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Impact of sentinel lymph node method on quality of life of patients with oral cavity squamous cell carcinoma (T1 / T2N0)
No full textINTRODUÇÃO: Nos últimos anos, tem havido uma polarização em torno do manejo cervical em pacientes com neoplasia maligna da cavidade oral, sem evidência de comprometimento linfonodal. A discussão baseia-se entre esvaziamento cervical seletivo (ECS) dos níveis I, II e III, biópsia de linfonodo sentinela (BLS) e apenas vigilância. A BLS parece manter os mesmos resultados oncológicos que o ECS com menor morbidade. No entanto, o efeito real da BLS na qualidade de vida dos pacientes permanece desconhecido. OBJETIVOS: Avaliar a qualidade de vida tardia e descrever os resultados oncológicos no uso de biópsia de linfonodo sentinela como parte do tratamento cirúrgico do carcinoma epidermoide T1 / T2N0 da cavidade oral em comparação aos resultados de pacientes submetidos ao ECS dos níveis I, II e III. MÉTODOS: Houve duas fases do estudo com o mesmo grupo de pacientes. A primeira fase foi um estudo prospectivo no qual setenta pacientes foram divididos em dois grupos, sendo 35 submetidos ao ECS e os outros 35 à BLS para descrever os resultados oncológicos. Na segunda fase, após 36 meses de acompanhamento, foram entrevistados 24 pacientes, sendo que 15 deles haviam sido submetidos à BLS e nove ao ECS dos níveis I, II e III, para avaliar a qualidade de vida. RESULTADOS: No grupo ECS, recidiva loco-regional ocorreu em 17,1%, com desenvolvimento de 2,9% de metástase à distância e 8,8% evoluiu com um segundo tumor primário. Na BLS, a recidiva loco-regional foi observada em sete pacientes (20,0%), 5,7% desenvolveram metástases à distância e 5,7% tiveram um segundo tumor primário. Não houve diferença significativa entre os dois grupos quanto a sobrevida global (p=0,521) e sobrevida livre de doença (p=0,753). Em relação à qualidade de vida, a avaliação mostrou piora tardia dos domínios: aparência (p=0,035) e mastigação (p=0,041), bem como diminuição de cerca de 10% da qualidade de vida geral (p=0,025) em pacientes submetidos ao ECS em comparação àqueles submetidos à BLS. CONCLUSÕES: A BLS é um método confiável para o manejo do pescoço clinicamente negativo em pacientes com carcinoma epidermoide da cavidade oral T1 / T2N0 e pacientes submetidos à biópsia de linfonodo sentinela apresentaram melhores resultados tardios de qualidade de vida geral, principalmente quanto à aparência e mastigação quando comparados aos pacientes submetido a esvaziamento cervical seletivoINTRODUCTION: In recent years, there was a polarization around cervical management in patients with malignant neoplasm of the oral cavity, with no evidence of lymph node involvement. The discussion is based on levels I, II, III selective neck dissection (SND), sentinel lymph node biopsy (SLB) and just surveillance. The SLB seems to maintain the same oncologic results as SND with lower morbidity. However, the actual effect of SLB on patients\' late quality of life remains unknown. OBJECTIVES: To evaluate the quality of life and to describe oncological results of sentinel lymph node biopsy as part of the surgical treatment of oral cavity squamous cell carcinoma T1 / T2N0 compared to the results of patients submitted to levels I, II and III SND. METHODS: There were two phases of the study with the same group of patients. The first phase was a prospective study in which seventy patients were divided into two groups, 35 being submitted to SND and the other 35 to SLB to describe the oncological results. In the second phase, after 36 months of follow-up, 24 patients were interviewed, 15 of them have been submitted to SLB and nine to levels I, II, III SND to evaluate quality of life. RESULTS: In the SND group, locoregional recurrence occurred in 17.1%, with a 2.9% development of distant metastasis and 8.8% developed a second primary tumor. In SLB, locoregional recurrence was observed in seven patients (20.0%), 5.7% developed distant metastases, and 5.7% had a second primary tumor. There was no significant difference between the two groups for overall survival (P=.521) and disease-free survival (P=.753). Regarding quality of life, the evaluation showed a late worsening of the domains: appearance (P=.035) and chewing (P=.041), as well as a decrease of about 10% in general quality of life (P=.025) to SND compared to those submitted to SLB. CONCLUSIONS: BLS is a reliable method for clinically negative neck management in patients with squamous cell carcinoma of the oral cavity T1 / T2N0 and patients submitted to sentinel lymph node biopsy had better late results of general quality of life, mainly regarding appearance and chewing when compared to patients submitted to selective neck dissectio
Clinical and molecular analysis of factors related to death in patients with differentiated thyroid carcinoma
No full textINTRODUÇÃO: O carcinoma diferenciado de tireoide (CDT) e de comportamento indolente e mortalidade menor do que 5% em 10 anos, com propostas cada vez menos agressivas de tratamento. No entanto, fatores confiáveis para diferenciar pacientes com pior prognostico e maior risco de mortalidade são pouco conhecidos e as análises moleculares possuem grande potencial nesse âmbito. Recentemente, relatos sugerem maior agressividade em casos de associações das mutações BRAF, RAS e TERT. MÉTODOS: Estudo retrospectivo com analise de prontuários dos pacientes com CDT (carcinoma papilífero e folicular) tratados no Instituto do Câncer do Estado de São Paulo entre 2009 e 2015. Inicialmente, foram selecionados pacientes metastáticos para o pulmão para análise de fatores relacionados a mortalidade seguida da avaliação descritiva de pacientes que morreram por CDT. Entre os pacientes que morreram por CDT, foi realizada analise dos genes BRAF, RAS e TERT a partir de material parafinado. RESULTADOS: Foram identificados 54 pacientes com metástases pulmonares de CDT. Os fatores de risco independentes relacionados ao óbito nesses pacientes foram o sexo masculino (HR=4,2, p=0,042), idade acima de 45 anos (HR=10,9; p=0,038) e a desdiferenciação tumoral (HR=31,6; p < 0,001). Entre os 33 pacientes que morreram por CDT (22 carcinomas papilíferos e 10 carcinomas foliculares), 94% tinham acima de 45 anos, 63,6% eram do sexo feminino e a maioria tinham tumores avançados (76,8% T3 e T4, 7,7% T2 e 15,4% T1). Todos exceto um paciente tinham metástase a distância e a principal causa de morte foi a progressão de doença metastática pulmonar (51,5%). A maioria dos pacientes morreu da progressão de doença metastática ou complicações diretamente relacionadas ao seu tratamento (85,3%). O tempo médio entre o diagnóstico e a morte foi de 71,4 meses e a mediana de sobrevivência entre a progressão de doença e a morte foi de 22 meses. Foram analisadas 15 amostras de tumores primários parafinados, sendo dez carcinomas papilíferos, um carcinoma diferenciado sem origem especifica e quatro carcinomas foliculares. Três casos de carcinoma papilífero apresentaram mutação do BRAF, nenhum caso de carcinoma folicular apresentou mutação RAS e três de dez apresentaram mutação do TERT (2 carcinomas papilíferos e 1 folicular). Apenas um caso teve a associação BRAF e TERT mutados. CONCLUSOES: Entre os pacientes com metástases pulmonares atenção especial deve ser dada aos casos do sexo masculino, idade acima de 45 e que apresentam desdiferenciação tumoral na evolução pelo maior risco de morte. A principal causa de morte entre os pacientes com CDT e relacionada as metástases a distância, principalmente pulmonares. A partir do momento em que está definida a progressão de doença, a evolução para o óbito e rápida, com mediana de sobrevivência de apenas 22 meses. A prevalência relativamente alta de TERT mutado nessa amostra está de acordo com dados da literatura e favorece a ideia de que essa mutação esta potencialmente associada a maior agressividade do CDTINTRODUCTION: Differentiated thyroid carcinoma (DTC) is an indolent disease with mortality below 5% in 10 years and this is causing a global tendency to treat these patients less aggressively. However, there are no reliable tools to differentiate the patients that will have a worst outcome, but great research is being done in the molecular field. Recently, studies have demonstrated the associations of BRAF, RAS and TERT mutations in more aggressive cases. METHODS: Retrospective study with medical records analyses of patients treated for DTC at a single institution (Instituto do Cancer do Estado de Sao Paulo) from 2009 to 2015. Initially, patients with lung metastasis where included to study factors related to mortality, followed by descriptive analyses of all patients that died from DTC. Amongst these, paraffin embedded tumor specimens were selected to study BRAF, RAS and TERT mutations. RESULTS: Fiftyfour patients with lung metastasis where identified. Independent risk factors for death in these patients were male sex (HR=4.2; P=0.042), age older than 45 years (HR=10.9 P=0.038) and tumor dedifferentiation (HR=31.6; P < 0.001). Amongst the 33 patients that died from DTC, 94% were older than 45 years, 63,6% were female and the majority had advanced tumors (76.8% T3 and T4, 7.7% T2 and 15.4% T1). All but one patient had distant metastasis and the main cause of death was respiratory failure due to disease progression of lung metastasis (51.5%). The majority of deaths were related to distant metastasis or direct complications from their treatment (85.3%). The mean time between diagnosis and death was 71.4 months and the median survival between disease progression and death was reached at 22 months. Fifteen tumor samples were analyzed, ten papillary thyroid carcinomas, one differentiated thyroid cancer without specification and four follicular carcinomas. Three papillary carcinomas had BRAF mutations, no follicular carcinomas had RAS mutations and three from ten patients had TERT mutations (two papillary and one follicular carcinoma). Only one case had the association of both BRAF and TERT mutations. CONCLUSIONS: Amongst the patients with lung metastasis, special attention should be given to those of the male gender, older than 45 years and with tumor dedifferentiation because of the higher mortality risk. The main cause of death amongst DTC patients is related to distant metastasis, specially lung metastasis and once there is disease progression the median survival is only 22 months. The higher TERT mutation prevalence amongst these patients agrees with data that shows the association with this mutations and more aggressive behavior of DT
Micro-RNAS expression associated with tumor invasion and prognosis in oral cavity squamous cell carcinoma
No full textIntrodução: O carcinoma de células escamosas da cavidade oral é uma doença de alta incidência e prognóstico ruim. Dentre os principais fatores prognósticos estão a presença de metástases para linfonodos cervicais e a profundidade de invasão ou espessura do tumor primário. É demonstrado que quanto maior a espessura tumoral, maiores as taxas de metástases para linfonodos regionais e menor os índices de sobrevivência global e livre de doença. Vários fatores moleculares vêm sendo estudados para determinar este comportamento invasivo, dentre eles, os microRNAs. Os microRNAs são pequenos segmentos de RNA não codificantes que desempenham papel na proliferação, invasão e regulação de microambiente tumoral. Objetivo: Relacionar o perfil dos microRNAs e dos constituintes da matriz extracelular com o processo de invasão tumoral, perfil demográfico e prognóstico do carcinoma de células escamosas da cavidade oral. Métodos: Estudo retrospectivo com material proveniente do bloco de parafina do remanescente do material de análise anatomopatológico de pacientes operados por carcinoma de células escamosas da cavidade oral, que apresentavam espessura tumoral de 5, 15 e 25mm, além de um grupo de amostras de mucosas orais sadias de pacientes pareados. Foi realizada extração do RNA dos blocos parafinados, seguida de amplificação do material através de DNA complementar