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Studio della plasticità maladattativa del tinnito cronico attraverso metodiche psicofisiologiche
No full textIl tinnito rappresenta una delle possibili condizioni cliniche correlate a fenomeni di plasticità maladattativa che si realizzano non solo nelle aree del pathway uditivo primario, ma anche nel contesto di aree cerebrali associative. La deprivazione sensoriale è considerata alla base della patogenesi del tinnito. Si ritiene che nel tentativo di preservare l’efficienza di codifica degli stimoli acustici in presenza di uno stato anche transitorio di ipoacusia si attivino dei meccanismi di compenso (“cental gain” compensatorio o di adattamento) (Norena e Farley, 2013) espressione di una plasticità neuronale che modifica la sensibilità dei neuroni centrali rendendoli iperattivi e quindi responsivi anche a stimoli di bassa intensità (Norena, 2011; Turrigiano, 2011). E’ stato dimostrato, inoltre, che la deprivazione sensoriale può modificare il livello di espressione dei recettori serotoninergici modificando la responsività neuronale di differenti aree cerebrali.
La tesi di dottorato si articola in due esperimenti che, attraverso metodiche psicofisiologiche (potenziali evocati uditivi sia stimolo che evento-correlati ossia gli Event Related Potentials-ERPs), hanno confermato la presenza di alterazioni sia in pathway neurotrasmettitoriali specifici che nella funzionalità di selettive aree corticali in corso di tinnito cronico.
Nel primo lavoro la valutazione dei parametri ABR e dell’indice elettrofisiologico derivato IDAP (Intensity Dependance of Auditory Evoked Potential) e N1 ASF slope hanno dimostrato la presenza di una disfunzione del tono serotoninergico centrale in presenza di sintomi uditivi fantasma. In particolare, il prolungamento della latenza dell’onda V e dell’interpicco III-V riscontrato nei nostri pazienti è da correlare con l’incrementata attività nel CI associabile ad uno squilibrio tra l’attività dei recettori 5-HT1A e 5-HT1B. Inoltre, la maggiore dipendenza dall’intensità dello stimolo dei potenziali evocati corticali e la compromissione dei processi di abituazione corticale (come mostrato dai valori IDAP) è da imputare alla disfunzione serotoninergica (in particolare ad una riduzione del tono serotoninergico) nell’ambito della corteccia uditiva primaria nei soggetti con tinnito. Tale disfunzione serotoninergica cioè, non solo rallenta il processamento dello stimolo nelle fasi più precoci (aumentate latenze del picco V e interpicco III-V) ma sembra rallentarne anche l’adeguato immagazzinamento corticale automatico (maggiori valori IDAP nei soggetti con tinnito rispetto ai controlli).
D’altro canto le modificazioni plastiche maladattative che in corso di tinnito si determinano anche a carico delle aree cerebrali associative possono accompagnarsi a disfunzioni cognitive più o meno complesse. In effetti, nel secondo lavoro lo studio del processamento attentivo dello stimolo acustico attraverso gli ERPs ha permesso di rilevare delle selettive disfunzioni attentive in corso di tinnito cronico. Oltre a confermare un globale rallentamento nelle fasi precoci della percezione dello stimolo si osserva come il tinnito non comprometta la capacità di discriminazione e memorizzazione conscia. La presenza di sintomi uditivi phantom sembra essere invece selettivamente associata a una specifica difficoltà nello switching attentivo verso eventi inattesi durante una risposta di orientamento. La difficoltà a shiftare l’attenzione è verosimilmente dovuta alla minore disponibilità di risorse attentive che si determina in presenza di tinnito. Tale stimolo endogeno, infatti, compete con le risorse attentive disponibili furtandole e impedendo che vengano adeguatamente impiegate per il riconoscimento di stimoli esterni salienti e significanti. Il nostro approccio psicofisiologico ha consentito di obbiettivare e misurare la presenza di tale deficit attentivo selettivo fornendo ipotesi circa le sue basi fisiopatologiche. Tale difficoltà a shiftare l’attenzione è infatti probabilmente legata ad una alterazione funzionale a carico di regioni cortico-sottocorticali (cortecce prefrontali, ACC, cervelletto) che intervengono nella definizione del network attentivo ventrale tipicamente coinvolto nei processi di orientamento allo stimolo (Corbetta e Shulman, 2002; Corbetta et al., 2008)
