1,720,981 research outputs found
Impact of hypertension and the acute hypertensive response on the thrombo-inflammatory response acute ischemic stroke patients.
No full textL'infarctus cérébral (IC) est l'entité la plus fréquente parmi les accidents vasculaires cérébraux, et constitue un problème de santé publique. Le traitement de l'IC est centré sur la recanalisation artérielle, cependant la moitié des patients traités restent handicapés à 3 mois. L'antécédent d'hypertension artérielle (HTA) et la réponse hypertensive après l'IC sont associés au handicap à 3 mois, sans réelle explication physiopathologique. De plus, la réaction thrombo-inflammatoire (TI) après l'IC est associée au mauvais pronostic, aboutissant à une situation de recanalisation, sans reperfusion. Les patients hypertendus ayant plus de TI que les patients sans HTA, nous avons émis l'hypothèse que les associations entre l'HTA et le handicap chez les patients souffrant d'IC pouvaient être médiées par la réponse TI. Nous avons d'abord montré que certains traitements bloquant le système rénine aldostérone (SRAA), sont associés à une meilleure évolution clinique à court terme après IC. Puis, nous avons montré que la contrôle de la pression artérielle (PA) après IC n'était pas une cible thérapeutique adéquat, en objectivant un surrisque de complications à court et long terme lors d'un contrôle intensif de la PA. Nous avons ensuite décrit la cinétique de la réponse TI après un IC en utilisant la myélopéroxydase (MPO), un biomarqueur d'activation neutrophilaire. Nous avons pu montrer que les patients hypertendus recevant des traitements modulant le SRAA avaient une réaction TI plus faible, et avons mis en évidence une corrélation positive entre la réponse hypertensive et le niveau de TI. Des études évaluant une stratégie visant à réduire la réponse TI après l'IC sont nécessaires.Acute ischemic stroke (AIS) is the most frequent entity among strokes and is a public health issue. AIS treatment is focused on arterial recanalization, yet half of the treated patients remain disabled at 3 months. A history of hypertension and the acute hypertensive response after AIS are associated with unfavorable outcomes at 3 months, without any definitive pathophysiological explanations. In addition, the thrombo-inflammatory response (TI) after AIS is associated with worse outcomes, leading to a situation with successful arterial recanalization, but without reperfusion. Because hypertensive patients have increased levels of TI, we hypothesized that the associations between hypertension and disability in AIS patients might be mediated by the TI response. We first showed that certain renin aldosterone system (RAAS) blocking therapies, were associated with a better short-term clinical outcome after AIS. Then, we showed that blood pressure (BP) control after AIS was not an appropriate therapeutic target, by establishing increased odds of short- and long-term worse outcomes in patients subjected to an intensive BP control. We then described the kinetics of the TI response after AIS using myeloperoxidase (MPO), a biomarker of neutrophil activation. We were able to show that hypertensive patients receiving RAAS-modulating therapies had a lower TI response and found a positive correlation between the hypertensive response and the TI response. Studies evaluating a strategy to reduce the TI response after AIS are needed
Cerebral venous thrombosis associated with myeloproliferative neoplasms : pathophysiological impact of the JAK2V617F mutation
No full textContexte – Les néoplasies myéloprolifératives Bcr/Abl-négatifs (NMP) sont des hémopathies clonales de la cellule souche hématopoïétique fréquemment associées à la mutation JAK2V617F. Les complications thrombotiques (artérielle, veineuse) représentent la 1ère cause de morbi-mortalité. Dans ce contexte, la thrombose veineuse cérébrale (TVC), une localisation rare et atypique de thrombose veineuse, a été décrite au cours des NMP JAK2V617F. Différentes études suggèrent que les TVC JAK2V617F sont associées à un mauvais pronostic dont les mécanismes physiopathologiques ne sont pas identifiés. Objectifs – Etudier l'impact de JAK2V617F sur la TVC en évaluant particulièrement les mécanismes thrombo-inflammatoires mis en jeu, ainsi que le système fibrinolytique. Résultats – En utilisant un modèle murin NMP JAK2V617F hématopoïétique, nous avons observé que la mutation JAK2V617F était associée à une évolution défavorable de la TVC caractérisée par : (i) une extension de la thrombose, (ii) une augmentation du taux d'hémorragies intracrâniennes (HIC) et de la mortalité. Chez la souris JAK2V617F, la TVC s'accompagnait d'une exacerbation précoce de la réponse thrombo-inflammatoire caractérisée par une activation/adhésion accrue des polynucléaires neutrophiles et de leur infiltration dans le parenchyme cérébral. L'analyse de la cohorte de patients avec TVC (FPCCVT, n=219) a montré que la mutation JAK2V617F représentait une étiologie non négligeable de TVC mais n'était pas associée à un pronostic défavorable. Néanmoins, les patients TVC JAK2V617F présentaient une réponse thrombo-inflammatoire périphérique accrue comparativement aux autres étiologies de TVC. Dans une 2nde partie, nous avons mis en évidence in vitro que la mutation JAK2V617F était associée à une hypofibrinolyse dans le modèle murin et dans une cohorte de patients JAK2V617F (n=50). Cette hypofibrinolyse était liée à des concentrations accrues d'inhibiteur plasmatique des activateurs du plasminogène (PAI-1). Conclusions – Nous montrons qu'il existe bien une relation particulière entre TVC et mutation JAK2V617F. L'hypofibrinolyse et la thrombo-inflammation sont autant de mécanismes qui contribuent à la survenue de la TVC JAK2V617F, à son extension et au développement de lésions du parenchyme cérébral.Background – Bcr/Abl-negative myeloproliferative neoplasms (MPN) compromise a group of clonal myeloid stem cell disorders in which the acquired gain-of-function JAK2V617F mutation is the most common driver mutation. Arterial and venous thrombotic complications are the leading cause of morbidity and mortality. In this context, cerebral venous sinus thrombosis (CVST), a rare and atypical location of venous thrombosis, has been described in JAK2V617F MPN. Different studies suggest that JAK2V617F-positive CVST are associated with a poor prognosis, the pathophysiological mechanisms of which are not identified. Objectives – To study the impact of JAK2V617F on CVST, particularly by evaluating the thrombo-inflammatory mechanisms involved, and the fibrinolytic system. Results – Using a MPN JAK2V617F mouse model, we observed that the JAK2V617F mutation was associated with an unfavourable outcome of CVST characterised by: (i) extension of thrombosis, (ii) blood-brain barrier disruption, (iii) increased intracranial hemorrhage (ICH) rate and mortality. In JAK2V617F mice, CVST was associated with an exacerbation of the thrombo-inflammatory response characterised by increased neutrophil activation/adhesion and infiltration into the brain parenchyma. Analysis of the CVST cohort (FPCCVT, n=219) confirmed that the JAK2V617F mutation was a significant cause of CVST. Although JAK2V617F was not associated with a poor prognosis, JAK2V617F-positive CVST patients had increased peripheral thrombo-inflammatory response compared to other causes of CVST. In a second part, we demonstrated in vitro that the JAK2V617F mutation was associated with hypofibrinolysis both in the mouse model and in a cohort of JAK2V617F-positive patients (n=50). This hypofibrinolysis was associated with increased levels of plasma plasminogen activator inhibitor (PAI-1). Conclusions – Our results corroborate a specific relationship between CVST and the JAK2V617F mutation. Hypofibrinolysis and thrombo-inflammation related to JAK2V617F mutation are mechanisms that contribute to the occurrence of CVST, its extension and the development of brain parenchymal lesions
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Full text linkThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
Identification des facteurs retardant la prise en charge de l accident vasculaire cérébral en phase aiguë aux urgences
No full textPARIS7-Xavier Bichat (751182101) / SudocSudocFranceF
Pronostic des patients admis en unité neuro-vascumaire pour un accident vasculaire cérébral et transférés en réanimation
No full textLIMOGES-BU Médecine pharmacie (870852108) / SudocSudocFranceF
Downstream microvascular thrombo-inflammation in acute ischemic stroke : from thrombotic to hemorrhagic consequences
No full textMalgré le développement récent des traitements de revascularisation, les accidents ischémiques cérébraux (AIC) restent une cause majeure de handicap neurologique et de mortalité. Des études expérimentales suggèrent l’implication de mécanismes microvasculaires thrombo-inflammatoires dans le développement des lésions neuro-vasculaires ischémiques. L’importance et la réalité de ces phénomènes, leur chronologie et les principaux acteurs cellulaires et moléculaires impliqués restent encore débattus dans la littérature. L’objectif principal de ce travail de thèse a été d’étudier l’atteinte microvasculaire dans un modèle d’ischémie-reperfusion cérébrale chez le rat. Dans une première partie, nous montrons à l’aide d’un modèle de microscopie intra-vitale, que l’atteinte microvasculaire thrombo-inflammatoire est précoce débutant dès l’occlusion artérielle,d’aggravation progressive, de localisation post-capillaire et dont l’étape initiale est l’adhésion endothéliale neutro-plaquettaire. Nous avons pu mettre en évidence un continuum de conséquences délétères de l’atteinte microvasculaire avec l’apparition de micro-thromboses fibrino-leucoplaquettaires post-capillaires puis d’une extravasation des neutrophiles