para microRNAs relacionados a adesão, migração, proliferação celular, apoptose, além de constituintes modificadores da matriz extracelular. Foram também realizadas reações de imunoistoquímica para marcadores envolvidos nos mesmos processos biológicos. Resultados: Dos 26 espécimes de carcinoma de células escamosas, 12 constituíram o grupo de tumores superficiais (com 5mm de espessura) e 14 o grupo de tumores espessos (com 15 e 25mm de espessura). A maioria dos pacientes era do sexo masculino (9 de cada grupo, 75% e 64,3%, respectivamente, com média de idade de 62,1 e 62,6 anos, respectivamente, e com um caso de óbito (8,3%) no grupo de tumores superficiais e sete (50%) dentre aqueles com neoplasias espessas. O mir21-5p foi o que apresentou melhor diferenciação entre os grupos de mucosa sadia e tumor. Na comparação entre os grupos de tumores superficial e espesso, o miRs 1-3p, 133-3p e 21-5p obtiveram melhor performance na diferenciação entre os dois grupos, estando os dois primeiros subexpressos no grupo e tumores espessos e o mir21-5p superexpresso nestes pacientes. O miR21-5p foi o que apresentou a maior acurácia na diferenciação entre neoplasias superficiais e espessas (AUC=0,753; IC95%: 0,549 - 0,957). Quanto a avaliação por imunoistoquímica, o grupo de tumores espessos apresentou maior imunorreatividade às metaloproteinases 2 e 9 e laminina alfa nos fibroblastos relacionados ao tumor, com consequente degradação da membrana basal, aferida por maior perda de continuidade do colágeno tipo IV. Este processo foi ainda associado à menor e maior expressão de miRNA1-3p e de miRNA21-5p, respectivamente. Conclusões: Entre as amostras de neoplasias espessas, miRNAs 1-3p, 133-3p apresentaram-se subexpressos e de miR21-5p superexpresso em relação às neoplasias superficiais, mediando o processo de invasão tumoral através da degradação da matriz extracelular devido à alta expressão de metaloproteinases de matriz 2 e 9 em fibroblastos relacionados ao tumor e menor continuidade de colágeno tipo IV na membrana basalIntroduction: Squamous cell carcinoma of the oral cavity is a disease of high incidence with a poor prognosis. Among the main prognostic factors are the presence of metastases in cervical lymph nodes and depth of invasion or thickness of the primary tumor. It has been shown that as tumor thickness increases, there are higher rates of metastases in regional lymph nodes and lower rates of global and disease-free survival. Several molecular factors have been studied to determine this invasive behavior, including microRNAs. MicroRNAs are small segments of noncoding RNA that play a role in the proliferation, invasion and regulation of tumor microenvironments. Objective: To evaluate the microRNA and extracellular matrix component profiles with the tumor invasion process, demographic profile and prognosis of squamous cell carcinoma of the oral cavity. Methods: This was a retrospective study using paraffin-embedded material remaining from anatomical pathology analyses of patients operated on for squamous cell carcinoma of the oral cavity who presented tumor thicknesses of 5, 15 and 25 mm, in addition to a group of oral mucosa samples from paired patients. RNA extraction was performed using the paraffin blocks, followed by complementary DNA amplification of microRNAs related to adhesion, migration, cell proliferation, apoptosis, and constituents that modify the extracellular matrix. We also performed immunohistochemical reactions for markers involved in the same biological processes. Results: Twelve of the 26 squamous cell carcinoma specimens comprised the superficial tumor group (5 mm in thickness), and 14 comprised the thick tumor group (15 and 25 mm thick); the majority of the patients were male (9 in each group, 75% and 64.3%, respectively, with mean ages of 62.1 and 62.6 years, respectively), with 1 death (8.3%) in the superficial tumor group and 7 deaths (50%) among those in the thick neoplasm group. mir21-5p showed the best differentiation between the healthy mucosa and tumor groups. In the comparison between the superficial and thick tumor groups, miRs 1-3p, 133-3p and 21-5p showed better performance in the differentiation between the two groups, with the first 2 underexpressed and mir21-5p overexpressed in the thick tumor group. miR21-5p presented the highest accuracy for the differentiation between superficial and thicker tumors (AUC = 0.753; 95% CI: 0.549 - 0.957). Regarding the immunohistochemistry assessment, the thick tumor group showed greater immunoreactivity to metalloproteinases 2 and 9 and laminin alpha in fibroblasts related to the tumor, with consequent degradation of the basement membrane, as measured by a greater loss of continuity of type IV collagen. This process was also associated with lower and higher expression of miRNA1-3p and miRNA21-5p, respectively. Conclusions: Among the samples of thick neoplasms, miRNAs 1-3p and 133-3p were underexpressed and miR21-5p was overexpressed in relation to those expressed in superficial neoplasms, mediating the process of tumor invasion through the degradation of the extracellular matrix due to the high expression of matrix metalloproteinases 2 and 9 in fibroblasts related to the tumor and lower continuity of type IV collagen in the basement membran
The importance of tumor size, depth of invasion and presence of lymph node metastasis as prognostic factors in stage III squamous cell carcinoma of the oral cavity