Ulteriori studi sono necessari per confermare i dati relativi sia alla disfunzione serotoninergica centrale che per indagare gli effetti dei cambiamenti plastici maladattativi sulle funzioni cognitive in corso di tinnito cronico. Tuttavia, da un punto di vista clinico, i nostri dati forniscono delle utili prospettive terapeutiche sia farmacologiche che riabilitative. La presenza di una disfunzione serotoninergica potrebbe verosimilmente giovarsi dell’uso di farmaci modulatori (agonisti/antagonisti) della 5-HT. Allo stesso modo, il riscontro di deficit attentivi selettivi consente di programmare interventi di riabilitazione cognitiva più appropriati nel tinnito focalizzandoli sull’abilità a orientare correttamente l’attenzione verso stimoli salienti durante un task cognitivo. Inoltre, le nostre ipotesi relative alla fisiopatologia dei disturbi attentivi nel tinnito potrebbero contribuire all’identificazione di nuove aree neurali target per il trattamento delle disfunzioni cognitive attraverso tecniche di neuro modulazione (ripetitive transcranial magnetic stimulation - rTMS; transcranial direct current stimulation - tDCS) nei soggetti con tinnito cronico
Overt and Covert Effects of Mental Fatigue on Attention Networks: Evidence from Event-Related Potentials during the Attention Network Test
No full textMental fatigue is a variation in the psychophysiological state that subjects encounter during or after prolonged cognitive activity periods, affecting top-down attention and cognitive control. The present study aimed to investigate the effects of mental fatigue on attention in the context of the three attention networks according to the Posnerian model (alerting, orienting, and executive networks) by combining the Attentional Network Test (ANT) and event-related potentials technique. Thirty healthy subjects were enrolled in the study. A continuous arithmetic task lasting one hour induced mental fatigue, and EEG recordings were conducted before and after the task while subjects were performing the ANT. The efficiencies of three networks were comparable between groups, while RTs shortened only in the control group and the accuracy related to the alerting and conflict networks declined only after mental effort. Mental fatigue reduced N1 amplitude during alerting network engagement and p3 amplitude during orienting. It also reduced N2 and P3 amplitude during the conflict, particularly the incongruent target-locked response. These findings underscore the covert effects of mental fatigue on attention, suggesting that even in healthy young subjects, compensatory mechanisms may maintain adequate overt performances, but fatigue still has a detrimental effect on top-down attentional mechanisms
Attentive vulnerability to levodopa therapy in Ataxia-Telangiectasia patients: a MMN study
No full textVariations on the Author
No full text“Variations on the Author” discusses two of Eduardo Coutinho’s recent films (Um Dia na Vida, from 2010, and Últimas Conversas, posthumously released in 2015) and their contribution to the general question of documentary authorship. The director’s filmography is characterized by a consistent yet self-effacing form of authorial self-inscription: Coutinho often features as an interviewer that rather than express opinions propels discourses; an interviewer that is good at listening. This mode of self-inscription characterizes him as an author who is not expressive but who is nonetheless markedly present on the screen. In Um Dia na Vida, however, Coutinho is completely absent form the image, while Últimas Conversas, on the contrary, includes a confessional prologue that moves the director from the margins to the center of his films. This article examines the ways in which these works stand out in the filmography of a director who offers new insights into the notion of cinematic authorship
Imparare le lingue per abbracciare il mondo