avec rupture de la barrièrehémato-encéphalique (BHE) et transformation hémorragique (TH). Dans une deuxième partie de ce travail, nous montrons qu’une hyperglycémie préexistante àl’AIC exacerbe l’atteinte microvasculaire thrombo-inflammatoire responsable d’une reperfusion incomplète après recanalisation et de la survenue de TH. Ces TH co-localisaient avec les zones de reperfusion incomplète remettant en cause le paradigme actuel concernant la physiopathologie des THcomme conséquences d’une reperfusion délétère. Dans une troisième partie, nous montrons que l’administration précoce de rt-PA IV réduit l’atteinte micro-thrombotique avec amélioration de la perfusion microvasculaire et réduction du volume de l’infarctus cérébral. L’impact du rt-PA serait lié par une profonde hypofibrinogénémie responsable d’une activité hypo et dé-agrégante plaquettaire. En conclusion, l’atteinte microvasculaire thrombo-inflammatoire à la phase aiguë des AIC joue un rôle majeur dans le développement des lésions neuro-vasculaires avec un risque thrombotique précoce évoluant vers un risque hémorragique retardé. Une meilleure compréhension de ces phénomènes biologiques microvasculaires complexes ouvre de nouvelles perspectives thérapeutiques pour le traitement des patients atteints d’un AIC.Acute ischemic stroke (AIS) remains a leading cause of adult disability, cognitive impairment and mortality worldwide, despite the development of revascularization therapies (i.e. intravenous t-PAand endovascular therapy). Experimental studies in animal models of cerebral ischemia/reperfusion have provided wide evidence that proximal arterial occlusion causes deleterious secondary events that significantly contribute to AIS pathophysiology. These secondary events notably involve interactions between endothelial cells, inflammatory cells, platelets, and the coagulation cascade and have been collectively regrouped under the term of thromboinflammation. How and when exactly do these interactions take place remains however unclear. The main objective of this work was to study downstream microvascular thromboinflammation(DMT) in a transient middle cerebral artery occlusion (tMCAO) stroke model in rats.In a first part, using intravital microscopy coupled with laser Doppler interferometry, we investigated and characterized the sequence of downstream microvascular responses to cerebralischemia/reperfusion with particular respect to blood flow, secondary thrombosis, and blood-brainbarrier (BBB) damage. We showed that secondary microvascular thromboinflammation and BBB disruption in tMCAO were initiated immediately after occlusion and were propagated through the venous compartment by marginating leukocytes. In a second part, we investigated how preexisting hyperglycemia increases ischemia/reperfusion cerebral injury. Our hypothesis was that neutrophils and DMT might contribute to the deleterious impact of preexisting hyperglycemia on AIS pathophysiology. We showed that hyperglycemia primes the thrombo-inflammatory cascade, thus amplifying MCAO-induced DMT. DMT exacerbation in hyperglycemic rats impaired reperfusion and precipitated neurovascular damage, BBB disruption, and hemorrhagic transformation. In a third part, the impact of early intravenous t-PA infusion on DMT was studied in a tMCAO stroke model. We showed that t-PA enhanced downsteam perfusion during tMCAO and reduced AIS volume through a fibrinogen-dependent platelet aggregation reduction. These findings indicate that early DMT targeting represents a therapeutic opportunity to improve the benefit of large artery recanalization in AIS. In conclusion, DMT plays a major role in the development of neurovascular lesions in AIS with an early thrombotic risk evolving towards a delayed hemorrhagic risk. A better understanding of these complex microvascular biological phenomena may open up new therapeutic perspectives
Hyperglycémie à la phase aiguë de l'infarctus cérébral
No full textPARIS6-Bibl. St Antoine CHU (751122104) / SudocSudocFranceF
Variations on the Author
Full text link“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Appropriate Similarity Measures for Author Cocitation Analysis
Full text linkWe provide a number of new insights into the methodological discussion about author cocitation analysis. We first argue that the use of the Pearson correlation for measuring the similarity between authors’ cocitation profiles is not very satisfactory. We then discuss what kind of similarity measures may be used as an alternative to the Pearson correlation. We consider three similarity measures in particular. One is the well-known cosine. The other two similarity measures have not been used before in the bibliometric literature. Finally, we show by means of an example that our findings have a high practical relevance.information science;Pearson correlation;cosine;similarity measure;author cocitation analysis
- …