No full textINTRODUÇÃO: A neoplasia maligna da cavidade oral, juntamente com a da orofaringe, são as mais frequentes da região da cabeça e do pescoço. O câncer de cavidade oral, de maneira geral, possui um prognóstico ruim e com altas taxas de mortalidade. Em 2017, foi publicada a oitava edição da classificação TNM, na qual a profundidade de invasão (do inglês, deep of invasion, DOI) foi adicionada à classificação T dos tumores orais, resultando no upstaging de diversas das lesões precoces. Aqueles tumores com mais de 1 cm de DOI foram classificados como estádio III, independentemente do tamanho da extensão na mucosa, bem como os tumores pN1. Dessa forma, o estádio III se tornou um grupo heterogêneo de lesões. Ainda, a terapia adjuvante tem sido indicada para pacientes pT4, na presença de metástases linfonodais, margens positivas, invasão angiolinfática, invasão perineural (IPN) e/ou extravasamento linfonodal extracapsular (ENE). O papel do tratamento adjuvante exclusivamente pela DOI é também desconhecido. OBJETIVO: Avaliar a extensão da doença na superfície da mucosa (maior diâmetro da lesão primária), profundidade de invasão tumoral e a presença de doença metastática cervical como fatores prognósticos independentes e/ou combinados em pacientes tratados cirurgicamente por carcinoma de células escamosas da cavidade oral estádio III. Foram também avaliados o efeito do tratamento adjuvante na prevenção de recidiva e morte desses pacientes. MÉTODOS: Estudo analítico de coorte retrospectiva, incluindo pacientes com carcinoma de células escamosas da cavidade oral, operados entre 2002 e 2023 em quatro centros oncológicos brasileiros. Foram selecionados pacientes submetidos a cirurgia curativa, excluindo-se aqueles previamente tratados ou com metástases à distância. Os dados clínicos, histopatológicos e de seguimento foram obtidos por revisão de prontuários e laudos, sendo categorizados conforme critérios padronizados da oitava edição do manual da American Joint Committee on Cancer (AJCC). Os pacientes foram agrupados com base no tamanho tumoral, profundidade de invasão, acometimento linfonodal e tratamento adjuvante recebido. A análise estatística incluiu curvas de Kaplan-Meier, testes de Log-Rank, modelos de Cox univariados e multivariados e análise de interação entre os modificadores de efeito. RESULTADOS: Dos 324 pacientes incluídos no estudo, 75% eram do sexo masculino e a média de idade foi de 60 anos. O principal subsítio acometido foi a língua (62,3%). A maioria dos tumores apresentou profundidade de invasão (DOI) > 10 mm (83,3%) e margens cirúrgicas livres (91,4%). Aproximadamente 63% dos pacientes receberam radioterapia adjuvante, e 8% foram submetidos à quimiorradioterapia. Na análise de sobrevida em 60 meses foi evidenciada diferença significativa entre o grupo de pacientes com tumores extensos - maior diâmetro > 4 cm - porém pouco profundos - DOI 1 cm (Grupo 1) e aqueles com tumores extensos - maior diâmetro > 4 cm - e profundos - DOI > 1 cm (Grupo 3) tanto para sobrevida específica de doença (87% vs. 64,1%; p = 0,017) quanto para sobrevida livre de doença (SLD; 82,1% vs. 56,3%; p = 0,014). Quando incluídos apenas pacientes com seguimento mínimo de 36 meses, observou-se menor taxa de SLD no Grupo 3 (41,2%) em comparação aos demais. Com a análise expandida para 818 pacientes, pacientes com DOI > 1 cm que não foram submetidos à radioterapia pósoperatória (PORT) apresentaram maior chance de óbito (HR = 4,145; IC 95%: 3,067-5,603; p 1 cm tratados com PORT. Excluindo margens cirúrgicas positivas, a PORT influenciou positivamente a SG, SDE e SLD em casos de carcinoma de células escamosas da cavidade oral com outras características patológicas adversas (invasão perineural, invasão linfovascular e extensão extracapsular nodal). Por outro lado, apenas pacientes com ENE nas neoplasias se beneficiaram de quimiorradioterapia adjuvante concomitante em comparação à PORT isoladamente. CONCLUSÃO: Pacientes com carcinoma de células escamosas da cavidade oral que apresentam tumores extensos e profundos podem apresentar um pior prognóstico, principalmente quanto a sobrevida livre de doença. Da mesma forma, a profundidade de invasão é fator independente de risco para os diferentes desfechos oncológicos e pacientes com tumores com profundidade superior a 1 cm devem receber radioterapia adjuvante como meio de reduzir o risco de morte e de falha terapêutica.INTRODUCTION: Malignant neoplasms of the oral cavity, along with those of the oropharynx, are the most frequent cancers in the head and neck region. Oral cavity cancer, in general, has a poor prognosis and high mortality rates. In 2017, the eighth edition of the TNM classification was published, incorporating depth of invasion (DOI) into the T classification for oral tumors, resulting in the upstaging of several early lesions. Tumors with DOI greater than 1 cm were classified as stage III, regardless of the extent of mucosal involvement, as were pN1 tumors. This change made stage III a heterogeneous group of lesions. Moreover, adjuvant therapy has traditionally been recommended for pT4 tumors, the presence of nodal metastases, positive surgical margins, angiolymphatic invasion, perineural invasion, and/or extracapsular nodal extension (ENE). However, the role of adjuvant treatment based solely on DOI remains unclear.OBJECTIVE: To evaluate the extent of disease on the mucosal surface (greatest diameter of the primary lesion), tumor DOI, and the presence of cervical metastatic disease as independent and/or combined prognostic factors in patients with stage III oral cavity squamous cell carcinoma (OSCC) treated surgically. The study also aimed to assess the impact of adjuvant treatment on recurrence and mortality. METHODS: This was an analytical retrospective cohort study including patients with OSCC who underwent surgery between 2002 and 2023 at four Brazilian cancer centers. Only patients who underwent curative-intent surgery were included, excluding those previously treated or with distant metastases. Clinical, histopathological, and follow-up data were obtained through medical record and pathology report reviews and categorized according to the standardized criteria of the 8th edition of the AJCC manual. Patients were grouped based on tumor size, DOI, nodal involvement, and adjuvant treatment received. Statistical analysis included Kaplan-Meier survival curves, Log-Rank tests, univariate and multivariate Cox models, and interaction analyses between effect modifiers. RESULTS: Of the 324 patients included in the study, 75% were male, with a mean age of 60 years. The most affected subsite