No full textL’autrice che si colloca, come Daniela Zorzi, tra i fautori di una linguistica “impegnata”, propone in ricordo della studiosa amica, una riflessione sul ruolo cruciale del multilinguismo e delle lingue- culture, per il successo professionale e il benessere sociale, nella società contemporanea. Il multilinguismo appare come un’urgenza educativa che interpella studiosi e formatori a tutti i livelli al fine di promuovere nei giovani un apprendimento consapevole efficace ed autonomo.Multilingualism constitutes an urgent objective for education, which needs to involve teachers and researchers at all levels if we are to promote effective and autonomous learning in the young. Like Daniela Zorzi, the author considers herself a socially engaged linguist, and in memory of her friend’s work, offers a reflection on the key roles of languages and cultures and of multilingualism for professional success and social welfare today
Attentional processing in bulbar- and spinal-onset amyotrophic lateral sclerosis: Insights from event-related potentials
No full textOur objective was to evaluate attentional processing with respect to the clinical-onset subtype in amyotrophic lateral sclerosis (ALS) using event-related potentials (ERPs). Thirty-three non-demented ALS patients (22 spinal onset, 11 bulbar onset) and 32 age- and gender-matched controls underwent a psychophysiological evaluation. Mismatch Negativity (MMN), P300 components and Contingent Negative Variation (CNV) were obtained. Latencies and amplitudes of the MMN, P3a and P3b waves and CNV amplitude were then evaluated. Clinical parameters were correlated with ERP data. No differences emerged between ALS patients and controls with regard to the MMN and P3b components. N1-P3a inter-peak latency (Fz, p = 0.003; Cz, p = 0.001; Pz, p = 0.002) was longer in ALS-b than in ALS-s. Total CNV area (Cz, p = 0.01) and W1-CNV area were significantly reduced (Cz, p = 0.05; Pz, p = 0.03) in ALS-b with respect to the one of the controls, while no differences were found between ALS-s patients and controls. In conclusion, automatic pre-attentive processing of stimuli seems to be preserved in ALS. However, a significant delay in the time-course of selective attentive processing and a difficulty in initiating and sustaining attention may be present in ALS-b, which points to a possible dysfunction in the frontal neural network that responds to novelty and to abnormal integration of associative functions. This attentional impairment should be taken in account while developing alternative communicative strategies in ALS patients. © 2014 Informa Healthcare
Fatigue in fluctuating Parkinson’s disease patients: possible impact of safinamide
No full textFatigue is a common non-motor symptom in Parkinson's disease (PD). Among other pathophysiological mechanisms, neuroinflammation, a pathological PD hallmark associated with changes in glutamatergic transmission in basal ganglia, has been proposed as a crucial factor closely related to fatigue. To test the hypothesis that safinamide could represent an effective treatment of fatigue in PD patients, given its dual mechanism of action (it selectively and reversibly inhibits MAOB and modulates glutamate release), we administered the validated versions of fatigue severity scale (FSS) and Parkinson fatigue scale-16 (PFS-16) to 39 fluctuating PD patients with fatigue before and after a 24-week treatment period with safinamide as add-on therapy. An assessment of secondary variables such as depression, quality of life (QoL), and motor and non-motor symptoms (NMS) was conducted. After 24 weeks of treatment with safinamide, both FSS (p < 0.001) and PF-S16 (p = 0.02) scores were significantly lower than at baseline. Moreover, 46.2% and 41% of patients scored below the cut-off for the presence of fatigue according to FSS and PFS-16, respectively (responders). At follow-up, a significant difference emerged between responders and non-responders in mood, QoL, and NMS. Fatigue improved in fluctuating PD, and more than 40% of patients were "fatigue-free" after a 6 month treatment with safinamide. Patients without fatigue at follow-up displayed significantly better scores in QoL domains, such as mobility or activities of daily living, although disease severity remained stable, supporting the hypothesis that fatigue could considerably affect QoL. Drugs that interact with multiple neurotransmission systems, such as safinamide, could be useful in reducing this symptom
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