozigoti per il gene HWP1,
indicati rispettivamente con gli acronimi H/h e H/H) e 2 ceppi di laboratorio (DAY286, wildtype
per HWP1, H/H-wt, e FJS24, suo mutante isogenico HWP1-deleto, H/H-KO), sono stati
studiati in vitro per valutare: a) la capacità di formare biofilm, b) i livelli di espressione del
gene HWP1, c) l’ultrastruttura e d) la suscettibilità alle cellule microgliali, sia in termini di
inibizione della formazione del biofilm che di induzione di una risposta secretoria.
Risultati. Confrontando tra loro i ceppi clinici, i genotipi H/h hanno dimostrato una ridotta
capacità di formare biofilm e una maggiore suscettibilità al danno mediato dalla cellula
microgliale; a differenza della controparte H/H, i genotipi H/h hanno anche esibito una ridotta
capacità a stimolare la produzione di ossido nitrico e di TNFα da parte delle cellule
microgliali. A seguito dell’esposizione alle cellule microgliali, i ceppi H/H, ma non quelli
H/h, hanno mostrato aumentati livelli di mRNA HWP1 specifico.
Confrontando i 2 ceppi isogenici per HWP1, il genotipo H/H-KO ha mostrato una aumentata
suscettibilità al danno mediato dalla microglia rispetto al ceppo H/H-wt, mentre il biofilm è
stato prodotto in misura comparabile da parte di entrambi i ceppi. Inoltre, la microscopia
elettronica a trasmissione ha rivelato differenze tra i due ceppi in termini di spessore della
parete fungina, presenza di strutture superficiali adesine-simili e granuli intracitoplasmatici;
tali differenze sono mantenute anche in seguito all'esposizione alle cellule microgliali.
Conclusioni. Questi dati indicano che il genotipo HWP1 di Ca influenza la suscettibilità delle
cellule fungine alla microglia, ma non ha effetto sulla capacità del fungo di formare biofilm
POLIMORFISMO DEL GENE HWP1 IN CANDIDA ALBICANS: POSSIBILE RUOLO NELLA PRODUZIONE DI BIOFILM E NELL’INTERAZIONE CON IL MACROFAGO
Introduzione: Candida albicans (Ca) è frequentemente responsabile di candidosi profonde, soprattutto nei portatori di cateteri od altri
dispositivi medici, sulla cui superficie spesso si riscontra la comparsa di biofilm (1). La formazione di biofilm, a cui si associa la maggior
resistenza di Ca ai farmaci antifungini così come l’aumentata virulenza (2), procede secondo una complessa serie di eventi, finemente
controllati che coinvolgono numerosi geni tra cui HWP1 (Hyphal Wall Protein 1), codificante per una proteina essenziale per la crescita
ifale.
Il presente studio intende valutare il ruolo del biofilm ed in particolare del genopito HWP1 nell’interazione in vitro tra Ca e macrofago.
Materiali e metodi: isolati clinici di Ca recentemente identificati come eterozigoti ed omozigoti (3 per ciascun assetto genetico) per il
gene HWP1 (3), sono stati studiati in vitro per a) capacità di produrre biofilm, in presenza o assenza di siero fetale bovino e/o di CO2, e
b) suscettibilità alle cellule microgliali BV2 (4); le indagini hanno comportato la quantificazione della produzione di biofilm mediante
colorazione con cristal violetto o XTT, e valutazione della reattività del macrofago mediante dosaggio nei surnatanti di citochine, lattato
deidrogenasi, ecc.
Risultati: i ceppi saggiati hanno dimostrato a) aumentata produzione di biofilm in presenza di siero e di CO2 in tutti i ceppi, ma in modo
più evidente negli isolati omozigoti; b) maggiore resistenza verso la microglia, nel caso dei ceppi omozigoti per HWP1 e c) produzione
più elevata di TNFα in macrofagi esposti ai ceppi omozigoti.
Conclusioni: questi dati indicano che la produzione di biofilm conferisce a Ca una maggiore resistenza alla reattività della cellula
microgliale; la differenza osservata tra ceppi genotipicamente diversi per HWP1 suggerisce un ruolo importante di questo gene, oltre che
nella crescita delle ife, anche nella interazione con le cellule dell’immunità innata.
(1) Douglas, L. J. (2003). Trends Microbiol 11: 30–36
(2) Katragkou A et al. (2010). JID, 15:1941-1949
(3) Borghi et al. (2011). 21st ECCMID, Milano
(4) Blasi E et al. (1991). J Neuroimmunol 32: 49-5
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
The present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Variations on the Author
“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
We provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
Dispelling the Myths Behind First-author Citation Counts
We conducted a full-scale evaluative citation analysis study of scholars in the XML research field to explore just how different from each other author rankings resulting from different citation counting methods actually are, and to demonstrate the capability of emerging data and tools on the Web in supporting more realistic citation counting methods. Our results contest some common arguments for the continued
use of first-author citation counts in the evaluation of scholars, such as high correlations between author rankings by first-author citation counts and other citation
counting methods, and high costs of using more realistic citation counting methods that are not well-supported by the ISI databases. It is argued that increasingly available digital full text research papers make it possible for citation analysis studies to go beyond what the ISI databases have directly supported and to employ more
sophisticated methods
koamabayili/VECTRON-author-checklist: VECTRON author checklist
We have done our best to complete the author checklist relating to the use of animals in the hut study. Note that the objective for the hut study was to evaluate the IRS treatment applications for residual efficacy against Anopheles mosquitoes, including the local An. coluzzii mosquito population. Cows were only used to attract mosquitoes into the huts and no tests were carried out directly on the cows. The author checklist is intended for use with studies where experiments are carried out on animals, which is why we have had such difficulty in completing this for the hut study, as many of the questions do not relate to how the cows were used
Author-wise bibliometric analysis based on entropy.
Author-wise bibliometric analysis based on entropy.</p
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