was the oraltongue (62.3%). Most tumors had a DOI > 10 mm (83.3%) and negative surgical margins (91.4%). Approximately 63% of patients received adjuvant radiotherapy, and 8% underwent chemoradiotherapy. The 60-month survival analysis showed a significant difference between patients with large but superficialtumors (greatest diameter > 4 cm, DOI 1 cm Group 1) and those with large and deep tumors (greatest diameter > 4 cm, DOI > 1 cm Group 3), both in disease-specific survival (87% vs. 64.1%; p = 0.017) and disease-free survival (DFS; 82.1% vs. 56.3%; p = 0.014). Among patients with a minimum follow-up of 36 months, DFS was lower in Group 3 (41.2%) compared to others. In an expanded analysis including 818 patients, those with DOI > 1 cm who did not receive postoperative radiotherapy (PORT) had a significantly higher risk of death (HR = 4.145; 95% CI: 3.067-5.603; p 1 cm treated with PORT. Excluding those with positive surgical margins, PORT positively influenced OS, DSS, and DFS in patients with OSCC and other adverse pathological features (perineural invasion, lymphovascular invasion, and ENE). Conversely, only patients with ENE benefited from adjuvant concurrent chemoradiotherapy compared to PORT alone. CONCLUSION: Patients with OSCC presenting with large and deep tumors may have a poorer prognosis, especially regarding disease-free survival. DOI is an independent risk factor for various oncologic outcomes, and patients with tumors with DOI greater than 1 cm should receive adjuvant radiotherapy to reduce the risk of death and treatment failure
Impact of incidental metastases in the central compartment on the prognosis and clinical management of patients with papillary thyroid carcinoma
No full textIntrodução: O carcinoma papilífero da tireoide apresenta altos índices de metástase linfonodal, principalmente no compartimento central do pescoço. Ocasionalmente, após o procedimento de tireoidectomia, mesmo sem esvaziamento cervical, o relatório anatomopatológico pode revelar a exérese de metástases linfonodais inadvertidamente ressecadas. O presente estudo teve como objetivos principais: a) Avaliar se a detecção de metástases incidentais em linfonodos após a tireoidectomia pode prever falha do tratamento inicial; b) Comparar as taxas de falha no tratamento entre pacientes com metástases linfonodais incidentais e pacientes com metástases linfonodais recorrenciais clínicas ou subclínicas, mas submetidos ao esvaziamento do compartimento central no tratamento cirúrgico inicial. Métodos: Foi realizado um estudo de coorte retrospectivo de pacientes submetidos à tireoidectomia com ou sem esvaziamento de compartimento central por carcinoma papilífero da tireoide no Instituto do Câncer do Estado de São Paulo do período de 2009 a 2015, para obtenção de dados de um acompanhamento mínimo de cinco anos. Os pacientes foram divididos em 5 grupos: a) Grupo 1: Tireoidectomia total sem ressecção de linfonodos; b) Grupo 2: Tireoidectomia total com ressecção incidental de linfonodos negativos; c) Grupo 3: Tireoidectomia total com ressecção incidental de linfonodos metastáticos; d) Grupo 4: Tireoidectomia total com esvaziamento de compartimento central sem metástases linfonodais; e) Grupo 5: Tireoidectomia total com esvaziamento de compartimento central com metástases linfonodais. Resultados: Um total de 698 pacientes foram incluídos: Grupo 1: 320; Grupo 2: 264; Grupo 3: 37; Grupo 4: 32; Grupo 5: 45. Os pacientes com metástases linfonodais eram mais jovens, tinham tumores maiores, taxas mais altas de extensão extratireoidiana microscópica e invasão angiolinfática e a maioria recebeu radioiodoterapia. A falha no tratamento foi maior nos pacientes dos Grupos 3 e 5 (32% e 16%, respectivamente; p<0,001 - teste Qui-quadrado). A sobrevivência livre de doença foi menor nos pacientes do Grupo 3 em comparação com pacientes dos Grupos 1 e 2 (p<0,001 vs. Grupo 1 e 2 e p=0,005 vs. Grupo 4), mas semelhante quando comparada com pacientes do Grupo 5 (p=0,091 - teste Log-Rank). A análise multivariada demonstrou como fatores de risco independentes para falha no tratamento inicial: tumores pT4a (HR = 5,524; IC 95%: 1,380 22,113; p=0,016), Grupo 3 (HR = 3,691; IC 95%: 1,556 8,755; p=0,003), extensão extratireoidiana microscópica (HR = 2,560; IC 95%: 1,303 5,030; p=0,006) e invasão angiolinfática (HR = 2,240; IC 95%: 1,077 4,510; p=0,030). Conclusões: As conclusões principais foram: a) Os pacientes com metástases linfonodais incidentais apresentaram altas taxas de falha no tratamento inicial. Esta característica foi fator de risco independente para este desfecho, de acordo com a análise multivariada; b) Quando comparados aos pacientes com metástases linfonodais recorrenciais clínicas ou subclínicas, mas submetidos ao esvaziamento do compartimento central no tratamento cirúrgico inicial, os pacientes com metástases linfonodais incidentais apresentaram taxas semelhantes de falha do tratamento inicialIntroduction: Papillary thyroid carcinoma presents high rates of lymph node metastasis, particularly in the central compartment of the neck. Occasionally, after thyroidectomy, even without cervical lymph node dissection, the pathological report may reveal the inadvertent resection of lymph node metastases. The main objectives of this study were: a) To assess whether the detection of incidental metastases in lymph nodes following thyroidectomy can predict initial treatment failure; b) To compare treatment failure rates between patients with incidental lymph node metastases and patients with clinically or subclinical recurrent lymph node metastases but undergoing central compartment dissection in the initial surgical treatment. Methods: A retrospective cohort study was conducted on patients undergoing thyroidectomy with or without central compartment dissection for papillary thyroid carcinoma at the Instituto do Câncer do Estado de São Paulo from 2009 to 2015, with a minimum follow-up of five years. Patients were categorized into 5 groups: a) Group 1: Total thyroidectomy without lymph node resection; b) Group 2: Total thyroidectomy with incidental resection of negative lymph nodes; c) Group 3: Total thyroidectomy with incidental resection of metastatic lymph nodes; d) Group 4: Total thyroidectomy with central compartment dissection without lymph node metastases; and e) Group 5: Total thyroidectomy with central compartment dissection with lymph node metastases. Results: A total of 698 patients were included: Group 1: 320; Group 2: 264; Group 3: 37; Group 4: 32; Group 5: 45. Patients with lymph node metastases were younger, had larger tumors, higher rates of microscopic extrathyroidal extension and angiolymphatic invasion, and the majority received radioiodine therapy. Treatment failure was higher in patients from Groups 3 and 5 (32% and 16%, respectively; P<0.001 - Chi-square test). Disease-free survival was lower in patients from Group 3 compared to patients from Groups 1 and 2 (P<0.001 vs. Group 1 and 2 and P = 0.005 vs. Group 4), but similar when compared to patients from Group 5 (P=0.091 - Log-Rank test). Multivariate analysis demonstrated independent risk factors for initial treatment failure: pT4a tumors (HR = 5.524; 95% CI: 1.380 22.113; P=0.016), Group 3 (HR = 3.691; 95% CI: 1.556 8.755; P=0.003), microscopic extrathyroidal extension (HR = 2.560; 95% CI: 1.303 5.030; P=0.006), and angiolymphatic invasion (HR = 2.240; 95% CI: 1.077 4.510; P=0.030). Conclusions: The main conclusions were a) Patients with incidental nodal metastases showed high rates of treatment failure. This characteristic was an independent risk factor for this outcome, according to the multivariate analysis; b) When compared to patients with clinical or subclinical recurrent nodal metastases but who underwent central compartment dissection in the initial surgical treatment, patients with incidental nodal metastases exhibited similar rates of initial treatment failur
The prognostic value of hematological parameters in squamous cell carcinoma of the oral cavity
No full textIntrodução: O Carcinoma de células escamosas (CEC) da cavidade oral continua sendo um problema de saúde pública atualmente. Nessa doença, as variáveis levadas em consideração para indicação do tratamento adequado são também os fatores de pior prognóstico. Esses parâmetros são baseados exclusivamente na neoplasia e no seu comportamento. Ainda faltam na literatura índices bem estabelecidos de pior prognóstico relacionados ao paciente em si. Objetivo: Avaliar o impacto de índices hematológicos como fator prognóstico do paciente com CEC de cavidade oral. Métodos: Estudo de coorte retrospectivo constituído por pacientes com CEC de cavidade oral, tratados com intuito curativo. O tratamento consistiu em cirurgia seguida ou não de adjuvância. Os exames laboratoriais avaliados foram os últimos antes da cirurgia e os dados demográficos foram obtidos por meio da análise de prontuário. Resultados: A coorte consistiu em 600 pacientes, 73% do sexo masculino. Os locais da cavidade oral mais acometidos foram língua, soalho da boca e região retromolar nessa mesma ordem. O tratamento adjuvante foi indicado para 60,3% dos pacientes. Durante o seguimento, 48,8% dos pacientes evoluíram a óbito. A análise univariada demonstrou que a invasão perineural, invasão angiolinfática, tumores pT4, metástases linfonodais, extravasamento extranodal, RDW (Red blood cell distribution widht) > 14,3%, RNL (relação neutrófilo sobre linfócito) > 3,38, RPL (relação plaqueta sobre linfócito) > 167,3 e o SII (índice de resposta imune/inflamatória sistêmica) > 416,1 foram fatores associados à maior mortalidade. Na análise multivariada, invasão angiolinfática (HR = 1,43; IC95%: 1,076 1,925; p=0,014), tumores pT4a/b (HR = 1,761; IC95%: 1,327 2,337; p 14,3%, se mostrou como um bom parâmetro na avaliação da sobrevivência global dos pacientes com CEC da cavidade oral. Ainda são necessários mais estudos para avaliar os outros índices hematológicos e suas aplicabilidades clínicasIntroduction: Currently oral squamous cell carcinoma (OSCC) remains a public health problem. In this disease, the variables considered for the indication of the appropriate treatment are also its worst prognostic factors. These parameters are based exclusively on the neoplasm and its behavior and well-established indices of worse prognosis related to the patient itself are still lacking in the literature. Objective: To evaluate the impact of hematological indices as a prognostic factor in patients with OSCC. Methods: Retrospective cohort study consisting of patients with OSCC treated with healing purpose. Treatment consisted of surgery followed or not by adjuvant therapy. The laboratory tests evaluated were the last ones before the surgery and the demographics are obtained through the analysis of medical records. Results: The cohort consisted of 600 patients, 73% male subjects. The most affected sites of the oral cavity were the tongue, floor of the mouth and retromolar region in this same order. Adjuvant treatment was indicated for 60.3% patients. During follow-up, 48.8% of the patients died. Univariate analysis showed that perineural invasion, angiolymphatic invasion, pT4 tumors, lymph node metastases, extra-nodal extravasation, RDW > 14.3%, NLR (neutrophil-lymphocyte ratio) > 3.38, PLR (platelet-lymphocyte ratio) > 167.3 and SII (systemic inflammatory/immune response index) > 416.1 were factors associated with higher mortality, which cut-off values were established by ROC curve analysis. In the multi-variate analysis, angiolymphatic invasion (HR = 1.43; 95% CI: 1.076 1.925; P=0.014), pT4a/b tumors (HR = 1.761; 95% CI: 1.327 - 2.337; P 14.3% proved to be a good parameter in the assessment of the overall survival of patients with OSCC. Further studies are still needed to evaluate the other hematological indices and its clinical applicability
What is the best end-of-life approach for patients with advanced squamous cell carcinoma of the upper aerodigestive tract? Retrospective assessment of the impact of palliative care in the end of life
No full textIntrodução: Cuidados paliativos são uma abordagem de excelência para pacientes com neoplasias avançadas. Quando oferecidos não apenas na fase final da vida, mas durante o tratamento oncológico desses pacientes, observa-se ganho na qualidade da assistência e reflexo no sistema de saúde. Para os tumores de trato aerodigestório superior, tanto a doença quanto seu tratamento trazem consequências físicas, estéticas, funcionais, emocionais e sociais para os pacientes, o que denota uma necessidade ainda maior de abordagem multiprofissional e integrada com uma equipe de cuidados paliativos. Objetivo: Avaliar o impacto do acompanhamento conjunto por uma equipe especializada em cuidados paliativos na fase final da vida de pacientes com neoplasia maligna do trato aerodigestório superior que morreram no período de 2015 a 2019 no Instituto de Câncer do Estado de São Paulo (ICESP), do Hospital das Clínicas da Universidade de São Paulo (HCFMUSP). Método: Estudo de coorte retrospectivo, cuja intervenção avaliada foi o acompanhamento ambulatorial pela equipe de cuidados paliativos. O desfecho primário foi o ganho de sobrevida com maior qualidade da assistência em pacientes falecidos por neoplasia maligna do trato aerodigestório superior. Entendeu-se por qualidade da assistência a menor necessidade de internação em Unidade de Terapia Intensiva (UTI), a não realização de quimioterapia nos últimos 30 dias de vida, a redução na procura do serviço de urgência e emergência e a menor necessidade de sedação paliativa nas últimas 24 horas de vida. Resultados: Dos 1.313 pacientes da casuística, 292 (22,2%) foram atendidos ambulatorialmente pela equipe de cuidados paliativos, sendo menos submetidos à quimioterapia nos 30 últimos dias antes do óbito, com diferença de 6,8% contra 24,3% (p<0,001), tiveram menor número de passagens no pronto-socorro por mês de seguimento, com média de 0,5 para o grupo com acompanhamento ambulatorial integrado contra 0,7 para o grupo sem essa abordagem (p<0,001), apresentaram maior intervalo entre a última quimioterapia e o óbito, com médias de 194,3 dias contra 158,8 dias (p=0,030) e maior sobrevida, com aumento de 4,7 meses entre o início do tratamento e o óbito. Os pacientes que não foram acompanhados ambulatorialmente pela equipe de cuidados paliativos durante o tratamento oncológico morreram mais na UTI, com diferença de 1,4% para 25,6% (p<0,001), e receberam mais sedação nas últimas 24 horas de vida, com 18,5% contra 28% (p=0,001). Conclusão: O acompanhamento ambulatorial integrado com equipe especializada em cuidados paliativos foi capaz de diminuir as mortes em UTI, as passagens pelo pronto-socorro, o uso de quimioterapia nos últimos 30 dias de vida e a necessidade de sedação paliativa, além de promover o aumento do tempo de sobrevida dos pacientes com neoplasia maligna do trato aerodigestório superiorIntroduction: Palliative Care is an excellent approach for patients with advanced neoplasms. When provided not only in the end-of-life phase but also during the oncological treatment of these patients, an improvement in the quality of care is observed, with a ripple effect on the healthcare system. For upper aerodigestive tract tumors, both the disease and its treatment have physical, aesthetic, functional, emotional, and social consequences for patients, which indicates the need for a multidisciplinary approach integrated with a palliative care team. Objective: To evaluate the impact of early monitoring by a team specialized in palliative care in the end of life of patients with malignant neoplasms of the upper aerodigestive tract who died in the period from 2015 to 2019 at the Cancer Institute of the State of São Paulo (ICESP) at the Hospital das Clínicas of the University of São Paulo (HCFMUSP). Method: A retrospective cohort study whose intervention evaluated was outpatient follow-up by the palliative care team. The primary outcome was the gain in survival with quality of assistance in patients who died from malignant neoplasms of the upper aerodigestive tract. Quality was defined as the lower need for admission to the intensive care unit (ICU), no chemotherapy in the last 30 days of life, reduced demand for urgent and emergency care and less need for palliative sedation in the last 24 hours of life. Results: Of the 1,313 patients in the sample, 292 (22.2%) were treated on an outpatient basis by the palliative care team. These patients were less frequently subjected to chemotherapy in the last 30 days before death, with a difference of 6.8% compared to 24.3% (p<0.001),. They had fewer visits to the emergency department per month of follow-up, with an average of 0.5 for the integrated outpatient care group compared to 0.7 for the group without this approach (p<0.001). They also had a longer interval between the last chemotherapy and death, with averages of 194.3 days compared to 158.8 days (p=0.030), and a longer survival, with an increase of 4.7 months between the beginning of treatment and death. Patients who were not followed up on an outpatient basis by the palliative care team during cancer treatment died more in the ICU, with a difference of 1.4% compared to 25.6 (p<0.001), and received more sedation in the last 24 hours of life, with 18.5% compared to 28% (p=0.001). Conclusion: Integrated outpatient follow-up, performed by a team specialized in palliative care, was able to reduce ICU deaths, emergency room admissions, the administration of chemotherapy in the last 30 days of life, and the need for palliative sedation, in addition to promoting an increase in the overall survival time of patients with malignant neoplasms of the upper aerodigestive trac
Heparanase isoforms in the distinction of differentiated carcinoma from benign thyroid neoplasms
No full textIntrodução: A distincao entre o carcinoma diferenciado da tireoide e outras lesoes benignas frequentemente necessita de avaliacao histologica. Na tentativa de aumentar a acuracia diagnostica, marcadores imunocitoquimicos e imuno-histoquimicos tem sido estudados, principalmente a citoqueratina-19 (CK-19), galectina-3 (Gal-3) e o antigeno mesenquimal Hector Battifora-1 (HBME-1). Entretanto, os resultados ainda sao controversos. A busca por um marcador especifico que possa auxiliar nessa diferenciacao e de grande interesse. Heparanase (HPSE) e uma endo-beta-glucuronidase envolvida no processo de invasao tumoral e a isoforma heparanase-2 (HPSE2) modula a atividade da HPSE. Objetivos: (1) estabelecer a acuracia diagnostica dos marcadores CK-19, Gal-3 e HBME-1, bem como de suas associacoes, na diferenciacao entre as lesoes malignas e benignas da tireoide; (2) avaliar o papel da heparanase no desenvolvimento das lesoes foliculares da tireoide e sua importancia diagnostica. Metodos: Foi realizada revisao sistematica de artigos publicados nas bases de dados MEDLINE e Cochrane. Depois de aplicados criterios de inclusao e exclusao, 66 artigos foram selecionados. A tecnica de meta-analise empregada foi de acuracia diagnostica e valores globais de sensibilidade, especificidade, area sob a curva ROC e odds ratio diagnostico (dOR) foram calculados. As expressoes de HPSE e HPSE2 por RT-PCR quantitativo (qRT-PCR), avaliacao imuno-histoquimica, analise por Western blot e determinacao da atividade enzimatica da HPSE foram inicialmente avaliadas em 27 especimes tumorais obtidos prospectivamente (15 lesoes malignas: carcinomas papilifero e folicular; 12 benignas: adenomas foliculares, nodulos hiperplasicos e tireoidite de Hashimoto). Posteriormente, foram selecionados 139 especimes emblocados em parafina (56 adenomas foliculares, 26 nodulos hiperplasicos e 61 carcinomas diferenciados da tireoide) os quais foram submetidos a analise imuno-histoquimica. Resultados: Quanto a revisao da tecnica de imuno-histoquimica, positividade de CK-19 no diagnostico de lesoes malignas apresentou sensibilidade global de 81% e especificidade de 73%; para a Gal-3, sensibilidade de 82% e especificidade de 81%; e para o HBME-1, sensibilidade de 77% e especificidade de 83%. A associacao dos tres marcadores apresentou sensibilidade de 85%, especificidade de 97% e odds ratio diagnostico de 95,1%. Resultados semelhantes foram obtidos para a tecnica de imunocitoquimica. A expressao das isoformas de heparanase por qRT-PCR evidenciou um aumento de HPSE2 no carcinoma diferenciado datireoide quando comparado as lesoes benignas (p=0,001, teste de Mann-Whitney); o mesmo foi observado para HPSE porem sem significancia estatistica (p=0,067, teste de Mann-Whitney). Foi demostrado que a atividade da HPSE foi maior nas neoplasias malignas (58,3 ± 6,2%) que nas lesoes benignas (32,4 ± 1,7%) (p=0,032, teste de Mann-Whitney). Os resultados de imunofluorescencia eterminaram intensidades de HPSE (p=0,039, teste de Mann-Whitney) e de HPSE2 (p=0,008, teste de Mann- Whitney) aumentadas nas lesoes malignas e tambem maior colocalizacao de ambas as isoformas (p=0,003, teste de Mann-Whitney) e menor colocalizacao de HPSE e heparam sulfato (p=0,039, teste de Mann-Whitney) no citoplasma das celulas malignas. Nao foi encontrada diferenca significativa na colocalizacao de HPSE2 e heparam sulfato (p=0,319, teste de Mann-Whitney). No metodo de Western blot, as isoformas de HPSE2 foram identificadas nas celulas de carcinoma papilifero de tireoide, e as isoformas 2a e 2c foram tambem identificadas na amostra de coloide. Ambas pro-enzima e enzima ativa da HPSE encontraram-se aumentadas no coloide e nas celulas neoplasicas do carcinoma papilifero. A marcacao imunohistoquimica claramente demonstrou que ha expressao de HPSE nas celulas foliculares de ambas as lesoes benignas ou malignas; por outro lado,a expressao de HPSE2 foi positiva nas celulas neoplasicas de todos os 61 carcinomas (100%) e tambem em 50 casos (64,1%) de lesoes benignas. A expressao de HPSE2 no coloide foi negativa em todos os 61 casos (100%) de carcinomas e em 31 especimes de lesoes benignas (39,7%). O presente estudo permitiu estabelecer um padrao imuno-histoquimico capaz de distinguir lesoes malignas e benignas. Enquanto carcinomas apresentam um padrao tipico de celulas neoplasicas positivas e coloide negativo para HPSE2, lesoes benignas apresentam preferencialmente outro padrao (p<0,0001, teste exato de Fisher). O teste diagnostico proposto baseado no padrao de imunomarcacao de HPSE2 apresentou sensibilidade de 100%, especificidade de 74,4%, valor preditivo positivo de 75,3% e valor preditivo negativo de 100%, com area sob a curva ROC de 87,2%. Conclusoes: A presente meta-analise demonstrou que os tres imunomarcadores estudados sao acurados na distincao entre as lesoes tireoidianas benignas e malignas no pre e pos-operatorio. Foi estabelecido que a atividade da HPSE e modulada pela HPSE2: HPSE e inibida pela HPSE2 no coloide de lesoes tireoidianas benignas, o que provavelmente nao esta acontecendo em lesoes malignas. A imunoexpressao de HPSE2 demonstrou ser um bom e acurado marcador no diagnostico do carcinoma diferenciado da tireoideBV UNIFESP: Teses e dissertaçõe
Going Beyond Counting First Authors in Author Co-citation Analysis
Get PDFThe present study examines one of the fundamental aspects of author co-citation analysis (ACA) - the way co-citation
counts are defined. Co-citation counting provides the data on which all subsequent statistical analyses and mappings
are based, and we compare ACA results based on two different types of co-citation counting - the traditional type that
only counts the first one among a cited work's authors on the one hand and a non-traditional type that takes into
account the first 5 authors of a cited work on the other hand. Results indicate that the picture produced through this non-traditional author co-citation counting contains more coherent author groups and is therefore considerably clearer. However, this picture represents fewer specialties in the research field being studied than that produced through the traditional first-author co-citation counting when the same number of top-ranked authors is selected and analyzed. Reasons for these effects are discussed
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